眼用阿奇霉素脂质体原位凝胶的制备及体外释药行为

目的制备眼用阿奇霉素脂质体原位凝胶,并对其体外释放行为和刺激性进行考察。方法薄膜分散法制备阿奇霉素脂质体,将其分散于泊洛沙姆407(P407)中制备阿奇霉素脂质体凝胶,根据胶凝温度筛选P407浓度,双室法对该制剂的体外释药行为进行考察,荧光示踪法测定制剂眼部滞留时间,同体自身对照观察制剂的眼部刺激性。结果处方中P407最佳浓度为20%,脂质体凝胶中药物的释放明显慢于其他制剂,眼部滞留时间(28.1±5.5)min,明显长于其他三种剂型(P<0.05),且对兔眼无刺激。结论 P407原位脂质体凝胶缓释特性突出、刺激性低,适合作为阿奇霉素眼用给药载体。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度,考察制剂的流变学特征;用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间;采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性;采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能,采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体,对兔眼无刺激;该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min,比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍;兔离体角膜渗透实验结果表明,该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液,角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低,眼部滞留时间长,具有一定的缓释效果。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

硫普罗宁眼用原位凝胶的研制

目的筛选硫普罗宁温度敏感型眼用原位凝胶最优处方,提高药物在角膜前的滞留时间。方法以胶凝温度、凝胶溶蚀量、体外药物释放度、离体角膜透过性为考察指标,设计和优化处方;以家兔为受试动物,考察硫普罗宁在角膜的滞留时间、刺激性及稳定性。结果含有质量分数0.2%透明质酸钠的硫普罗宁原位凝胶具有适宜的胶凝温度和一定的缓释作用,其角膜表观透过系数为15.43 cm.s-1,角膜前滞留时间为130 min;刺激性、稳定性符合眼用制剂要求。结论硫普罗宁眼用原位凝胶延长了药物在眼部的作用时间,达到了缓释的目的。     

难溶性药物美洛昔康脂质体温敏凝胶眼用制剂的研究

目的制备美洛昔康脂质体温敏型眼用凝胶剂,考察其包封率、胶凝性质、离体角膜透过性和眼部刺激性。方法采用薄膜旋蒸法制备美洛昔康脂质体,并对其包封率和理化性质等进行了测定;将美洛昔康脂质体制备成温敏型眼用凝胶制剂,通过搅拌子法,考察了其胶凝行为;采用活体成像系统对比了制剂的角膜滞留特性;采用卧式扩散池,考察了其离体角膜透过性;多次给药后裂隙灯显微镜观察角膜组织考察了其眼部刺激性。结果美洛昔康脂质体包封率可达(77.9±3.10)%,zeta电位为+(35.1±3.62)m V,平均粒径为141.9 nm。美洛昔康脂质体凝胶的胶凝温度为31.7℃。活体成像实验结果显示原位凝胶延长了药物的眼部滞留时间。离体角膜透过结果为美洛昔康脂质体凝胶的透过速率最优。眼部刺激性实验多次给药后,观察日本大耳白兔眼角膜无浑浊,虹膜和结膜未见红肿、充血、肿胀等异常现象,提示多次给药对兔眼角膜无刺激。结论采用薄膜旋蒸法制备的美洛昔康脂质体有较高的包封率,且美洛昔康脂质体温敏型眼用制剂在眼部温度下可自发形成凝胶,延长眼部滞留时间,无眼部刺激性。     

门冬氨酸阿奇霉素滴眼液的制备及临床应用

目的：研制门冬氨酸阿奇霉素滴眼液用于治疗各种感染性眼部疾病。方法：制定门冬氨酸阿奇霉素滴眼液的制备工艺，质量标准，考察该制剂的稳定性，刺激性和临床应用。结果：该制剂处方合理，性状稳定，临床总有效率为98％。结论：该制剂易于制备，疗效好，值得推广应用。     

氯霉素眼用温敏原位凝胶的制备及其兔眼刺激性研究

目的:制备氯霉素眼用温敏原位凝胶并进行凝胶溶蚀及家兔眼部刺激性评价。方法:以冷溶法制备凝胶,高效液相色谱法测定氯霉素含量,采用无膜溶出法进行凝胶溶蚀试验考察药物释放特性,探讨其释药机制。以家兔为模型动物,连续7d眼部给药进行刺激性实验。结果:所制凝胶室温下为液体,体温下转变为半固态凝胶,其溶蚀行为遵循零级方程;氯霉素体外释药符合Hixon-Crowell模型,释放机制为药物扩散与凝胶溶蚀的双重机制;凝胶连续给药后刺激性平均评分小于3,表明其对兔眼无刺激性。结论:所制备的凝胶符合眼部用药的要求。     

环孢素A纳米粒-凝胶制剂的制备及兔泪液药动学

目的制备环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶复合制剂并考察其在家兔泪液中消除情况。方法采用乳化-超声法制备环孢素固体脂质纳米粒,用带正电的十八胺包衣以调节纳米粒表面的电性,用Cou lter LS 230测定纳米粒粒径,用电泳光散射法测定纳米粒的动电电位,将包衣纳米粒载于F127形成的原位凝胶中,考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以环孢素橄榄油滴眼液作对照,计算药物动力学参数。结果纳米粒粒径121 nm,动电电位+23 mv,纳米粒-凝胶制剂在家兔眼部经3 h的泪液代谢动力学参数AUC、MRT分别为蓖麻油制剂的3.4和4.0倍,包衣纳米粒的AUC和MRT也均比未包衣纳米粒有显著提高。结论环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶制剂可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。     

TMC60包衣的INS阳离子纳米脂质体-原位凝胶眼球滞留性及刺激性研究

目的选用胰岛素（INS）为主药,制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣INS阳离子纳米脂质体-原位凝胶（ISG）,并对其在家兔角膜滞留性及眼刺激性进行研究。方法采用逆向蒸发法制备TMC60包衣INS纳米脂质体（INSL）,并与等体积25％的泊洛沙姆溶液混匀制成眼用阳离子纳米脂质体．原位凝胶（TMC60-INSL-ISG）;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;以Draize评分法评价其对兔角膜的刺激性。结果INSL-ISG粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;TMC60-INSL—ISG对家兔角膜无刺激性,与各参比制剂相比,TMC60-INSL-ISG在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长。结论TMC60-INSL—ISG兼具阳离子纳米脂质体及原位凝胶的优势,可明显延长角膜滞留时间,且不会对眼部造成刺激性,值得进一步研究。     

盐酸米诺环素缓释原位凝胶的安全性评价

<正>由于盐酸米诺环素原位凝胶为应用于牙周袋内的制剂,使用后与牙周袋内的黏膜直接接触,因目前尚无成熟的口腔黏膜刺激性实验模型及方法,故参照了成熟的家兔眼部刺激性实验方法,考察盐酸米诺环素缓释原位凝胶在黏膜上的刺激性。     

阿奇霉素滴眼液对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌角膜炎的治疗作用

目的评价阿奇霉素滴眼液对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌性角膜炎的治疗作用。方法采用铜绿假单胞菌分别制备大鼠和兔角膜炎模型,眼部滴入质量分数为1.0%、1.5%、2.0%、2.5%的阿奇霉素滴眼液并与模型组对比,评价其药效学(包括治愈率、清除率、组织病理学的评价)。结果阿奇霉素滴眼液各剂量组对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌性角膜炎均具有治疗作用,且呈剂量-效应关系;高剂量(质量分数2.5%)阿奇霉素滴眼液治疗效果优于阳性药(质量分数1.0%眼用凝胶)(P<0.05),中剂量(质量分数2.0%)阿奇霉素滴眼液治疗效果与阳性药相近。结论不同浓度的阿奇霉素滴眼液在大鼠和兔眼角膜炎的治疗试验中均有效,质量分数2.0%和2.5%的阿奇霉素滴眼液疗效更佳。     

阿奇霉素原位凝胶滴眼液的制备及体外释放机制考察

目的:研制阿奇霉素温敏原位凝胶滴眼液。方法:以凝胶基质与泪液混合前后的相变温度变化筛选适宜的处方,基于阿奇霉素与硫酸显色的原理,建立UV法测定其体外释放度,以阐明其释放机制。结果:硫酸显色方法能够准确测定阿奇霉素在泪液中的体外释放度,该原位凝胶在8 h内能稳定释放,释放机制为扩散和凝胶溶蚀共同作用。结论:与普通阿奇霉素滴眼液相比较,原位凝胶滴眼液能够达到较好的缓释效果,体外释放稳定,有广泛的应用前景。     

妥布霉素滴眼液的安全性研究

目的考察妥布霉素滴眼液的安全性。方法对比观察妥布霉素滴眼剂、5%辣椒酊、生理盐水局部应用、单次给药和连续给药1周对家兔眼的刺激性。结果妥布霉素滴眼液单次及多次给药对兔眼均无明显影响,双眼角膜透明,无混浊,虹膜纹理清晰,结膜无充血、水肿、分泌物。结论妥布霉素滴眼液临床应用是安全的。     

Box-Behnken法优化阿奇霉素滴眼液处方及制备工艺的考察

目的:含透明质酸钠(SH)的阿奇霉素(AZI)滴眼液最优处方的筛选及制备工艺的考察。方法:采用Box-Behnken设计,以滴眼液p H、透明质酸钠的相对分子质量和透明质酸钠的质量浓度为因素,以药物在泪液中的动力学行为作为评价指标,考察各因素的影响,确定最合理的处方。进一步制备了阿奇霉素滴眼液,根据《中国药典》要求考察滴眼液的渗透压,黏度及表面张力。结果:阿奇霉素滴眼液的最优处方为溶液p H 5.5,透明质酸钠相对分子质量150万,透明质酸钠质量浓度为0.6 g·(100 m L)-1。为保证滴眼液的无菌要求,制剂不耐受高压蒸汽灭菌,需无菌操作。结论:采用Box-Behnken设计筛选处方是可行的,依据最优处方制备的阿奇霉素滴眼液能有效延长药物结膜滞留时间,同时满足药典对滴眼液渗透压及黏度的要求。     

玻璃酸钠在氯霉素滴眼液中的作用

目的研究玻璃酸钠(SH)在氯霉素滴眼液中所起的作用。方法采用对比实验法,测定氯霉素滴眼液和含SH的氯霉素滴眼液的运动黏度。给家兔的2只眼结膜囊内分别滴入氯霉素滴眼液和含SH的氯霉素滴眼液各50μL,采集泪液测定药物浓度,对2种滴眼液做家兔眼刺激实验。结果含SH的氯霉素滴眼液比氯霉素滴眼液的运动黏度大,对眼部不引起刺激性,可以延长药物在泪液中的滞留时间。结论SH能增加氯霉素滴眼液的黏度,延长药物在泪液中的滞留时间,提高药物疗效。     

辅酶Q10眼用微乳的研制

目的研制适合眼部用药的辅酶Q10微乳制剂。方法以溶解度、乳化效率及伪三元相图法筛选最佳油相、乳化剂及助乳化剂;以星点设计-效应面法及制备工艺的单因素考察,优化处方和工艺;并进行了辅酶Q10微乳制剂在角膜的滞留时间,辅酶Q10眼用微乳的稳定性初步评价以及家兔眼部刺激性实验的考察。结果经处方筛选和星点效应面法优化得出最佳处方为:MCT,Cremophor EL,Capmul MCM C8 EP分别为油相,乳化剂和助乳化剂,比例为3∶5∶2,药用浓度为10 mg·mL 1;乳化温度和时间对粒径没有明显影响;高温、强光考察10 d,粒径、pH值和含量均有明显变化,低温保存各指标没有变化明显;辅酶Q10微乳在家兔角膜滞留可达2 h;刺激性实验显示该制剂对家兔眼部无刺激性。结论该处方及工艺筛选、优化法简便可行,容易控制,制备的眼用微乳可延长在角膜的滞留时间,安全无刺激,低温避光保存稳定,适合眼部用药。     

氟比洛芬酯眼用纳米乳-离子敏型原位凝胶的研究

设计新型纳米乳-离子敏感型原位凝胶 (nanoemulsion-in situ gel, NE-ISG), 以氟比洛芬酯 (flurbiprofen axetil, FBA) 为模型药物, 研究药物在家兔眼部的房水药动学特征, 并对其流变学特征、微观形态、角膜损伤效果和角膜滞留特性等进行了评价。采用剪切均质工艺制备氟比洛芬酯纳米乳 (flurbiprofen axetil nanoemulsion, FBA/NE), 与离子敏感型凝胶材料 (结冷胶) 混合后制得氟比洛芬酯纳米乳-原位凝胶 (flurbiprofen axetil  nanoemulsion-in situ gel, FBA/NE-ISG)。流变学结果显示, FBA/NE-ISG发生胶凝后, 黏度和弹性模量分别增加2 Pa·s和5 Pa, 胶凝能力强。透射电镜结果表明, FBA/NE-ISG中乳滴粒度分布均匀, 胶凝前后无明显变化。角膜损伤评价显示, FBA/NE-ISG无角膜刺激性。角膜滞留特性评价结果显示, NE-ISG角膜滞留时间显著延长, NE-ISG和溶液组的消除速率常数分别为0.008 5 min⁻¹和0.105 2 min⁻¹。房水药动学结果显示, FBA/NE-ISG组AUC_{0→12 h} (126.8 µg·min·mL⁻¹) 和MRT (12.3 h) 分别是氟比洛芬钠滴眼液组 (flurbiprofen sodium eye drop, FB-Na) 的2.9倍和2.7倍, 眼部生物利用度显著提高。FBA/NE-ISG能够显著延长药物的眼表滞留时间, 发挥缓释作用, 提高药物的眼部生物利用度, 并有效降低原形药物氟比洛芬 (flurbiprofen, FB) 的眼部刺激性。     

醋酸地塞米松脂质体滴眼液的制备

目的制备醋酸地塞米松脂质体滴眼液,考察包封率及粒径的影响因素并进行质量评价。方法以葡聚糖凝胶分离脂质体和游离醋酸地塞米松;采用紫外分光光度法测定醋酸地塞米松脂质体滴眼液的包封率。考察制备工艺和处方因素对醋酸地塞米松脂质体滴眼液的包封率及粒径的影响。评价醋酸地塞米松脂质体滴眼液的质量。与醋酸地塞米松滴眼液相比,考察醋酸地塞米松脂质体滴眼液的眼部滞留时间。结果通过优化制备工艺和处方,醋酸地塞米松脂质体滴眼液的包封率达88.70%,粒径为133.8nm,醋酸地塞米松脂质体滴眼液的眼部滞留时间是普通滴眼液的4倍。结论制备的醋酸地塞米松脂质体滴眼液包封率较高,粒径小,显著延长了药物的滞留时间,方法可行。