季铵盐药物研究进展

迄今上市的药物中,含有季铵盐结构的有多种,主要集中在头孢类抗生素及作用于胆碱受体的药物中。相比非季铵盐药物,季铵盐药物具有良好的水溶性,选择性地作用于外周神经系统,并能与靶标中心氨基酸形成离子-离子、离子-偶极以及π-阳离子相互作用,提高了药物与靶点的结合力和选择性。本文在总结早期季铵盐药物的用药优势的基础上,讨论近年来上市的季铵盐药物的最新研究进展。     

低分子壳聚糖季铵盐对小鼠实体瘤及其免疫系统的影响

目的研究低分子壳聚糖季铵盐对小鼠S180 和机体免疫功能的影响。方法采用抑瘤实验、碳粒廓清实验、MTT法观察低分子壳聚糖季铵盐对小鼠实体瘤和免疫系统的影响。结果低分子壳聚糖季铵盐可使荷瘤小鼠的碳粒廓清指数、胸腺指数、脾脏指数升高,并对由ConA、脂多糖诱导体外小鼠T ,B淋巴细胞增殖有明显的兴奋作用;能够抑制小鼠实体瘤的生长。结论低分子壳聚糖季铵盐能够增强机体的免疫功能,并具有抑瘤作用     

氯化异黄连碱季铵盐的全合成

目的探讨天然产物氯化异黄连碱季铵盐的全合成方法。方法以邻苯二酚为起始原料,经环合、氧化、缩合、还原和闭环5步反应合成天然产物氯化异黄连碱季铵盐。结果路线总收率为20.03%(以邻苯二酚计),其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证。结论本合成方法原料易得、操作简单、成本较低,适合氯化异黄连碱季铵盐的批量合成,具有潜在的应用价值。     

氯化壳聚糖季铵盐的调血脂活性研究

目的 观察氯化壳聚糖季铵盐(TMCC)对Wistar大鼠的调血脂作用。方法 大鼠随机分为正常(NG)组、高脂模型(HF)组、壳聚糖(CTS)组、TMCC组和考来烯胺(CLST)阳性对照组。除NG组给予普通饲料外,其余4组都给予高脂饲料。4周后,停止给予高脂饲料,NG、HF组给予生理盐水灌胃,其余3组,按166.7mg/(kg·d)分别给予CTS、TMCC、CLST。4周后测定各组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果　与HF组比较,TMCC组能明显降低TC、TG、LDL-C水平(P<0.01),但对HDL-C作用不明显(P>0.05)。TMCC降低TC、LDL-C的能力比CTS和CLST强。结论CTS结构修饰物TMCC调血脂活性优于CTS。     

大黄素季铵盐类衍生物的设计合成与抗癌活性评价

通过大黄素的3位烷基化,1位保护及与叔胺反应实现了对大黄素的化学修饰.目标产物是一个季铵盐.测试了目标产物对白血病细胞Molt-4和人淋巴瘤细胞CA46的抗癌活性.结果表明目标产物的抗癌活性比大黄素约高10倍.     

两种新型可溶性羧甲基壳聚糖季铵盐的合成

壳聚糖与氯乙酸在碱性条件下反应得到羧甲基壳聚糖，然后与芳香醛类反应得到壳聚糖 Schiff碱，还原后与碘甲烷反应生成可溶性的羧甲基壳聚糖季铵盐衍生物，经红外光谱仪（ FT－IR），氢核磁共振仪（1 H NMR）进行结构表征证实为两种新型羧甲基壳聚糖季铵盐，室温条件下两种壳聚糖季铵盐均可溶于水，不溶于环己烷和丙酮。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物对猪冠状动脉螺旋条件作用机制的探讨

目的：研究氟哌啶醇季铵盐衍生物Ｆ２对猪冠状动脉的作用及其作用机制。方法：采用去内皮的猪冠状动脉螺旋条,观察在有钙和无钙的Ｋｒｅｂｓ液中,不同浓度（０．１～１００μｍｏｌ／Ｌ）Ｆ２对预先用３０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ诱导冠状动脉螺旋条收缩曲线的影响,以及１０μｍｏｌ／Ｌ格列苯脲（ｇｉｌｂｅｎｃｈａｍｉｄｅ,Ｇｌｉ）对１００μｍｏｌ／Ｌ Ｆ２对抗ＫＣｌ诱导的冠状动脉条收缩作用的影响。结果：在含钙的Ｋｒｅｂｓ液中,０．１～１００μｍｏｌ／Ｌ Ｆ２均量效依赖地抑制３０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ诱导的冠状动脉螺旋条收缩,在无钙的Ｋｒｅｂｓ液中,１００μｍｏｌ／ＬＦ２对３０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ诱导的冠状动脉螺旋条收缩曲线无影响;１０μｍｏｌ／Ｌ格列苯脲不能恢复１００μｍｏｌ／ＬＦ２对抗ＫＣｌ诱导的冠状动脉条的收缩作用。结论：Ｆ２可能     

复合季铵盐新型手部消毒剂使用效果

目的为改善社区卫生服务中心医务人员手卫生消毒状况不理想导致的交叉感染,选择一种高效手部消毒方法,比较复合季铵盐、0.1%醋酸氯已定及75%乙醇3种消毒剂对社区医护人员手部消毒情况的临床疗效。方法选取2014年8月至2015年4月抽样调查的120例社区门诊及住院部医护人员,按随机数字表法分成三组:复合季铵盐组、0.1%醋酸氯已定组和75%乙醇组,每组40例。消毒前后均取样进行细菌培养,并得出菌落培养优势菌群及各消毒剂对不同细菌的有效率。手部消毒后随访观察不良反应,进行刺激性评价。对三组结果进行对比分析。结果消毒表面细菌培养结果以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌为主。复合季铵盐组的消毒有效率(90.63%)高于0.1%醋酸氯已定组(78.13%)和75%乙醇组(71.42%),差异均有统计学意义(P<0.05)。120例患者随访观察期间均未见与消毒剂使用相关不良反应。结论进行手部消毒时使用复合季铵盐消毒剂比其他传统的消毒剂清除致病菌更有效,对于手皮肤表面的耐药菌可能有更好的消毒效果。     

一类双哌嗪季铵盐的合成及镇痛活性

以97-9-G4为先导物，设计并合成一系列双哌嗪季铵盐，测定其镇痛活性，研究其构效关系。合成了8个双哌嗪季铵盐5a-h，测定了它们的体内镇痛活性，结果表明先导物97-9-G4中的苯乙基结构为必需的活性基团，苯环上引入吸电子基团有利于提高活性，苯环和哌嗪氮原子的距离为两个碳原子时镇痛活性最好。所合成的化合物具有一定的镇痛活性，但弱于先导化合物97-9-G4，总结出的构效关系对该类化合物的进一步结构修饰具有重要的指导意义。     

壳聚糖季铵盐温敏凝胶的制备及性能考察

目的 研究壳聚糖季铵盐温敏凝胶及性质.方法 采用试管倾斜法测定胶凝时间,考察壳聚糖季铵盐的浓度、体积比、温度等对胶凝时间的影响,采用吸光度经时变化法测定相变动力学,并用透析法测定载药凝胶的体外释放.结果 56％ GPS/2％ HTCC体积配比1:5、温度37℃时,胶凝时间为3.53min,钙黄绿素载药凝胶具有良好的缓释...     

哌嗪类抗肿瘤药物研究:双哌嗪双季铵盐类化合物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：双哌嗪双季铵盐类化合物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）Ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ（Ⅰ）（１）和ｓｐｉｒｏｂｒｏｍｉｎｅ（Ⅱ）（２）是两种哌嗪类抗肿瘤药物，尽管它们都有较好的...     

新一代的杀菌消毒双链季铵盐化合物

<正> 目前非典型肺炎(SARS)在世界产生了巨大的影响,严重威胁人类健康和生命,世界各国都在各个领域研究如何抗击 SARS。WHO 称 SARS 综合症由一种来自冠状病毒科的病毒引起,SARS病毒感染的途径并不完全清楚,但在某些方面已经清楚。病毒可以从呼吸道分泌物、粪便及血液中发现,因此其传染途径可能有:通过空气、与传染者表面接触等。所以对皮肤及表面进行消毒是减少SARS 污染极为重要的措施。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物对血管平滑肌细胞钙离子的影响

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内钙离子荧光强度的影响。方法　用Ca2 +荧光染料Fluo 3 AM负载细胞 ,在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果　在含氯化钙 (1 2 6mmol·L-1)的细胞外液中 ,30mmol·L-1KCl使细胞内钙荧光强度迅速增强 ,4种浓度F2 (0 1、1、10、10 0 μmol·L-1)作用 3min时 ,使KCl诱导细胞内钙荧光强度分别降至 6 4%± 9% ,(n=16 ,P <0 0 5 )、16 %± 5 % ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 6 %±0 8% ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 1%± 0 3 % ,(n =15 ,P <0 0 1) ,呈量效依赖关系。结论　F2 通过阻断细胞膜电压依赖性钙通道降低平滑肌细胞内钙浓度     

尾式卟啉吡啶季铵盐二阶导数分光光度法测定锌的研究

卟啉试剂作为高灵敏度显色剂测定锌,已有报道,但测定时有的需要加入表面活性剂、掩蔽剂等。而我们新合成的新型尾式卟啉吡啶季铵盐5-[4-(4-吡啶丁氧基)苯基]-10,15,20-三(4-氯苯基)卟啉溴化物,由于含有季铵盐基团,因而具有表面活性剂的作用,采用二阶导数分光光度法测定锌     

中毒胆碱酯酶重活化剂——吡啶醛肟双季铵盐的合成

为了寻找高效的抗神经毒剂梭曼的药物,本文根据HI-6为代表的双吡啶醛肟季铵盐类重活化剂的构效关系及作用机理,设计并合成了22个单吡啶醛肟双季铵盐,这22个目标化合物均系首次报道,合成产物经元素分析及光谱分析证实结构。初步的生物试验表明,某些化合物具有较好的预防和缓解神经毒剂中毒的作用。     

添加季铵盐类防腐剂的加替沙星滴眼液抑菌效力的检测与评价

目的 对添加季铵盐类防腐剂的加替沙星滴眼液抑菌效力进行检测和评价.方法 选取添加含苯扎氯铵和苯扎溴铵防腐剂的加替沙星滴眼液,并按照中国药典2015版(ChP2015)四部通则1121抑菌效力检查法,采用铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉5种菌株,对添加以及不添加两种防腐剂的滴眼液进行了效力测定.结果 根据中国药典2015版标准规定,选取的3批样品中,添加防腐剂的加替沙星滴眼液达到抑菌效力标准的液"A",或至少达到抑菌效力"B";未添加防腐剂的加替沙星滴眼液未能达到抑菌效力标准"B".结论 0.005%苯扎氯铵和0.01%苯扎溴铵皆可作为加替沙星滴眼液的季铵盐类防腐剂;不含防腐剂的滴眼液中,应适当添加抑菌效力测试测得最低剂量的防腐剂.     

复合双链季铵盐消毒剂在新生儿病房物表消毒中的应用

目的：分析复合双链季铵盐消毒剂在新生儿病房物表消毒中效果。方法：季铵盐组采用复合双链季铵盐消毒剂;含氯组采用含氯消毒片,观察两组样本的物表杀菌率。结果：季铵盐组的杀菌率（95.38±2.53）%与含氯组（97.21±3.16）%比较,其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：复合双链季铵盐消毒剂的杀菌率类同于含氯消毒片。     

碘化壳聚糖季铵盐的急性毒性及降脂作用实验研究

目的:研究碘化壳聚糖季铵盐(TMCI)对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的降脂作用。方法:分别给予小鼠小、大剂量(2.25、4.50g·kg-1·d-1)的TMCI7d,记录小鼠体质量;将大鼠随机分为空白组、高脂模型组、考来烯胺(CLST)组和TMCI组,后3组建立高脂模型3周,再分别给予相应药物,给药前及给药后2、4周取血测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及体质量。结果:小、大剂量的TMCI对小鼠生长无明显影响;与给药前比较,大鼠TMCI组HDL-C水平升高,TG、TC、LDL-C降低(P<0.05或P<0.01),但作用不如CLST明显。结论:TMCI对小鼠具有良好的生物安全性,经口服给药后对高血脂模型大鼠具有一定的改善作用。     

电喷雾离子阱质谱对具有强镇痛活性的新型双螺环哌嗪季铵盐的裂解方式研究(英文)

我们研究了具有镇痛活性的螺环哌嗪季铵盐二溴代物1a–1e的一级和二级质谱。化合物1脱去溴负离子生成[M-Br]+峰2,离子2脱去溴化氢分子形成离子峰4,离子[M-Br-44]+3为基峰。化合物1d–1e由于是酰胺类化合物,除了上述几类峰外,还生成了离子碎片[M-2Br-33]+。