广泛性焦虑障碍伴抑郁患者风险决策能力的研究

目的：探索广泛性焦虑障碍（GAD）伴抑郁患者的决策与单纯GAD患者及正常健康个体是否不同。方法：采用骰子博弈测验（GDT）评估16例GAD伴抑郁、21例单纯GAD及20例性别、受教育年限相匹配的健康个体的风险决策特点,并相互进行比较分析。结果：(1)GAD伴抑郁组与单纯GAD组相比,两个骰子组合选择次数较多（P<0.05）;单个、三个及四个骰子组合的选择次数均无明显差异（P>0.05）;GAD伴抑郁组风险选项选择次数多于单纯GAD组（P<0.05）;(2)GAD伴抑郁组与健康对照组相比,GDT测验各项统计指标均无明显差异。结论：(1)伴有抑郁的GAD患者与单纯GAD患者相比,倾向于寻求风险;(2)未发现伴有抑郁的GAD个体其风险决策功能与健康个体不同。     

谷氨酸脱羧酶及自身抗体测定的临床研究进展

谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)是抑制性神经递质γ—氨基丁酸的生物 合成酶，存在于人和动物的脑、胰岛组织内。自1990年Be akkeskov等首次证明GAD是1型糖尿病的自身抗原后，GAD及自身抗体测定在临 床方面的研究也逐渐增多。现就综合国内外文献报道简要阐述。 1　GAD的两种同工异构酶 　　近年发现GAD有两种异构形式：分子量为64486.5μ(65000道尔顿)的GAD65和分子 量 为64470.7μ(67000道尔顿)的GAD67，并显示GAD65与1型糖尿病患者胰岛64K 蛋 白抗原具有许多共同的理论特征。GAD65和GAD67是两个独立基因的表达产物， 有高度同源性(氨基酸排列65%相同)，主要结构区别在第三氨基末端，GAD65基因在第 10号染色体的短臂，GAD67的基因位于第2号染色体的长臂。脑中和胰岛组织中与GAD 65、GAD67相应的CDNA完全相同。已发现GAD65是人类胰岛细胞表达的占 绝对优势的结构形式，大鼠胰腺中GAD65和GAD67皆可看到，小鼠则以GAD6 7为主。 　　GAD抗体(GAAS)，最早由Beakkeskov等同重组GAD和猪脑GAD作抗原在初诊的I型糖尿病患者 者 体内发现，此后他们对胰岛64K蛋白抗原和GAD联合鉴定的结果表明，I型糖尿病患者体内与 疾 病有关的自身抗原之一64K蛋白就是GAD。一些ICAS阳性血清与GAD65、GAD67 都起反应，但GAD65是决定性的自体抗原。mc—GAD抗体80%为针对GAD65 产生，但其中25%与GAD67有交叉反应活性，所有GAAS均属IgG类。     

中国人群成人隐匿性自身免疫性糖尿病的研究

目的 探讨中国人群LADA的发病与诊断。方法 采用ELISA法测定GAD－Ab，采用磁性分离酶联免疫法测定C肽。结果 ①糖尿病患者GAD－Ab阳性率22．5％，不同年龄GAD－Ab阳性率存在差异，青年组10．7％；中年组32．8％（P＜0．05）；老年组23．5％。②空腹C肽及餐后2h C肽水平：GAD－Ab阳性组低于GAD－Ab阴性组（P＜0．05）；③由于胰岛细胞功能低下，20％的GAD－Ab阳性患者，5％的GAD－Ab阴性患者需胰岛素治疗（P＜0．005）。结论 GAD－Ab阳性的2型糖尿病患者应诊断为LADA；LADA好发于中年患者，应尽早采用胰岛素治疗。     

2型糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体测定的临床意义

目的：探讨2型糖尿病中谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性率,提高对成人迟发性自身免疫性糖尿病（late onset autoimmune diabetes in adults,LADA)的认识,方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定240例2型糖尿病和40例正常人GAD抗体,结果：2型糖尿病患者GAD抗体检测结果显示39例阳性,阳性率为16．3％,其中男17例,女22例,正常对照GAD抗体均为阴性,结论：提示2型糖尿病GAD抗体阳性占有相当的比例,临床工作中开展GAD 检测对糖尿病的分型和治疗均具有重要意义。     

氨酪酸及谷氨酸脱羧酶在大鼠空肠上皮增生带中的表达

目的：探讨氨酪酸(GABA)与空肠上皮细胞分化增生之间的关系。方法：用免疫荧光及激光共聚焦显微技术，对GABA及谷氨酸脱羧酶(GAD，包括两种异构体GAD65及GAD67)在大鼠空肠上皮中的表达进行研究。另以麦胚凝聚素组织化学染色与GA[)65免疫荧光结合进行双重染色，显示GAD65表达细胞的分布特征。同时，用增生细胞核抗原(PCNA)免疫组化方法显示上皮细胞的增生带。结果：GABA及GAD65阳性细胞主要分布在空肠绒毛的顶端，空肠上皮细胞GAD67阴性。双重染色显示，杯状细胞不表达GAD65。PCNA免疫染色阳性细胞主要在隐窝的中下部。表明GABA及GAD65主要分布在空肠上皮的成熟带及功能带。结论：GABA系统可能与上皮细胞的成熟及分化有关。     

The cross-reactivity of I-Ag7 and I-A d tetramers

Objective To investigate the cross-reactivity between glutamic acid decarboxylase (GAD)-I-A(g7) and I-A d tetramer in diabetes-prone non-obese diabetic (NOD) mice (I-A(g7)) and diabetes-free Balb/c mice (I-A(d)). Methods Two GAD peptide I-A(g7) and I-A d tetramers were generated and compared for phenotype and function of sorted GAD peptide I-A(g7) and I-A(d )tetramer-positive (tet +) T cells.Results The cross-reactivity is shown in either tetramer positive percentage or tetramer staining intensity. The NOD and Balb/c derived-tet + T cells were able to be cross-stained by GAD peptide I-A(g7) and I-A d tetramers, and responded to both irradiated NOD and Balb/c splenotyes under stimulation by synthetic and recombinant GAD peptidesConclusion Although I-A(g7) and I-A d are closely related in biochemical and biological aspects, their most notable difference is the presence or absence of a negatively charged residue at position β57 that links to insulin-dependent diabetes mellitus.     

马桑内酯致慢性癫痫鼠海马谷氨酸脱羧酶阳性神经元的变化

目的：观察马桑内酯慢性癫痫模型中谷氨酸脱羧酶(glutamlc acid decarhoxylase，GAD)阳性神经元的变化与癫痫的关系。方法：用马桑内酯(coriaria lactone，CL)亚致惊剂量肌注的方法建立慢性癫痫模型，对照组以生理盐水注射。用振动切片机连续冠状切片，选取含海马结构中部的相邻切片，行GAD65／GAD67免疫组织化学染色。结果：1．马桑内酯致痫组大鼠均被点燃，且随着注射次数的增加，发作的潜伏期逐渐缩短(从50min减少到10min左右)，发作时间逐渐延长(从数分钟到数十分钟)，对照组均无发作。2，海马各区和齿状回GAD65／GAD67阳性神经元数在马桑内酯致痫组明显低于正常组，免疫反应减弱。结论：马桑内酯致痫鼠中GAD65／GAD67神经元数目的减少，免疫反应减弱，与癫痫关系密切。     

AntisenseGAD67ODN对戊四氮所致慢性癫痫大鼠作用的研究

目的：探讨谷氨酸脱羧酶（GAD）的抗癫痫作用。方法：采用戊四氮制备大鼠慢性癫痫模型，利用反义寡脱氧核苷酸技术，通过选择性地抑制海马GAD基因的表达来观察其对慢性癫阐述 大鼠行为、发作阈值及脑电图的影响；同时，采用高效液相色谱法检测其对海马组织内γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。结果：给予AntisenseGAD67ODN处理后，GAD67mRNA表达下降、GABA浓度下降、痫性发作潜伏期缩短、发作程度加重及脑电图痫波频率增加。结论：从反面进一步说明GAD基因可能是抗痫基因，为GAD基因治疗癫痫提供实验依据。     

Graves病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化

目的：研究谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）在Graves病中的检出及意义。方法：采用酶联免疫法及放射免疫法检测了初发尚未并发糖尿病的Graves病患者治疗前后及正常对照组的GAD抗体、抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb)、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）的变化，并研究了GAD抗体与FT3、FT4、TGA、TPOAb的关系。结果：GAD抗体与血清FT3、FT4水平的相关系数r分别为一－0．367（P＞0．05）、0．029（P＞0．05），与血清TGA、TPOAb的相关系数r分别为0．320（P＞0．05）、0．394（P＞0．05）。Graves病治疗前后相经GAD抗体、TGA、TPOAb、GAD抗体阳性率治疗后有下降趋势但无统计学差异。结论：GAD抗体与Graves病相关，而与甲状腺功能亢进无关。     

小儿脑性瘫痪与GAD1基因相关性研究

目的小儿脑性瘫痪是严重威胁儿童健康的致残性疾病,其原因和发病机制至今尚不完全清楚。本研究运用分子生物学技术,对小儿脑瘫患儿GAD1基因部分外显子进行研究,探究小儿脑瘫人群易感性。方法收集脑瘫和对照患儿各109例,经患者家属同意对儿童采集外周血,用试剂盒提取DNA,设计引物,并运用PCR-SSCP方法对病例组与对照组血样GAD1基因第2、7、10外显子进行检测。结果对病例组和对照组共218例血样进行PCR-SSCP筛查,未检测出异常。结论 GAD1基因第2、7、10外显子未发现突变,小儿脑瘫与GAD1基因第2、7、10外显子可能无关联性,但不排除其他外显子与脑瘫相关。