乳腺癌ER、PR、C-erbB-2的表达结果与 T分期的相关性研究

[目的]根据乳腺癌ER、PR、C-erbB-2的检测结果,分析其与临床T分期的相关性.[方法]应用免疫组织化学法,对本院行手术的132例原发乳腺癌标本进行检测.[结果]T1、T2分期的乳腺癌患者ER阳性率占61.5%,PR阳性率占63.3%,C-erbB-2阳性率占39.4%,T3、T4分期的乳腺癌患者ER阳性率占30.4%,PR阳性率占34.8%,C-erbB-2阳性率占73.9%,T3、T4分期的乳腺癌患者ER、PR阳性率明显低于T1、T2分期的乳腺癌患者,而C-erbB-2阳性率明显高于T1、T2分期的乳腺癌患者.[结论]乳腺癌患者ER、PR阳性率与T分期呈负相关,而C-erbB-2阳性率与T分期呈正相关,均为影响预后的因素.     

补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及TopoⅡα基因mRNA和蛋白表达水平的影响

目的分析补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)基因mRNA和蛋白表达水平的影响。方法以乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADR为模型,通过免疫磁珠法对乳腺癌干细胞进行筛选,并观察其生长状态。取细胞生长抑制率≤10%的药物浓度(IC10)≈6μg/ml,细胞生长抑制率≤20%的药物浓度(IC20)≈10μg/ml分别为模型1组、模型2组的用药浓度,另设置对照组(未加入补骨脂素)。根据CCK-8法测定不同浓度(0μg/ml,2μg/ml,4μg/ml,8μg/ml,12μg/ml,16μg/ml,32μg/ml)补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用,分别采用免疫印迹法和实时荧光定量PCR法对TopoⅡα蛋白和mRNA的表达情况进行检测。结果于光学显微镜下观察可见乳腺癌干细胞出现球性生长。CCK-8法检测发现,补骨脂素可阻滞乳腺癌干细胞增殖,补骨脂素作用于乳腺癌干细胞2 d后,不同浓度的补骨脂素对细胞毒性作用存在显著差异,随着补骨脂素浓度的升高,其毒性作用明显提升,细胞抑制率明显升高(P 0. 01)。模型1组、模型2组蛋白的表达水平分别为1. 52±0. 15、1. 87±0. 18,较对照组0. 78±0. 09显著升高(P 0. 01),模型2组TopoⅡα蛋白的表达水平较模型1组显著升高(P 0. 01)。模型1组、模型2组mRNA相对表达量分别为2. 13±0. 13、3. 75±0. 24,较对照组1. 00±0. 07显著升高(P 0. 01),模型2组TopoⅡαmRNA相对表达量较模型1组显著升高(P 0. 01)。结论补骨脂素对乳腺癌干细胞具有一定的毒性作用,且具有剂量依赖性的特点,可提高乳腺癌干细胞TopoⅡα蛋白和mRNA表达,使得化疗药物的作用靶点增多。     

乳腺癌MRI非形态学特征与C-erbB-2表达的相关性研究

目的：探讨乳腺癌MRI非形态学特征（血流动力学、功能学）与C-erbB-2表达的相关性。材料与方法对77例手术证实的乳腺癌患者的MRI非形态学特征与C-erbB-2表达情况进行分析,统计病变时间-信号强度曲线、早期强化率及ADC值,应用t检验、χ2检验及Spearman秩相关分析其与C-erbB-2表达的相关性。结果乳腺癌时间-信号强度曲线、早期强化率与C-erbB-2表达无相关, ADC值与C-erbB-2表达呈负相关,C-erbB-2表达组间ADC值差异有统计学意义,应用ROC曲线分析,得到判断C-erbB-2表达的最佳ADC值诊断界值为0.988×10-3mm2/s。结论乳腺癌C-erbB-2表达与MRI血流动力学指标无相关性,与ADC值呈负相关。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与白血病细胞的不典型耐药

白血病细胞耐药是引起化疗失败的主要原因,机制复杂。DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）表达异常是引起多药耐药（MDR）的主要机制之一,不同于P－170介导的经典耐药,被冠以下典型耐药（at-MDR)。本文就TOPOⅡ的生物学特性、介导at-MDR的机制、临床意义和逆转at-MDR的策略等方面进行综述。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与白血病细胞的不典型耐药

白血病细胞耐药是引起化疗失败的主要原因,机制复杂。DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达异常是引起多药耐药(MDR)的主要机制之一,不同于P-170介导的经典耐药,被冠以不典型耐药(at-MDR)。本文就TOPOⅡ的生物学特性、介导at-MDR的机制、临床意义和逆转at-MDR的策略等方面进行综述。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因MGMT、TopoⅡ的表达分析

目的 探究人脑胶质瘤组织中耐药相关基因O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测96例脑胶质瘤组织及30例正常脑组织MGMT及TopoⅡ的表达,比较不同组织基因表达差异,分析脑胶质瘤组织基因表达与临床资料及预后的关系。结果 脑胶质瘤组织中,MGMT及TopoⅡ表达阳性率分别为57.29%及36.45%;正常脑组织MGMT及TopoⅡ基因表达阳性率分别为6.33%及3.33%;差异有统计学意义(P0.05);TopoⅡ表达阳性率随肿瘤恶性程度增加而增加(P0.05);入组脑胶质瘤病例中79人获得随访,随访时间为3～32个月,MGMT及TopoⅡ表达阴性患者生存时间均长于表达阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 人脑胶质瘤组织中MGMT及TopoⅡ有较高的阳性表达率,其中TopoⅡ表达与脑胶质瘤恶性程度相关,两者表达情况均与患者预后相关。     

乳腺癌超声造影特征与C-erbB-2、p53表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌肿块超声造影灌注特征与癌基因C-erbB-2、p53表达的相关性.方法 回顾性分析51例经手术及病理确诊的乳腺癌患者术前超声造影资料,术后对肿瘤标本采用免疫组织学方法测定C-erbB-2、p53蛋白表达情况,并分析其与超声造影特点之间的关系.结果 ①乳腺癌患者肿块C-erbB-2、p53阳性表达率分别为45.1％(23/51)和41.2％(21/51).②51例乳腺癌患者肿块的增强模式均以向心性、快速增强、高增强为主,与C-erbB-2及p53表达无关.③C-erbB-2、p53阳性表达的乳腺癌患者,肿块均出现灌注不均匀的几率增加,两者间有关联(P＜0.05),且C-erbB-2阳性表达的乳腺癌患者肿块出现灌注缺损的几率增加,与阴性表达的乳腺癌患者肿块比较差异有统计学意义(P＜0.05).④C-erbB-2、p53阳性表达的乳腺癌患者,肿块出现放射状或穿支血管的几率增加,两者间有关联(P＜0.05),尤其以后者较为显著(P＜0.01).结论 乳腺癌超声造影特征与C-erbB-2、p53阳性表达之间存在一定的相关性.乳腺癌超声造影特征能在一定程度上反映癌细胞的生物学行为及预后,可为临床选择合理的治疗方案提供参考.     

TogoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法选择经术后病理证实的原发性乳腺癌患者100例,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中TopoⅡ、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53的表达情况,分析TopoⅡ蛋白与临床病理特征的关系及其与ER、PR、p53和预后的相关性。结果 100例患者乳腺癌组织中TopoⅡ蛋白阳性表达率为58.00%,明显高于ER、PR、p53的38.00%、35.00%、27.00%(P<0.05)。有淋巴结转移的TopoⅡ蛋白阳性表达率为84.21%,明显高于无淋巴结转移的41.94%(P<0.05)。TopoⅡ蛋白阳性表达与淋巴结转移和ER、PR、p53表达均呈正相关(r=0.947、0.785、0.627、0.468,均P<0.05)。结论 TopoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中可高表达,可能为评估乳腺癌患者预后的指标之一。 更多还原     

乳腺浸润性导管癌中P-gp和C-erbB-2的表达及临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中P-gp和c-erbB-2的表达及其与腋淋巴结等临床病理特征的相关性,寻求治疗方案个体化的依据.方法:采用免疫组化方法检测46例乳腺浸润性导管癌患者乳腺原发灶及相应腋淋巴结转移灶中P-gp和c-erbB-2的表达,结合临床表现、病理学指标,分析其相关性.结果:46例原发灶P-gp阳性表达35例(76.1%),c-erbB-2高表达18例(39.1%),相应腋淋巴结转移灶P-gp阳性表达28例(60.9%),c-erbB-2高表达16例(34.8%);P-gp蛋白表达水平与肿块大小、淋巴结转移数目均呈正相关(P<0.05), c-erbB-2蛋白表达水平与腋窝淋巴结转移数量呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,P-gp阳性表达与c-erbB-2的表达呈正相关(P<0.05).结论:肿瘤原发灶与转移灶存在异质性,P-gp和c-erbB-2的表达与乳腺癌的多药耐药与侵袭转移有关,检测上述两种基因在原发灶与转移灶的表达,为乳腺癌选择个体化的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗提供了分子生物学依据.     

Rab22a在乳腺癌中的表达及其对Her-2的影响

[目的]检测Rab22a在乳房纤维瘤与乳腺癌中的表达情况,分析它在表皮生长因子受体2（Her-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）转运与代谢中的作用,以探讨其与乳腺癌分化或转移的关系.[方法]取乳房纤维瘤标本40例,乳腺癌标本74例,用免疫组织化学方法检测Rab22a,分析其与乳腺癌转移、病理分级的关系;同时检测Her-2、E-cadherin、ER和PR的表达,分析其与Rab22a的相关性.[结果]Rab22a在乳房纤维瘤组织不表达或低表达,在乳腺癌组织中高表达,且两组之间相比具有显著性差异（P〈0.01）;Rab22a在乳腺癌转移组与非转移组中的表达无显著差异（P〉0.05）,在病理学Ⅰ/Ⅱ级组与Ⅲ级组中的表达无显著差异（P〉0.05）;Rab22a在E-cadherin、ER、PR低表达组与高表达组之间无显著统计学差异,但是Rab22a在Her-2低表达组显著高于Her-2高表达组.[结论]Rab22a在乳腺癌中高表达,尽管它与肿瘤的转移和分化程度无关,但它可能通过调节Her-2的运输而影响肿瘤细胞的生物活性.     

DNA拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌治疗的相关研究进展

DNA拓扑异构酶IIα(topoisomeraseⅡα,topoⅡα)是DNA代谢过程中重要核酶。因其特有的生物学功能,topoⅡα已成为许多抗癌药物的作用靶点。在乳腺癌的治疗中,作为蒽环类抗癌药物的作用靶点,topoⅡα可以作为蒽环类药物的疗效预测指标以及可能作为乳腺癌预后指标。本文介绍topoⅡα作为抗癌药物作用靶点的作用机制及其在乳腺癌治疗中的作用。     

原发性乳腺癌中C-erbB-2、nm23的表达与淋巴结转移相关性研究

目的　探讨原发性乳腺癌组织中C erbB 2、nm2 3蛋白表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用S P免疫组织化学技术及HE染色 ,对C erbB 2、nm2 3蛋白表达进行观察。结果　 5 7例原发性乳腺癌中淋巴结转移 32例 ,转移率为 5 6 .1% ,其中C erbB 2阳性表达者淋巴结转移率为93.8% ,显著高于阴性表达者 6 8.0 % (P <0 .0 5 ) ,呈正相关 ;而nm2 3则以阴性表达者的淋巴结转移率为 72 .0 % ,明显高于阳性表达者 4 6 .9% (P <0 .0 5 ) ,呈负相关。结论　C erbB 2、nm2 3检测不仅对乳腺癌的内分泌治疗有重要的参考价值 ,而且对乳腺癌有无淋巴结转移的判断及预后的估计都有较大的参考价值。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ组合表达的意义

目的探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)组合表达与膀胱癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SP法检测60例膀胱移行细胞癌GSTπ和TopoⅡ表达.结果GSTπ表达水平升高,其阳性率在Ta～T1与T2～T4(34.5%、87.1%)、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级(40%、62.5%、84.6%)、初发与复发(52.3%、87.5%)间比较(P＜0.05);TopoⅡ表达水平下降,其阳性率在I、Ⅱ、Ⅲ级(80%、62.5%、30.8%)、单发与多发(81.3%、35.7%)间比较P＜0.05,但与临床分期和复发无关P＞0.05.以GSTπ+/Topo Ⅱ-表达者膀胱癌恶性程度更高,具有更强的侵袭力,易复发,进展快,预后差.结论GSTπ高表达和Topo Ⅱ表达水平下降与膀胱癌生物学行为相关.     

乳腺癌组织中C-erbB-2与ER、PR的表达

回顾我院2000—01～2004—12216例乳腺癌组织中C—erbB-2与ER、PR的表达，旨在探讨C—erbB-2与ER、PR表达与乳腺癌的关系。     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

HER2表达与乳腺癌超声造影表现的相关性研究

目的 探讨乳腺癌HER2表达与超声造影表现的相关性.方法 133例乳腺癌患者术前行超声造影检查,应用时间-强度曲线分析软件测定定量参数、时间-强度曲线类型以及肿块增强模式;术后行免疫组化法(IHC)检测HER2表达,分析HER2表达与超声造影表现的相关性.结果 HER2表达与峰值时间负相关(P＜0.05),与强度差值、增强强度指数、上升斜率正相关(P＜0.05),与TIC曲线类型有相关性(P＜0.05),与峰值强度、始增时间、增强模式无相关性(P＞0.05).HER2表达“3+”组与阴性组间在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率间差异有统计学意义(P＜0.05);“+”组与“3+”组在始增时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数间差异有统计学意义(P＜0.05);其余组间超声造影各定量参数差异无统计学意义(P＞0.05).“2+”组与“3+”组HER2乳腺癌时间-曲线类型差异无统计学意义(P＞0.05),而在其他组间差异有统计学意义(P＜0.05);各组间增强模式差异有统计学意义(P＞0.01).结论 不同级别HER2表达的乳腺癌超声造影表现存在差别,表现在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率等定量指标上,同时也表现在肿瘤增强模式以及时间-强度曲线类型等方面.