血清糖基化终产物水平与小鼠糖尿病肾病的关系

我们分别采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和流动注射分析法测定了糖尿病小鼠血清总糖基化终产物（ＡＧＥｓ）和ＡＧＥ－肽（ＡＧＥ－ｐｅｐｔｉｄｅ,ＡＧＥ－Ｐ）水平,并分析了其与肾功能、尿蛋白及尿微白蛋白排泄之间的关系。 一、材料与方法 １．试剂：牛血清白蛋白（ＢＳＡ,ＢＭ产品）,人血清白蛋白（ＨＳＡ）、四氧嘧啶为Ｓｉｇｍａ产品,生物素化羊抗兔ＩｇＧ、链霉亲和素－ＨＲＰ系Ｖｅｃｔｏｒ产品。 ２．仪器及器材： Ｍｏｄｅｌ ５５０酶标仪（美国Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司）,带荧光检测器的高效液相色谱仪（ＨＰＬＣ,日本岛…     

糖尿病肾病与糖基化终产物受体基因相关性的研究进展

糖尿病是临床上的一种常见病和多发病,糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾脏疾病最常见的原因.糖尿病肾病所致的肾衰竭是糖尿病患者的主要死亡原因之一,而且糖尿病肾病在大多数国家也是成为肾衰竭的主要原因[1].糖尿病的病程延长和代谢控制紊乱是糖尿病微血管病变发生与发展的主要因素.     

血液净化方式对终末期糖尿病肾病晚期糖基化终产物水平的影响

晚期糖基化终产物(AGEs)是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白与糖的醛基组之间的非酶性糖基化／氧化终产物。正常人体内AGEs水平随年龄增长而缓慢增加，在糖尿病肾病(DN)和慢性肾衰((2RF)等病理状况下，循环中AGEs修饰蛋白的水平明显增高。它不仅参与了DN的发生和发展，而且当DN进入终末期时在体内聚集，加速了其并发症的发     

高度糖基化终产物与骨质疏松

机体长期高血糖状态是导致糖尿病慢性并发症的主要危险因素。高血糖状态通过在体内的糖基化作用引起一系列病理生理改变 ,形成糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、心脑血管病变、骨质疏松症等。高度糖基化终产物 (ＡｄｖａｎｃｅｄＧｌｙｃｏｓｙｌａｔｅＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓ ,ＡＧＥ)是这一系列病理生理改变的重要环节 ,其作用机理在于ＡＧＥ改变了部分生物大分子的结构和功能[1 ] 。令人关注的是 ,ＡＧＥ也被认为是一种衰老分子 ,在健康人群中随着年龄的增加而在组织中积累 ,参与衰老过程[1 ,2 ] 。由于糖尿病和衰老均可以导致骨质疏松…     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物（advanced-glyeation-endproducts，AGEs）是糖尿病肾病发病机制中的主要因素，主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络，对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

糖基化终产物对大鼠肾脏结缔组织生长因子的作用

目的探讨糖基化终产物(AGEs)对大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达及细胞外基质(ECM)合成的影响。方法将Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组(Con)、单纯大鼠血清蛋白组(RSP)、糖化血清组(AGEs)和氨基胍组(AG)。尾静脉注射AGE-RSP6周后,采用RT-PCR、免疫组织化学和蛋白质印迹杂交等方法检测AGEs对大鼠肾皮质TGF-β1和CTGF的mRNA和蛋白质表达及ECM蛋白成分表达的影响。结果与Con及RSP组比较,AGEs组肾小球系膜细胞增生,ECM红染区增大。AGEs组大鼠肾皮质TGF-β1和CTGF的mRNA和蛋白质表达均明显上调(P<0.01);TGF-β1和CTGF免疫组化阳性表达部位主要位于肾小球;肾小球ECM蛋白成分胶原(Col)Ⅳ和纤连蛋白(FN)合成也增多(P<0.05)。AG组上述所有变化均减轻。结论AGEs能明显诱导大鼠肾皮质CTGFmRNA和蛋白质表达增强,并使ECM蛋白成分合成增多。AGEs可能通过诱导CTGF表达上调引起ECM合成增多。     

葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠糖基化终产物及肾脏结缔组织生长因子的影响

葡萄籽原花青素（GSPE）是一类在植物界广泛存在的具有抗氧化作用的多酚化合物。本研究观察GSPE对糖尿病大鼠糖基化终产物（AGE）、肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及有关机制,为GSPE应用于糖尿病肾病（DN）提供依据。     

糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物受体基因表达的研究

目的 观察不同病程的糖尿病大鼠肾组织内糖基化终产物受体(RAG)mRNA的表达水平的改变。方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测病程12周内RAGEmRNA水平。结果 诱发糖尿病大鼠2周时肾脏皮、髓质内RAGEmRNA表达无明显变化,4周后其表达不断地显著增加(P<0.05)。诱发8周、12周的糖尿病大鼠,其糖化血红蛋白(GHb)水平明显升高(P<0.001)。结论 糖尿病状态下,肾组织内RAGE的高表达可能与糖尿病肾病的发病有关,且可能是高血糖诱发AGEs形成的结果。     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物(advanced-glycation-endproducts,AGEs)是糖尿病肾病发病机制中的主要因素,主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络,对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

循环晚期糖基化终产物的检测方法和评价

晚期糖基化终产物（AGE）是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白与糖的醛基组之间的非酶性糖基化／氧化反应的终产物。反应早期生成可逆的Schiff碱，该早期产物经过结构重建，转化成较为稳定的amadori产物，而后再经过一系列化学重排和脱水反应，产生不可逆的晚期产物即ACE。正常人体内该反应进行得非常缓慢，通常只发生于某些转换率很低的蛋白质如基质蛋白。蛋白质一旦被AGE修饰，即丧失其生理功能，将通过巨噬细胞等细胞表面AGE受体而被摄取、降解、清除。因此，正常情况下AGE修饰蛋白作为一种信号参与了机体清除衰老组织以及结构重建的…     

晚期糖基化终产物在糖尿病性勃起功能障碍中的作用与相关治疗研究进展

勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)是一种多因素构成的影响男性生殖和性活动的常见疾病。不仅阴茎原发性病变可引起ED,全身慢性疾病如糖尿病也常伴有ED。糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种全身性的内分泌失衡,常导致多种并发症,其中糖尿病性勃起功能障碍称为糖尿病ED(DMED)。糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)主要是还原糖与蛋白质、脂质发生美拉德反应的一组产物,并导致全身组织氧化应激、炎症反应等,造成组织的完整性和功能的损害。在糖尿病高糖环境下,AGEs通过多种机制对阴茎海绵体内皮细胞和海绵体平滑肌细胞造成损伤,参与DMED的发生。因此本文将汇集近些年对AGEs与DMED之间病理联系的研究和实验文章,分类整理了与AGEs相关的治疗药物研究,为后续的针对AGEs治疗策略提供相关进展信息。     

晚期非酶糖基化终末产物与糖尿病肾病

非酶糖基化终末产物可以造成组织细胞结构和功能的损害。ＡＧＥＳ可以引起肾脏细胞外基质的堆积，影响细胞代谢，诱发蛋白尿和肾小球肥大，在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。     

晚期非酶糖基化终末产物与糖尿病肾病

非酶糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）可以造成组织细胞结构和功能的损害。ＡＧＥｓ可以引起肾脏细胞外基质的堆积，影响细胞代谢，诱发蛋白尿和肾小球肥大，在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。     

晚期糖基化终产物诱导人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子

目的观察晚期糖基化终产物（AGE）修饰的牛血清白蛋白（BSA）对体外培养的人近端肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）表达结缔组织生长因子（CTGF）的影响，并探讨可能的作用途径。方法将HK-2细胞在体外与不同浓度的AGE-BSA和BSA共同培养。间接免疫荧光法检测糖基化终产物受体（RAGE）。免疫印迹法观察HK-2细胞表达的CTGF蛋白质，ELISA和免疫印迹法检测TGF-β1的合成和分泌。结果在HK-2细胞的胞膜和胞质存在RAGE的表达。AGE-BSA以时间和剂量依赖方式上调HK-2细胞CTGF的表达，8、24、48及72h组分别为0h组的117％、138％、257％及339％：20、50及100mg／L组分别为0mg／L组的186％、240％及287％。在一定的剂量和时间范围内，AGE—BSA能够诱导TGF-β1蛋白质的表达和分泌。抗RAGE和抗TGF-β1的单克隆抗体能够部分抑制AGE-BSA诱导的CTGF蛋白质表达。结论人肾小管上皮细胞表面存在RAGE的表达。AGE—BSA可能部分地通过RAGE介导TGF-β1表达上调。诱导HK-2细胞CTGF表达。     

晚期糖基化终产物和氧化应激反应在糖尿病肾病发病机制中的作用

随着糖尿病发生率的增加,糖尿病肾病已成为导致终末期肾衰的重要原因之一。据“美国肾脏资料系统(USRDS)”的统计,超过30％的终末期肾衰是由糖尿病所致。“糖尿病控制和并发症临床试验(Diabetes Con-trol and Complication Trial)”表明,持续高血糖是导致糖尿病时组织和终末器官损伤的关键因素。然而,严格控制血糖水平对糖尿病病人而言不仅困难,而且有时甚至是危险的。因此研究高血糖毒性作用的机制,探讨从效应运端阻断其作用的可能性便具有十分重要的临床意义。大量研究结果表明,由持续高血糖所致的晚期糖基化终产物(AGE)蓄积是引起糖尿病慢性并发症的关键因素,近期更有证据提示,由AGE诱发的氧化应激反应在糖尿病肾病的发病学中具有重要作用。我们仅就这方面的研究进展作一介绍。     

陈以平教授治疗糖尿病肾病临床经验

吾师陈以平教授系全国中西医结合肾脏病委员会副主任委员、上海中医药大学附属龙华医院肾内科主任、博士生导师,从事中医临床教学及科研工作三十余年,博古通今,衷中参西,精研不辍,总结创新,形成了一套独特的治疗肾脏病的方法,验之于临床,疗效颇佳,深受广大患和同道的好评。余有幸随师侍诊,得窥一二,兹就有关糖尿病肾病的治疗经验详述如下,以飨同道。     

人类关节滑膜细胞表达晚期糖基化终产物受体

目的 进一步探讨晚期糖基化终产物修饰的β２－微球蛋白（ＡＧＥ－β２ｍ）对关节固有细胞的生物学作用,确定人类关节滑膜细胞是否表达对ＡＧＥ特异的受体。方法 分离、培养人关节Ａ型和Ｂ型滑膜细胞,用免疫组织化学法及流式细胞仪法分别观察滑膜细胞表面ＡＧＥ受体１（ＡＧＥ－Ｒ１）,ＡＧＥ受体２（ＡＧＥ－Ｒ２）、ＡＧＥ受体３（ＡＧＥ－Ｒ３）及ＡＧＥ受体（ＲＡＧＥ）的表达,用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术     

糖基化终产物对成骨细胞I型胶原积聚的影响

目的 探讨糖基化终产物(AGEs)对成骨细胞与破骨前体细胞共培养体系中I型胶原合成与降解的影响.方法 在成骨细胞与破骨前体细胞共培养体系中分别加入不同浓度的糖基化终产物(50、100、200、400mg/L)干预24h,以无血清培养基和相应浓度的牛血清白蛋白为对照.用免疫印迹的方法检测I型胶原蛋白水平的表达,酶联免疫吸附法检测上清中I型胶原的含量,用明胶酶谱法检测上清中MMP-2、MMP-9的活性.结果 AGEs干预组的I型胶原蛋白水平和上清中含量与对照组比较有显著差异,I型胶原蛋白水平随浓度增加而增加(P＜0.05),上清中I型胶原含量随AGEs浓度增加而减少(P＜0.05).糖基化终产物干预后,上清中MMP-2、MMP-9的活性随着AGEs浓度的增加而增加(P＜0.05).结论 AGEs可能通过打破I型胶原合成与降解之间的平衡,使其降解多于合成,I型胶原总量减少,从而参与骨质疏松的发病,使骨骼脆性增加.