Parkin基因 5号外显子缺失与早发散发性帕金森病发病的关系

目的研究Parkin基因5号外显子缺失与早发散发性帕金森病发病的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR）、琼脂糖电泳方法检测了60例早发性帕金森病病人外周血白细胞DNA的Parkin基因5号外显子缺失情况。结果发现1例病人(1.67％）存在Parkin基因5号外显子缺失。结论Parkin基因外显子缺失可能与部分早发性帕金森病发病有关。     

帕金森病患者parkin基因外显子纯合性缺失及其功能学的意义

目的：观察不同亚型帕金森病（PD）患者中parkin基因外显子2－10的缺失分布，探讨parkin基因在PD发病机制中的可能作用。方法：63例患者被分为早发性PD和晚发性PD。以提取的基因组DNA为模板，扩增parkin基因第2－10号外显子，然后行琼脂糖电泳，观察外显子纯合性缺失的分布。结果：63例PD患者中发现外显子2、4纯合性缺失各1例，外显子3纯合性缺血2例，这些缺失均出现于早发性PD组。结论：parkin 基因外显子2－4的纯合性缺失是我国早发性PD患者的致病原因之一。     

帕金森病基因突变多态性与其家族性和散发性的关系

目的:观察帕金森病遗传易感基因Parkin基因4,6,7号外显子突变的多态性,探讨Parkin基因突变在家族和散发的原发性帕金森病发病过程中的作用。方法:实验于2003-07/2004-08在解放军第四军医大学唐都医院功能性脑疾病研究所完成。通过聚合酶链式反应、基因测序技术及整合荧光偏振技术和模板指导荧光末端掺入技术,对36例家族性及214例散发性原发性帕金森病患者进行Parkin基因4,6及7号外显子突变检测,观察有无Parkin基因突变及其突变类型和不同的突变率,并以250名正常健康人作为阴性对照,参与者均知情同意。结果:按意向处理分析,250例原发性帕金森病患者和250例健康对照者均进入结果分析。①在36例家族性帕金森病患者中共发现Parkin基因exon4号缺失突变8例、601位G→A点突变型2例;exon6缺失5例、768位T→C点突变型1例;exon7缺失3例、未发现exon7点突变型。②214例散发性帕金森病患者中有exon4号缺失突变2例、601位G→A点突变型40例;exon6缺失2例、768位T→C点突变型22例、820位C→G点突变20例;exon7缺失1例、924位C→T点突变型10例、952位G→C点突变型12例。③250名阴性对照组中无缺失突变,发现exon4601位G→A点突变型10例,exon6768位T→C点突变型5例、820位C→G点突变型3例,exon7924位C→T点突变型3例、952位     

帕金森病基因突变多态性与其家族性和散发性的关系

目的：观察帕金森病遗传易感基因Parkin基因4，6，7号外显子突变的多态性，探讨Parkin基因突变在家族和散发的原发性帕金森病发病过程中的作用。方法：实验于2003-07／2004-08在解放军第四军医大学唐都医院功能性脑疾病研究所完成。通过聚合酶链式反应，基因测序技术及整合荧光偏振技术和模板指导荧光末端掺入技术，对36例家族性及214例散发性原发性帕金森病患进行Parkin基因4，6及7号外显子突变检测，观察有无Parkin基因突变及其突变类型和不同的突变率，并以250名正常健康人作为阴性对照，参与均知情同意。结果：按意向处理分析，250例原发性帕金森病患和250例健康对照均进入结果分析。①在36例家族性帕金森病患中共发现Parkin基因exon4号缺失突变8例、601位GA点突变型2例；exon6缺失5例、768位T→C点突变型1例；exon7缺失3例、未发现exon7点突变型。②214例散发性帕金森病患中有exon4号缺失突变2例、601位G→A点突变型40例；exon6缺失2例、。768位T→C点突变型22例、820位c—G点突变20例；exon7缺失1例，924位C→T点突变型10例、952位G→C点突变型12例。③250名阴性对照组中无缺失突变，发现exon4 601位G→A点突变型10例，exon6768位T→C点突变型5例、820位C→G点突变型3例，exon7924位C→T点突变型3例、952位G→C点突变型8例。结论：Parkin基因在家族性与散发性帕金森病中表现出不同的突变类型，提示出可能具有不同的遗传特性，也可能与其具有不同的发病机制相关联。     

帕金森病患者parkin基因点的突变

目的 观察不同亚型帕金森病（PD）患中是否存在parkin基因新的突变以及突变的分布，探讨parkin基因在PD发病机制中的可能作用。方法 70例患被分为早发性PD和晚发性PD，70例正常体检为对照组。以提取基因组DNA为模板，扩增parkin基因的全部12个外显子，然后行单链构象多态性（SSCP）电泳观察，对泳动异常进行DNA序列测定，以确定外显子中突变的存在及其分布。结果 70例患中发现4例SSCP泳动异常，测序证实在1例早发性PD患的外显子7中存在一个未曾报道过的新的点突变位点Gly284Arg。结论 parkin基因点突变也是我国早发性PD患的致病原因之一。     

帕金森病患者parkin基因点的突变(英文)

目的观察不同亚型帕金森病(PD)患者中是否存在parkin基因新的突变以及突变的分布,探讨parkin基因在PD发病机制中的可能作用。方法70例患者被分为早发性PD和晚发性PD,70例正常体检者为对照组。以提取基因组DNA为模板,扩增parkin基因的全部12个外显子,然后行单链构象多态性(SSCP)电泳观察,对泳动异常者进行DNA序列测定,以确定外显子中突变的存在及其分布。结果70例患者中发现4例SSCP泳动异常,测序证实在1例早发性PD患者的外显子7中存在一个未曾报道过的新的点突变位点Gly284Arg。结论parkin基因点突变也是我国早发性PD患者的致病原因之一。     

BRCA1、BRCA2和DBC2基因突变与华东地区早发性乳腺癌发病关系

目的检测华东地区早发性乳腺癌患者BRCA1、BRCA2和DBC2基因突变情况,探讨其基因多态性与早发性乳腺癌发病风险的关系。方法研究对象为40例家族史阴性的早发性乳腺癌患者（发病年龄≤40岁）,中位发病年龄37岁（24～40岁）;30名年龄匹配的健康志愿者作为对照。提取外周血DNA,对BRCA1基因第11和第24外显子、BRCA2基因第11外显子以及DBC2基因第5外显子的编码序列进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点。结果研究组和对照组均没有发现BRCA1基因第24外显子、BRCA2基因第11外显子突变。在BRCA1基因第11外显子发现exon11＋3232A〉G突变18例,其中乳腺癌患者13例（包括5例纯合性突变）,健康志愿者5例。研究组和对照组突变频率分别为32.50%（13/40）和16.67%（5/30）,两者差异没有统计学意义（P〉0.05）。研究组和对照组G等位基因携带率分别为22.50%和8.30%,两者差异具有统计学意义（P〈0.05）。在DBC2基因第5外显子发现exon5＋382C〉T突变8例,均为乳腺癌患者,突变频率为20.00%,两组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论BRCA1第24外显子、BRCA2第11外显子突变可能在华东地区人群中不常见,与该地区早发性乳腺癌发病风险无关。BRCA1基因exon11＋3232A〉G突变、DBC2基因exon5＋382C〉T突变,可能增加该地区早发性乳腺癌发病风险,值得今后进一步研究验证。     

家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究

目的探讨中国家族性帕金森病( parkinson's disease, PD)患者 parkin基因第 3～ 7外显子是否存在缺失突变,及其与该病临床特点的关系. 方法采集 6例无血缘相关的家族性 PD患者外周血液,提取 DNA,通过 PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳鉴定 parkin基因第 3～ 7外显子缺失突变,并结合临床资料分析. 结果 6例无血缘相关的家族性 PD患者中,发现 1例有第 5外显子缺失,其遗传模式呈常染色体隐性遗传,起病年龄 60岁,临床表现为震颤、僵直和运动迟缓,但无异动症.第 3, 4, 6, 7外显子未发现缺失突变. 结论中国家族性 PD患者中存在 parkin基因第 5外显子缺失突变改变.     

家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究

目的：探讨中国家族性帕金森病(parkinson’s disease，PD)患者parkin基因第3～7外显子是否存在缺失突变，及其与该病临床特点的关系。方法：采集6例无血缘相关的家族性PD患者外周血液，提取DNA，通过PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳鉴定parkin基因第3～7外显子缺失突变，并结合临床资料分析。结果：6例无血缘相关的家族性PD患者中，发现1例有第5外显子缺失，其遗传模式呈常染色体隐性遗传，起病年龄60岁，临床表现为震颤、僵直和运动迟缓，但无异动症。第3，4，6，7外显子未发现缺失突变。结论：中国家族性PD患者中存在parkin基因第5外显子缺失突变改变。     

应用多重聚合酶链反应与聚丙烯酰胺凝胶电泳提高肌营养不良基因缺失检出率

目的 检测假肥大型肌营养不良（DMD／BMD）基因缺失及提高缺失检出率。方法 采用26对引物和多重聚合酶链反应（mPCR）及聚丙烯酰胺凝胶（PAGE）电泳技术，对74例DMD／BMD患者进行基因检测分析。结果 共检出42例基因缺失病人，缺失率为56.7%，主要分布于中央缺失热区和5′端缺失热区，其中以48号和49号外显子缺失最为多见，这两种技术结合应用，可检出常规方法未能检出的缺失。结论 基因缺失主要分布于44－52号外显子和1－19与外显子两个缺失热区。采用26对引物mPCR技术及PAGE电泳技术可有效提高基因缺失检出率。     

小脑性共济失调症患者谷氨酸受体δ2基因12号外显子突变研究

目的探讨小脑性共济失调症患者谷氨酸受体82（GluRδ2）基因12号外显子突变的情况。方法采用PCR、琼脂糖凝胶电泳及DNA测序方法检测24例小脑性共济失调症患者（有家族史者17例、散发者7例）及其16名无症状家系成员和10名正常人的GIuRδ2基因12号外显子突变情况。结果经PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳后,24例患者、16名无症状家系成员及10名正常人12号外显子均可见一长度为222bp片段,未见该外显子纯合缺失突变。DNA测序结果显示,24例患者未发现类似h05J小鼠的突变碱基缺失及Lurcher小鼠的突变碱基置换。结论小脑性共济失调症患者中不存在GluRδ2基因12号外显子纯合缺失突变,也不存在碱基突变或缺失,提示GIuRδ2基因12号外显子与本病发病机制可能无关。     

早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的：探讨细胞色素P4501Al(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系。方法：用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄&;lt;50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因Msp1位点3种多态(A，B，C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用。结果：CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义；NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23．0％)明显高于对照组(10.7％)，OR值为2．507；协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYP1A1基因杂合型B的频率(62．1％)明显高于对照组(23.1％)，OR值达5．455，显著提高了患帕金森病的危险度。结论：CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用，共存时可能增加个体患帕金森病的危险性。     

早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系。方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄<50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用。结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYP1A1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度。结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性。     

早发性帕金森病患者的临床特征

目的:探讨早发性帕金森病的临床特征。方法:对76例早发性帕金森病患者的临床资料进行回顾性分析。结果:76例患者中15例有家族史,11例呈常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveParkinson'sdisease,ARPD),4例呈常染色体显性遗传(autosomaldominartParkinson'sdisease,ADPD);症状轻,病程长,症状常左右不对称,腱反射活跃和症状波动较常见,头部CT或MRI检查一般正常,对多巴制剂反应良好,但其所诱发的副作用出现早。与散发性患者相比,ARPD患者发病年龄更早(26.9±9.43)岁,病程更长(8.72±5.09)年;而病情较轻,症状波动和腱反射活跃更多见,多巴制剂副作用更常见。结论:早发性帕金森病可能是一个独立的疾病实体。ARPD与散发性早发性PD临床特征不同,提示两者可能具有不同的发病机制。     

散发性阿尔茨海默病早老素1基因第5号和第8号外显子的突变分析

背景：大多数早发家族性阿尔茨海默病与早老素1基因突变有关，这些突变大多数发生在第5号和第8号外显子。除了发病年龄和家族史不同，散发性阿尔茨海默病的临床表现和病理特征与早发性家族性阿尔茨海默病基本相同，其发病是否也与早老素1基因突变有关？目的：探讨散发性阿尔茨海默病与早老素1基因突变的关系。设计：以诊断为依据的病例一对照分析。单位：中山大学附属第一医院神经科。对象：选择1998-04／2000-06中山大学附属第一医院记忆障碍专科门诊就诊无阿尔茨海默病家族史的患者，共分3组：①阿尔茨海默病组：根据NINCDS-ADRDA的临床诊断标准，符合“很可能为阿尔茨海默病”诊断的病例，共68例。②血管性痴呆组：根据NINDS-AIREN的临床诊断标准，符合“很可能为血管性痴呆”诊断的病例，共25例。③正常对照组：共20例，均为无痴呆的健康老人（上述两组中部分病例的配偶）。方法：采用常规酚抽提法从外周静脉血提取DNA，应用多聚酶链反应一单链构象多态性分析技术对被试者的早老素1基因第5号和第8号外显子进行突变检测。结果：所有被试者早老素1基因第5号和第8号外显子的多聚酶链反应一单链构象多态性结果均显示两条单链和一条双链，未发现异常泳动，推断没有存在突变。结论：散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病的致病原因存在差异，在散发性阿尔茨海默病中早老素1基因第5号和第8号外显子不存在突变或突变率极低，并非散发性阿尔茨海默病致病的重要因素。     

帕金森病患者载脂蛋白E基因多态性与痴呆相关性的分析

目的 了解帕金森病痴呆（PDD）与载脂蛋白E（apoE)基因多态性的关系,探讨PDD的发病机制。方法 应用PCR－RFLP技术检测11例PDD患,40例帕金森病（PD）非痴呆患和52例无关对照的apoE基因型。结果 PDD组、PD非痴呆组和对照组在apoE等位基因频率及基因型分布上均无显差异（P＞0.05）。结论 PDD的发病与apoE基因多态性无关,其发病的生物遗传学基础有别于Alzheinmer病（AD）。     

帕金森病病因的分子遗传学研究进展

自詹姆斯&;#183;帕金森在1817年首次描述帕金森病以来，遗传因素在贩金森病发生过程中的作用一直存在争议。人们曾一度认为帕金森病主要受环境影响，直到1996年Polymeropoulos等在一个意大利家族中发现了致病基因α-synuclein，继之以有科学家在13本发现另一致病基因Parkin，从此，遗传因素在帕金森病发病中所起作用得到肯定。目前，人们普遍认为帕金森病的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。那么，帕金森病的遗传学基础窨是怎样的呢?就可能与帕金森病遗传易患性有关的基因作一综述。     

帕金森病病因的分子遗传学研究进展

自詹姆斯·帕金森在1817年首次描述帕金森病以来,遗传因素在贩金森病发生过程中的作用一直存在争议。人们曾一度认为帕金森病主要受环境影响,直到1996年Polymeropoulos等在一个意大利家族中发现了致病基因α-synuclein,继之以有科学家在日本发现另一致病基因Parkin,从此,遗传因素在帕金森病发病中所起作用得到肯定。目前,人们普遍认为帕金森病的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。那么,帕金森病的遗传学基础窨是怎样的呢?就可能与帕金森病遗传易患性有关的基因作一综述。     

早发性帕金森病患者的临床特征

目的：探讨早发性帕金森病的临床特征。方法：对76例早发性帕金森病患者的临床资料进行回顾性分析。结果：76例患者中15例有家族史，11例呈常染色体隐性遗传(autosomal recessive Parkinson’s disease．ARPD)，4例呈常染色体显性遗传(autosomal dominart Parkinson’s disease，ADPD)；症状轻，病程长，症状常左右不对称，腱反射活跃和症状波动较常见，头部CT或MRI检查一般正常，对多巴制剂反应良好，但其所诱发的副作用出现早。与散发性患者相比，ARPD患者发病年龄更早(26.9&#177;9．43)岁，病程更长(8．72&#177;5．09)年；而病情较轻，症状波动和腱反射活跃更多见，多巴制剂副作用更常见。结论：早发性帕金森病可能是一个独立的疾病实体。ARPD与散发性早发性PD临床特征不同，提示两者可能具有不同的发病机制。     

散发性阿尔茨海默病早老素1基因第5号和第8号外显子的突变分析

背景大多数早发家族性阿尔茨海默病与早老素1基因突变有关,这些突变大多数发生在第5号和第8号外显子.除了发病年龄和家族史不同,散发性阿尔茨海默病的临床表现和病理特征与早发性家族性阿尔茨海默病基本相同,其发病是否也与早老素1基因突变有关?目的探讨散发性阿尔茨海默病与早老素1基因突变的关系.设计以诊断为依据的病例-对照分析.单位中山大学附属第一医院神经科.对象选择1998-04/2000-06中山大学附属第一医院记忆障碍专科门诊就诊无阿尔茨海默病家族史的患者,共分3组[1]阿尔茨海默病组根据NINCDS-ADRDA的临床诊断标准,符合"很可能为阿尔茨海默病"诊断的病例,共68例.[2]血管性痴呆组根据NINDS-AIREN的临床诊断标准,符合"很可能为血管性痴呆"诊断的病例,共25例.[3]正常对照组共20例,均为无痴呆的健康老人(上述两组中部分病例的配偶).方法采用常规酚抽提法从外周静脉血提取DNA,应用多聚酶链反应-单链构象多态性分析技术对被试者的早老素1基因第5号和第8号外显子进行突变检测.结果所有被试者早老素1基因第5号和第8号外显子的多聚酶链反应-单链构象多态性结果均显示两条单链和一条双链,未发现异常泳动,推断没有存在突变.结论散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病的致病原因存在差异,在散发性阿尔茨海默病中早老素1基因第5号和第8号外显子不存在突变或突变率极低,并非散发性阿尔茨海默病致病的重要因素.