庆大霉素耳蜗毒性早期诊断和治疗的实验研究

目的 比较畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干反应(ABR)对庆大霉素(GM)致聋早期诊断中的作用。一旦发现致聋后立即给予肌注谷胱苷肽(GSH),观察其听力能否改善。方法选听力正常豚鼠40只,随机分DPOAE组10只,ABR Ⅰ、Ⅱ组各12只(Ⅰ组为ABR出现变化后停药,Ⅱ组为停药后再注射GSH 5d),对照组6只。实验组每日肌注GM 100mg／kg,对照组注射等量盐水。用药前后采用DPOAE和ABR监测其振幅和IV波反应阈。停药2周后行耳蜗铺片,观察毛细胞形态学变化。结果DPOAE组在用GM后平均7d出现变化,而ABR组平均10d出现阈移。ABR Ⅰ组用GM 10d停药2周后复查阈移呈进一步增大(P<0．01),而ABRⅡ组(停药后用GSH)2周后复查阈移无明显增大(P>0．05)。毛细胞形态学与功能变化基本一致。结论DPOAE较ABR能更早地发现GM耳毒性,及时停药听力有望不受损害,而ABR出现变化后,即使停药听力损害仍将继续加重。GSH能阻止GM对耳蜗的继续损害。     

庆大霉素耳毒性的遗传性实验研究

目的观察庆大霉素致聋豚鼠的遗传作用。方法将30只(雄10只,雌20只)健康杂色豚鼠随机分成实验组和对照组(各雄5只,雌10只)。实验组豚鼠肌内注射硫酸庆大霉素100 mg.kg-1.d-1,直至耳聋后,待其繁殖;对照组豚鼠肌内注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,用药时间同实验组,待其繁殖。两组所生子代豚鼠分组同母代相同,分别为实验组和对照组。以耳廓反射(PR)及脑干听觉诱发电位(BAEP)监测作为指标,观察子代豚鼠是否发生耳聋。结果耳聋豚鼠的子代PR阈值及BAEP反应阈值、各波潜伏期及波峰间期与对照组子代比较均未见显著差异(P>0.05)。结论庆大霉素致聋豚鼠对子代未发现遗传性致聋作用。     

葡萄糖酸钙防治庆大霉素耳蜗中毒的实验研究

用原子吸收光谱计测定使用钙剂后豚鼠的血清和外淋巴中的钙离子浓度。然后用耳蜗铺片的方法对耳蜗动作电位和血清、外淋巴中的钙离子浓度进行观察比较。结果:静脉注射钙剂后外淋巴中的钙离子浓度随着血清中的钙离子浓度升高而升高,并能维持8h左右。钙剂对庆大霉素的耳蜗毒性有防治作用。     

脂质过氧化与庆大霉素耳蜗毒性关系的研究

选用健康豚鼠３６只，随机分为３组，第１组为庆大霉素组（ＧＭ组），第２组为庆大霉素 加二甲亚砜组（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），第３组为正常对照组，每组动物各１２只，用电反应测听仪及硫代 巴比妥酸荧光比色法检测庆大霉素组及庆大霉素加二甲亚砜组动物耳蜗听功能及耳蜗和血清中脂 质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示：ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 ＧＭ组明显降低，ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；ＧＭ组动物耳蜗中ＭＤＡ含 量较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示：自由基引起耳蜗脂质过氧化可能与庆大霉素耳蜗 毒性有关。     

庆大霉素对豚鼠内耳毒性的实验研究

选用４５只健康幼龄豚鼠，雌雄兼用，体重在３５０～４００ｇ之间，给予庆大霉素（Ｇｅｎ－ｔａｍｉｃｉｎ，简称ＧＭ，河南开封制药厂生产，批号：８００４１０２）中等程度的中毒剂量，每ｋｇ体重８０ｍｇ／ｄ大腿内侧肌肉注射，连用１０ｄ，分３组：①耳蜗切片组；②耳蜗铺片组；③组织化学染色组。每组１５只，各组均用３只作正常对照，每组动物中对停药后存活２４ｈ，７２ｈ，１４ｄ，３０ｄ的动物分别行豚鼠ＧＭ中毒内耳的病理组织学变化及组织化学染色（耳蜗中糖元及ＲＮＡ的相应变化）的观察。结果发现：从耳蜗切片和耳蜗铺片组观察…     

葡萄糖酸钙防治庆大霉素耳蜗中毒的实验研究

用原子吸收光谱计测定使用钙剂（葡萄糖酸钙）后豚鼠血清和外淋巴中的钙离子浓度。然后用耳蜗铺片的方法对耳蜗动作电位和血清、外淋巴中的钙离子浓度进行观察比较。结果显示：静脉注射钙剂后外淋巴中的钙离子浓度随着血清中的钙离子浓度升高而升高，并能维持８ｈ左右。研究结果表明钙剂有保护耳蜗免受庆大霉素耳毒性的作用。作者认为钙剂对庆大霉素耳蜗毒性的防治作用机理如下：在细胞膜上的钙离子是以蛋白质磷酸肌醇脂相结合的状态存在的，属于磷脂之一。大部分磷脂是两性离子，在生理ＰＨ情况下呈阴离子性，并能分布在细胞膜上带负电，有…     

进口和国产庆大霉素耳毒性比较的实验观察

一、材料和方法:豚鼠20只,体重250g左右,随机分为对照、进口、国产三组。进口庆大霉素(美国Schering公司)每日80rag/kg肌注;国产庆大霉素(河南开封制药厂)每日80mg/kg肌注,每日1次,连续14天。用药前及用药后14天采用40Hz相关电位来确定豚鼠听阈。7S11-A型信息处理机,短声,滤波带通32-150Hz,扫描时间100ms,间隔时间25ms,叠加256次。第14天,测完听阈,处死豚鼠,左耳做基底膜和螺旋韧带SDH硬铺片,右耳固     

二甲亚砜对庆大霉素耳蜗毒性的影响

豚鼠４５只，随机分为３组，第１组为正常对照组，第２组为肌注庆大霉素组（ＧＭ组）， 第 ３组在肌注 ＧＭ的同时，腹腔注射二甲亚砜（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），以探讨 ＤＭＳＯ对 ＧＭ耳毒性的 预防作用。结果表明；ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较ＧＭ组明显为低，ＡＰ （Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；耳蜗铺片显示。ＧＭ＋ＤＭＳＯ组外毛细胞受损程度 较ＧＭ组明显为轻。提示ＤＭＳＯ可有效地减轻ＧＭ的耳蜗毒性。     

硫酸软骨素A对庆大霉素耳蜗毒性的影响

用透射电镜、耳蜗铺片、切片及测定耳蜗动作电位（ＡＰ）的方法，分别对庆大霉素组和庆大霉素加硫酸软骨素Ａ组豚鼠的内耳形态和功能进行了观察和比较，用同位素液体闪烁测定法测定豚鼠外淋巴中３Ｈ标记的庆大霉素量，并进行了比较。结果发现：①庆大霉素组在停药２４ｈ和１５ｄ的毛细胞中可见线粒体变异和空泡样变。庆大霉素加硫酸软骨素Ａ组的毛细胞线粒体和嵴清晰，无变异现象。②庆大霉素加硫酸软骨素Ａ组豚鼠外淋巴中３Ｈ标记的庆大霉素ｔ１／２β（消除相半衰期）比庆大霉素明显延长。③庆大霉素各时间组动物的耳蜗底转和第２转毛细胞…     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：探讨D－甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法：30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D－甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组。采用听觉脑干诱发电位（ABR）及耳蜗铺片技术，观察研究耳毒性及D－甲硫氨酸的保护作用。结果：联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组。结论：使用庆大霉素的同时联合应用D－甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性。     

畸变产物耳声发射早期诊断药物性聋的实验观察

目的　比较DPOAE和ABR在早期诊断庆大霉素耳毒性中的作用。方法　选听力正常豚鼠,随机分3组,DPOAE组10只,ABR组10只,对照组6只。实验组每日肌注庆大霉素100mg/kg,对照组注射等量生理盐水。所有动物在注药后每3天测1次DPOAE和ABR。一旦DPOAE振幅下降50%或ABRⅢ波反应阈移10dB以上时,分别停药观察。2周后处死作耳蜗铺片观察毛细胞形态变化。结果　DPOAE组注药第7天出现变化,停药2周后再测听力无继续下降;而ABR组注药第10天才出现轻微变化,停药2周后再测ABR阈移进一步加大。毛细胞形态变化与功能变化基本一致。结论　DPOAE较ABR能更早发现庆大霉素耳毒性。     

庆大霉素的抗炎实验研究

本实验从以下几方面进行：①对角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀的影响；②对大氧棉球肉芽肿增生的抑制作用；③对二甲苯引起小鼠耳部水肿的作用。结果证实庆大霉素确实有一定的抗非特异性炎症作用。     

庆大霉素损伤后内耳毛细胞凋亡与Bcl-2基因蛋白表达

目的 :探讨庆大霉素损伤时毛细胞凋亡现象及凋亡调控机制。方法 :40只豚鼠分两组 ,分别腹腔注射庆大霉素和生理盐水。利用 TUNEL标记技术和免疫组化方法分别检测毛细胞凋亡和 Bcl- 2蛋白表达。结果 :庆大霉毒实验组毛细胞凋亡发生率为 52 .6% ,Bcl- 2阳性细胞表达率为 ( 2 8.30± 4.2 4 ) % ;对照组无毛细胞凋亡现象 ,其 Bcl- 2阳性细胞表达率为 ( 56.40± 5.43) %。实验组 Bcl- 2阳性细胞表达率明显低于对照组( P<0 .0 0 1 )。结论 :1细胞凋亡是庆大霉素损伤内耳毛细胞的一种方式。 2庆大霉素可能影响凋亡相关基因的表达。     

前庭诱发电位监测庆大霉素前庭毒性

目的 利用听学脑干诱发电位（ＡＢＲ）和前庭诱发电位（ＶｓＥＰｓ）监测庆大霉素耳毒性。方法 将４０只杂色豚鼠随机分成４组,每组１０只。４组动物分别为肌肉注射庆大霉素组、肌肉注射生理盐水对照组、连续鼓室内滴注庆大霉素组和鼓室内滴注生理盐水对照组。用药前后连续监测ＡＢＲ及ＶｓＥＰｓ,待其有明显变化时,将动物全麻处死取听泡,火棉胶包埋切片,光镜观察病理变化。结果 肌注组１０只动物在２１ｄ时,ＶｓＥＰｓ消失     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的探讨D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用.方法30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D-甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组.采用听觉脑干诱发电位(ABR)及耳蜗铺片技术,观察研究耳毒性及D-甲硫氨酸的保护作用.结果联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组.结论使用庆大霉素的同时联合应用D-甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性.     

丹参注射液拮抗庆大霉素耳蜗毒性的实验研究

目的：探讨丹参注射液对庆大霉素（GM）耳蜗毒性的防护作用。方法：选择白色豚鼠40只，随机分成4组（n=10）：正常对照组、GM组、GM＋丹参组和丹参组。GM组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg/kg/d，丹参组腹腔注射丹参注射液6g/kg/d，GM＋丹参组同时注射硫酸庆大霉素和丹参注射液，正常对照组注射等量生理盐水，连续用药10d后观察耳蜗的功能与形态。结果：GM＋丹参组豚鼠听功能受损明显轻于GM组，听脑干反应ABR阈值两组比较有显著性差异（P＜0．01），且形态学改变与听阈变化相一致。结论：丹参注射液可有效拮抗GM对豚鼠的耳蜗毒性，这种拮抗作用可能是通过对耳蜗血管纹边缘细胞和毛细胞内线体的保护来实现的。     

链霉素耳中毒遗传方式的研究

经对258名链霉素耳中毒患者及其亲属使用链霉素情况进行回顾性调查及群体分析表明:其一级亲属、二级亲属、三级亲属现患率分别为2.1448％、0.9748％、0.2059％。患者各级亲属现患率均高于新疆地区社会人群链霉素耳中毒现患率(0.0777％)。患者各级亲属的现惠率表现出随亲属级别降低现患率迅速下降的趋势。这些结果表明链霉素耳中毒未表现出单基因遗传病的遗传规律,而是符合多基因遗传病的特点。从多基因病的角度出发,作者计算了链霉素耳中毒遗传度为66％。     

顺铂耳毒性的临床听力学研究

目的:应用0.5 kHz～16 kHz畸变产物耳声发射DPOAE和扩展高频测听对顺铂耳毒性进行临床研究.探讨顺铂耳毒性的听力学损害特点及其可能的发病机理.方法:对24例应用顺铂进行初次化疗的妇科肿瘤患者于化疗前后分别进行0.5 kHz～16.0 kHz DPOAE、常频纯音测听及扩展高频测听检查,比较DPOAE和常频纯音测听、扩展高频测听的结果.结果:顺铂化疗后扩展高频区纯音听阈升高,DPOAE在3.0kHz、4.0 kHz处及扩展高频区下降明显.19岁～29岁组变化明显,而50岁～65岁组无变化.结论:顺铂具有明确的耳毒性.常频DPOAE较常频纯音测听更敏感,和扩展高频测听检查一样均可用于顺铂耳毒性的监测.扩展高频DPOAE可能比常频DPOAE更敏感.患者对顺铂的易感性可能随着年龄的增加逐渐减低.