基于因子分析的正常、肾阳虚状态大鼠垂体-靶腺轴激素相关性研究

目的 研究正常和肾阳虚两种状态下大鼠垂体-靶腺轴激素的相关性.方法 采用因子分析的方法 分别对正常组和肾阳虚组大鼠垂体-靶腺轴的激素根据其相关性大小进行分组.结果 正常状态下垂体-肾上腺轴的激素在同一组,垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴的激素的分组是交叉在一起的.肾阳虚时垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体一性腺轴三个轴的所有激素指标都被分在一组里.结论 正常状态下,垂体-甲状腺轴激素与垂体-性腺轴激素之间关系密切.肾阳虚状态垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体-性腺轴三个轴的各个激素指标之间关系均非常密切,激素相互干扰.     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能动态分析

目的:了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴功能动态变化特征。方法:肌肉注射可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能指标,分析变化规律和特征。结果:肾阳虚不同时期垂体-甲状腺轴功能下降程度不一。结论:较理想的肾阳虚动物模型时间为15~30天。     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的：了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法：肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型。采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴之闻的变化规律和特征。结果：正常组垂体-性腺轴激素中T与FSH有相关性且为负相关。模型组中期LH与FSH有正相关性。模型组垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴激素中T与偈H有显著正相关性,T4与T有正相关性。结论：肾阳虚时垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴不是相互抑制作用,而是平行关系,二轴同时受损．     

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。     

基于因子分析的肾阳虚证动物模型垂体―靶腺轴关键指标的评价

目的评价肾阳虚证动物模型垂体—靶腺轴的关键指标。方法利用因子分析的方法,对垂体—靶腺轴上的8个生物学指标：促甲状腺激素（thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH）、三碘甲腺原氨酸（3, 3′, 5-triiodothyronine,T3）、四碘甲腺原氨酸（thyroxine, T4）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、睾酮（testosterone,T）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）和皮质醇（cortisol,CORT）进行分组,根据自定义判别生物学指标敏感性的敏感度函数,计算各指标的敏感度,进而在各分组内找出敏感度大的指标作为关键指标。结果肾阳虚早期的关键指标为： T、LH、T4和CORT;中期关键指标为： LH、T、CORT和ACTH;晚期关键指标为： LH、T、CORT和FSH。结论T、LH和CORT是3个时期共有的关键指标,发生变化的关键指标在早、中、晚3个时期分别为T4、ACTH和FSH,即随着时期的不同这一关键指标从甲状腺轴变动到肾上腺轴最后到性腺轴。而且肾阳虚晚期的关键指标主要集中在性腺轴上,表现为大鼠性腺功能全面低下。     

右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴动态影响的实验研究

目的:研究右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态影响。方法:(1)SD雄性大鼠90只,随机分为正常组、模型组和右归丸组。(2)氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d,造成肾阳虚证模型。正常组、模型组和右归丸组于第8 d分别用生理盐水和右归丸煎液灌胃,连续22 d。(3)在15 d、23 d、30 d分别取大鼠血清,用放射免疫法测定垂体-肾上腺轴激素ACTH(adrenocorticotropic hormone,促肾上腺皮质激素)、cort(cortisol,皮质醇)的含量。(4)取垂体和肾上腺称取重量。结果:(1)肾阳虚模型组15 d、23 d、30 d垂体-肾上腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺下降程度一致。(2)右归丸能提高肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的激素水平、肾上腺重量。(3)右归丸组各期的ACTH是递减的,可能是由于机体的负反馈调节。结论:右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态变化有明显的调节作用。     

盐巴戟对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用

目的研究盐巴戟补肾壮阳作用增强的药效机制。方法采用甲巯咪唑灌胃给药的方法复制阳虚内寒证大鼠模型,以右归丸为阳性对照,分别给予模型大鼠巴戟肉、盐巴戟的高、中、低剂量的水煎液。测定大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)、下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)、血清一氧化氮(NO)、血浆环磷酸腺苷(c AMP)、血浆环磷酸鸟苷(c GMP)和c AMP/c GMP值,并作甲状腺病理学检查。结果巴戟肉和盐巴戟均可以改善大鼠甲状腺功能低下的症状,其中盐巴戟的治疗效果最为显著,较相同剂量的巴戟肉好。结论推测巴戟天补肾壮阳作用可能与调节大鼠的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能有关。     

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的影响

目的：研究CaMPKⅡ在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用,方法：通过液体闪烁仪测定γ-^32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性。结果：肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织中CaMPKⅡ显著升高,补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织升高的CaMPKⅡ活性具有下调作用。结论：下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ活性的改变,与肾阳虚的发病密切相关。补肾中药可通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的活性而发挥作用。     

对大鼠他巴唑肾阳虚证动物模型下丘脑-垂体-靶腺轴几项指标的考察

目的：考察他巴唑模型对下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴的影响，比较性别对他巴唑模型的影响。方法：采用他巴唑模型最为常用的造模时间（15天）分成3个剂量组进行造模，考察了他巴唑模型的体温、体重变化、血清皮质醇（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（L）、甲状腺素（T4）、睾酮（T）／雌二醇（E2）等指标，观察模型下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴个轴的变化，并比较雄性大鼠和雌性大鼠模型的区别。结果：认为大鼠他巴唑模型可以出现明显的体温下降，血清T3、T4下降，而对肾上腺轴和性腺轴的干扰不明显。结论：他巴唑模型适用于模拟甲状腺功能低下为主的肾阳虚证，其他方面的病理改变不明显，雄性大鼠和雌性大鼠均可以用作造模动物。     

脾阳虚大鼠肝脾蛋白激酶C活性的实验研究

为探讨脾虚证时信号转导方面的改变,采用过度疲劳、饮食失节和苦寒泻下复合因素塑造大白鼠脾阳虚证模型,测定其肝脏和脾脏PKC活性。结果表明,脾阳虚证大白鼠模型肝细胞膜PKC活性明显下降(P<0.001),而健脾药主要提高脾细胞膜PKC活性(P<0.05)。提示健脾药可能通过激活脾细胞PKC活性而发挥免疫调节作用     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对照药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ〈０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ〈０．０     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对服药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ＜０．０１）。但各组间的ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ浓度均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：蛇床子素和ＴＣＲ具有保护和增强腺垂体－肾上腺皮质轴功能的作用。     

探索肾阳虚证骨关节炎大鼠软骨细胞生物钟的变化

目的:探索肾阳虚证骨关节炎大鼠软骨细胞生物钟的表达情况,为肾阳虚证骨关节炎的病机提供新的理论支持。方法:选用6周龄SD大鼠36只,随机分为正常组(不干预)、模型组(hulth法干预)、去势组(hulth法+去势干预)、腺嘌呤组(hulth法+腺嘌呤灌胃干预),每组9只。造模成功后取材,以RT-PCR方法检测软骨细胞生物钟相关基因表达情况,包括pi3k、akt、bmal1、per1、cry1基因;以放射免疫法和化学发光法检测血清肾阳虚指标表达量,包括皮质酮(Corticosterone, CORT)、雌二醇(Estradiol,E2)、睾酮(Testosterone,T)。结果:生物钟表达情况可见,较正常组相比,模型组、去势组和腺嘌呤组均可见bmal1基因的表达量降低,去势组per1基因表达量升高,腺嘌呤组per1、cry1基因表达量升高(P0.05),pi3k、akt基因表达未见明显差异(P0.05);3组组间两两比较,bmal1基因表达量可见,腺嘌呤组低于去势组,去势组低于模型组(P0.05);per1、cry1基因表达量3组间未见明显差异(P0.05)。肾阳虚指标可见:较正常组相比,去势组、腺嘌呤组大鼠E2升高,T降低,CORT升高(P0.05);组间两两比较可见腺嘌呤组E2及CORT较去势组表达更高(P0.05),T表达未见明显差异(P0.05)。结论:骨关节炎肾阳虚证大鼠软骨细胞生物钟会发生紊乱,bmal1基因表达水平降低,per1、cry1基因表达水平升高,且肾阳虚程度不同,生物钟紊乱水平也不同。     

复方仙脾合剂对肾阳虚小鼠壮阳作用及免疫功能的影响

目的 研究复方仙脾合剂对肾阳虚小鼠壮阳作用及免疫功能的影响.方法 制备去势及药物(氢化可的松)诱发肾阳虚小鼠模型,观察复方仙脾合剂的壮阳效果及免疫功能,观察小鼠阴茎勃起的潜伏时间及抗应激反应.结果 复方仙脾合剂对去势及药物诱发的肾阳虚小鼠补肾壮阳作用不明显,可缩短药物所致肾阳虚小鼠阴茎勃起的潜伏期,对肾阳虚小鼠的体重、体温、自主活动和耐寒能力的下降以及生殖器官精囊腺、睾丸的脏器指数的下降均有一定的提高作用.可提高正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬功能、吞噬百分率和吞噬指数与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).结论 复方仙脾合剂对去势及药物诱发的肾阳虚小鼠有一定补肾壮阳作用,对肾阳虚小鼠应激能力及免疫功能有较好的提高作用.     

荞麦黄酮复方制剂对糖尿病大鼠肾损伤的抑制作用

目的观察荞麦黄酮复方制剂(FBC)对糖尿病大鼠肾脏损伤的抑制作用并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠用高脂饲料和STZ建立大鼠2型糖尿病模型,随机分为模型对照组(蒸馏水10 ml.kg-1.d-1),阳性药物组(消渴丸0.83 g.kg-1),FBC低、高剂量组(FBC 0.6,1.2 g.kg-1);另取正常鼠为正常对照组(蒸馏水10 ml.kg-1.d-1),各组大鼠灌胃给药连续8周。观察大鼠一般状况,用血糖仪测空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量、血和尿肌酐、内生肌酐清除率、双肾指数、血和肾组织内皮素(ET-1)及糖基化终产物(AGEs)、肾组织病理改变。结果与正常对照组比:模型组FBG明显升高,肾重指数和24h尿蛋白排泄量明显升高,而内生肌酐清除率却明显降低,血和肾组织ET-1、AGEs升高及肾组织形态结构有明显改变;高、低剂量FBC能不同程度的改善上述指标的变化,明显降低血糖,增加肾肌酐清除率,肾组织ET-1、AGEs含量明显低于模型组,FBC可使肾损伤明显减轻,且高剂量作用更明显,与消渴丸组相近。结论 FBC对STZ所致糖尿病大鼠肾损伤有明显的抑制作用,其机制可能是通过降低血糖,抑制AGEs、ET-1形成从而减少肾损伤。