婴儿结节性硬化一例报道及文献复习

结节性硬化(TSC)是一种以TSC1和TSC2基因突变为主,导致多器官良性肿瘤为特征的常染色体显性遗传疾病。因其临床表现复杂多样,特别是早期发病患儿临床表现不典型,给TSC的诊断带来了困难。现报道1例3月龄TSC患儿并进行相关文献复习。     

一例TSC2基因新发突变导致结节性硬化症病例分析

对1例散发性结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患儿进行TSC1及TSC2基因检测,探讨其可能的发病机制。采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA,通过二代测序(Next generation sequencing,NGS)技术对患儿TSCl和TSC2基因的全部外显子及其侧翼序列进行测序,对其父母行Sanger测序验证,采用多重连接探针扩增技术（multiplexligation-dependent probe amplification,MLPA）检测患儿TSC1和TSC2基因大片段缺失,分析TSC的发病机制、临床特点和基因突变特征。本例患儿,男性,8个月龄,临床表现为癫痫发作及皮肤损害,查体：颜面部、左上、下肢皮肤可见4处牛奶咖啡斑,直径均大于5 mm。头颅磁共振成像示脑内多发异常信号及脑室内异常结节。NGS测序提示TSC2基因c.340G>T杂合突变,Sanger测序验证其父母均无上述变异,MLPA检测未发现患儿TSC1、TSC2基因存在大片段变异。TSC2基因c.340G>T点突变可能是该患儿结节性硬化症的致病突变。     

拉莫三嗪治疗儿童结节性硬化症合并癫痫临床效果分析

<正>结节性硬化症(Bourneville病,TSC)是神经皮肤综合征的一种,此疾病是一种常染色体遗传病症,其病因是因遗传基因突变,突变基因为TSC1或TSC2~([1,2])。临床表现有损害皮肤、损害神经系统、视网膜胶质瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)、肾囊肿等。癫痫是中枢神经系统疾病的一种,其发布原因是大脑神经元异常放电,促使中枢神经系统紊乱,最终导致大     

结节性硬化症合并慢性肾功能衰竭1例及文献复习

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex,TSC）是一种常染色体显性遗传性神经皮肤疾病综合征。该病发病率很低,但临床表现复杂,可累及肾、脑、眼、心、肺、骨骼等多个脏器系统。肾脏是该病频繁受累的器官,一些学者认为,导致TSC患者死亡的主要原因之一是肾脏疾病,50％的TSC患者以肾功能衰竭的形式发病。     

结节性硬化症并发重度缺铁性贫血1例报告并文献复习

目的:探讨结节性硬化症(TSC)的临床、影像和骨髓细胞学特征。方法:对1例TSC患者行影像学检查、骨髓细胞瑞氏染色,并复习相关文献。结果:患者有典型的TSC临床表现(面部皮脂腺瘤、特征性影像学异常),同时并发重度缺铁性贫血。经支持治疗后贫血症状改善。结论:TSC是常染色体显性遗传性疾病,常累及多个系统,可导致缺铁性贫血等全身性疾病。     

结节性硬化症22例临床分析

结节性硬化症（Tuberous sclerosis complex,TSC）又称Bourneville病,是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征。1908年Vogt将面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智力低下列为本病的三大临床特征,并伴有脑组织结节样硬化。但临床表现不典型者常出现误诊、漏诊,笔者现将2002年以来我院神经内科确诊的22例TSC患者报道如下。     

儿童结节性硬化症TSC2基因突变2例报道

目的 分析2例儿童结节性硬化症（TSC）散发病例TSC1和TSC2基因突变情况。方法 采用高通量测序技术和多重连接探针扩增（MLPA）相结合的方式对两例TSC家系先证者外周血DNA行TSC相关基因（TSC1、TSC2）检测,确定基因突变位点,并针对突变位点设计扩增引物,采用聚合酶链反应和Sanger测序法对先证者及其父母外周血DNA行二代测序验证。结果 家系1先证者存在TSC2基因(chr16),c.1228(外显子12)_c.1229(外显子12)insG（p.L410RfsX11）杂合突变,该突变为新发移码突变;家系2先证者存在TSC2基因(chr16),c.4925G>A(外显子38)（p.G1642D）杂合突变,该突变为新发错义突变。结论 检测出2例TSC患者均出现TSC相关基因新发突变,但这2个新发突变与疾病的关系还需经突变蛋白功能细胞模型和动物模型的进一步验证。     

以淋巴管平滑肌瘤病为主要肺部表现的结节性硬化症

结节性硬化症(TSC)又名Bournevilh-Pringh's母斑症、结节性脑硬化综合征.临床以智力低下、癫痫和面部皮脂腺瘤为特征,其发病率约为1/10万,少有高龄者.淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是TSC的主要肺部表现,二者合并出现的概率较低.我们最近收治了1例以LAM为主要肺部表现的TSC患者,现报告如下.     

一例TSC2基因低比例突变嵌合体基因学分析

目的: 对一例临床表现不典型的结节性硬化症（TSC）患者进行基因突变分析以明确诊断。方法: 收集一例临床上拟诊TSC的患者及其父母的外周血,通过全外显子组测序技术对先证者TSC1和TSC2基因的全部外显子及其侧翼序列进行测序,确定候选致病突变位点,同时对先证者及其父母的外周血DNA进行Sanger测序验证,并用液滴数字PCR技术确定先证者体细胞中该突变嵌合比例。结果: 先证者的TSC2基因第11号外显子存在c.1096G>T（p.E366*）杂合无义突变,为微小突变峰,突变比例未高于其突变阈值,不排除嵌合体的可能。液滴数字PCR结果提示,先证者为c.1096G>T点突变嵌合体,嵌合比例为14%。结论: 先证者TSC2基因发生体细胞镶嵌突变,c.1096G>T可能是该TSC患者的致病原因。液滴数字PCR有助于体细胞镶嵌突变嵌合体的确诊。     

累及胰腺组织的结节性硬化症1例

结节性硬化症（TSC）是一种遗传性多系统疾病,多数患者因皮肤异常表现就诊,突变基因包括TSC1和TSC2。本文报道2022年3月西湖大学附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科收治的1例罕见的因发现胰腺占位入院诊治的TSC,结合相关文献进行分析,以帮助临床医师提高对TSC的认识。     

Epilepsy surgery for tuberous sclerosis complex: a case report

Tuberous sclerosis complex （TSC） is a multisystem genetic disorder with variable phenotypic expression.Epilepsy is the most common neurological complication and up to 80%-90% of the individuals with TSC suffer from epilepsy at some point in their lifetime. Developmental delay, intellectual impairment, autism, behavioral problems, and neuropsychiatric disorders occur commonly in individuals with TSC and may be associated with poorly controlled epilepsy.~ In this paper we reported a case report of TSC, focusing on the patient＇s clinical symptom, surgical aspects and neuropathology through a comprehensive analysis.     

儿童结节性硬化症继发癫痫48例临床分析

目的:分析结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)继发癫痫的儿童临床表现、影像学及脑电图(electroencephalogram,EEG)等特点,提高对该病的诊治水平。方法 :收集2008年5月~2014年2月在南京医科大学附属南京儿童医院诊断为TSC患儿的临床资料,包括性别、年龄、家族史、癫痫发作形式,皮肤损害,头颅CT、MRI、EEG和疗效等。结果:48例患儿中因癫痫发作首次就诊38例(79.17%),部分性发作多见,皮肤损害以色素脱失斑最多见,头颅CT、MRI检查阳性率100%,3例有家族史,治疗相对困难。结论:该病的诊断主要依靠癫痫发作、皮肤损害和影像学检查,癫痫为TSC患儿首次就诊的主要原因,发作控制困难,应长期随访。     

结节性硬化症肺部受累2例临床及基因突变分析

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传病,患病率在1/10 000～1/31 000,其临床主要特征为面部皮脂腺瘤、皮肤色素脱失斑、癫痫发作和智能减退。目前已确定有两个基因与TSC有关。TSC（hamartin）位于染色体9q34,包含23个外显子,TSC2（tuberin）位于染色体16p13.3,包含41个外显子[1]。     

脑结节性硬化的CT诊断

结节性硬化症(tuberoussclerosiscomplex,TSC)是一种较少见的常染色体显性遗传性神经皮肤综合症,可累及中枢神经系统、皮肤、肾脏、视网膜、心脏等全身多个器官。本文通过对我院10例TSC头颅CT影像资料进行回顾性分析,结合文献总结TSC头颅CT特征性表现。     

儿童结节性硬化症脑白质磁共振弥散加权成像及ADC值测量

目的 探讨结节性硬化症(TSC)儿童与正常儿童脑白质磁共振表观弥散系数(ADC)值差异以及TSC儿童脑白质ADC值与临床相关性.方法 回顾性分析52例经临床确诊的TSC的MRI图像,按年龄分组,测量脑白质ADC值,并以同期性别和年龄相匹配的健康体检儿童作为对照；同时按照临床有无癫痫、智力障碍或孤独症对病情严重程度进行评分,分析病情严重程度与ADC值之间的相关性.结果 各年龄组TSC患者额、顶、枕、颞叶及小脑白质ADC值均高于对照组脑白质ADC值,其中除1～3岁年龄组颞叶和小脑以及＞12～18岁年龄组小脑外(P＞0.05),其余各年龄组各部位脑白质ADC值均与对照组有显著差异(P＜0.05).大脑各部位脑白质ADC值增加与临床病情严重程度之间存在显著相关性(P＜0.05).结论 TSC儿童脑白质ADC值升高,反映了脑白质髓鞘破坏或发育障碍,可能是TSC临床出现认知障碍的主要基础.     

TSC基因与肿瘤转移相关性的研究进展

结节性硬化症基因已经被证明是一种常染色体显性遗传综合征,该基因包含TSC1和TSC2,分别编码hamartin和tuberin.然而,这些基因的失活也证实与膀胱癌、卵巢癌和胆囊癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、星形细胞瘤、口腔鳞状细胞癌和子宫内膜癌有关.Hamartin/tuberin蛋白质复合体在调节哺乳动物的mTOR信号通路中起核心作用.这个信号通路上的多种组件被证明与人类的多种癌症有关.在mTOR信号通路上的组件基因的突变已知会引起特定的单基因遗传性疾病并且和人类的阿尔茨海默氏症、2型糖尿病、肥胖症有关.随着对这两种基因的深入研究,认为TSC基因与肿瘤的发生、发展、治疗及转归有非常重要的关系.     

肿瘤干细胞——脑胶质瘤放疗新靶点

成人神经胶质瘤放疗后脑内复发率高,源于残存耐放射的肿瘤干细胞(TSC)。降低局部复发的关键可能与TSC空间隐匿、残留有关。成人脑室周围区和海马结构颗粒下层是TSC的源头储藏池,TSC在放疗过程中从一个或多个原发灶沿迁移通路逆行移动以避免损伤。干细胞巢的位置及迁移通路的明确给TSC的靶向放疗提供了可行性,TSC巢——脑室周围区域作为放疗新靶点,可能改善治疗效果,从而提高脑胶质瘤患者的治愈率。     

儿童结节性硬化症临床特征和药物治疗

目的探讨儿童结节性硬化症（TSC）的临床特征和药物干预效果,提高对本病的诊治水平。方法对本院收治的102例结节性硬化症患儿的临床表现、影像学资料及药物治疗进行回顾性分析。结果本组102例患儿中男59例,女43例,发病年龄中位数为15个月,初诊年龄中位数为32个月。其中35例有结节性硬化症家族史,15例有癫痫家族史;72例患儿进行了基因检测,27例为TSC1基因突变,45例为TSC2基因突变。所有患儿均有头颅CT/MRI特异性改变,皮层结节和室管膜下结节多见,室管膜下巨细胞星形细胞瘤罕见。102例患儿中64例（62.7%）伴有癫痫发作,21例（20.6%）监测到亚临床放电。64例合并癫痫患者最常服用的4种抗癫痫药物依次为：奥卡西平、托吡酯、丙戊酸钠、氨己烯酸。其中26例给予常规抗癫痫药物治疗,38例添加雷帕霉素治疗,常规治疗组8例有效,18例无效;加用雷帕霉素组28例有效,10例无效。结论儿童结节性硬化症临床表现多样,尽早识别TSC临床特征具有重要的临床意义,新型抗癫痫药物和雷帕霉素可显著降低患者癫痫的发生率。     

结节性硬化症研究进展

<正>结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex简称TSC)是一种神经皮肤综合征。有各种各样的临床、病理和放射学表现。TSC首次被Vou Recklinghausen于1862年所描述,1880年Bourneville描述神经症状和肉眼看到的病理变化,命名为结节性硬化。1908年,Heinrich Vogt指出该病的三联症,即癫痫、智力低下、面部皮脂腺瘤。近年来,在研究TSC方面取得一些进展,尤其在遗传、影像学方面。现就有关TSC的研究进展综述如下。     

结节性硬化症患者孕产期管理研究进展

<正>结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种影响多个系统的常染色体显性遗传疾病^[1],由编码hamartin和tuberin的TSC1(9q34)基因或TSC2(16p13.3)基因突变引起^[2,3]。TSC患病率为1/20000,发病率为1/6000～1/10000^[2]。该病会导致多个器官系统出现错构瘤,患者的症状和严重程度多种多样^[4]。由于TSC对多个器官系统的严重影响,妊娠合并TSC的病例十分少见。TSC患者能否妊娠,妊娠期间应该如何管理,以及围产期注意事项,是众多妇产科医师关注的问题。