内皮素受体拮抗剂对损伤脊髓早期保护作用

目的评价非选择性内皮素(ET)受体拮抗剂PD145065对损伤脊髓的保护作用,证实ET参与脊髓损伤(SCI)后继发损伤的假设并探讨其作用机制。方法压迫法致伤大鼠脊髓(50g,1min)。损伤前10min鞘内注射PD145065或生理盐水,观察脊髓血流(SCBF)、丙二醛(MDA)、细胞内钙(［Ca2+］i)、伊文思兰(EB)及水含量变化。结果伤区SCBF在伤后5min即有明显下降,为基线的(75.23±9.21)%,2h降为(57.06±7.35)%;伤区邻近血流下降较慢,伤后30min降为(79.82±7.98)%。伤区及邻近区伤后4h?SCBF都未恢复。伤段脊髓组织中MDA、［Ca2+］i、EB和水含量均高于假手术组(P＜0.05)。PD145065明显改善了伤区SCBF,消除了伤区邻近段SCBF的下降。PD145065预处理组脊髓中MDA、［Ca2+］i、EB和水含量均低于生理盐水组(P＜0.05)。结论PD145065对损伤脊髓早期有明显保护作用,ET及其受体可能通过多种途径参与SCI后的继发损伤。临床应用ET受体拮抗剂对SCI可能有治疗作用。     

血小板活化因子及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的 …

探讨血小板活化因子及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的的分子机制。方法：采用蛛网膜下腔注射ＰＡＦ及静脉注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１，应用地高辛标记ｃＤＮＡ探讨针原交技术检测颈髓损伤后颈髓血管内皮细胞细胞间粘附分子－１ｍＲＮＡ和     

血小板活化因子及其受体拮抗剂对脊髓损伤后脊髓血流量的影响

实验采用鞘内注射血小板活化因子（ＰＡＦ）及静脉注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１，观察其对猫脊髓损伤后伤区和邻近脊髓（Ｌ２－Ｌ４）血流量及血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）比值（Ｔ／Ｋ值）的影响。     

血小板活化因子及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的分子机制研究

目的：探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的分子机制。方法：采用蛛网膜下腔注射ＰＡＦ及静脉注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１，应用地高辛标记ｃＤＮＡ探针原位杂交技术检测颈髓损伤后颈髓血管内皮细胞细胞间粘附分子－１ｍＲＮＡ（ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ）和内皮细胞白细胞粘附分子－１ｍＲＮＡ（ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ）表达。观察ＰＡＦ及其受体拮抗剂对颈髓损伤后血脊髓屏障、ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达的影响。结果：伤后颈髓血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达、伊文思蓝含量、水含量呈不同程度的增加；ＰＡＦ可使伤后血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达、伊文思蓝含量、水含量增加更为显著，ＰＡＦ受体拮抗剂可抑制ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达，降低颈髓组织伊文思蓝含量及水含量。结论：ＰＡＦ通过增加伤后颈髓血管内皮细胞粘附分子的表达是导致血脊髓屏障损害的重要分子基础。ＰＡＦ受体对伤后血管内皮细胞细胞粘附分子的表达具有调控作用。     

血小板活化因子及其受体拮抗剂对颈髓损伤后血脊髓屏障病理损害的影响

目的 探讨血小板活化因子(PAF)及其受体拮抗剂对猫颈髓损伤后血脊髓屏障损害的作用。方法 采用鞘内注射PAF及静脉注射PAF受体拮抗剂BN52021，观察其对颈髓损伤后脊髓组织PAF含量、血脊髓屏障的影响。结果 颈髓损伤后颈髓伤区及邻近脊髓组织PAF含量、伊文思蓝含量、水含量均明显增加，鞘内注射PAF可使伤后PAF含量、伊文思蓝含量、水含量增加更为显著。BN52021可抑制伤后颈髓组织PAF含量升高，降低颈髓组织伊文思蓝含量及水含量。结论 PAF是导致颈髓损伤后血脊髓屏障损害的重要因子，而BN52021叫可有效减轻血脊髓屏障的病理损害。     

脊髓损伤后血小板活化因子的变化及作用

1972年Benveniste发现嗜碱性粒细胞被IgE攻击后能产生一种可使血小板活化、聚集、释放的可溶性磷脂代谢物．称为血小板活化因子（platelet activating factor．PAF）。PAF作为血小板激活物，是迄今发现的体内最强的血小板致聚剂，在脊髓损伤的炎症过程和继发损伤中发挥毒性作用：损伤刺激可使PAF释放增多，脊髓神经细胞膜PAF受体活性及数量发生改变，PAF与其受体特异性结合，通过多种信号途径，进一步损伤脊髓组织。笔者就脊髓损伤后PAF的变化及其作用综述如下。     

脊髓损伤后脊髓组织血小板活化因子定量生物分析及意义探讨

采用Ａｌｌｅｎ打击方法，分别以３００ｇｃｍ和４５０ｇｃｍ致伤猫脊髓。于伤后３０分钟到３周不同时间切了以伤段脊髓，用诱导血小板聚集定量生物分析法测定脊髓组织血小板活性因子的含量。     

TNF-α拮抗剂(Etanercept)治疗脊髓损伤作用机制的实验研究

目的探讨TNF-α拮抗剂Etanercept(依那西普)对继发性脊髓损伤的治疗作用和可能机制。方法建立大鼠脊髓挫伤模型,损伤后1 h对大鼠行腹腔注射5 mg/kg Etanercept或生理盐水(损伤对照组);假手术组(20只大鼠)仅行椎板切除术而无脊髓损伤,1 h后给予腹腔注射1 ml生理盐水。结果在脊髓损伤急性期(12 h、1 d、3 d),Etanercept治疗组TNF-α的蛋白表达强度明显弱于损伤对照组。与对照组相比,Etanercept治疗组TNFR1的表达在损伤后6、12 h均下降,TNFR2仅在损伤后6 h下降。损伤对照组大鼠在脊髓损伤后后肢运动功能明显受限,而Etanercept治疗组大鼠在脊髓损伤后2、4、8周,后肢BBB评分显著升高。结论 Etanercept可能通过抑制TNF-α/TNFR通路,减轻了脱髓鞘变性,促进了运动功能的恢复。     

雌激素治疗脊髓损伤作用及其机制

脊髓损伤缺乏有效的治疗手段,应用于临床的药物很少且费用昂贵.近年来雌激素在脊髓损伤中的作用逐渐受到关注.流行病学研究显示女性患脊髓损伤的概率较男性小,且神经功能恢复程度较男性好,提示雌激素可能对脊髓损伤后的神经细胞有保护作用.研究表明雌激素通过减少炎症反应、抑制脂质过氧化、降低钙内流和抗凋亡等途径减轻脊髓损伤的损害,使得脊髓神经功能得到部分恢复.该文就雌激素在治疗脊髓损伤中的作用和可能机制作一综述.     

脂质炎性介质与脊髓损伤的研究进展

本文介绍了脂质炎性介质血栓素Ａ２，前列环素，白三烯，血小板活化因子的生物学效应，并重点阐述脂质炎性介质及其代谢阻断剂在脊髓损伤后继发性损害中的作用。     

血小板活化因子受体拮抗剂对猪重症急性胰腺炎后血浆内毒素和炎性介质水平的影响

目的 观察一种新型血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂BN50739对重症急性胰腺炎（ASP）后血浆内毒素（LPS）、PAF、磷脂酶A2（PLA2）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）水平的影响。方法 选健康长白种猪28头,体重16－22kg,雌雄不限,随机分为5组：即假手术组（n=5;ASP组（n=6);二甲亚砜（DMSO）组（n=5);ASP＋BN50739预防组（n=6)和ASP＋BN50739治疗组（n=6)。在麻醉状态下,进腹向主胰管内注入1ml/kg 5%牛磺胆酸钠混合液诱导ASP。以0.9%NaCl磷酸盐缓冲液或DMSO取代5％牛磺胆酸钠混合液即为假手术对照组和DMSO对照组。BN50739预防组在ASP诱导前30min静推10ml/kg。BN50739治疗组在ASP诱导后6h静推10mg/kg,此后按5mg·kg^-1/次q8h。结果 ASP导致血浆PAF、LPS、NE、PLA2水平明显升高。预防或治疗性给予PAF受体拮抗剂BN50739均可显地降低ASP后PAF、LPS、磷脂酶A2（PLA2）、NE水平,且血浆PAF水平的变化与血浆LPS、PLA2、NE水平呈显正相关（P均＜0.001)。结论 ①ASP可引起PAF、LPS、PLA2和NE等炎性介质大量释放,而这些炎性介质正是介导ASP后全身性炎症反应甚至多器官功能损害的重要机制。②预防或治疗性应用PAF受体拮抗剂BN50739可 明显降低血浆PAF、LPS、NE和PLA2水平,从而保护ASP后因这些炎性介质介导的胰腺外脏器损伤。     

电场对脊髓损伤的治疗作用

初步实验已证实,电场可有效地促进损伤后神经纤维的再生,促进脊髓损伤后的功能改善。本文介绍了近几年来的研究进展以及在脊髓损伤的应用,并总结了其作用机理。     

补阳还五汤对大鼠急性上颈脊髓损伤后血小板活化因子的影响

目的 :观察补阳还五汤对大鼠急性上颈脊髓损伤(SCI)模型大鼠脊髓组织血小板活化因子(DAF)表达的影响。方法:将SPF级别3月龄Wistar大鼠60只,雌性,随机分成假手术组、模型组、甲强龙组、补阳还五汤组(即中药组),每组15只。造模后第1天,甲强龙组经尾静脉注射治疗共24 h,首剂量30 mg/kg,之后剂量5.4 mg/kg·h,每4 h给药1次;中药组以中剂量补阳还五汤颗粒剂,配制成含颗粒剂2.00 g/ml的水溶液,每日3.5 g/kg灌胃,相当于成人用量的1倍;模型组和假手术组予等体积生理盐水灌胃,均每日2次,用药2周。治疗后第1、3、7、14天分别以BBB分级法评价神经功能恢复情况;采用双抗体夹心法(ELISA法)于术后1、7、14 d检测脊髓损伤节段PAF的表达。结果:治疗后第1天,模型组、甲强龙组和中药组BBB评分明显降低,与假手术组比较差异有统计学意义(P0.01),但3组间比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后第7、14天评分结果,中药组与甲强龙组大鼠四肢运动功能评分明显高于模型组(P0.01),而中药组与甲强龙组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后7、14 d,中药组与甲强龙组大鼠PAF值与模型组比较明显下降(P0.01),而中药组与甲强龙组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:急性上颈脊髓损伤后以补阳还五汤治疗,可以改善SCI大鼠四肢运动功能,其作用机制可能与通过降低脊髓组织中PAF表达明显有关。     

雌激素和孕激素对脊髓损伤的作用及其机制

有调查发现，神经系统损伤后，女性（雌性）在损伤的发生发展及神经功能恢复方面往往优于男性（雄性）。随着研究的深入，人们发现雌激素和孕激素对神经系统具有保护作用。近年来，其在脊髓损伤（spinal cord injury．SCI）中的作用研究也日益兴起。现就相关研究做一综述。     

心肌钙敏感受体在高位脊髓损伤大鼠心肌损伤中的作用

目的 探讨心肌钙敏感受体(CasR)在高位脊髓损伤大鼠心肌损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠18只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组:假手术组(S组,n＝6)和高位脊髓损伤组(SCI组,n＝12).采用砝码(10 g)从5 cm高处沿中空玻璃管垂直自由落下撞击C7脊髓的方法制备高位脊髓损伤模型.SCI组于高位脊髓损伤后12和24h(T1,2)时,S组于T1时取血样,测定血清肌酸激酶(CK)和CK-MB活性,取心肌组织,在透射电镜下观察心肌超微结构,分别采用荧光定量PCR法和Western blot法检测心肌CaSR mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与S组比较,SCI组血清CK和CK-MB活性升高,心肌CaSR mRNA及其蛋白表达上调(P<0.05);与T1时比较,SCI组T2时血清CK活性升高,CK-MB活性降低,心肌CaSR mRNA表达上调(P<0.05),CaSR蛋白表达差异则无统计学意义(P＞0.05).SCI组T1,2时心肌超微结构呈现不同程度的损伤改变.结论 大鼠高位脊髓损伤后心肌CaSR表达上调,该变化可能是高位脊髓损伤后心肌损伤的机制之一.     

兴奋性氨基酸及其受体拮抗剂对脑缺血损伤的作用

兴奋性氨基酸在脑缺血期间大量释放神经细胞间，通过激活相应的受体介导并加大了缺血引起的神经元损伤，兴奋氨基酸受体拮抗剂可减轻这些损伤。本文综述了近年对兴奋性氨基酸及其受体以及兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究情况。     

血小板激活因子受体拮抗剂对急性胰腺炎微循环的影响

目的探讨血小板激活因子受体拮抗剂苦杏内酯AB(GAB)对急性胰腺炎(AP)鼠血流变学、胰腺黏附分子表达及胰、胰外器官损害的影响。方法 SD大鼠90只随机分为假手术组 (A组,30只)、AP组(B组,30只)AP加GAB治疗组(C组,30只),观察各组血流变学、酶学、胰腺组织黏附分子E-选择素(E-selectin)、细胞间黏附分子(ICAM)-1表达、胰及肺、肠形态学改变。结果 AP组,低切下全血黏度9．41±0．80、红细胞聚集指数2．38±0．10、红细胞刚性指数4．88± 0．18,胰黏附分子表达评分E-selectin 2．2、ICAM-I 2．3,胰及肺、肠评分或分级病损严重;治疗组上述各血流变学指标依次为7．41±0．51、2．19±0．11、3．98±0．10(与AP组比P<0．01),胰腺组织E- selectin 1．1、ICAM-1 1．1C(与AP组比P<0．01),胰及肺、肠胰外器官病损减轻(P<0．01)。结论 AP时,黏附分子异常表达及血流变异常是导致胰、胰外器官损害的重要病理生理基础,早期应用 PAF受体拮抗剂GAB能有效改善AP血微循环障碍、血流变异常及降低黏附分子表达,对胰及胰外器官损害有保护作用。     

Nogo受体与脊髓损伤后神经再生的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后轴突的再生极差,神经功能难以恢复。研究表明,SCI后髓磷脂相关抑制物是抑制中枢神经轴突再生的关键因素之一。Nogo受体（NgR）是3种髓磷脂相关轴突生长抑制蛋白作用的共同点。本文回顾了NgR及其相关蛋白的结构、功能及相关研究的进展,探讨了作用于NgR的信号机制及以NgR为靶点来提高脊髓损伤后轴突再生疗效的方案。指出以NgR为靶点来促进脊髓损伤后神经功能恢复具有光明的前景,但还需进一步的研究彻底了解NgR及其相关蛋白在抑制轴突再生方面的作用。     

急性脊髓损伤患者外周血白细胞糖皮质激素受体的变化及其意义

目的：探讨急性脊髓损伤患者外周血白细胞糖皮质激素受体的变化及其意义。方法：采用放射配体结合法测定２０例急性脊髓损伤患者和２３例正常成人外周血白细胞上糖皮质激素受体结合位点。结果：急性脊髓损伤患者受体结合位点数明显低于正常成人组。结论：急性脊髓损伤患者外周血白细胞上糖皮质激素受体结合位点数明显减少,提示该受体可能在大剂量糖皮质激素治疗过程中起一定作用。     

钙调素拮抗剂对大鼠脊髓损伤的作用及意义

目的观察钙调素（ＣａＭ）特异性拮抗剂三氟啦嗪（ＴＦＰ）对脊髓损伤（ＳＣＩ）的影响,探讨ＣａＭ在ＳＣＩ病理机制中的作用。方法采用氢清除法、斜板试验和电生理技术,以６４只大鼠为实验对象观察ＴＦＰ对ＳＣＩ后脊髓血流量（ＳＣＢＦ）、运动功能和诱发电位（ＭＥＰ）的影响。结果在肾上腺素维持系统动脉压的条件下,ＴＦＰ可明显改善ＳＣＩ后ＳＣＢＦ、ＭＥＰ和运动功能。结论ＣａＭ拮抗剂对ＳＣＩ具有保护作用,ＣａＭ可能是参与ＳＣＩ病理机制的重要因素