ＩＧＦ-Ⅱ和ＶＥＧＦ在食管鳞癌中的表达及相关性研究

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ Ⅱ,ＩＧＦ Ⅱ）和血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅ ｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）的基因产物在人食管鳞癌组织中的表达及其相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学法检测６３例人食管鳞癌组织和２２例癌旁正常食管黏膜标本中ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）的表达,对ＣＤ３４阳性组织进行ＭＶＤ计数,对ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ的表达采用半定量计数法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果：ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ在食管鳞癌组织中的阳性率分别为７６.１９％和６８.２６％,而在癌旁正常组织中的阳性率分别为２２７３％和１８１８％,癌组织和癌旁组织比较差异有显著性（Ｐ＜０.０５）。癌组织ＭＶＤ值为３０.２５３０±５.４５１４,癌旁组织ＭＶＤ值为２０.１１５０±１.６８６０,两者差异有显著性（Ｐ＜０.０５）。ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ和ＭＶＤ表达都与细胞分化程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）,且ＶＥＧＦ和ＭＶＤ还与肿瘤大小有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄无关（Ｐ＞０.０５）。ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ共阳性表达组ＭＶＤ值为３２.３１５１±５.１９９５,高于ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ共阴性表达组ＭＶＤ值（２２.５０００±１.４７６０）,差异非常显著（Ｐ＜０.０１）,且ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ在食管鳞癌组织中的表达与ＶＥＧＦ呈正相关（Ｐ＜０.０５）,随着ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ强度的增加,ＶＥＧＦ表达增强。结论：食管鳞癌组织中ＩＧＦ-Ⅱ基因表达显著增加,并可能诱导ＶＥＧＦ的过表达,且与食管鳞癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

胃癌组织中Ａｎｇ ２和ＶＥＧＦ的表达与血管生成的关系

目的：研究胃癌组织中血管生成素-２（Ａｎｇ-２）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与临床病理学特征和肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测５５例胃癌组织以及１２例胃癌癌旁组织和正常胃组织中Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达及微血管密度（ＭＶＤ）。结果：Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ在胃癌组织中均显著高于癌旁组织及正常胃组织（Ｐ＜０.０５）;胃癌组织Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２与ＶＥＧＦ表达呈正相关性（Ｐ＜０.０５）。结论：Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ在胃癌组织中高表达,两者在胃癌的肿瘤血管生成和进展中起重要作用。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

肝细胞癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达及临床意义

目的　研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在肝细胞癌中的表达情况,为肝癌预后判断和靶向治疗提供理论依据。方法　应用免疫组织化学ＰＶ６０００法检测８１例人肝细胞癌组织、癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达并分析其与相关临床病理特征的关系。结果　肝细胞癌组织与癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性率无显著差别;肝细胞癌组织ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ的阳性率分别为４９.４％、６３.０％,显著高于癌旁组织的阳性率２１.０％、４４.４％（Ｐ＜０.０５）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达与肿瘤的ＴＮＭ分期和肿瘤直径有关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ的表达与病理分化和术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）;ＶＥＧＦ的表达与ＴＮＭ分期、术前局部转移及术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达呈正相关（ｒ＝０.３０７,Ｐ＝０.００７）。ＴＮＭ分期、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ是肝细胞癌的独立预后因子（Ｐ＜０.０５）。结论　肝细胞癌组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达水平较高,其中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ可以作为肝细胞癌的预后因子。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达正相关,对研发多靶点药物或联合使用多种靶向药物有一定指导意义。     

乳腺癌患者术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ与术后癌组织ＭＶＤ的相关性研究

目的：探讨乳腺癌患者术前外周血中血管内皮生长因子-Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）、术后肿瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）的水平及其与临床病理学特征的关系,分析两者与肿瘤血管生成的关系。方法：采用ＥＬＩＳＡ法检测术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ水平,免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌术后肿瘤组织ＣＤ３４的表达,并计数肿瘤组织ＭＶＤ,进行对比分析。结果：乳腺癌患者术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ水平为（２９２.２０±８９.００）ｐｇ／ｍｌ,显著高于乳腺良性病患者的（１０２.７０±３１.０４）ｐｇ／ｍｌ和正常健康女性的（９４.８５±２５.７２）ｐｇ／ｍｌ,且与临床分期（Ｐ＜０.０５）、淋巴结转移（Ｐ＝０.０２１）有关;ＣＤ３４染色显示乳腺癌组织中有大量的新生血管形成,同时ＭＶＤ阳性的乳腺癌患者术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ水平为（３１６.６８±６１.５１）ｐｇ／ｍｌ,显著高于ＭＶＤ阴性患者的（２３２.０９±７１.８３）ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＝０.０２７）。结论：乳腺癌患者术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ显著升高,术前外周血ＶＥＧＦ-Ａ水平与术后肿瘤组织ＭＶＤ密切相关。     

胃肠道间质瘤中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及其意义

目的　探讨胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法和逆转录ＰＣＲ法检测ＧＩＳＴ组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦ-Ｃ的表达情况,并分析各指标表达与ＧＩＳＴ生物学行为之间的关系以及Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达的相关性。结果　４２例ＧＩＳＴ组织中,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ蛋白的表达率分别为６１.９％（２６／４２）、６４.３％（２７／４２）、５９.５％（２５／４２）和５４.８％（２３／４２）。逆转录ＰＣＲ检测显示,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-ＣｍＲＮＡ在ＧＩＳＴ组织中均有表达,且与其相应蛋白表达的趋势基本一致。随着ＧＩＳＴ侵袭危险性增加,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ｕＰＡ蛋白及ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡｍＲＮＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。随着ＧＩＳＴ出现复发转移,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均呈显著负相关（ｒ＝－０.４２９,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.３１２,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.２９２,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｍａｓｐｉｎ表达下调或缺失促进ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达上调在ＧＩＳＴ演进过程中可能扮演重要角色,４种蛋白均有可能是预测ＧＩＳＴ生物学行为及预后的重要辅助因子;Ｍａｓｐｉｎ基因有可能是ＧＩＳＴ靶向治疗新的研究靶点。     

Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ与ＭＶＤ检测的临床意义

目的　探讨Ⅱ期结直肠癌组织血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）与微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。方法　用免疫组化ＰＶ６０００法检测５６例Ⅱ期结直肠癌组织及１３例正常组织的ＶＥＧＦ-Ａ表达与ＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系以及对生存的影响。结果　（１）肿瘤组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ明显高于正常组织（６４.３％ｖｓ．０,２３.６９±５.７７９ｖｓ．７.９±１.２７;Ｐ均＝０.０００）;原发肿瘤＞５ｃｍ癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达明显高于＜５ｃｍ者（８５.０％ ｖｓ．５２.８％,Ｐ＝０.０３4）,发生复发或转移患者的癌组织ＶＥＧＦ-Ａ和ＭＶＤ明显高于未发生复发或转移者（５７.１％ ｖｓ．２８.９％,Ｐ＝０.０３９;２８.９４±４.２０８ｖｓ．２２.４１±５.４２８,Ｐ＝０.０００）;年龄＞６０岁患者的癌组织ＭＶＤ明显高于≤６０岁患者（２７.３６±５.６５８ｖｓ．２１.６７±４.９５９,Ｐ＝０.００１）,低分化患者癌组织ＭＶＤ明显高于中高分化者（２７.６５±６.３２９ｖｓ．２３.１６±５.４１６,Ｐ＝０.０１３）;ＶＥＧＦ-Ａ阴性组与弱阳性组及强阳性组ＭＶＤ值的差异均有统计学意义（２１.８０±４.６０ｖｓ．２４.５１±５.０７,Ｐ＝０.０２７;２１.８０±４.６０ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.００６）,ＶＥＧＦ-Ａ弱阳性组和强阳性组ＭＶＤ值的差异无统计学意义（２４.５１±５.０７ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.６６６）。（２）５６例Ⅱ期结直肠癌患者１、３、５年生存率分别为９８.２３％、８７.３７％和７５.９６％;癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达与患者ＤＦＳ（χ^２ ＝８.５７０,Ｐ＝０.０１４,ｒ＝－０.２９２）和ＯＳ（χ^２＝６.５０２,Ｐ＝０.０３９,ｒ＝－０.２８１）相关,ＶＥＧＦ-Ａ表达越强,ＤＦＳ和ＯＳ越短;癌组织ＭＶＤ与患者的ＤＦＳ相关（χ^２＝６.８０６,Ｐ＝０.０３２,ｒ＝－０.２１３）,ＭＶＤ越高,ＤＦＳ越短,但是与ＯＳ无明显相关性（χ^２＝１.９０２,Ｐ＝０.１６８,ｒ＝－０.０２２）。结论　Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ与患者的临床病理特征有一定的关系,可能是判断预后的重要参考指标。     

ｓｈＲＮＡ干扰ＶＥＧＦ的表达对宫颈癌ＳｉＨａ细胞凋亡的影响*

目的　利用ＲＮＡ干扰技术抑制ＳｉＨａ细胞中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的基因表达,探讨其对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。方法　设计针对ＶＥＧＦ的两种短发夹ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）,分别构建ＰＧＰＵ６／ＧＦＰ／Ｎｅｏ-ＶＥＧＦ重组质粒表达载体,命名为ｐｖ１、ｐｖ２。利用脂质体将质粒转染入人宫颈癌ＳｉＨａ细胞,采用ＲＴ-ＰＣＲ方法检测ＶＥＧＦｍＲＮＡ的变化情况。筛选出抑制率较高的质粒进行下一步实验;转染后,用流式细胞术检测细胞凋亡。结果　ｐｖ１、ｐｖ２对ＶＥＧＦｍＲＮＡ均有显著的抑制作用,抑制率分别为（８２.１７±４.４５）％和（６４.５５±３.８０）％,显著高于阴性对照组的（７.６３±４.１３）％（Ｐ＜０.０５）。ｐｖ１转染组的细胞凋亡率为（４７.８５±４.６５）％,明显高于阴性对照组的（１７.７６±２.１２）％和空白对照组的（１９.６６±３.７４）％（Ｐ＜０.０１）。结论　ＲＮＡ干扰技术可以有效沉默人宫颈癌细胞株ＳｉＨａ中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达,并可诱导宫颈癌细胞凋亡。     

血清ＴＰＳ、ＶＥＧＦ和ＣＥＡ在非小细胞肺癌化疗疗效评估中的临床价值

目的　探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）化疗前后肿瘤标记物水平变化在化疗疗效评价中的临床意义。方法　４１例ＮＳＣＬＣ患者在化疗前后分别测定肺癌特异性的肿瘤标记物,包括组织多肽特异性抗原（ＴＰＳ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）的血清水平,观察其化疗前后的变化,同时在化疗后复查胸部ＣＴ以评价近期疗效,分析两者间的联系。结果　化疗有效（ＣＲ＋ＰＲ）组：血清ＴＰＳ、ＶＥＧＦ和ＣＥＡ水平均有不同程度的下降,但与化疗前相比,仅ＴＰＳ差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;化疗无效（ＳＤ＋ＰＤ）组：化疗后血清ＴＰＳ水平明显升高,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）,而ＶＥＧＦ和ＣＥＡ水平的变化差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　化疗前后血清ＴＰＳ水平变化对于判定ＮＳＣＬＣ化疗效果具有较高的临床价值。     

结肠癌组织ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达及其相关性

目的：探讨高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢ１）和血管内皮生长因子Ｄ（ＶＥＧＦ-Ｄ）在人结肠癌组织中的表达及其二者之间的相关性。方法：收集２００３～２００５年手术切除的７０例结肠癌组织标本,用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达情况,同时对两者行相关性分析。ＨＭＧＢ１作为干预因素,检测经ＨＭＧＢ１刺激后结肠癌细胞ＨＣＴ１１６中ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ表达的变化。结果：ＨＭＧＢ１在结肠癌组织中的阳性表达率为７２.９％,其中伴有淋巴结转移的表达率为８３３％,无淋巴结转移的表达率为５７.１％,两者差异有统计学意义。ＶＥＧＦ-Ｄ在结肠癌组织中的阳性表达率为３０％。ＨＭＧＢ１表达与ＶＥＧＦ-Ｄ表达呈正相关。结肠癌细胞ＨＣＴ１１６中ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ的表达受ＨＭＧＢ１的影响。结论：ＨＭＧＢ１可能通过诱导结肠癌组织中ＶＥＧＦ-Ｄ的表达,从而促进结肠癌的淋巴结转移。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂对Ｓ１８０肉瘤ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-９表达的影响

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合顺铂对Ｓ１８０肉瘤Ｃ５７ＢＬ／６鼠模型以及小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶-９（ＭＭＰ-９）表达的影响。方法　建立Ｓ１８０肉瘤Ｃ５７ＢＬ／６鼠模型,成瘤后随机分为对照组、恩度组、顺铂组、顺铂＋恩度联合组,检测肿瘤组织中ＶＥＧＦ及ＭＭＰ-９的表达。结果　成瘤后对照组、恩度组、顺铂组、顺铂＋恩度联合组中的ＶＥＧＦ及ＭＰＰ-９表达Ｈ评分分别为５１.４±２.５、４８.４±５.３、４１.４±５.２、３２.３±３.９和４７.２±３.６、４６.１±６.１、３６.５±６.４、３１.３±３.２;与对照组比较,顺铂组和联合组均有显著差异（Ｐ＜０.０５）;顺铂组与联合组之间亦有显著差异（Ｐ＜０.０５）。结论　恩度联合顺铂能够显著抑制ＶＥＧＦ及ＭＭＰ-９的表达,减少肿瘤血管生成,从而减少肉瘤浸润及转移。     

ＶＥＧＦ与肿瘤血管生成拟态关系的研究

【摘　要】　目的：了解ＶＥＧＦ与肿瘤形成血管生成拟态之间的关系。方法：在三维细胞培养模型中观察细胞株ＬＯ２、ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ-７７２１和Ａ５４９细胞形成血管生成拟态现象的能力;ＲＴ-ＰＣＲ半定量检测以上４种细胞株中ＶＥＧＦ表达情况。结果：在三维细胞培养模型中,ＨｅｐＧ２和Ａ５４９细胞可以出现血管生成拟态现象,而ＬＯ２和ＳＭＭＣ-７７２１细胞不能出现血管生成拟态现象;ＲＴ-ＰＣＲ结果显示,ＬＯ２、ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ-７７２１和Ａ５４９细胞中ＶＥＧＦ１６５／ＧＡＰＤＨ分别为０.２１２±０.０１１、０.２０８±０.０１３、０.１１７±０.００９、０.２１４±０.０１２;ＶＥＧＦ１２１／ＧＡＰＤＨ分别为０.１８６±０.０１８、０.１９２±０.０１４、０.０５０±０.０１０、０.１９６±０.０１７。ＬＯ２、ＨｅｐＧ２和Ａ５４９细胞中ＶＥＧＦ１６５、ＶＥＧＦ１２１表达明显较ＳＭＭＣ-７７２１细胞高（Ｐ＜００５）。结论：ＶＥＧＦ低表达的细胞株不出现血管生成拟态现象,ＶＥＧＦ高表达的细胞株不一定出现血管生成拟态现象,而有血管生成拟态现象的细胞株ＶＥＧＦ表达高,说明ＶＥＧＦ与血管生成拟态形成有一定关系,只有ＶＥＧＦ表达高的细胞才有形成血管生成拟态的潜能,但是,其不一定为独立的关键影响因素。     

ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的阳性表达率分别为８５.５％和７１.０％。ＶＥＧＦＲ２蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度无关;ｃ-Ｃｂｌ蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度呈正相关。结论：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌中高表达;ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与淋巴结转移呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度亦呈正相关。     

ＨＭＧＢ１表达载体转染结肠癌细胞对ＶＥＧＦ-Ｄ表达的影响

目的：构建ＨＭＧＢ１表达载体,转染结肠癌细胞,研究其对结肠癌细胞中血管内皮生长因子Ｄ（ＶＥＧＦ-Ｄ）表达的影响。方法：将分离得到的淋巴细胞总ＲＮＡ反转录合成ｃＤＮＡ,以此为模板进行ＰＣＲ扩增得到ＨＭＧＢ１基因;随后酶切转入载体ｐＭＤ１８Ｔ,通过亚克隆转入载体ｐＬｘｓｎ,得到重组质粒。重组体质粒经酶切鉴定后,并对插入的ＨＭＧＢ１基因片段进行测序,将已鉴定的阳性重组质粒用脂质体介导转染ＨＣＴ１１６细胞。通过ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达情况。结果：成功构建含ＨＭＧＢ１的表达载体。ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测发现转染表达ＨＭＧＢ１载体的ＨＣＴ１１６细胞中ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达均增高。结论：ＨＭＧＢ１可以通过促进结肠癌细胞中ＶＥＧＦ-Ｄ的表达,诱导淋巴管生成,从而促进其淋巴结转移。     

ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系

目的　探讨环氧合酶-２（ＣＯＸ-２）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系。方法　应用免疫组化方法检测６０例食管癌组织放疗前ＣＯＸ ２和ＶＥＧＦ的表达情况,并分析ＣＯＸ-２、ＶＥＧＦ及二者联合表达与放射敏感性的关系。结果　６０例食管癌组织ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为６８-３％（４１／６０）和７６-７％（４６／６０）,二者表达呈显著正相关（ｒ＝０.５２６,Ｐ＜０.０１）。ＣＯＸ-２或ＶＥＧＦ阳性表达患者的放疗疗效低,且二者均阳性表达者较均阴性表达者的放疗疗效亦低。结论　ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ在食管癌中的表达显著正相关,二者可作为食管癌放射敏感性和预测食管癌近期疗效的重要指标。     

乌骨藤制剂对人肝癌细胞株ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达的影响

目的　探讨乌骨藤制剂对人肝癌细胞株ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达的影响及其抗肿瘤的作用机制。方法　采用ＥＬＩＳＡ法和细胞免疫化学ＳＰ染色法观察不同浓度的乌骨藤制剂作用人肝癌Ｂｅｌ-７４０２细胞２４ｈ、４８ｈ后ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ的表达。结果　不同浓度的乌骨藤制剂（１０ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ）作用Ｂｅｌ-７４０２细胞后,ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达均随药物浓度的增加逐渐减少,与阴性对照组相比有显著性差异。结论　乌骨藤制剂能够明显抑制人肝癌Ｂｅｌ-７４０２细胞ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ的表达,提示乌骨藤制剂抗肝癌的作用机制可能与抑制肿瘤血管生成密切相关。     

热化疗对小鼠移植性Ｓ１８０肉瘤细胞凋亡、增殖及血管生成的影响

目的　探讨热疗联合化疗对小鼠Ｓ１８０肉瘤模型细胞凋亡、增殖及血管生成的影响。方法　建立荷瘤小鼠模型,随机分为对照组、化疗组、热疗组和热化疗组,化疗组予以平阳霉素０.２ｍｇ／只,热疗组予以（４３±０.２）℃水浴１ｈ,热化疗组同时予以化疗＋热疗,每４天１次,重复３次。治疗结束后,取瘤体,测瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪测定肿瘤细胞周期、凋亡率及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）蛋白含量,ＲＴ-ＰＣＲ检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ,免疫组化法检测ＶＥＧＦ蛋白,计数微血管密度（ＭＶＤ）值。结果　Ｓ期细胞对热疗最敏感。化疗组、热疗组和热化疗组均可抑制小鼠Ｓ１８０肉瘤的生长,细胞凋亡率均较对照组高（Ｐ＜０.０５）,ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ蛋白表达和ＭＶＤ均较对照组降低（Ｐ＜０.０５）,其中热化疗组变化最显著（Ｐ＜０.０５）。ＲＴ-ＰＣＲ检测ＶＥＧＦｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ亦得到上述同样结果。直线相关性分析示,ＶＥＧＦ蛋白表达与ＭＶＤ呈正相关（ｒ＝０.９１５,Ｐ＜０.０１）。结论　热疗可以诱导Ｓ１８０细胞凋亡,抑制ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ表达,使ＭＶＤ下降。热疗与化疗联合具有协同作用,显著提高对Ｓ１８０肉瘤的疗效。     

ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１在卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-１α（ｈｙｐｏｘｉａ-ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ-１ａｌｐｈａ,ＨＩＦ-１α）和葡萄糖转运蛋白１（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ-１,ＧＬＵＴ-１）在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征间的相互关系和临床意义。方法：用免疫组化法检测卵巢上皮性癌３０例、卵巢上皮性交界性肿瘤１０例、卵巢上皮性良性肿瘤１０例中ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达。结果：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢上皮性良性肿瘤中均呈阴性表达,在交界性及癌组织中均有表达,三者比较有显著性差异（均为Ｐ＜０.０５）;ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达在卵巢癌各临床分期、患者年龄间比较,差异均无显著性（Ｐ＞０.０５）,而在病理分级间有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,其表达强度随病理分级的增高而加强;ＨＩＦ-１α蛋白的表达在不同组织类型的卵巢癌中有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,而ＧＬＵＴ-１蛋白的表达差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。ＨＩＦ-１α蛋白与ＧＬＵＴ-１的表达呈正相关。结论：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢肿瘤中的不同表达,提示二者在卵巢癌的进展中可能起着重要作用,且二者的过度表达可能与卵巢癌的发生和发展有关。     

急性淋巴细胞白血病患者血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的测定及其临床意义

目的：检测血清血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和凋亡存活蛋白（Ｓｕｒｖｉｖｉｎ）在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者中的含量变化并探讨其临床意义。方法：应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测５３例ＡＬＬ患者血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在化疗前后含量的变化。结果：与正常成人对照组相比,初治组在化疗前血清ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ含量明显增高,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。未缓解组化疗前血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的含量与完全缓解组化疗前和对照组相比明显升高,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）,化疗后血清ＶＥＧＦ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的含量无明显下降,但均明显高于完全缓解组化疗后（Ｐ＜０.０１）。ＡＬＬ初治患者化疗前血清ＶＥＧＦ与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ含量呈正相关（ｒ＝０.５０,Ｐ＜０.０１）。结论：ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＡＬＬ的发病中具有重要作用,可作为了解病情、观察疗效和判断预后的指标之一。     

ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的：通过检测ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４基因在肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达,初步探讨ＴＧＦβ／Ｓｍａｄ信号通路中ＴＧＦβ１与Ｃｏ-Ｓｍａｄ（Ｓｍａｄ４）与ＨＣＣ的发生、发展之间的可能关系。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法及原位杂交法（ＩＳＨ）检测４１例ＨＣＣ组织切片中癌与癌旁ＴＧＦβ１、Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ ｍＲＮＡ的表达,５例外伤性肝破裂手术切除标本作正常对照。比较ＨＣＣ组与对照组及ＨＣＣ癌组织与癌旁组织ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ表达的差异。结果：正常对照组ＴＧＦβ１呈阴性表达,Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ均呈阳性表达;ＴＧＦβ１在ＨＣＣ组织中阳性表达率为７８.０％（３２／４１）,在癌旁组织中为95.１％（３９／４１）,两者比较差异显著（Ｐ＜０.０５）;Ｓｍａｄ４蛋白在ＨＣＣ组织中阳性表达率为４８.８％（２０／１）,在癌旁组织中为７８.０％（３２／４１）,两者比较有显著差异（Ｐ＜０.０１）;Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ在ＨＣＣ组织中阳性表达率为５１.２％（２１／４１）,在癌旁组织中为７３.１％（３０／４１）,两者比较有显著差异（Ｐ＜００５）;与正常肝组织比较,ＨＣＣ组织中Ｓｍａｄ４蛋白和Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ阳性表达均显著降低（Ｐ＜０.０５）;Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ在ＨＣＣ组织中阳性表达在病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级之间存在显著差异（Ｐ＜０.０５）,Ⅲ、Ⅳ级阳性表达较Ⅰ、Ⅱ级降低;癌旁组织中Ｓｍａｄ４蛋白的阳性面积百分比、吸光度及Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ的阳性面积百分比均显著高于ＨＣＣ组织中（Ｐ＜０.０５）。ＨＣＣ中Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ与ＴＧＦβ１比较均存在显著差异（Ｐ＜０.０５）,但均无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论：ＴＧＦβ１过表达、Ｓｍａｄ４表达缺失可能在ＨＣＣ的发生、发展中发挥重要作用。