三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者脑脊液砷浓度的测定及临床意义

目的：观察三氧化二砷（As₂O₃）在治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)过程中能否通过血脑屏障,探讨预防性鞘内注药、完全缓解期（CR）间定期腰穿检查及鞘内注药预防中枢神经系统白血病（CNSL）的必要性。方法：应用AFS-920双道原子荧光光度计氢化物发生原子荧光光谱法测定32例初治APL患者应用As₂O₃治疗28 d后脑脊液及血清中砷浓度,同时测定8例脑外伤恢复期患者脑脊液砷浓度作为正常对照。结果: 用药28 d脑脊液砷浓度明显低于血清砷浓度（P<0.05）;患者血清与脑脊液砷浓度无相关性（r=－0.005 5,Ｐ=0.976 2）;APL用药28 d后脑脊液砷浓度与正常人脑脊液砷浓度比较差异无显著性(P>0.05)。结论: As₂O₃不能通过血脑屏障,在APL治疗过程中,预防性鞘内注药、CR期间定期腰穿检查及鞘内注药对预防CNSL发生十分必要。     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病时砷代谢产物的分析

亚砷酸已被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),取得了可观的效果。各种砷代谢产物在体内的浓度决定砷剂的疗效和毒性,因此对亚砷酸治疗APL时体内各种砷代谢产物的分析就显得日益重要。近年来人们对各种砷代谢产物的认识不断深入,其检测的方法逐步改进。学者们对使用亚砷酸治疗的APL患者不同阶段的尿液、血液砷代谢产物进行了研究,甚至在脑脊液、唾液中也进行了检测,描绘了亚砷酸治疗APL时各种砷代谢产物在体内的浓度和变化规律。     

三氧化二砷作用机制新进展

三氧化二砷是传统中药砒霜的有效成分之一,祖国医学应用砷剂治疗恶性疾病的历史源远流长.自二十世纪七十年代初,哈尔滨医科大学第一附属医院开始尝试用砷剂治疗APL,取得很好的疗效以来,拉开世界范围内大量相关系列的研究[1].三氧化二砷不仅可以用于治疗血液系统疾病及实体瘤,还可以用于治疗眼部病变.现就三氧化二砷对血液系统疾病及消化道恶性肿瘤,尤其是眼部疾病的作用机制研究进展综述.……     

口服砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的研究进展

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病,以t（15;17）染色体易位和（或）PML::RARA融合基因为特征。全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）是APL的一线治疗方案,可显著提高患者的完全缓解率和延长生存期,但ATO需静脉滴注,仅住院使用。口服砷剂复方黄黛片（RIF）联合ATRA的口服化疗方案在成人和儿童APL患者中均取得显著疗效,安全性良好,且可明显缩短住院时间、减少住院次数和费用。本文就口服砷剂RIF治疗APL的研究进展作一综述。     

维甲酸联合砷剂治疗初发APL的临床疗效观察

APL即急性早幼粒细胞白血病(M3型),为急性粒细胞白血病中的一种,过去因其严重的并发症导致初发病人死亡率极高,近十年来因发现维甲酸、三氧化二砷两种药大大提高了病人缓解率和生存率,但复发仍然是主要问题。我们对初发APL住院病人随机采用维甲酸联合砷剂治疗,旨在观察这种方案是否可提高疗效,减少APL患者完全缓解(CR)后复发,提高长期生存率。结果显示:采用维甲酸联合砷剂治疗毒副作用无显著增加,PML/RARa融合基因转阴率高,近2年尚无1例复发,取得良好效果,现报道如下。1病例和方法1.1病例及分组106例初发APL患者均为我院1998年5月…     

砷剂治疗13例复发或难治性急性早幼粒细胞白血病

砷是一种重金属，近年发现三氧化二砷和雄黄对急性早幼粒细胞白血病有极好的治疗效果。我院共收治13例复发及难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)，其中复发病例8例，难治病例5例。缓解率占92．3％，无效7．7％。砷剂毒副作用较少，且与全反式维甲酸(ATRA)等药无交叉耐药。细菌形态研究表明，砷剂对APL有诱导分化作用，是一种较理想的诱导分化剂。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

近年来，砷化合物用于治疗急性早幼粒细胞性白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）越来越多，从1990年始，我们与其他医疗单位联合，应用三氧化二砷（As2O3）治疗11例APL。现将临床疗效报告如下：     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病初治患者的临床疗效

目的　观察三氧化二砷注射液 (As2 O3 )对急性早幼粒细胞白血病 (APL)初治患者的临床疗效。方法　三氧化二砷治疗APL初治患者 2 4例 ,继以DA或HA方案巩固强化治疗。结果　 2 4例患者完全缓解率 (CR) 83.3%。 2 0例随访患者均成活 ,最长 5年。中枢神经白血病 (CNSL)发生 9例 (37.5 %)。结论　砷剂用于APL初治患者 ,具有CR率高 ,复发率低 ,不良反应轻 ,且与全反式维甲酸 (ATRT)无交叉耐药性等特点 ,是治疗APL较理想的制剂。     

应用三氧化二砷治疗白血病患者尿中砷水平的变化及其与不良反应的关系

目的检测应用三氧化二砷治疗白血病患者的尿中砷化物水平,探讨砷代谢情况及对肝功能、血常规的影响。方法观察12例住院应用三氧化二砷治疗的患者,于用药前、用药后10 d及20 d留取晨尿,检测尿中无机砷(iAs)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)的水平,并检测肝功能及血常规等各项临床指标,采用重复测量的方差分析及相关分析进行研究。结果治疗前、治疗后10 d及20 d尿中iAs、MMA、DMA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前、治疗后10 d及20 d的总蛋白、清蛋白、天冬氨酸氨基转移酶水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前后血常规各项指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者治疗后10 d尿中iAs水平与ALT水平呈正相关(r=0.65,P<0.05)。结论三氧化二砷治疗后患者ALT水平与无机砷水平有关,而对肝脏其他功能及血液系统无不良反应,为一种安全有效的药物。监测尿中砷化物的水平可有效反映砷在体内的代谢情况,必要时可进行驱砷治疗。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的观察及护理

<正> 砷剂,用来治疗白血病有较长历史,近年来应用三氧化二砷注射液(As_2O_3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得良好的治疗效果,且毒副作用较轻。是目前治疗APL较为理想的药物。我科自2000年9月～2002年8月用该药治疗APL30例,近期疗效满意,现将护理体会报告如下。     

Effect of arsenic trioxide on cytokine expression by acute promyelocytic leukemia cells

Objective To detect the expression of cytokines by acute promyelocytic leukemia (APL) cells before and after exposure to arsenic trioxide. Methods Diagnoses were performed according to the FAB cytological classification criteria and cytogenetic criteria. Bone marrow or blood samples from APL patients were collected in heparinized tubes,then primary APL cells were separated by traditional Ficoll-Hypaque density centrifugation and purified after adherence to plastic surfaces. IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα and G-CSF levels in the leukemia cell culture supernatants were detected by ELISA. At the same time, nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test was used to detect the differentiation of APL cells. Results After 96 hours exposure to arsenic trioxide, 10(-6) mol/L in vitro or 10 mg/d in vivo, APL cells showed a significant increase of IL-1β(P&lt;0.05) and G-CSF(P&lt;0.05) production, and a significant decrease of IL-6 (P&lt;0.05) and IL-8 (P&lt;0.05). However, there was no obvious variation of TNFα when compared with APL cells without exposure to arsenic trioxide. On the other hand, the proliferation ratio of APL cells in vitro was statistically correlated to the IL-1β secretion ratio or G-CSF secretion ratio. The cell number ratio in patients with detectable IL-1β or G-CSF was higher than that without detectable IL-1β or G-CSF.Conclusion IL-1β and G-CSF secretion may play an important role in the proliferation of APL cells after exposure to arsenic trioxide.     

The effect of arsenic trioxide on QT interval prolongation during APL therapy

Objective To investigate the cardiac effect of QT interval prolongation in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) with arsenic trioxide (As2O3), and the relationship between QT and serum arsenic concentration.Methods Blood serum arsenic concentrations of thirty APL patients were determined at 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours after As2O3 injection using atomic fluorophotometry. Cardiac functions were measured simultaneously using a 12-lead body-surface electrocardiogram (ECG). Q-T intervals were manually measured, and then corrected using Bazett’s formula (QTc). QT dispersion (QTd) was also calculated. In order to assess the effects of arsenic on the symptoms of anemia, twenty-four anemia patients were divided into two groups on the basis hemoglobin concentration: Group1 (Hb≥90 g/L), and Group 2 (60 g/L≤Hb＜90 g/L). QTc and QTd of these patients were also manually measured.Results All QT intervals of APL patients treated with As2O3 injection were prolonged ［32.2 ms (27, 41 ms); P&lt; 0.05］, but the changes of QTd were not prominent ［3 ms (－8, 7 ms), P&gt; 0.05］. There was a delay of 2 hours in maximum QTc following peaks in serum arsenic concentration. Changes in QTc and QTd of the two anemic groups were not prominent.Conclusions As2O3 can prolong QTc intervals in APL patients, but the effects are delayed compared to peak serum arsenic concentrations. As2O3 has no prolongation effect on QTd. Mild and moderate anemia do not effect QTc and QTd.     

三氧化二砷治疗22例复发性急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的：探讨三氧化二砷在治疗复发性急性早幼粒细胞白血病的临床疗效及安全性。方法：采用三氧化二砷（As2O3）治疗22例复发性急性早幼粒细胞白血病患者。每日予以三氧化二砷10ml＋5%葡萄糖溶液静脉滴注,每日1次,每次3～4h,连用28d,同时予以肝功能及心电图监测。结果：完全缓解16例,部分缓解2例,未缓解4例,有效率为81%。在治疗过程中,出现一过性转氨酶升高4例,频发室性早搏4例,心电图ST-T动态明显改变2例。未停止化疗,予以保肝、营养心肌治疗后不良反应消失。结论：三氧化二砷是目前治疗复发性急性早幼粒细胞白血病的有效药物。     

应用亚砷酸艾迪治疗晚期肝癌临床分析

目的总结应用亚砷酸、艾迪（Ai—di）注射液治疗晚期原发性肝癌的临床经验,探讨两者协同作用治疗晚期肝癌的疗效。方法将本组37例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组19例晚期原发性肝癌患者应用亚砷酸联合艾迪注射液进行治疗,艾迪注射液50ml＋5％葡萄糖500ml治疗14d后加用0．1％亚砷酸注射液10ml＋5％葡萄糖盐水500ml,1次／d,共用28d。对照组18例,予0．1％亚砷酸注射液10ml＋5％葡萄糖盐水500ml,1次／d,共用14d。观察治疗前后患者临床症状,Kamofsky评分,B超、CT结果,实验室指标等变化。结果本治疗组19例患者全部完成治疗计划,治疗期间无死亡病例。其中16例临床症状减轻,Karnofsky评分升高,B超、CT结果提示肿块大小无明显变化,血常规提示白细胞、血小板降低,肝功能改善,AFP略有降低,肾功能元明显变化,T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4／CD8升高,不良反应较对照组轻。结论亚砷酸是失去手术机会的晚期原发性肝癌化疗的一种治疗方法,加用艾迪注射液可能有协同作用,能降低不良反应,改善症状,提高生活质量。     

三氧化二砷对球囊拉伤后兔血管平滑肌细胞作用的实验研究

目的　探讨三氧化二砷对球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的促凋亡作用及其对再狭窄防治的意义。方法　贴块法行球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞培养 ,将细胞分为正常对照组 ,三氧化二砷 (浓度分别为 1 0、2 0、3 0、4 0及 5 0 μmol/L)组 ,通过绘制细胞生长曲线、DNA电泳、透射电镜、原位细胞凋亡检测试剂盒 (TUNEL)来观察三氧化二砷促细胞凋亡作用。结果　随三氧化二砷浓度的增加它能够抑制细胞的增殖并且该作用与时间及三氧化二砷浓度呈正相关 ,观察第7天、浓度为 5 0 μmol/L时活细胞数为 (5 30± 0 10 )× 10 5/ml与正常对照组 (2 8 77± 0 93)× 10 5/ml相比较差异有显著意义P <0 0 5 )。透射电镜下可见凋亡小体、DNA电泳可见典型凋亡后梯形条带、TUNEL可见凋亡细胞由 18 0 %± 3 1%增至 39 8%± 2 7% (P <0 0 5 )。正常对照组均不见上述变化。结论　三氧化二砷可促进球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的凋亡 ,抑制其过度增殖。     

全反式维A酸分别联合白血康与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较

目的:探讨全反式维A酸(ATRA)分别联合白血康和三氧化二砷(As₂O₃)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)临床疗效。方法:选择APL 42例,随机将患者分为白血康组(ATRA联合白血康治疗)和As₂O₃组(ATRA联合As₂O₃治疗)。比较两组的缓解情况及病死率、血常规及凝血指标变化、不良反应等。结果:两组临床疗效及不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:ATRA分别联合白血康和As₂O₃治疗APL临床疗效无明显不同,但白血康价格低廉,不良反应较轻,值得临床借鉴。     

三氧化二砷对乳癌细胞系MDA-MB-468雌激素受体表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人雌激素受体α(ERα)阴性的乳癌细胞株MDA-MB-468进行药物诱导后ERα启动子CPG岛的甲基化状态及蛋白的变化。方法:常规培养MDA-MB-468细胞,采用MTT法检测0.5、1.0、2.0、4.0、8.0和16.0mmol/LAs2O3分别处理24、48和72h后细胞的生长抑制率,甲基化特异性PCR检测1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理72h后MDA-MB-468细胞ERα启动子CpG岛的甲基化状态,Westernblot检测1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理72h后MDA-MB-468细胞ERα蛋白的表达情况。结果:As2O3可抑制MDA-MB-468细胞增殖,其作用呈时间和剂量依赖性(F浓度=375.603,F时间=474.827,P<0.001)。经1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理后的MDA-MB-468细胞启动子CpG岛甲基化水平降低,ERα蛋白重新表达。结论:As2O3明显抑制MDA-MB-468增殖,适当浓度As2O3能诱导ERα去甲基化,使ERα阴性的MDA-MB-468细胞恢复表达ERα。     

纳米砷与三氧化二砷的体外细胞毒性比较研究

目的通过比较三氧化二砷与纳米元素砷两种砷制剂在体外对肺腺癌细胞株以及正常小鼠淋巴细胞的影响，对纳米砷制剂的作用进行初步评估。方法将不同浓度的纳米砷或三氧化二砷与肺腺癌细胞株A549或H1299细胞体外作用2d，将不同浓度的纳米砷或三氧化二砷与小鼠脾细胞作用24h，将不同浓度的纳米砷或三氧化二砷加白细胞介素2与小鼠脾细胞作用72h。随后以MTT检测法分别检测各组的杀伤率。结果纳米砷与三氧化二砷对肺腺癌细胞株A549或H1299的杀伤率，在相同摩尔药物浓度下很接近。三氧化二砷与纳米砷对小鼠脾脏淋巴细胞与rIL-2活化的淋巴细胞的毒性作用也相当接近，且三氧化二砷与纳米砷在低浓度1．5umol／L时，其杀伤率巳达40％以上，二者差异无显著性（P〉0．05）。结论纳米元素砷具有较强抗癌活性，但其对正常淋巴细胞的毒性与三氧化二砷相比未见减轻。这对于笔者加深对纳米元素的认识，具有一定的意义。     

不同剂量、不同时间的三氧化二砷雾化吸入对实验豚鼠气道的影响

目的　通过观察不同剂量的三氧化二砷喷射雾化吸入对豚鼠气道的影响 ,探讨其对豚鼠气道的病理改变及其雾化吸入治疗哮喘的可能性。方法　对实验豚鼠随机分为 7组 ,采用 4种不同剂量的三氧化二砷雾化吸入 ,并设 2种不同剂量的三氧化二砷腹腔注射和生理盐水注射对照组 ,所有豚鼠麻醉后取一侧肺作病理切片 ,HE染色。结果　不同剂量三氧化二砷雾化吸入对豚鼠气道组织均有病理改变 ,雾化吸入的剂量越高 ,对豚鼠气道组织影响越大 ;雾化吸入对豚鼠气道组织有影响的较小浓度 ,在不同的时间对豚鼠气道组织的影响不同 ;雾化吸入三氧化二砷与腹腔注射三氧化二砷对豚鼠气道组织影响相同。结论　提示雾化吸入三氧化二砷可达到腹腔注射三氧化二砷对豚鼠气道组织改变的相同结果 ,有可能通过三氧化二砷喷射雾化吸入达到治疗哮喘的目的 ,并且雾化吸入小剂量、短时间的三氧化二砷亦有相同的作用。