2型糖尿病合并糖尿病肾病脂联素水平变化及与血管内皮功能的关系

目的探讨糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化,及与血管内皮功能的关系。方法 50例无明显临床大血管并发症的2型糖尿病患者,按24 h尿白蛋白排出量分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组。检测血清脂联素、可溶性血管细胞黏附分子1、生物化学指标、肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)、含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能(NID)、心脏结构参数及颈动脉内膜-中膜厚度。结果大量白蛋白尿组脂联素水平是正常白蛋白尿组的4倍,是微量白蛋白尿组的2倍(P<0.01和P<0.05)。微量白蛋白尿组脂联素水平比正常白蛋白尿组升高(P<0.05)。脂联素/血肌酐在三组中有同样的变化(均P<0.05)。大量白蛋白尿组和微量白蛋白尿组可溶性血管细胞黏附分子1均高于正常白蛋白尿组(P<0.01和P<0.05)。大量白蛋白尿组FMD、NID随脂联素水平的增加而下降(P<0.05)。颈动脉内膜-中膜厚度在三组间无统计学差异。脂联素与可溶性血管细胞黏附分子1、24 h尿白蛋白排出量、血肌酐、左心室后壁厚度、内膜-中膜厚度呈正相关(r值分别为0.338、0.704、0.470、0.331、0.324,P<0.05),与FMD、NID呈显著负相关(r值为-0.397、-0.413,P<0.01)。结论糖尿病肾病伴随高脂联素血症,且与血管内皮功能损害密切相关。脂联素可作为糖尿病肾病患者早期血管内皮功能障碍的预测指标。     

肿瘤坏死因子α、脂联素对冠心病的影响分析

目的：探讨肿瘤坏死因子α、脂联素对冠心病的影响及两者的相互关系。方法：采用病例对照研究将研究对象分为四组,其中病例组有3组;采用酶联免疫吸附试验（ELESA）检测血肿瘤坏死因子α、脂联素含量;并对数据进行多变量的方差分析。结果：肿瘤坏死因子α水平由高到低依次为心肌梗死合并颈/肾/脑动脉硬化组（3.34±0.92）、心肌梗死（2.72±0.86）、心绞痛组（1.63±0.54）、对照组（0.94±0.39）μg/L,其差异均具有统计学意义（P〈0.05）;脂联素水平由高到低依次为对照组（10.71±2.51）、心绞痛组（4.95±1.72）、心肌梗死组（3.87±1.60）、心肌梗死合并颈/肾/脑动脉硬化组（2.86±1.24）mg/L,除后两组差异无统计学意义外,其他组均差异有统计学意义;对照组、心绞痛组、心肌梗死组和心肌梗死合并颈/肾/脑动脉硬化4组间的C反应蛋白和TG,差异均有统计学意义。TNF-α和APN呈负相关（r=-0.85,P〈0.001）。结论：肿瘤坏死因子α和脂联素与冠心病及其类型有关。     

gANT对高脂大鼠内皮功能的影响及其分子机制

目的:观察球状脂联素(gANT)对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响,并探讨其主要信号转导机制。方法:选14只8周龄雄性SD大鼠分为对照组及高脂血症组(每组7只),分别以普通和高脂饲料喂养14周后,麻醉采血,用生化分析仪检测血清胆固醇和三酰甘油的水平,用ELISA法检测血浆脂联素(ANT)的水平。分离大鼠主动脉,与gANT共孵育,观察gANT对血管内皮功能、血管超氧化物生成量以及一氧化氮合酶(NOS)表达水平的影响。结果:与对照组比较,高脂血症组大鼠血浆胆固醇、三酰甘油及ANT的水平显著升高(P0.01;P0.05;P0.05);血管内皮功能明显失调[乙酰胆碱引起的血管最大舒张率显著降低:(70.3±3.3)%vs.(95.2±2.5)%,P0.01];血管组织中超氧化物生成显著增多(P0.01);磷酸化内皮型NOS(p-eNOS)的表达降低(P0.05),诱导型NOS(iNOS)的表达明显增加(P0.01)。gANT可显著改善高脂血症组大鼠血管对ACh的舒张反应(P0.01),降低超氧化物生成(P0.01),上调p-eNOS表达(P0.05)及抑制iNOS过表达(P0.05)。结论:gANT可显著改善高脂血症组大鼠血管内皮功能,其机制与促进具有血管保护作用的一氧化氮(NO)的生成有关,也与其减少NO破坏有关。     

脂联素与血管重塑的研究进展

传统观念认为脂肪组织主要为体内被动的能量储存和释放器官,随着1994年脂肪激素瘦素(leptin)的发现,人们认识到血管周围脂肪细胞绝非仅仅起储存能量的作用,而     

冠心病患者血清脂联素水平及其影响因素分析

目的探讨冠心病血清脂联素（APN）水平及其影响因素。方法选择冠心病患者50例（冠心病组）、健康体检者40例（对照组）,分别采用酶联免疫法检测APN、TNF-α水平,同时检测各组患者血压、BMI、空腹血糖、胰岛素及血脂等相关指标。结果冠心病组血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、TNF-α、LDL、TG和TC均明显高于对照组（P均〈0.01）,HDL和APN水平明显低于对照组（P均〈0.01）。Pearson相关分析显示,冠心病患者血清APN水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数、TNF-α和TG均呈负相关（r分别为-0.48、-7.23、-0.69、-5.12,P均〈0.05）。Logistic回归分析显示,胰岛素抵抗指数、TNF-α和TG是冠心病患者血清APN水平的独立影响因素（r分别为8.864、3.398、4.067,P均〈0.01）。结论 APN与冠心病的危险因素（胰岛素抵抗和炎症、血脂紊乱）相关,三者相互联系并在冠心病发病中起到重要作用。     

脂联素与血管内皮细胞功能障碍的相关性

代谢综合征的组成成份致冠状动脉粥样硬化性心脏病发生发展的内在机制尚待进一步研究。脂联素作为一种脂肪细胞因子,与内皮依赖性血管舒张功能呈独立正相关,并且是后者的独立决定因素;通过多重信号传导途径上调内皮细胞一氧化氮合成酶活性、增加一氧化氮生成,抑制内皮细胞氧化应激反应、降低细胞损伤程度,阻断内皮细胞炎症信号传导、减轻血管炎症反应。因此,脂联素可能是联系代谢综合征与心血管疾病的枢纽,可以考虑利用脂联素改善代谢综合征患者的血管内皮功能,进而预防或延缓心血管疾病的发生发展。     

肿瘤坏死因子-α对脂肪细胞中脂联素表达的影响

目的:通过体外脂肪细胞的培养,研究肿瘤坏死因子-(TNF-α)对脂肪细胞因子脂联素表达的影响。方法:取雄性SD大鼠大网膜及双侧肾脏周围脂肪组织,提取前脂肪细胞并进行培养,经诱导使其转化为脂肪细胞,在细胞诱导分化后第8天分别以不同浓度的重组TNF-α以及罗格列酮干预培养36h,最后测量所培养的脂肪细胞中脂联素mRNA表达情况,并收集培养上清液测量脂联素浓度。结果:不同浓度的TNF-α作用于培养成熟脂肪细胞36h后,脂联素mRNA的表达水平均显著低于对照组,同时培养上清液中脂联素水平亦显著低于对照组;并且TNF-α的作用浓度越大,脂肪细胞中脂联素mRNA的表达水平及上清液中脂联素浓度越低下;罗格列酮可以阻止TNF-α对脂联素表达的抑制作用。结论:TNF-α能直接抑制脂肪细胞中脂联素mRNA的表达,并导致脂联素水平的下降。     

肥胖、脂联素与血管炎性疾病

肥胖是常见的营养性疾病,常伴有心血管疾病发病率和死亡率的增加。脂肪组织分泌许多生物活性分子,包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNFα)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI 1)和脂联素(adiponectin) ,统称脂肪细胞因子。有些因子参与肥胖相关疾病的病理生理活动。本文综述脂联素在血管炎症反     

糖尿病肾病患者血清脂联素、血管内皮生长因子水平变化及意义

目的观察糖尿病肾病患者血清脂联素、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化,并探讨其临床意义。方法选择受检对象90例,其中单纯糖尿病组30例、早期糖尿病肾病组28例、临床糖尿病肾病组32例,测定3组血清脂联素及VEGF。结果单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组血清脂联素、VEGF水平依次升高(P<0.05),血清脂联素水平与体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐、血脂水平有关(P均<0.05),VEGF与空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐、CRP有关(P均<0.05)。结论糖尿病肾病患者血清脂联素、VEGF水平升高,并与尿蛋白及血肌酐水平的升高是同步的,检测血清脂联素、VEGF有助于糖尿病肾病的早期诊断。     

氯沙坦对原发性高血压患者血清脂联素、抵抗素水平及血管内皮功能的影响

目的 探讨氯沙坦治疗原发性高血压（EH）的机制。方法将105例EH患者随机分为两组,均低钠饮食、适当锻炼、减轻体质量、口服利尿剂治疗,治疗组在此基础上予氯沙坦50mg／d,连续12周。观察治疗前后血清脂联素、抵抗素水平及血管内皮功能[内皮素（ET）、NO、内皮依赖性舒张功能（FMD）]变化。结果与治疗前和对照组治疗后比较,观察组脂联素、NO、FMD水平显著升高,抵抗素、ET水平显著降低,P均〈0．05。结论氯沙坦可改善EH患者血管内皮功能,其机制与升高血清脂联素水平、降低血清抵抗素水平有关。     

肿瘤坏死因子促进内皮细胞微颗粒释放的实验研究

目的研究肿瘤坏死因子损伤人脐静脉内皮细胞促进内皮细胞微颗粒释放,提出内皮细胞微颗粒是反映内皮损伤和功能障碍的新指标。方法应用肿瘤坏死因子-α刺激人脐静脉内皮细胞,扫描电镜观察细胞表面形态及内皮细胞微颗粒的生成,应用流式细胞仪检测细胞培养液中血小板细胞黏附分子(CD31+)和玻连蛋白(CD51+)微颗粒的水平。结果扫描电镜观察到静息状态下内皮细胞生成的微颗粒较少,经肿瘤坏死因子-α刺激24h后内皮细胞表面呈“出疹样”改变,小泡数目明显增多,直径大小约1.0μm。流式细胞仪检测证实细胞培养液中肿瘤坏死因子-α刺激组较正常对照组内皮细胞微颗粒水平明显增高[CD31+内皮细胞微颗粒,(164±63)/1000内皮细胞比(42±10)/1000内皮细胞,P<0.05;CD51+内皮细胞微颗粒,(260±108)/1000内皮细胞比(19±4)/1000内皮细胞,P<0.05]。结论肿瘤坏死因子损伤内皮细胞导致内皮细胞微颗粒释放增多,内皮细胞微颗粒有望成为评估内皮损伤替代指标之一。     

哮喘患者及豚鼠模型血浆肺组织内皮素1测定及亚硝基左旋精胺酸甲酯的影响

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老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血管内皮舒张功能的变化

目的 评价老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血管内皮舒张功能的变化.方法 老年中重度OSAHS患者30例及对照组28例,分别测定血浆一氧化氮(NO)含量;用高分辨率超声检测基础状态、反应性充血时(内皮依赖性血管扩张)及含服硝酸甘油后(非内皮依赖性血管扩张)的肱动脉内径,计算不同状态下肱动脉的扩张率以评估血管内皮功能.老年中重度OSAHS患者经过4周经鼻持续气道内正压通气(nCPAP)治疗后重复多导睡眠监测、血浆NO含量和血管内皮功能测定.结果 老年中重度OSAHS组的血浆NO含量[(50.35±8.65)gmol/Li较对照组[(57.31±9.31)μmol/Li降低(t=2.95,P=0.005),接受4周的nCPAP治疗后血浆NO含量[(55.77±8.87)μmol/Li有明显升高(t=2.40,P=0.02).老年中重度OSAHS组反应性充血时肱动脉内径扩张率[(9.78±4.82)%较对照组[(13.21±5.81)%]明显减低(t=2.45,P=0.017);而对照组和老年中重度OSAHS组由硝酸甘油介导的血管扩张率分别为(16.87±6.15)%和(14.74±5.82)%(t=1.36,P=0.18).老年中重度OSAHS组接受4周nCPAP治疗后反应性充血时肱动脉内径扩张率为(14.33±6.13)%,较治疗前明显改善(t=3.20,P=0.002),而硝酸甘油介导的血管扩张率为(15.15±4.21)%,较治疗前无明显变化(t=0.31,P=0.76).结论 老年中重度OSAHS组患者存在血管内皮功能异常,nCPAP治疗能有效修复这些损害,其机制可能与纠正间断缺氧有关.     

瑞舒伐他汀改善糖尿病大鼠血管内皮功能的实验研究

目的 评价不同剂量瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠血管内皮功能的保护作用.方法 24只糖尿病大鼠随机分为3组:糖尿病对照组、瑞舒伐他汀20 mg组(RV 20 mg组)和10 mg组(RV 10mg组);8只健康SD大鼠作为正常对照组.给药共8周,分别于给药前和给药后第8周测定血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血糖、血脂含量.结果 用药前糖尿病大鼠各组血糖均显著高于正常对照组(P＜0.01);RV 20 mg和RV 10 mg组在给药后第8周血糖稍低于糖尿病对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).糖尿病对照组血浆NO浓度明显低于SD正常对照组(P＜0.05),给药8周后,用药组血浆NO浓度明显高于糖尿病对照组(P＜0.01或P＜0.05).糖尿病对照组血浆ET-1浓度高于SD正常对照组(P＜0.05);给药8周后,用药组血浆ET-1浓度明显低于糖尿病对照组(P＜0.01或P＜0.05).RV 20 mg组和RV 10 mg组比较,血浆E-1浓度降低及血浆NO浓度升高(P＜0.05).同时,RV 20 mg组和RV 10 mg组血胆固醇水平明显低于糖尿病对照组(P＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可明显降低糖尿病大鼠的血胆固醇水平,同时通过提高血浆NO浓度和降低E-1浓度等机制改善血管内皮功能.

Abstract：

Objective To evaluate the effects of two different dosage of rosuvastatin on endothelial dysfunction in diabetic rats. Methods The 24 diabetic rats were randomly divided into three groups (n=8,each): diabetic control group, 20 mg rosuvastatin daily (RV 20 mg group) and 10mg rosuvastatin daily for 8 weeks (RV 10 mg group) and normal control group (SD group). The levels of blood glucose, lipid, nitric oxide(NO) and endothelin-1 (ET-1) were measured before and 8 weeks after treatment. Results The levels of blood glucose were higher in all diabetic rats groups than in SD group before experiment (P＜0. 01). Compared with diabetic rats control group, blood glucose was slightly lower in RV 10 mg group and RV 20 mg group at 8 weeks (P＞0. 05). The plasma NO level was significantly lower in diabetic rats control group than in SD group (P＜0. 05).After 8 weeks, plasma NO levels were significantly higher in RV 20 mg and RV 10 mg groups than in diabetic rats control group (P＜0. 01 or P＜0. 05). The plasma levels of ET-1 was significantly higher in diabetic rats control group than in SD group (P＜0. 01). After 8 weeks, plasma ET-1 levels were significantly lower in RV 20 mg and RV 10 mg group than in diabetic rats control group (P＜0. 01).Meanwhile, the plasma lipids were lower in RV 20 mg and RV 10 mg group than in diabetic control group (P＜0. 05 or P＜0. 01). Conclusions Rosuvastatin can adjust blood lipids and significantly improve endothelial function in diabetic rats by increasing plasma NO level and decreasing plasma ET-1 level.     

高尿酸血症大鼠血尿酸与血管内皮功能相关性的研究

目的：探讨高尿酸大鼠血尿酸与血管内皮功能的关系。方法：雄性SD大鼠36只,随机均分为正常对照组、模型组和别嘌醇治疗组。使用高酵母膏饲料联合氧嗪酸钾腹腔注射6周诱导大鼠高尿酸模型。别嘌醇治疗组除给予造模剂外同时以别嘌醇灌胃6周。定期测量大鼠收缩压。6周后处死大鼠,检测各组血清尿酸（SUA）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、收缩压（SBP）等的变化,用免疫组化法检测大鼠主动脉内膜层内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达量。结果：与正常对照组相比,模型组大鼠SUA水平[（45.1±5.6）μmol/L∶（216.0±6.2）μmol/L]显著升高（P〈0.001）,ET-1[（85.4±8.7）μg/L∶（163.1±7.2）μg/L]、SBP[（115.7±4.1）mm-Hg∶（156.0±3.8）mmHg]显著升高,血NO[（24.1±2.0）μmol/L∶（17.2±3.4）μmol/L]及主动脉内膜层eNOS[（48.3±4.2）∶（38.3±4.5）]表达量显著降低（P均〈0.05）;与模型组比较,别嘌醇组SUA[（44.8±4.3）μmol/L]、ET-1[（92.8±5.0）μg/L]、SBP[（119.2±4.3）mmHg]水平显著降低,血NO[（22.1±2.2）μmol/L]和主动脉内膜eNOS的表达量（46.1±4.2）明显升高（P均〈0.05）,别嘌醇组与正常对照组比较上述指标无明显差异（P〉0.05）。SUA与SBP、ET-1呈正相关（r=0.98、0.98,P均〈0.001）,与NO呈负相关（-0.70,P〈0.001）。结论：高尿酸血症与大鼠血管内皮功能紊乱密切相关。血一氧化氮的降低和内皮素-1的升高可能是发生高血压的重要原因之一。别嘌醇具有保护血管内皮功能的作用。     

血管内皮细胞损伤在2型糖尿病血管病变中的意义

目的　探讨 2型糖尿病 (DM)患者血循环内皮细胞 (CEC)数的变化以了解其在血管病变发病中意义。方法　检测 5 5例DM患者及 18例正常人CEC数和血清肿瘤坏死因子α(TNFα)水平并进行比较。结果　DM患者外周血CEC数明显高于正常人 (P <0 .0 0 1) ,视网膜病变组 (P <0 .0 1)和高血压组 (P <0 .0 1)CEC数增高更明显 ,临床糖尿病肾病组CEC数明显高于早期糖尿病肾病组 (P <0 .0 1)及尿白蛋白正常组 (P <0 .0 1)。患者CEC数与病程、TNFα水平、尿白蛋白排泄率、收缩压及舒张压呈显著正相关 (r =0 .34、0 .72、0 .6 9、0 .6 5和 0 .5 7,P均 <0 .0 5 )。结论　血管内皮细胞损伤是糖尿病血管病变发生的主要因素之一 ,CEC数检测对 2型糖尿病肾病的病情分析有重要的临床价值。     

Globular adiponectin improves high glucose-suppressed endothelial progenitor cell function through endothelial nitric oxide synthase dependent mechanisms

Plasma levels of adiponectin, an adipose-specific protein with putative anti-atherogenic properties, could be down-regulated in obese and diabetic subjects. Recent insights suggest that the injured endothelial monolayer is regenerated by circulating endothelial progenitor cells (EPCs), but high glucose reduces number and functions of EPCs. Here, we tested the hypothesis that globular adiponectin can improve high glucose-suppressed EPC functions by restoration of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity. Late EPCs isolated from healthy subjects appeared with cobblestone shape at 2-4 weeks. EPCs were incubated with high glucose (25 mM) and treatment with globular adiponectin for functional study. Migration and tube formation assays were used to evaluate the vasculogenetic capacity of EPCs. The activities of eNOS, Akt and concentrations of nitric oxide (NO) were also determined. Administration of globular adiponectin at physiological concentrations promoted EPC migration and tube formation, and dose-dependently upregulated phosphorylation of eNOS, Akt and augmented NO production. Chronic incubation of EPCs in high-glucose medium significantly impaired EPC function and induced cellular senescence, but these suppression effects were reversed by treatment with globular adiponectin. Globular adiponectin reversed high glucose-impaired EPC functions through NO- and p38 MAPK-related mechanisms. In addition, nude mice that received EPCs treated with adiponectin in high glucose medium showed a significant improvement in blood flow than those received normal saline and EPCs incubated in high glucose conditions. The administration of globular adiponectin improved high glucose-impaired EPC functions in vasculogenesis by restoration of eNOS activity. These beneficial effects may provide some novel rational to the vascular protective properties of adiponectin.     

脂联素对刀豆球蛋白A诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨脂联素(ADPN)是否对肝脏的免疫性损伤具有保护作用以及可能的作用机制。方法将小鼠ADPN基因高效表达载体导入小鼠体内,获得高血清ADPN模型小鼠(表达载体组),与导入空载体的对照小鼠(空载体组)同时静脉内注射刀豆球蛋白A(Con A),以诱导肝脏的免疫性损伤,测定不同时间点血清ALT浓度,并进行肝组织病理学检查(HE染色),观察两组小鼠肝脏损伤程度是否有差异。比较两组间血清TNFα浓度的不同,探讨可能的作用机制。结果表达载体组小鼠注射Con A后血清ALT水平的升高明显低于空载体组,差异有统计学意义(P<0.01),组织学检查也显示表达载体组小鼠的肝损伤明显低于空载体组。经统计分析表明,ALT水平与血清ADPN水平成负相关(r=-0.5034,P=0.0121)。表达组小鼠血清TNFα水平明显低于空载体组(P<0.01)。结论脂联素对Con A诱导的肝脏免疫性损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNFα的产生进而阻断肝细胞遭受免疫性攻击有关。     

肥胖者网膜脂肪组织中脂联素、肿瘤坏死因子α mRNA表达及其与胰岛素抵抗相关性的研究

19例肥胖者和24例非肥胖者的网膜脂肪研究显示，肥胖者脂联素（APN）基因表达降低，肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因表达增加，两者表达呈负相关。肥胖、胰岛素抵抗为网膜脂肪APN、TNF-α基因表达的独立影响因素。