三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的：观察三氧化三砷（As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效、作用特点及毒副作用；方法：As2O3注射液10mg/d静脉滴注初始APL41例。治疗过程中每周检查血象、骨髓象，随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功、心电图。达完全缓解者49例进行随访；结果：As2O3治疗初治APL41例，达完全缓解者35例（85．4％），应用于全反式维甲酸（ATRA）治疗或化疗复发者21例，再次缓解者41例（67％），49例全部随访，随访时间（1－5年），初治缓解35例中3例存活＞3年，27例生存期＞5年，复治缓解者14例，生存期＞3年者6例，生存期＞5年者4例。用药过程中以出现胃肠道反应者居多，无骨髓、造血功能抑制，不诱发DIC；结论：As2O3治疗APL为有效和相对安全的药物，与ATRA无交叉耐药性，对于ATRA化疗复发APL仍有效。     

三氧化二砷与维甲酸双诱导序贯治疗急性早幼粒细胞白血病远期疗效以及不良反应观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近期疗效以及序贯治疗的远期疗效,不良反应。方法:对41例APL患者应用As2O3联合ATRA双诱导治疗,对其中37例CR患者采用DA、HA、MDAra-c、As2O3序贯巩固治疗。结果:41例APL患者37例获CR,CR率90.2%。37例CR者33例生存至今,生存时间8个月~83个月,中位生存时间41个月。结论:As2O3联合ATRA诱导治疗APL完全缓解率高,副作用小,结合化疗及As2O3序贯治疗复发率低,长生存率高。     

三联序贯治疗乳腺癌治疗相关急性早幼粒细胞白血病1例

<正>患者,女,38岁。2004年2月确诊右侧乳腺浸润性导管癌,进行右侧乳腺癌根治术,术后分期为T_2N_1M_0,ER/PR(+),HER2/neu(-)。术后予以局部放疗(50Gy)和6个疗程CEF(环磷酰胺+表阿霉素+5-氟脲嘧啶)方案的辅助化疗,而后接受他莫昔芬的内分泌治疗。2006年8月,在接受他莫昔芬治疗的过程中,患者因发现四肢散在瘀点瘀斑、双眼球结膜小片状     

三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病临床观察

对9例复发的急性早幼粒细胞白血病患者应用三氧化二砷治疗,完全缓解6例,占66.7%,有效率77.8.     

三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床观察

三氧化二砷(As2O3)注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已有报道[1-2].1996年1月至2006年3月张家港市第一人民医院采用.As2O3治疗14例复发的APL患者,取得良好的疗效,现报告如下.     

三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的 观察三氧化二砷注射液(AS2O3)对初发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效.方法 22例APL初发患者三氧化二砷诱导缓解,再予DA方案巩固强化治疗.观察持续缓解时间及药物不良反应.结果 22例患者完全缓解率(CR)81.8%.20例随访患者均成活,最长5年.结论 三氧化二砷用于初发APL患者,疗效良好.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法:选取2012年1月至2013年10月收治的急性早幼粒细胞白血病患者40例,随机分为治疗组和对照组,各20例。对照组采取常规治疗,治疗组在对照组基础上采用三氧化二砷治疗,分析两组患者治疗效果。结果:治疗组总有效率为85%,对照组总有效率为50%,治疗组总有效率较对照组高(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为15%,对照组不良反应发生率为10%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著,不良反应少,值得推广使用。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的 探究三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病治疗中的临床价值.方法 选取急性早幼粒细胞白血病患儿80例,随机均分为观察组和对照组(n=40),观察组患儿应用三氧化二砷进行治疗,对照组患儿则应用DA方案采取联合化疗的方法进行治疗,对2组患儿的缓解率进行统计,同时比较2组患儿不良情况的发生情况.结果 治疗2个疗程后,观察组患儿总有效率70.0%,显著高于对照组的47.5%,差异具有统计学意义(P﹤0.05).观察组患儿不良反应发生率为22.5%,显著低于对照组的80.0%,差异具有统计学意义(P﹤0.05).结论 对于急性早幼粒细胞白血病的患儿,应用三氧化二砷进行治疗的有效率较高,不良反应的发生率与传统方案相比也明显下降,具有重要的临床应用价值.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病12例疗效观察

我院自2001-2005年应用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)12例,取得较满意的疗效,现报道如下。1资料与方法1·1临床资料本组12例APL患者均符合FAB诊断标准,均为初治。其中男5例,女7例;年龄1958岁,中位数年龄32岁。临床表现:贫血12例,发热4例,月经增多3例。2例并发DIC。实验室检查:12例外周血全血细胞减少。骨髓象:早幼粒细胞占65?%,其中细颗粒型4例,粗颗粒型8例,12例细胞浆内均见大量Auer’s小体。1·2治疗方法1·2·1诱导缓解治疗12例患者均用0·1%As2O3注射液10ml(由哈尔滨医科大学附属第一医院提供)稀释于5%葡萄…     

三氧化二砷治疗7例复发急性早幼粒细胞白血病

三氧化二砷主要成份为砷 ,可治疗白血病和肿瘤 ,我院自 1 993年至今 ,使用三氧化二砷治疗 7例急性早幼粒白血病患者 ,取得较好疗效 ,现报告如下 :1　临床资料1 1　病例　 7例均为本院住院患者 ,其中男性 3例 ,女性 4例 ,年龄 1 8～ 40岁 ,全部病例均符合诊断标准。1 2　临床表现　 7例中月经过多 2例 ,均无ＤＩＣ。肛旁脓肿 1例 ,颈部蜂窝织炎 1例。肝炎病毒检测ＨＢＳＡｇ阳性 1例。骨髓中早幼粒细胞 0 45 0～ 0 96 5 ,白细胞 (1 2～ 3 8)×1 0 9/Ｌ ,血小板 (89～ 2 3)× 1 0 9/Ｌ ,血红蛋白1 1 0～ 88ｇ/Ｌ。1 3　治疗方法　三氧化…     

Long-term survey of outcome in acute promyelocytic leukemia

Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ (ＡＰＬ)ｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂａｌａｎｃｅｄｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 15ａｎｄ 17ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｃｇｅｎｅｅｎｃｏｄｉｎｇＰＭＬ ＲＡＲαｐｒｏｔｅｉｎ 1Ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ (ＡＴＲＡ)ｉｎｄｕｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｅｓｉｎｔｏｍ…     

Effect of arsenic trioxide on cytokine expression by acute promyelocytic leukemia cells

Objective To detect the expression of cytokines by acute promyelocytic leukemia (APL) cells before and after exposure to arsenic trioxide. Methods Diagnoses were performed according to the FAB cytological classification criteria and cytogenetic criteria. Bone marrow or blood samples from APL patients were collected in heparinized tubes,then primary APL cells were separated by traditional Ficoll-Hypaque density centrifugation and purified after adherence to plastic surfaces. IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα and G-CSF levels in the leukemia cell culture supernatants were detected by ELISA. At the same time, nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test was used to detect the differentiation of APL cells. Results After 96 hours exposure to arsenic trioxide, 10(-6) mol/L in vitro or 10 mg/d in vivo, APL cells showed a significant increase of IL-1β(P&lt;0.05) and G-CSF(P&lt;0.05) production, and a significant decrease of IL-6 (P&lt;0.05) and IL-8 (P&lt;0.05). However, there was no obvious variation of TNFα when compared with APL cells without exposure to arsenic trioxide. On the other hand, the proliferation ratio of APL cells in vitro was statistically correlated to the IL-1β secretion ratio or G-CSF secretion ratio. The cell number ratio in patients with detectable IL-1β or G-CSF was higher than that without detectable IL-1β or G-CSF.Conclusion IL-1β and G-CSF secretion may play an important role in the proliferation of APL cells after exposure to arsenic trioxide.     

三氧化二砷治疗急性甲幼粒细胞白血病临床观察

目的：观察As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效，作用特点及毒副作用。方法：As2O3注射液10mg/d静脉滴注初治APL41例，复发APL21例。治疗过程中每周检查血象、骨髓象，随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功、心电图。达完全缓解者49例进行随访。结果：As2O3治疗初治APL41例，达完全缓解35例（85.4%)，应用ATRA治疗或化疗复发者21例，再次缓解者14例（67％），49例全部随访，随访时间1－5年，初治缓解35例中3例存活＞3年，27例生存期＞5年，复治缓解者14例，生存期＞3年者6例，生存期＞5年者4例。用药过程中以出现胃肠道反应者居多，无骨髓，造血功能抑制，不诱发DIC。结论：Ss2O3治疗APL为有效和相对安全的药物，与ATRA无交叉耐药性，对于ATRA化疗复发APL仍有效。     

Inhibition factors of arsenic trioxide therapeutic effects in patients with acute promyelocytic leukemia

Objective To summarize limitations involved in arsenic trioxide therapeutic effects in acute promyelocytic leukemia, because current studies show that some individuals of acute promyelocytic leukemia have relatively poor outcomes during treatment with arsenic trioxide. Data sources Most relevant articles were included in the PubMed database between 2000 and 2013 with the keywords ＂acute promyelocytic leukemia＂, ＂arsenic trioxide＂, ＂thiol＂ or ＂methylation＂. In addition, a few older articles were also reviewed. Study selection Data and articles related to arsenic trioxide effect in acute promyelocytic leukemia treatment were selected and reviewed. We developed an overview of limitations associated with arsenic trioxide therapeutic effect. Results This review focuses on the researches about the arsenic trioxide therapeutic effect in acute promyelocytic leukemia and summarizes three mainly limitations which can influence the arsenic trioxide therapeutic effect to different degrees. First, with the combination of arsenic and glutathione the therapeutic effect and cytotoxicity decrease when glutathione concentration increases; second, arsenic methylation, stable arsenic methylation products weaken the apoptosis effect of arsenic trioxide in leukemia cells; third, gene mutations affect the sensitivity of tumor cells to arsenic trioxide and increase the resistance of leukemia cells to arsenic trioxide. Conclusions The chief limitations are listed in the review. If we can exclude all of them, we can obtain a better therapeutic effect of arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia.     

核转录因子κB与三氧化二砷耐药的关系

目的 研究核转录因子κB与急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞对三氧化二砷(As_2O_3)敏感性降低的关系.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法进行半数抑制浓度(IC_(50))测定以评估细胞对药物的敏感度;免疫细胞化学检测NF-κB p65的核转位;免疫组织化学染色法鉴定核转录因子KB抑制剂MG-132对耐药细胞p-gp表达的影响.结果 对照组比药物处理组的IC_(50)高6.4倍;药物处理组P-gp的表达阳性率为10.17%,对照组的p-gp的表达阳性率为30.43%,两者相比较差异显著(P<0.05).结论 用As_2O_3,治疗APL的同时可能会促进NF-κB p65的核转位和NF-KB的活化.抑制NF-κB的激活有助于增强As_2O_3,对急性早幼粒细胞性白血病细胞的杀伤效应;NF-κB抑制剂MG-132可以明显抑制As_2O_3引起的P-gp的表达以及NF-κB的活化,从而显著提高急性早幼粒细胞性白血病细胞对As_2O-3的敏感性.     

三氧化二砷与全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价

目的 比较三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloeytic leukemua,APL)的疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆及其临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和CMAC,并辅以手工检索,检索时间截至2009年3月.获取比较ATO和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、治疗开始到获得缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入4项随机对照试验研究(RCT),共包括243例APL患者,研究的偏倚风险评估全部为中等程度偏倚,研究目的均为比较ATO与ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况.Meta分析结果显示,ATO与ATRA治疗初治APL比较,针对CR、复发率、病死率等结局指标差异尤统计学意义(P>0.05),以上各结局指标的比值比(OR)及其95%C1分别为0.96(0.50～1.86)、0.86(0.45～1.63)和1.15(0.45～2.95);开始治疗到获得CR的时间结局指标差异无统计学意义(P>0.05),均数差值及其95%CI为0.60 d(-12.34～13.53);无病生存率的比较差异也无统计学意义(P>0.05),风险比率(HR)及其95%CI为2.76(0.71～10.66).针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为3.03(1.25～7.37),差异有统计学意义(P=0.01).结论 Meta分析结果提示,采用ATO治疗初治APL患者与ATRA疗效相当,但ATO可能导致肝功能异常的发生率增加.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

目的：评价三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的疗效与安全性。 方法：采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：纳入9项RCT,合并后共5项RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差（mean difference, MD）及其95％可信区间（confidence interval , CI）为－1.20 ［－1.68,－0.72］;对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率（hazard ratio, HR）及其95％CI为8.64 ［1.66,45.00］;对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比（odds ratio, OR）及其95％CI分别为0.21 ［0.09,0.47］、4.16 ［1.46,11.79］和22.10 ［2.75,177.49］;其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。 结论：与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病血清及脑脊液砷浓度的变化

目的 :探讨三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)血清及脑脊液砷浓度的变化。方法 :利用原子吸收光谱仪测定用药前及用药后 1天、14天、2 8天血清及脑脊液砷浓度。结果 :用药前脑脊液及血清砷浓度极低 ,随着用药时间的延长 ,血清及脑脊液中砷浓度有逐步增高 ,二者之间浓度差距也在增大。结论 :三氧化二砷通过血脑屏障浓度较低 ,对于APL病人应作预防脑白注射