芍药甘草附子汤对类风湿性关节炎大鼠的免疫调节作用

目的：探讨芍药甘草附子汤对类风湿性关节炎的作用机理。方法：48只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多甙组、芍药甘草附子汤组。除空白组外，各组大鼠复制类风湿关节炎模型，连续灌胃给药21天，采血测定白介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）水平，取左踝关节组织观察病理改变。结果：芍药甘草附子汤组血清中IL-1β．PGE2明显降低，与模型组比较有显著性差异。关节病理损害明显改善。结论：芍药甘草附子汤能够降低IL-1β、PGE2含量从而减轻其对关节的侵害。     

秦艽止痛巴布剂对大鼠佐剂性关节炎IL-1β、PGE2的影响

目的观察秦艽止痛巴布剂对大鼠佐剂性关节炎血清中细胞因子白介素-1β、前列腺素E2浓度的影响,探讨秦艽止痛巴布剂对佐剂性关节炎的作用机制。方法采用弗氏完全佐剂制备类风湿性关节炎大鼠动物模型(AA),用ELISA检测大鼠血清中IL-1β和PGE2的含量。结果与空白组相比,模型组IL-1β、PGE2显著增高(P<0.001);各治疗组IL-1β、PGE2显著低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论秦艽止痛巴布剂治疗关节炎的机制可能与其抑制细胞因子LI-1β活性和炎症介质PGE2产生有关。     

桂枝附子去桂加白术汤对佐剂性关节炎大鼠的血清肿瘤坏死因子水平的影响

[目的]通过检测肿瘤坏死因子在佐剂性关节炎大鼠模型的水平,探讨桂枝附子去桂加白术汤治疗佐剂性关节炎大鼠的作用机制。[方法]用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,采用ELISA方法检测肿瘤坏死因子水平的变化。[结果]桂枝附子去桂加白术汤组肿瘤坏死因子水平较模型组明显降低(P<0.05)。[结论]桂枝附子去桂加白术汤能有效抑制大鼠体内肿瘤坏死因子水平,对类风湿性关节炎有治疗作用。     

附子生物碱与甘草活性物质组合抗大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的观察附子生物碱与甘草活性物质(三萜皂苷和黄酮等)组合对大鼠佐剂性关节炎(AA)模型的抗炎效应,研究两者配伍的抗炎作用机制,探讨两者配伍的意义。方法设对照组、模型组、附子组(即附子生物碱组)、附子甘草配伍组(即附子生物碱与甘草活性物质配伍组)、雷公藤组,观察各组大鼠足肿胀程度和关节炎指数(AI)变化;检测大鼠血清和关节浸液内细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)水平;用RT-PCR检测踝关节组织IL-1β基因表达;观察踝关节组织病理改变。结果与对照组比较,AA模型组大鼠关节肿胀严重,AI明显升高,血清和关节浸液内IL-β、TNF-α、PGE2水平显著升高,踝关节组织IL-1基因表达明显增加,并发生明显病理改变;与模型组相比,附子组、附子甘草配伍组大鼠关节肿胀得到改善,AI降低,血清和关节浸液内IL-1β、TNF-α、PGE2水平降低,踝关节组织IL-1β基因表达减弱,病理组织改善,且附子甘草配伍组优于附子组。结论附子生物碱与甘草活性物质配伍组合能有效抗炎,缓解AA症状,改善AA大鼠免疫功能和组织结构,两者配伍作用优于单用附子生物碱,体现了附子生物碱、甘草活性物质是附子甘草两者配伍抗炎效应的重要物质基础。     

桂枝附子汤对类风湿性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子水平影响的研究

[目的]探讨桂枝附子汤对类风湿性关节炎大鼠的治疗作用及其作用机理。[方法]用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,观察病理改变及肿瘤坏死因子水平的变化。[结果]桂枝附子汤组肿瘤坏死因子水平较模型组明显降低,同时桂枝附子汤组病理改变得到控制,可见滑膜细胞增生和滑膜组织充血水肿减轻。[结论]桂枝附子汤能抑制滑膜炎症和血管翳的形成,对类风湿性关节炎有明显的治疗作用。     

宣痹汤对佐剂性关节炎大鼠下丘脑和血清中TNF-α和IL-1β含量影响

目的:观察宣痹汤对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠下丘脑和血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用弗氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,随机分为4组:正常对照组、模型对照组、雷公藤组(阳性对照药组)、宣痹汤组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定盒测定大鼠下丘脑和血清IL-1β、TNF-α的含量。结果:模型组大鼠下丘脑和血清中IL-1β、TNF-α与空白组比较显著性增高(P<0.05),宣痹汤能下调AA大鼠下丘脑和血清中IL-1β、TNF-α含量,与模型组比较差异性显著(P<0.05),与雷公藤组比较无显著性差异(P>0.05);IL-1β含量在下丘脑和血清中存在着显著正相关关系(r=0.672,P<0.01),TNF-α含量在下丘脑和血清中存在着显著正相关关系(r=0.462,P<0.01)。结论:宣痹汤抑制下丘脑和血清中IL-1β,TNF-α的产生与释放,从而起到对RA的免疫调节作用。     

三虎丸对佐剂性关节炎大鼠血清IL-1、TNF-α和PGE2的影响

目的:探讨三虎丸对佐剂性关节炎大鼠模型白细胞介素IL-1、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)活性的影响。方法:建立佐剂性关节炎大鼠模型,用放射免疫法检测血清TNF-α和IL-1活性和PGE2的含量。结果:与正常组比较,模型组、益肾蠲痹丸组、三虎丸组TNF-α、IL-1和PGE2的含量均有增高,差异有统计学意义(P<0.01),与模型组比较,益肾蠲痹丸组、三虎丸组TNF-α、IL-1和PGE2的含量均有下降,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),益肾蠲痹丸组与三虎丸组比较,TNF-α、IL-1和PGE2的含量均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三虎丸能控制佐剂性关节炎大鼠血清中的IL-1、TNF-α、PGE2等炎症介质的活性,对类风湿关节炎具有治疗作用。     

乌头汤及其配伍对AA大鼠血清IL-1β、TNF-α的影响

目的:探讨乌头汤及其各配伍组对佐剂性关节炎大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量的影响。方法:用完全弗氏佐剂诱导大鼠关节炎模型,并用乌头汤及其不同配伍的各组药物进行干预,采用放射免疫法测定大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-浕的水平明显升高;与模型组相比,经过乌头汤及其配伍各组、MTX组治疗干预后,大鼠血清中IL-1β、TNF-浕的水平明显下降;上述作用以乌头汤为强,各个配伍组与之相较有明显的差异。结论:乌头汤及其配伍各组对佐剂性关节炎大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-浕有抑制作用。     

蚁附蠲痹颗粒对大鼠佐剂性关节炎大鼠血清NO、TNFα和IL-1的影响

目的：观察蚁附蠲痹颗粒对大鼠佐剂性关节炎（AA）血清NO、TNFα和IL-1的影响。方法：制作大鼠RA模型，通过蚁附蠲痹颗粒治疗后，检测血清中NO、TNFα和IL-1的含量。结果：与模型组比较，佐剂性关节炎大鼠血清中NO、TNFα和IL-1显著增高，蚁附蠲痹颗粒各组血清异常增高的NO、TNFα和IL-1显著降低。结论：蚁附蠲痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠血清NO、TNFα和IL-1异常增高有显著的调节作用，这种调节作用可能是蚁附蠲痹颗粒治疗类风湿性关节炎的主要机理之一。     

桂枝附子汤调控AGEs/RAGE/NF-κB信号通路对类风湿关节炎大鼠的影响

目的 研究桂枝附子汤对类风湿关节炎(RA)大鼠的干预作用及对晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、桂枝附子汤组(6.1 g/kg)、RAGE抑制剂组(0.5 mg/kg)、桂枝附子汤+RAGE抑制剂组(6.1 g/kg+0.5 mg/kg),每组10只。用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)混合乳化诱导建立RA大鼠模型，造模后连续灌胃给药30 d。给药结束后，测定大鼠关节炎指数和关节肿胀度，HE染色观察大鼠踝关节软骨及滑膜组织病理变化，ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot法检测大鼠踝关节软骨组织RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达，免疫组化(IHC)法观察大鼠踝关节软骨组织AGE和软骨及滑膜组织TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性细胞表达。结果 与模型组比较，桂枝附子汤组、抑制剂组和桂枝附子汤+抑制剂组均能有效降低RA大鼠关节炎指数、关节肿胀度、血清炎性因子IL-6、TNF-α水平...     

桂芍知母汤及其加味对佐剂性关节炎大鼠踝关节病理变化及TNF-α、IL-1β、IL-10的影响

目的:研究桂芍知母汤及加味对佐剂性关节炎大鼠的治疗效果,并探讨其作用机理。方法:采用佐剂性关节炎大鼠模型,测量足肿胀度,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-10水平,并观察踝关节及周围组织病理。结果:与模型组相比,布洛芬组(63mg/kg)、桂芍知母汤组(17.325 g/kg)、桂芍知母加活血组(21g/kg)与桂芍知母加藤类组(25.2g/kg)足肿胀度均能明显下调,血清TNF-α和IL-1β水平均显著降低,IL-10水平显著升高,并对关节滑膜炎性细胞浸润、结缔组织增生等有不同程度改善。结论:桂芍知母汤及加味均能有效缓解佐剂性关节炎大鼠局部炎症反应,其机理可能与减少促炎因子TNF-α和IL-1β的合成,升高抑炎因子IL-10有关。     

小柴胡汤对CFA大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF作用的实验研究

目的基于治疗前后完全弗氏佐剂(CFA)大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF的表达,探讨小柴胡汤(XCHT)治疗类风湿关节炎的机制。方法动物实验将SPF级健康成年雌性Wistar大鼠应用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原制备大鼠类风湿关节炎CFA动物模型。根据随机数字表,将大鼠随机分为正常组、模型组、XCHT低剂量组、XCHT中剂量组、XCHT高剂量组、雷公藤多苷组。造模后分别按照药物干预方案, 2 mL/次,日3次灌胃,实验观察大鼠一般状态、关节炎状态及酶联免疫吸附测定大鼠血清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF的含量。结果大鼠随着小柴胡汤剂量的增加,一般状态及关节炎状态改善。在血清炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF检测方面,随着小柴胡汤剂量的增大,其表达逐渐降低,与模型组比较,小柴胡汤中及高剂量统计结果显示P<0.01,降低很显著。结论本研究显示小柴胡汤随着剂量的增加,可以改善CFA大鼠的一般状态及关节炎状态。小柴胡汤能够通过抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、M-CSF的表达,抑制炎症反应,从而延缓骨破坏,为中药方剂治疗类风湿关节炎提供基础实验依据。     

四妙丸对大鼠佐剂性关节炎作用机制的研究

目的:研究四妙丸对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用并初步探讨其作用机制,为类风湿关节炎的临床治疗提供实验依据。方法:Wistar大鼠,雄性,随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、雷公藤多苷组(GTT9.45 mg.kg-1)、四妙丸低、中、高剂量组(1 080,2 160,4 320 mg.kg-1)。除空白组外,其余各组采用弗氏完全佐剂注射于大鼠右后足足跖皮内,建立佐剂性关节炎模型;空白组注射等量生理盐水,并分别给予灌胃治疗,观察各组足肿胀值,测定血清中SOD的含量,脾指数和胸腺指数,用sqRT-PCR法检测大鼠滑膜组织中细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA的表达。结果:四妙丸给药后,大鼠足肿胀均显著减轻,大鼠血清中SOD活性均显著提高,免疫器官脾脏肿大有所缓解,胸腺损害均显著减轻,滑膜组织中IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA表达显著降低。结论:四妙丸对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用,可减轻炎症反应和关节肿胀,改善关节功能,对类风湿关节炎的临床治疗提供了可靠依据。     

中药有效部位组方通痹四味方的对大鼠佐剂关节炎治疗及体内免疫调节作用的评价

摘要 ：目的 观察中药有效部位组方通痹四味方（TBSWF）对大鼠佐剂性关节炎（AA）继发性病变、相关炎症因子的影响以及与关节炎相关的机体免疫调节能力的作用,探究其对风湿骨病的综合治疗效果。方法 使用弗氏完全佐剂（CFA, 5 mg/ml）0.05 mL进行大鼠佐剂性关节炎模型造模,按照足肿胀度均匀的原则将造模成功的大鼠分为雷公藤多苷LGT组,YTN组,YBT组及TBSWF高,中,低剂量组：140,70,35 mg?kg-1,考察AA大鼠关节炎指数、足跖肿胀度及胸腺、脾脏指数等;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测试AA大鼠血清组合的前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白细胞介素1β（IL-1β）的水平。采用小鼠皮肤迟发性过敏反应模型和炭粒廓清模型分别考察TBSWF对小鼠特异性免疫和非特异性免疫的调节效果。结果 与模型组相比较,TBSWF组AA大鼠继发肿胀度、关节炎指数显著降低（P<0.05）;大鼠体重显著增高而脾脏系数、胸腺系数显著降低（P<0.01）;AA大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α炎症因子水平均显著降低且IL-1β、TNF-α水平显著优于YTN组（P<0.01）;小鼠皮肤迟发性过敏反应中TBSWF高剂量组耳廓肿胀度显著降低（P<0.01）且脾脏指数显著下降（P<0.05）; 小鼠炭粒廓清实验中TBSWF各剂量组与空白对组均无显著性差异,而YTN组则有显著降低（P<0.05）。结论 TBSWF大鼠佐剂性关节炎的各项炎症因子水平和炎症指数均显示其具有良好的综合祛风除湿药效;TBSWF能够抑制特异性免疫同时不破坏小鼠的非特异性免疫,表现出良好的选择性免疫调节作用。TBSWF可作为治疗风湿骨病的候选中药复方进行临床研究。     

刺三甲对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜组织NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察刺三甲乙醇浸膏对佐剂性关节炎(AA)大鼠踝关节滑膜细胞核转录因子(NF-κB)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成6组:空白组,模型组,尼美舒利组,刺三甲高、中、低剂量组,采用大鼠佐剂性关节炎模型,每只大鼠右后足趾皮内注射0.lml弗氏完全佐剂,致炎后各组大鼠连续给药22天,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE2含量,免疫组化法检测滑膜组织中NF-κB的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,刺三甲(7g/kg)可抑制AA大鼠的原发与继发性足肿胀,明显降低AA大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE_2的含量和升高IL-10的含量,降低关节滑膜组织NF-κB的蛋白含量。结论:刺三甲可显著改善佐剂性关节炎大鼠的滑膜病变,通过下调滑膜组织NF-κB的蛋白表达。     

丁桂凝胶贴膏对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的探讨丁桂凝胶贴膏对佐剂性关节炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法建立弗氏佐剂大鼠模型,分为空白组、模型组、扶他林组、基质组、丁桂凝胶贴膏高剂量组、丁桂凝胶贴膏等效剂量组、丁桂活络膏组,测定各组大鼠的足周长差值、血清IgG、IgM、TNF-α、IL-1、5-HT、PGE2、NO含量、足部病理组织学检查。结果与模型组比较,丁桂凝胶贴膏高剂量组在足周长差值、血清NO、IgM及IL-1水平,以及原发足的生理病变上均有显著改善(P 0.05),丁桂凝胶贴膏等效剂量组在血清IgM及IL-1水平上有显著改善(P 0.05)。结论丁桂凝胶贴膏高剂量组可通过下调NO、IgM及IL-1水平来改善佐剂性关节炎大鼠症状及组织病理损伤。     

桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响

目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性,探讨其作用机理。结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P<0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论TNF-α、IL-1β异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。     

基于”以方测证”思路的治痹经方抗类风湿性关节炎大鼠的比较药理学研究

目的:基于"以方测证"思路,以佐剂性关节炎大鼠疾病模型为载体,平行比较寒热主证不同的乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤药效及机制异同,为中医"同病异治"提供实验依据。方法:采用经典的佐剂性关节炎动物模型,以乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤标准煎剂造模后第16天开始干预,连续15天,观察比较给药前后不同时间点大鼠足肿胀率,第30天处死大鼠进行踝关节病理形态学检测,分离制备血清,ELISA法检测并比较血清白细胞介素6(IL-6)、类风湿性因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)异同。结果:与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著对抗佐剂性关节炎大鼠模型的足肿胀度,并显著改善佐剂所致的关节病理改变,三方比较虽无显著意义,但相对而言,白虎加桂枝汤作用最强、桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱;与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著降低血清IL-6、RF、ACPA(P<0.05),三方比较IL-6与ACPA作用趋势与关节病理基本一致。结论:乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤均能显著对抗佐剂性关节炎模型炎症反应和血清IL-6、RF、ACPA的异常,三方中以白虎加桂枝汤作用最强,桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱。     

桂枝温通经脉配伍对胶原诱导性关节炎大鼠的免疫调节作用

目的研究桂枝温通经脉配伍对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法雄性Wistar大鼠110只,随机分为正常组10只,其余于大鼠尾根及背部每只0.5 mg皮内注射胶原乳剂制备关节炎大鼠模型,致炎后21天,将造模成功的大鼠(90只)随机分为模型组、甲氨喋呤组、桂枝组、桂枝牛膝组、桂枝川乌组、桂枝独活组、桂枝附子低、中、高剂量组,每组10只;分别灌胃给药,每天1次,连续21天。观察大鼠关节炎指数(AI)、后爪体积及踝关节病理变化情况,并检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量。结果与模型组比较,桂枝牛膝组、桂枝川乌组、桂枝独活组、桂枝附子高、中剂量组及甲氨喋呤组关节炎大鼠AI及后爪肿胀明显降低(P0.05);桂枝牛膝组、桂枝川乌组、桂枝独活组、桂枝附子中、高剂量组及甲氨喋呤组关节炎大鼠血清TNF-α的含量显著下调(P0.01),并对踝关节病理变化有改善;各给药组大鼠血清IL-6的含量均显著降低(P0.01)。结论桂枝温通经脉配伍对CIA大鼠关节炎症有一定的抑制作用,可能是治疗类风湿关节炎的有效配伍。     

樱桃花青素苷对佐剂性关节炎大鼠免疫功能和炎症因子的影响

目的观察樱桃花青素苷对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群、脾细胞增殖及血清IL-6和足爪PGE2水平的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、樱桃花青素苷高、中、低剂量(300、150、75mg/kg)组及雷公藤多苷(8.75mg/kg)治疗组(简称雷公藤组),除正常组外,用弗氏完全佐剂制备模型。流式细胞术检测大鼠外周全血中CD3、CD4、CD8T细胞亚群和CD4/CD8值;光镜下观察踝关节组织形态学改变;MTT法检测脾细胞增殖能力;放免法检测血清IL-6水平与足爪匀浆中PGE2水平。结果与正常组相比,模型组外周全血中CD3、CD4T细胞下降(P<0.01),樱桃花青素苷和雷公藤组外周全血中CD3、CD4T细胞升高。光镜下组织形态观察表明花青素苷高剂量组和雷公藤组能减轻滑膜增生,减少炎性细胞浸润,减轻组织损伤。在ConA刺激下模型组大鼠脾细胞增殖反应与正常组相比降低,樱桃花青素苷高剂量能使模型大鼠低下的脾细胞增殖反应恢复至接近正常。模型组血清IL-6水平高于正常组,樱桃花青素苷各剂量组血清IL-6明显降低(P<0.01);模型组足爪PGE2水平高于正常组(P<0.01),樱桃花青素苷高剂量组和雷公藤组PGE2水平比模型组降低(P<0.01)。结论樱桃花青素苷高剂量对佐剂性关节炎大鼠模型的T淋巴细胞亚群和免疫功能有调节作用,并能显著降低炎症细胞因子IL-6和足爪PGE2水平,从而减轻模型大鼠的关节炎损伤。