2014年美国临床肿瘤学会《HER-2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的管理建议》

美国临床肿瘤学会（ American Society of Clinical Oncology , ASCO ）于2014年5月5日在《临床肿瘤学杂志》（ JCO ）在线发布了两个关于HER-2阳性晚期乳腺癌治疗的临床指南,分别是《HER-2阳性晚期乳腺癌的系统性全身治疗》［1］和《HER-2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的管理建议》［2］,后者是关于HER-2阳性乳腺癌脑转移的首个指南（以下简称指南）。本文详细解读之。     

乳腺癌脑转移68例临床特点及预后因素分析

[目的]分析乳腺癌脑转移患者的临床特点,探讨影响乳腺癌脑转移患者预后的因素。[方法]收集68例乳腺癌脑转移患者临床资料,采用单因素和多因素生存分析影响乳腺癌脑转移患者预后因素。[结果]乳腺癌脑转移患者多为未绝经、浸润性导管癌,首发症状多为颅内高压症状,多为多发颅内转移,多合并颅外转移。乳腺癌脑转移患者中位生存期8.82个月,1、2、3年生存率分别为39%、8%、8%。单因素分析显示KPS评分、合并肝转移、全身化疗、脑部放疗显著性影响乳腺癌脑转移患者的生存期;Cox多因素分析显示脑部放疗、KPS评分是影响乳腺癌脑转移生存的独立预后因素。[结论]脑部放疗、KPS评分是影响乳腺癌脑转移患者生存的独立预后因素。乳腺癌脑转移后的全身化疗价值需进一步探讨。     

乳腺癌脑转移全脑放疗预后及预后指数分析

目的 探讨乳腺癌脑转移患者全脑放疗(WBRT)预后以及不同预后指数差别。
方法 对2006-2010年间接受WBRT的99例乳腺癌脑转移患者进行Logrank法单因素与Cox法多因素预后分析,计算并比较RPA、GPA、BSBM、Rades、Carsten预后指数评分的敏感性和特异性。
结果 全组患者中位随访时间49个月,中位生存期为10个月。单因素分析显示年龄、脑转移时卡氏评分、是否伴有颅外转移、原发肿瘤控制情况、脑转移数目和WBRT后全身治疗与总生存相关(χ²=0.00~55.51,P=0.013~0.000),多因素分析证实卡氏评分<70和WBRT后全身治疗与总生存相关(χ²=35.26、7.21,P=0.000、0.007)。RPA、GPA、BSBM、Rades、Carsten预后指数评分对预测生存期≤3个月乳腺癌脑转移患者的敏感性和特异性分别为100%和85%、95%和62%、95%和86%、95%和84%、95%和85%。
结论 乳腺癌脑转移患者WBRT后全身治疗可改善患者总生存。对预测生存期≤3个月患者敏感性最好的为RPA指数,特异性最好的为BSBM指数。     

三阴乳腺癌的临床病理特征和预后分析

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一类高危乳腺癌,其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和入表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2.Her-2)表达均为阴性,因而不能从针对激素受体的内分泌治疗和Her-2的靶向治疗中获益.本研究旨在分析TNBC患者的临床病理特征、生存情况和预后影响因素.方法:收集免疫组织化学检测ER、PR和Her-2均为阴性的128例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存情况.结果:所有患者中,浸润性导管癌占89.0%.T1、T2患者占78.1%,有淋巴结转移的患者占48.4%,Ⅰ、Ⅱ期患者占60.9%.5年无病生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率分别为71.1%、84.3%、75.8%和83.6%.单因素分析结果显示,淋巴结转移、肿块大小、分期和脉管癌栓与TNBC预后有关.多因素分析显示,淋巴结转移(RR=17.449,P=0.000)、原发肿块大小(RR=31.237,P=0.000)是影响TNBC预后的因素.结论:TNBC有明显不同的临床病理特征,发病时常年轻、有淋巴结转移、肿块较大,有乳腺癌家族史,预后差,淋巴结转移和肿块大小是影响TNBC预后的因素.     

EGFR不同突变亚型与肺腺癌脑转移预后的相关性分析

目的 探讨肺腺癌脑转移患者EGFR不同突变亚型与预后的相关性。方法 回顾分析2010—2015年本院收治的经EGFR基因突变检测的肺腺癌脑转移患者256例临床资料,筛选脑转移的预后影响因素。Kaplan-Meier法计算生存率Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组患者中位生存期为10.13个月。单因素分析显示性别、EGFR突变状态、19外显子缺失突变、脑转移时KPS评分、靶向治疗与预后有关(P=0.006、0.001、0.010、0.000、0.003),多因素分析显示脑转移时KPS评分、19外显子缺失突变为脑转移患者预后影响因素(P=0.000、0.045)。将全组病例纳入RPA预后分级指数,检验显示差异有统计学意义(P=0.000)。结论 19外显子缺失突变是肺腺癌脑转移患者的预后影响因素,可以考虑将其纳入肺腺癌脑转移瘤预后评分系统。EGFR-TKI使EGFR基因突变肺腺癌脑转移患者生存获益,尤其是19外显子缺失突变患者。     

110例乳腺癌脑转移临床特点及预后因素分析

[目的]探讨乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及影响其预后的相关因素。[方法]分析110例乳腺癌脑转移病例的年龄、TNM分期、病理类型、组织学分级、ER/PR/HER-2表达情况、绝经状况、第一转移灶位置,以及脑转移时颅内转移灶数目,并统计1年生存率。[结果]浸润性导管癌为最常见的病理类型,组织学分级均为2/3级,单发颅内转移灶的比例为29.1%。1年生存率为33.6%,其中年龄〈50岁组的1年生存率为42.6%,≥50岁组为22.4%（P=0.026）;ER阳性患者的1年生存率为47.2%,高于ER阴性患者的26.3%（P=0.039）,颅内转移灶单发患者的1年生存率达53.1%,明显高于多发转移灶患者的25.6%（P=0.006）。[结论]首次确诊乳腺癌时的年龄、ER表达状况、颅内转移灶数量是影响乳腺癌脑转移患者预后的独立因素。     

乳腺癌脑转移预后风险分析

目的:分析乳腺癌脑转移患者的预后危险因素,选择最佳治疗方案.方法:记录从2003年1月1日至2011年1月1日大连医科大学附属第二医院收治的共计64例明确诊断为乳腺癌脑转移患者的临床病例资料,通过Kaplan-Meier法行生存分析,筛选影响患者生存时间的单因素及Cox多因素回归分析影响患者脑转移的独立预后因素.结果:Luminal型、HER2过表达型和TNBC型患者中位总生存时间分别是52、37、21个月,中位脑转移发展时间分别是31、28、18个月,脑转移后中位生存时间分别是12、6、4个月,差异均有统计学意义.治疗方法上全脑放射治疗、内分泌治疗可明显延长脑转移患者中位生存时间(P=0.002和P=0.027).接受联合治疗的患者中位生存时间大于单一治疗者(P=0.045).HER2过表达的患者,脑转移前后接受赫塞汀治疗均可获益.多因素分析显示:组织学分级、首发脑转移均与预后负相关;KPS评分、放疗、内分泌治疗以及联合治疗和预后正相关.结论:组织学分级、KPS评分、首发脑转移、脑部放疗、内分泌治疗以及联合治疗均是影响乳腺癌脑转移的独立预后因素.建议选择以全脑放疗为主的联合治疗.HER2过表达的患者建议选择靶向治疗.     

不同分子亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和预后分析

目的探讨不同分子亚型乳腺癌脑转移(BCBM)患者的临床特点和预后。方法收集201例BCBM患者的临床资料,根据原发肿瘤激素受体及表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态,将患者分为3个不同分子亚型,并分析不同亚型BCBM患者的临床特征及生存情况。结果 201例患者中,Luminal型68例(33.8%),HER-2型87例(43.3%),三阴型46例(22.9%)。全组患者初始转移部位依次为肺68例(33.8%)、骨63例(31.3%)、肝52例(25.9%)和脑27例(13.4%)。不同亚型患者初始转移部位不同(P<0.05),Luminal型患者骨转移的发生率最高(41.2%),HER-2型肝转移的发生率为35.6%,三阴型患者脑转移的发生率为30.4%。不同亚型患者首次复发至出现脑转移时间(TTBM)不同Luminal型为18.1个月,HER-2型为16.8个月,三阴型患者为8.3个月,差异有统计学意义(P=0.005);Luminal型患者总生存时间为95.7个月,HER-2型总生存时间为72.2个月,三阴型患者总生存时间为41.6个月,差异有统计学意义(P=0.002)。HER-2型患者脑转移前采用抗HER-2治疗的TTBM为21.9个月,较未行抗HER-2治疗的TTBM(7.2个月)明显延长(P=0.002)。结论肺、骨、肝和脑是乳腺癌最常见的远处转移部位。三阴型乳腺癌患者容易发生脑转移且预后最差,三阴型和HER-2型未行抗HER-2治疗患者容易早期出现脑转移,抗HER-2治疗可以延缓脑转移的发生。     

乳腺癌脑转移瘤立体定向放疗预后因素分析

目的 探讨乳腺癌脑转移行立体定向放疗(SRT)的预后影响因素。方法 回顾分析 37例行SRT的乳腺癌脑转移患者,其中首程行单纯SRT 19例,首程行全脑放疗(WBRT)加SRT 8例(WBRT与SRT间隔时间<2个月),WBRT失败后行SRT挽救患者 10例。Kaplan-Meier法计算生存期,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组患者中位随访时间11个月,仍生存患者中位随访时间15个月。全组中位生存期11个月(95% CI=6~16个月)。单因素预后分析显示三阴性乳腺癌(χ²=5.95,P=0.004)、卡氏评分低(χ²=13.85,P=0.000)、原发灶诊断至脑转移间隔时间≤30个月(χ²=6.62,P=0.010)、RPA分级差(χ²=15.35,P=0.000)及WBRT后复发(χ²=4.43,P=0.035)是SRT预后不良因素,多因素预后分析显示三阴性乳腺癌(χ²=9.58,P=0.008)、卡氏评分低(χ²=6.65,P=0.010)及WBRT后复发(χ²=3.95,P=0.047)是SRT预后不良因素。结论 三阴性乳腺癌、卡氏评分低及WBRT后复发是乳腺癌脑转移后行SRT的预后不良因素。     

乳腺癌脑转移全脑放疗后综合治疗的疗效观察

目的 评估乳腺癌脑转移全脑放疗后不同分子亚型乳腺癌患者综合治疗的疗效。方法 回顾性分析我院2002年1月至2010年12月间共101例乳腺癌脑转移患者的病例资料,其中48例全脑放疗后行综合治疗。根据患者雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体2和Ki-67水平分为管腔A型、管腔B型、HER-2阳性型和三阴型4种生物亚型。自诊断脑转移开始计算生存时间,按照不同分子亚型放疗后的治疗情况分层分析,生存分析用Kaplan-Meier法。结果 全脑放疗后未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为5.1个月和8.5个月（P＜0.0001）。三阴型未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.1个月（P=0.051）,管腔A型分别为5.3个月和11.0个月（P＜0.0001）,管腔 B型分别为4.8个月和8.6个月（P＜0.0001）,HER-2阳性型分别为4.8个月和8.2个月（P＜0.0001）。结论 全脑放疗后综合治疗对管腔 A型、管腔 B型和HER 2阳性型乳腺癌脑转移患者能明显提高生存时间。     

转移性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的:分析单一机构转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者的临床病理特征及生存情况,并探讨影响预后的独立因素.方法:研究对象为2004年1月-2006年12月乳腺癌根治术后出现复发和转移并具备完整的病历和随访资料的280例MBC患者,对其临床病理特征、复发和转移情况以及生存情况进行回顾性分析.单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素预后分析采用COX比例风险模型.结果:本组患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为9个月(1～93个月),中位总生存时间(overall survival,OS)为45个月(2～99个月),1、3和5年生存率分别为91.1％、59.5％和36.9％.单因素分析显示,病理类型、淋巴血管侵犯、激素受体( hormonal receptor,HR)状态、分子分型、无病生存时间(disease-free survival,DFS)、内脏转移、首次转移部位数目、肝转移、脑转移、解救内分泌治疗和解救放疗与OS相关(P＜0.05).多因素分析显示,淋巴血管侵犯、分子分型、内脏转移和肝转移是MBC患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论:淋巴血管侵犯、三阴型乳腺癌、内脏转移和肝转移是MBC患者不良预后的独立影响因素,对MBC患者的预后判断及个体化治疗具有重要的临床指导意义.     

118例小肿块多腋窝淋巴结转移乳腺癌患者的临床特征和预后分析

目的分析小肿块多腋窝淋巴结转移(肿块直径≤2 cm、腋窝淋巴结转移≥4个)乳腺癌患者的临床特征和预后。方法1993年1月至2003年12月我院共收治小肿块多腋窝淋巴结转移乳腺癌患者118例,对其临床病理特征、辅助治疗进行分析,以发现相关的预后因素。结果全组患者的5年总生存率为75.0%。腋窝淋巴结转移4～9个及≥10个者的5年生存率分别为89.5%和59.8%(P=0.009),术后化疗患者与未化疗患者的5年生存率分别为82.1%和53.3%(P=0.001),术后内分泌治疗者与未行内分泌治疗者的5年生存率分别为89.2%和61.9%(P=0.001)。单因素Kaplan-Merier生存分析显示,肿瘤分期、术后化疗和内分泌治疗是影响患者预后的重要因素。Cox多因素预后分析显示,肿瘤分期、术后化疗和内分泌治疗是影响患者预后的独立因素。结论小肿块多腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者具有易于转移的趋势,患者预后较差,尤其是腋窝淋巴结转移≥10个的患者;肿瘤分期、辅助化疗和内分泌治疗是影响患者预后的独立因素;合理的综合治疗有可能改善小肿块多腋窝淋巴结转移乳腺癌患者的预后。     

索拉非尼对HER2阴性转移性乳腺癌治疗效果Meta分析

目的 索拉非尼是首个获准上市的多靶点酪氨酸激酶抑制剂.近年来探讨索拉非尼治疗HER2阴性转移性乳腺癌的临床试验不断开展,但试验结论并不一致.本研究通过Meta分析评价索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的有效性和安全性.方法 通过检索Pubmed、Embase以及Central等数据库,截止时间为2016-10,筛选索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性的转移性乳腺癌的随机对照试验.试验结果应用Review Manager 5.3进行分析.结果 纳入5个临床试验共计1 381例HER2阴性转移性乳腺癌患者,索拉非尼联合化疗与单纯化疗相比,使患者的疾病进展时间(time to progression,TTP)明显延长,2组之间差异有统计学意义,HR=0.77,95％CI为0.60～0.99,P=0.04;而无病生存期(progression-free survival,PFS;HR=0.83,95％CI为0.64～1.07,P=0.14)、总生存期(overall survival,OS;HR=1.06,95％CI为0.90～1.23,P=0.49)、客观反应率(objective response rate,ORR;RR=1.12,95％CI为0.97～1.30,P=0.14)2组之间差异无统计学意义.3～4度的手足综合征、乏力、皮疹、胃炎及贫血发生率明显增多,P＜0.05;而中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻以及高血压的发生率并未明显增加,P＞0.05.结论 相比单纯化疗,HER2阴性转移性乳腺癌患者可以从索拉非尼联合化疗治疗中获益,但手足综合征、皮疹等不良事件发生率有所增加.     

乳腺癌发生脑转移的相关因素分析

目的探讨转移性乳腺癌发生脑转移的危险因素.方法采用临床分析的方法对199例转移性乳腺癌病例归纳总结,并采用COX模型单变量和多变量分析法对临床特征进行统计分析.结果肺转移的存在(比值比=4.26,95%,CI:1.9%～9.3%,P=0.0003)和激素受体阴性状态:(比值比=4.15,95%,CI:1.6%～10%,P=0.002),CerbB-2阳性(比值比=4.22,95%,CI:1.5%～11%,P=0.0006)是脑转移发生的预测因素.结论在转移性乳腺癌患者中,肺转移是首发转移位置,激素受体阴性CerbB-2阳性是发生脑转移的危险因素,应在这些患者中进行预防性治疗.     

146例乳腺癌首发肝转移患者的临床病程与预后多因素分析

目的探讨乳腺癌首发肝转移的临床病程、治疗效果及预后影响因素。方法收集2005～2010年中国医学科学院肿瘤医院收治、首发转移部位为肝脏的女性乳腺癌患者的临床病理资料及生存情况,回顾性分析其预后及影响因素。结果全组146例患者,术后中位无病生存期(DFS)19.1个月,转移后中位生存期(MSR)22个月,中位无进展生存期(PFS)9个月。肝转移后1、2、3年生存率分别为69.8%、43.4%和31.7%。整组初始治疗的有效率为59.4%,临床获益率为84.4%。单因素分析显示:原发肿瘤的大小、激素受体状态、是否为三阴性乳腺癌、无病生存期长短、有无其他脏器转移、肝转移灶数目、肝转移时转氨酶、转移后首次治疗方式以及一线治疗疗效与预后有关。多因素分析显示是否三阴性乳腺癌及无病生存期长短是影响乳腺癌肝转移后生存的独立预后因素(P=0.006,P=0.008)。结论乳腺癌肝转移患者经过合理的综合治疗后,其生存期及1、2、3年生存率较前有显著提高,术后无病生存期短以及三阴性亚型的乳腺癌肝转移患者预后较差,需要更精细和个体化的治疗以改善预后。     

乳腺癌脑转移67例临床分析

背景与目的:随着乳腺癌全身治疗疗效的提高和患者生存期的延长,乳腺癌脑转移在临床上越来越常见。本研究通过分析乳腺癌脑转移的临床特点,探讨其治疗方式及预后因素。方法:67例患者出现脑转移距离确诊乳腺癌的时间为0～15年,中位时间为2.5年。治疗方式为手术加放疗3例,单纯放疗30例,单纯化疗3例,放疗加化疗26例,未治疗5例。采用SPSS10.0统计软件进行生存分析,采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验进行生存预后分析。结果:乳腺癌脑转移最常见的症状是头痛,脑实质为最常受累部位。全组患者中位生存期为4年,出现脑转移后的中位生存时间为11个月。月经状况、脑转移数目、合并全身转移情况及治疗方式对患者的生存时间均无明显影响。结论:乳腺癌脑转移预后差,目前治疗仍以全脑放疗为主,化疗的作用还需进一步研究。     

曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的研究

目的观察曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2001年2月至2012年2月期间应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨化疗方案治疗的55例晚期乳腺癌患者的临床资料。回顾性分析其临床特点、药物疗效、不良反应及生存状况。结果应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗的55例患者中,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）24例,疾病稳定（SD）16例,疾病进展（PD）13例,总有效率为47.3%,疾病控制率为76.4%,中位PFS为8.0个月。患者中位生存时间为46.1个月,1年生存率为95.8%,2年生存率为76.8%,5年生存率为45.7%。3例心悸考虑为曲妥珠单抗相关的不良反应,患者未出现明显心功能不全。不良反应主要为化疗药物导致的血液学毒性和非血液学毒性。结论曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗HER-2阳性的晚期乳腺癌疗效肯定,毒性可耐受。     

激素受体和人表皮生长因子受体2的表达与改良根治术后淋巴结阳性乳腺癌患者预后的关系

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)的表达情况与行改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者预后的关系.方法 收集835例行改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的临床和随访资料.根据ER、PR和Her-2的免疫组化检查结果,将患者分为Rec-/Her-2-(三阴性)组、Rec-/Her-2+组、Rec+/Her-2+组和Rec+/Her-2-组,比较其局部区域复发率、远处转移率、无瘤生存率和总生存率.结果 835例患者中,三阴性组141例,Rec-/Her-2+组99例,Rec+/Her-2+组157例,Rec+/Her-2-组438例.Rec+/Her-2-患者的5年局部区域复发率为6.2%,低于其他患者(12.9%,P=0.004).与受体阳性组(Rec+/Her-2+和Rec+/Her-2-)比较,受体阴性组(Rec-/Her-2-和Rec-/Her-2+)有较高的5年远处转移率(26.4%和19.7%,P=0.0008)、较低的5年无瘤生存率(66.7%和75.6%,P=0.0001)和较低的5年总生存率(71.4%和84.2%.P=0.0000).多因素Cox回归分析结果显示,激素受体和Her-2的表达状态是乳腺癌患者局部区域复发、远处转移、无瘤生存和总生存的独立影响因素(均P<0.05),Rec+/Her-2-患者的局部区域复发风险低,受体阴性患者发生远处转移和死亡的风险高.结论 ER、PR和Her-2是改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的独立预后因素.     

Systematic analysis of early phase clinical studies for patients with breast cancer: Inclusion of patients with brain metastasis

PurposeThis systematic review aims to better define the limitations and patterns with which patients with MBC and CNS metastasis are enrolled into early phase developmental therapeutics trials.MethodsIn June 2016, PubMed search was conducted using the following keywords: “Breast cancer”. Drug-development phase 1, phase 2 or phase 1/2 trials for patients with MBC were included. Multiple-histology trials and trials without an efficacy endpoint were excluded.ResultsIn total, 1474 studies were included; Inclusion criteria for 423 (29%) allowed for CNS metastasis, 770 (52%) either excluded or did not document eligibility of patients with CNS disease. Trials accruing patients with HER2-positive MBC and including targeted therapies had higher odds of allowing for patients with CNS disease (adjusted OR 1.56, 95% CI 1.08–2.2.6; p = 0.019 and 1.49, 95% 1.08–2.06; p = 0.014, respectively). There were also higher odds of accrual of patients with CNS involvement into clinical trials over time (odds ratio = 1.10, 95% CI 1.07–1.12; p < 0.0001).ConclusionMost published early phase clinical trials either did not clearly document or did not allow for accrual of patients with CNS disease. Early phase trials with targeted agents or enrolling HER2+ MBC had higher odds of permitting CNS metastases.