我国II型糖尿病患者载脂蛋白A—IV多态性的研究

用等电聚焦电泳（ＩＥＦ）和Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ技术检测１２５例Ⅱ型糖尿病患者血清ａｐｏＡ－Ⅳ的基因频率、表型分布和血清水平，以了解Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的多态性及其与ａｐｏＡ－Ⅳ血清水平的关系。结果显示：Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的两个常见等位基因频率为：ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾１＝０．９９６０，ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾２＝０；两个常见表型的分布为：ａｐｏＡ－Ⅳ１－１＝９９．２％，ａｐｏＡ－Ⅳ２－１＝０；     

国人载脂蛋白AⅣ多态性及其分布

为检测我国健康汉族人群载脂蛋白AⅣ的多态性，用等电聚焦电泳和免疫印迹技术检测了180名健康汉族人载脂蛋白AⅣ的基因频率和表型分布。结果发现，载脂蛋白AⅣ的等位基因AⅣ*2和AⅣ*2的出现频率分别为99．44％和0．28％；两种常见表型载脂蛋白AⅣ－1／1和AⅣ－2／1的分布分别为98．89％和0．56％。与欧美等西方国家人群相比有显著性差异（P＜0．05），与日本和马来西亚人相比无显著性差异（P＞0.05）。提示，不同种族的人群载脂蛋白AⅣ的基因频率和表型分布不相同，推测我国汉族人群以载脂蛋白AⅣ*1等位基因和载脂蛋白AⅣ－1／1表型分布为主。     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的临床观察

用夹心酶联免疫分析方法对Ⅱ型糖尿病患者40例、正常对照组30例的血清中完整的Ⅳ型胶原分子进行检测。观察其与糖尿病肾病之间的关系,并将其与血肌酐水平、内生肌酐清除率进行相关性分析。结果正常对照组的血清Ⅳ型胶原水平为89．663＋8．445ng/ml, Ⅱ型糖尿病患者为472．986&;#177;227．143ng/ml,显著高于正常对照组（P＜0．01）。随着糖尿病肾病的进展,血清Ⅳ型胶原水平逐步增加,血清Ⅳ型胶原水平同血肌酐水平、内生肌酐清除率无相关性（r＝0．0130和r＝0．0232,P＞0．05）。结论血清Ⅳ型胶原浓度反映了Ⅱ型糖尿病患者Ⅳ型胶原合成的增加,对于鉴别糖尿病肾病的进展是有意义的。     

Ⅱ类反式激活因子启动子Ⅳ区C-1350T和G-944C多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系

目的探讨Ⅱ类反式激活因子（CIITA）启动子Ⅳ区1350和-944位点单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎肝硬化易感性的关系。方法在191例慢性乙型肝炎、353例乙型肝炎肝硬化与125名无HBV感染的健康献血员人群中，应用序列特异性引物PCR技术对CIITA基因启动子Ⅳ区C1350T和G-944C位点进行基因分型研究。结果慢性乙型肝炎患者CC：37．2％、TG：42．2％、CG：18．9％，肝硬化患者CC：35．3％、TG：34．0％，CG：29．3％，肝硬化患者CC、TG单倍型频率较低，而CG单倍型频率显著升高，差异有统计学意义（CG比CC：x^2=8．274，df=1，P〈0．01；CG比TG：x2=15．027，df=1，P〈0．01）；两组患者间CC与TG单倍型频率比较，x^2=1．231，df=1，P〉0．05，差异无统计学意义。与慢性乙型肝炎患者（CC／CC：12．6％；TG／TG：18．3％；含CG的基因型：33．5％；不含CG的基因型：35．6％）相比，肝硬化人群中CC／CC（1组，19．6％）和含CG的基因型（3组，53．5％）频率显著升高，而TG／TG（2组，11．9％）和不含CG的基因型（4组，15．0％）频率显著降低（1组比2组，X2=7．176，df=1，P〈0．01；1组比4组，x^2=19．818，df=1，P〈0．01；3组比2组，x2=11．423，df=1，P〈0．01；3组比4组，x2=34．226，df=1，P〈0．01；1组比3组，x2=0．009，df=1，P〉0．05；2组比4组，x2=2．176，df=1，P〉0．05）。结论CIITA基因启动子Ⅳ区中1350和-944位点多态性与慢性HBV感染者肝硬化的易感性密切相关，携带含CG单倍型的基因型人群更容易发展为肝硬化。     

肝硬化患者血清HA、Ⅳ-C、LN和门静脉压力关系的研究

目的：探讨血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）、层粘蛋白（LN）水平和门脉压力间的关系。方法：用放射免疫（RIA）法及B超测定35例肝硬化患者血清HA、Ⅳ－C、LN水平及门脉内径（Dpv）。结果：血清HA、LN水平和Dpv呈正相关,相关系数（r）分别为0．6（P＜0．01）、0．5（P＜0．01）;血清Ⅳ－C水平和Dpv无相关,r＝0．2（P＞0．05）。结论：血清HA、LN水平可作为测定门脉压力的指标。     

血清IGF—1、IGFBP—1，GH水平与糖尿病慢性并发症关系的研究

目的：揭示胰岛素样生长因子－1,胰岛素样生长因子结合蛋白－1,生长激素对糖尿病慢性并发症的发生,发展的影响。方法：测定20例健康对照者和62例2例糖尿病,10例1例糖尿病患者的胰岛素样生长因子－1（IGF－1）,胰岛素样生长因子结合蛋白－1（IGFBP－1）,生长激素（GH）及血浆胰岛素（INS）,C肽（C－P）,糖化血红蛋白（HbAlc)指标,结果：（1）IGF－1水平,1型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,（2）IGFBP－1水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病肥胖型伴高胰岛素血症者显著低于对照组（P＜0．05）;（3）GH水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病与对照组无显著差异（P＞0．05）,（4）合并糖尿病肾病及视网膜病变患者IGF－1水平均较对照组增高（P＜0．05）,（5）IGF－1水平与HbAlc间呈负相关（P＜0．01 2型r=-0.62 1型r=-0.73)。结 论：IGF－1,IGFBP－1,GH水平的检测对糖尿病慢性并发症,特别是微血管病变的发生,发展有重要的临床意义。     

糖尿病视网膜病患者血清透明质酸的临床观察

用放免法对Ⅱ型糖尿病患40例，正常组30例的血清透明质酸（HA）进行检测。结果Ⅱ型糖尿病血清HA显高于正常组（P＜0．01）。随着糖尿病视网膜病的进展，而血清HA增加，血清HA同HbA1c、FBG水平呈显正相关（r=0.4724,P＜0．05、r=0.5750,P＜0．01），同血胆固醇水平呈负相关（r=-0.4979,P＜0．050。结论：血清HA与血糖控制有关，对于鉴别糖尿病视网膜病的进展是有意义的。     

2型糖尿病并发冠心病的血脂水平变化

目的；研究2型糖尿病合并冠心病（CHD）患血脂水平的变化。方法：采用美国贝克曼全自动生化分析仪对门诊的60例2型糖尿病无CHD患（I组），37例2型糖尿病合并CHD患（Ⅱ组）及72例正常对照组（Ⅲ组）进行系列血脂指标的测定。结果：I组TC、TG、LDL－C、ApoA、ApoB水平显高于对照组（P＜0．05－＜0．01）；Ⅱ组TC、TG、ApoB水平显高于对照组（P＜0．05－＜0．01）；I、Ⅱ两组之间的HDL－C水平存在显性差异（P＜0．05）。Ⅱ组的TG／HDL－C比值显高于I组和对照组（P＜0．05）。结论：2型糖尿病无CHD患与2型糖尿病合并CHD患之间的脂质代谢紊乱有所不同，HDL－C水平降低，TG／HDL－C比值异常升高，可能是糖尿病患发生CHD的易患因素。     

血清TGF-β1和Ⅳ型胶原与糖尿病肾损害

目的通过观察比较糖尿病肾病（DN组）患者血清转化生长因子β1（TGF-β1-）和Ⅳ型胶原（ST4C）水平变化及与单纯糖尿病（DM组）和正常人（NG组）血清水平差异，探讨TGF-β1和ST4C水平变化与DN损害的关系。方法TGF-β1和ST4C：ELISA法；尿白蛋白排泄率（UAER）：散射比浊法。结果DN组TGF-β1和ST4C水平明显高于DM组和NG组，差异有非常显著性（P〈0．01）；DN组TGF-β1、ST4C与UAER存在较高的正相关性（r=0．4882、0．7414，P均〈0、01）；DN组TGF-β1与ST4C有高度正相关性（r=0．6560，P〈0．01）；而DM组TGF-β1与ST4C相关性无显著意义（r=0．3419，P〉0．01）。结论血清TGF-β1、ST4C与DN肾损害高度相关，TGF-β1是DN的重要发病机制。     

胰岛素、舒血管前列腺素与高血压及Ⅱ型糖尿病

对15例高血压、20例Ⅱ型糖尿病、15例正常人进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验（IRT），同时测定6-酮-前列腺素F1c（6－Keto－PGF1a）和前列腺素E2（PGE2）。高血压组基础和糖刺激后血清胰岛素水平显著升高（P＜0．001）而6－Keto－PGE1c水平显著下降（P＜0．001）。各组胰岛素水平和6－Keto－POF1a显著负相关（r=0．57，P＜0．05）．结果表明高血压、Ⅱ型糖尿病存在高胰岛素血症和低舒血管前列腺素血症，这些改变可能是高血压发病机制之一。     

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与散发性结直肠腺癌易感性的关系

背景：谷胱甘肽S-转移酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，在人体内参与多种致癌物的解毒作用。目的：探讨GSTPI基因多态性与散发性结直肠腺癌（SCRAC）遗传易感性的关系。方法：118例SCRAC患者和140名健康对照者纳入研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测GSTP1基因第5外显子105位密码子单核苷酸多态性．分析两组间GSTP1等位基因和基因型的差异。结果：SCRAC组GSTP1突变型等位基因（Val）频率显著高于健康对照组（57．6％对40．7％，P=0．000）；纯合突变基因型（Val／Val）频率亦高于健康对照组，但差异无统计学意义（44．1％对30．7％，P=0．027）。根据临床病理特征对SCRAC患者进行分层分析，Dukes C期和低分化腺癌Val/Val基因型频率分别显著高于Dukes A、B期（P=0．007）和高、中分化腺癌（P=0．002）。结论：GSTP1基因多态性与SCRAC相关，纯合突变基因型携带者对SCRAC的易感性增加。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压、2型糖尿病的关系

目的：探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列（VNTR）多态性与中国汉族人原发性高血压（EH），2型糖尿病（DM)关系。方法：（1）聚合酶链反应（PCR）－琼脂糖凝胶电泳检测基因型。（2）硝酸盐还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物（NOx)水平。（3）放免法检测葡萄糖耐量试验时血清免疫活性胰岛素（IRI），C肽（CP)。结果：（1）EH组，2型DM组a等位基因频率显著高于对照组（0．109和0．051；0．129对0．051，P均＜0．05）。2型DM组aa ab基因型频率显著高于对照组（0．224对0．103，P＜0．05）。（2）对照组内aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型（P＜0．05）。（3）EH组aa ab基因型空腹，糖负荷后血清IRI，CP均高于bb基因型，其中部分时点差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）。2型DM组aa ab基因型间各个点血清IRI，CP变化方向不一致。（4）EH组内aa ab基因型HOMA－IR显著高于bb基因组（P＜0．05）。结论：eNOS 基因27bpVNTR多态性与中国汉族人EH及2型DM发生有关,a等位基因可能通过减少内皮基础NO释放参与EH发病，通过胰岛素抵抗机制参与EH和2型DM的发病。     

狼疮肾炎患者外周血单核细胞载脂蛋白EmRNA表达及意义

目的研究外周血单核细胞载脂蛋白E（apoE）mRNA表达，初步探讨apoE在狼疮肾炎（LN）中的作用和意义。方法系统性红斑狼疮（SLE）患者19例，其中LN患者13例：LN-Ⅳ型（弥漫性LN）8例、LN-Ⅱ型（系膜增生性LN）5例，非LN的SLE患者组6例，健康对照组8名。通过密度梯度离心法分离外周血单核细胞，反转录-聚合酶链反应检测单核细胞apoEmRNA表达量。结果LN-Ⅳ型组apoEmRNA表达量明显高于LN-Ⅱ型组（脚．006）和其他两组（均为P=O．000）。与正常对照组和非LN的SLE组比较，LN-Ⅱ型组表达也上调，P值分别为0．018和0．031，正常对照组和非LN的SLE组之间差异无统计学意义，P=O．276。19例患者apoEmRNA表达量与外周血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平之间无直线相关关系，P值分别为0．697，0．647。LN-Ⅳ型组、LN-Ⅱ型组、非LN的SLE组血清总胆固醇水平无差异，P=0．764，3组TG差异也无统计学意义，P=0．525。LN-Ⅳ型组肾脏病变活动指数高于LN-Ⅱ型组，P=0．006。结论LN患者单核细胞apoE表达水平可能与体内免疫反应和活动性炎症病变有关。     

慢性肺心病患者血清白细胞介素-8改变的意义

目的为探讨白细胞介素（Interleukin，IL）－8在慢性肺心病中的意义及与病情的关系。方法用ELISA方法动态观察了30例慢性肺心病患者血清IL-8水平。结果慢性肺心病患者急性加重期血清IL－8水平明显高于缓解期及正常对照（P均＜0．01），而患者在缓解期血清IL－8水平仍高于正常对照（P＜0．01）；心功能Ⅲ－Ⅳ级患者血清IL－8含量又明显高于心功能Ⅱ级患者（P＜0．01），且在急性加重期，患者血清IL－8含量与动脉血气中PaO_2和pH值均成明显的负相关性，（r分别为-0．429和-0．613，P分别＜0．02和0．01），而与PaCO_2成正相关性（r=0．889，P＜0．01）。结论IL－8可能参与了慢性肺心病的发病过程，测定血清IL－8水平，对估测慢性肺心病患者的病情轻重有一定意义。     

应用基因芯片分析HLA-DRB与晚期肝脾型日本血吸虫病的相关性

目的 探讨人类白细胞抗原Ⅱ类(HLA-Ⅱ）基因多态性与晚期肝脾型日本血吸虫病的遗传关联性。 方法 应用基因芯片分析技术对武汉市蔡甸45例晚期肝脾型日本血吸虫病患者（实验组）和44例慢性日本血吸虫病患者（对照组）的HLA-Ⅱ基因DRB位点等位基因进行基因分型，并比较两组各等位基因频率以及与晚期肝脾型日本血吸虫病的相关性。 结果 实验组HLA-DRB1*04x等位基因频率明显高于对照组（P＜0.01， RR=3.928），而对照组HLA-DRB1*15x等位基因频率明显高于实验组（P＜0.01， RR=0.050）。等位基因DRB1*15x总与DRB5*010x/020x连锁，对照组DRB1*15x-DRB5*010x/020x连锁体频率明显高于实验组（P＜0.01）。 结论 HLA-DRB1*04x与晚期肝脾型日本血吸虫病呈正相关，而HLA-DRB1*15x与晚期血吸虫病呈负相关。     

白细胞介素1受体拮抗剂基因内含子2可变串联重复序列多态性与冠心病的相关性

探讨白细胞介素1受体拮抗剂基因内含子2可变数串联重复序列多态性与血清白细胞介紊1受体拮抗剂水平及冠心病的相关关系。运用聚合酶链反应的方法，检测了245例冠心病患者和236例健康对照者白细胞介素1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性，并用酶联免疫吸附实验检测了血清白细胞介素1受体拮抗剂水平。结果发现该多态有I／I、I／Ⅱ、I／Ⅳ和Ⅱ／Ⅱ4种基因型，冠心病组I／I型频率为88．6％，I／Ⅱ型频率为9．8％，I／Ⅳ型频率为1．2％，Ⅱ／Ⅱ型频率为0．4％。对照组I／I型频率为80．1％，I／Ⅱ型烦率为16．9％，I／Ⅳ型频率为2．1％，Ⅱ／Ⅱ型频率为0．9％，且冠心病组携带Ⅱ型等位基因的基因型频率显著低于对照组，而在心肌梗死组和心绞痛组中的分布差异更为显著。冠心病组Ⅱ型等位基因携带者血清白细胞介素1受体拮抗剂水平明显高于不携带者。研究表明白细胞介素1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性可能影响个体血清白细胞介素1受体拮抗剂水平，可能在冠心病的发展过程中具有保护作用。     

炎症性肠病患者血清纤维化指标的变化

背景：炎症性肠病（IBD）具有慢性和反复发作的特点，肠壁组织反复损伤和修复可致局部纤维化和瘢痕形成。目的：观察IBD患者常用血清纤维化指标层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PmNP）的变化，评价其与疾病活动度的关系。方法：收集经结肠镜和活检病理检查确诊的48例溃疡性结肠炎（UC）患者、50例克罗恩病（CD）患者和50例对照者，以放射免疫测定检测血清LN、C-1V、HA和PmNP水平，以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。结果：与对照组相比，UC和CD患者血清LN水平显著增高，C-Ⅳ和PⅢNP水平显著降低（P〈0．05），UC和CD两组间则无明显差异；三组间血清HA水平均无明显差异。血清hs-CRP水平可反映IBD疾病活动度，活动期患者hs-CRP水平均高于200mg／L。IBD患者的LN水平与hs-CRP呈正相关（UC：r=0．33，CD：r=0．53，P〈0．05），C-Ⅳ和PmNP水平与hs-CRP无明显关联。LN水平与CD病变部位无明显关联。结论：IBD患者血清LN水平增高，C-Ⅳ和PmNP水平降低．可能成为肠壁组织炎症和修复的间接标志物：血清LN水平可间接反映IBD疾病活动度。     

血清总胆汁酸和4项肝纤维化指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系

背景：血清总胆汁酸（TBA）以及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCU1）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）水平可判断肝硬化程度，但国内外研究关于肝纤维化指标与Child-Pugh分级关系的结果并不完全一致。目的：研究肝硬化患者血清TBA含量以及PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平与肝硬化Child-Pugh分级的关系。方法：按Child．Pugh分级标准将42例肝硬化患者分为A、B、C三级，酶法测定血清TBA含量，放射免疫测定法检测空腹血清PCⅢ、C．IV、LN、HA水平。结果：血清TBA含量随Child．Pugh分级增高而升高，不同分级间有显著差异（P〈0．01）。肝功能C级患者血清PCU1水平显著高于A级患者（P〈0．05），各级肝功能患者间血清C-Ⅳ水平均无显著差异，肝功能C级患者血清LN水平显著高于A级和B级患者（P〈0．01，P〈0．05），肝功能B级和C级患者血清HA水平均显著高于A级患者（P〈0．01）。结论：血清TBA含量能灵敏地反映肝硬化患者肝功能损害程度，对指导肝硬化患者肝功能分级具有很好的参考价值；联合检测肝硬化患者血清PCU1、LN、HA对指导肝功能的分级也有一定意义。     

血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的预测

目的 为探讨血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性与新诊2型糖尿病多因素强化干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测湖南地区汉族新诊2型糖尿病患者及93例无糖尿病对照者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E的基因多态性，分别比较血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因型间以及两基因型协同作用下体重、血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗等代谢指标水平的差异，比较分析无动脉粥样硬化与亚临床动脉粥样硬化患者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型分布特点。采用Logistie回归模型分析血管紧张素转化酶、载脂蛋白E基因型及二者协同作用下与多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。结果157例新诊2型糖尿病患者中，载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；血管紧张素转化酶Ⅰ等位基因频率显著高于对照组（0．707比0．581，P〈0．05），血管紧张素转化酶DD携带者收缩压水平与Ⅱ及ID携带者比较差异无显著性（P〉0．05）。载脂蛋白E4IX基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于2/X携带者（P〈0．01）；血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型对收缩压及低密度脂蛋白胆固醇水平无交互作用。两基因多态性与各代谢指标干预1年达标情况和动脉内中膜厚度无相关关系（P〉0．05）。血管紧张素转化酶DD携带者无一例发生亚临床动脉粥样硬化，与非DD携带者比较差异接近显著性（P=0．059），未发现载脂蛋白E基因多态性与亚临床动脉粥样硬化发生的相关性。结论以上提示，载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化的发生无预测作用；血管紧张素转化酶DD基因型可能是新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的负性预测因子。     

中国汉族人群载脂蛋白M基因－778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的关联研究

目的探讨中国汉族人群载脂蛋白M（apolipoprotein M,ApoM）基因－778T／C单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对238例糖尿病合并冠心病的患者及236例对照组进行检测,分析ApoM基因－778T／C多态的基因型和等位基因频率的分布情况。结果ApoM基因－788T／C多态三种基因型（TT型,TC型和CC型）在2型糖尿病合并冠心病组分布频率分别为73．9％、24．3％和1．7％,在对照组分布频率分别为86．0％、13．1％和0．9％;两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。ApoM基因－788T／C多态T、c等位基因的频率在2型糖尿病合并冠心病组及对照组中分布分别为86．1％、13．9％和92．6％、7．4％,两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。Logistic回归校正性别、年龄、体质量指数、吸烟、原发性高血压、高脂血症等2型糖尿病合并冠心病的易患因素后。ApoM基因-778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的发病仍存在相关关系（OR=2．0,95％CI：1．3～3．0）。结论ApoM基因-778T／C多态可能是中国汉族人群2型糖尿病合并冠心病患者发病的独立危险因子。