7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂革-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

3-(3-氯丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂 -2-酮合成工艺的改进

目的 改进3-(3-氯丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮 -2-酮的合成工艺.方法 以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,先后经氯代、酰化、环和、取代和氢化等反应合成目标化合物.结果 与结论改进后的方法操作简单,易于纯化,试剂价廉易得,适合于工业化生产,总产率由44%提高到48%.     

3-取代-5-氟-1-2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

5-溴-1H-吲哚经氰基取代、Vilsmeier-Haack反应、水解、缩合制得3-[(Z)-(5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-亚吲哚基)甲基]-1H-吲哚-5-甲酸,再和相应的胺类化合物反应制得10个3-取代-5-氟-1,2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物.以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标化合物对人乳腺上皮细胞HMEC的体外抑制活性,其中1c、1f、1g和1h在浓度为10 μmol/L时,对HMEC的抑制活性优丁舒尼替尼.进一步测试1c和1e对SGC7901、A549、HL-60、SK-BR-3、HCT116肿瘤细胞株的抗增殖活性.结果表明,1c和1e对白血病细胞株HL-60的抗增殖活性优丁舒尼替尼.     

2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯的合成

目的 制备具有多种生物活性的菲并吲哚里西定类生物碱的关键中间体2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯。方法 以2, 2, 2-三氯-N-[1-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-丁-2-烯基]乙酰胺为起始原料,经水解、Boc保护、N-烯丙基化、关环复分解反应及脱保护基等5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成了2- (3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-2, 5-二氢吡咯,其结构经¹H-NMR谱确证总收率为45.3%。     

4-（2’,3’-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成

目的 设计并合成4-（2',3'-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯。方法 以2,3-二氯苯甲醛为起始原料经缩合、环合、水解反应制备得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为98.3%。结论 4-（2',3'-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成为丁酸氯维地平中杂质的研究提供了方便。     

PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮盐酸盐的合成

目的：合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮盐酸盐.方法：以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化和Neber重排6步反应制备了3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮.结果：以总收率43.4%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907中间体,结构经核磁氢谱、质谱和红外光谱确证.结论：该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

1-氯甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的制备

很多含有1,2,34-四氢异喹啉结构的化合物都具有生物活性,如抗血吸虫、抗肿瘤、抗病毒等[1-3].     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

1,3-二甲基-5-甲氧基-2,3-二氢-2-氧-1H-吲哚-3-丙烯酸甲酯的制备

1,3-二甲基-5-甲氧基-2,3-二氢-2-氧-1H-吲哚-3-丙烯酸甲酯(1)可在Pd／C催化下加氢还原碳-碳双键,再经酯基水解成酸、Curtius重排及环合反应等转化为毒扁豆碱(physostigmine)和eserethole的合成前体[1-4].1的合成方法未见报道.     

2-取代亚胺基-3-[N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过2-氯乙基异氰酸酯与各种N-取代-2-氨基-2-噻唑啉反应合成了十三个未见文献报道的2-取代亚胺基-3-[N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑化合物,其结构均经~1HNMR,IR、MS等得到证实。初步药效表明:2-苄基亚胺基-3-(N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑(2)对小白鼠爱氏腹水癌(EAC)有较高的抑制率(60.5％)。     

2-甲基-1,2,5,6-四氢-5,6-二氧-1,2,4-三嗪-3-硫醇的合成研究

目的　制备 2 -甲基 - 1,2,5,6 -四氢 - 5,6 -二氧 - 1,2,4 -三嗪 - 3-硫醇。方法　在甲醇的碱性介质中,通过1-甲基 - 1-氨基硫脲与草酸二乙酯的缩合反应制备医药中间体三嗪环。结果及结论　适宜的反应条件为 1-甲基 - 1-氨基硫脲、草酸二乙酯、甲醇钠的量(摩尔)比例为 1 0∶1 1∶2 0,其收率可达 6 0 %。     

四氢-1，3-噻嗪-2，6-二酮的制备

四氢-1,3-噻嗪-2,6-二酮(1)在合成肽类化合物时应用广泛,例如在合成L-肌肽时,应用1可以简化反应步骤,减少副产物生成,提高收率等。1属硫代环羧酸酐类,具有环羧酸酐特性,可用于合成硫醇、硫代碳酸酯、烯烃、烷烃、S-活     

4-[2-（2-氨基-4，7m二氢-4-氧-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸的中试生产

目的：研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-（2-氨基4,7-二氢4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸的放大生产。方法：以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培关曲塞二钠的关键中间体。结果：总收率约36．8％,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产。     

4-［2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯［2，3-d］嘧啶-5-基)乙基］苯甲酸的中试生产

目的:研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的放大生产.方法: 以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培美曲塞二钠的关键中间体.结果:总收率约36.8%,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产.     

四氢-2H-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮类化合物的合成与抗菌活性

报道10个四氢-2H-1,3,5-噻二嗪-2-硫酮类化合物的合成与体外抗菌试验,其中7个化合物为新化合物。经元素分析、紫外光谱、红外光谱及核磁共振氢谱等确证它们的结构,并试验它们对6种细菌和2种霉菌的生物活性。结果显示此类化合物的抗菌活性显著强于临床上正在使用的磺胺嘧啶钠注射液,而稍弱于诺氟沙星注射液。对革兰氏阴性菌的抑制作用强于对革兰氏阳性菌的作用,对霉菌的活性很弱。     

1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇的合成

目的合成乏氧显像剂FMISO的前体1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇(NITTP)。方法以甘油为原料,通过酯化、羟基保护以及亲核取代反应合成目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为29%,结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证,本法生产成本低,收率较高。     

3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸合成工艺的改进

目的研究3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的实用合成方法。方法以3-(4-羟基苯基)丙烯酸为起始原料,甲酯化后依次与2-溴乙醛缩二乙醇缩合、Friedel-Crafts反应得3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸甲酯,再经10%Pd/C催化氢化和水解反应,得3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸。结果 3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的化学结构经1HNMR和ESI-MS确证,总收率为60%。结论本合成方法与文献法比较,具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率高等优点。     

用3-甲基-2-苯并噻唑酮腙测定利尿剂的分光光度法

3-甲基-2-苯并噻唑酮腙(MBTH)在各种氧化试剂协同作用下可测定8种利尿剂的纯品及其制剂。8种利尿剂中盐酸阿米洛利(amiloride HCl,AML)、布美他尼(bumetanide,BMT)和速尿(FRU)不需任何预处理。而噻嗪类利尿剂苄噻嗪(benzthiazide,BZT)、氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCT)、氢氟噻嗪(hydroflumethiazide,HFT)、泊利噻嗪(polythiazide,PT)、三氯噻嗪(trichlormethiazide,TCM)需经碱水解释放出氨基后才与MBTH反应。本法采用Ce(Ⅳ)、Fe     

2-羟甲基-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备

目的研究(5R,6S)-2-羟甲基-6-[(1R)-1-叔丁基-2-二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成方法.方法以商品化的小四环为原料,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成目标化合物1.结果与结论设计的合成路线经4步反应,总收率为23%,合成路线简便易行,适宜大规模生产.所合成的中间体及目标产物经核磁共振氢谱确证.