受体酪氨酸激酶RON在上皮源性肿瘤靶向治疗中的研究进展

RON(recepteur d'origine nantais)属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs) 原癌基因家族中c-Met亚家族的一员,其配体是巨噬细胞刺激蛋白(macrophage stimulating protein,MSP).受体酪氨酸激酶RON过度表达、变异体的产生以及点突变,将激活RON信号通路,从而促进癌细胞增殖、侵袭,有利于血管生长以及提高细胞耐药性.大量研究表明,RON及其变异体与人体某些上皮源性肿瘤的发生和发展有密切关系.全文重点综述RON在恶性肿瘤发生发展中的作用机制以及在上皮源性肿瘤靶向治疗中的潜在可能性.     

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤中的研究进展

AXL是TAM受体酪氨酸激酶家族中的一员,AXL已经被证实与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症有关.最新证据显示,AXL可促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移,其抑制剂可抑制肿瘤形成,这说明AXL可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点,AXL激酶抑制剂的应用可能成为抗肿瘤治疗的新策略.本文对AXL与肿瘤方向的研究进展做一综述.     

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤生物学中的作用研究进展

AXL是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK),属于TAM(TYRO3-AXL-MER)家族。在生理条件下，AXL表达于人体的心脏、骨骼肌、甲状腺中。AXL通过调控多条信号通路介导了肿瘤细胞的血管生成、迁移、侵袭、增殖与转移等过程。此外，AXL在多种癌症中高表达，对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义，并极有可能成为一种新的诊断及预后生物标志物和治疗靶点。本文就近年来AXL在肿瘤生物学中的作用研究进展进行综述。     

酪氨酸激酶受体EphB与结直肠癌的研究进展

酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK)是细胞表面跨膜蛋白,在细胞外信号向胞内转导的过程中起着关键性作用.主要包括表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、Met 受体、Eph受体(ephrin receptors)和胰岛素受体等[1].在人类基因组中Eph是RTK家族最大的亚族,包括至少14种受体和8种配体.分为EphA受体(EphA1-EphA8和EphA10,主要与配体ephrinA1-ephrinA5结合)和EphB受体(EphB1-EphB4和EphB6,主要与配体ephrinB1-ephrinB3结合)亚家族.     

酪氨酸激酶受体EphB与结直肠癌的研究进展

酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase,RTK）是细胞表面跨膜蛋白,在细胞外信号向胞内转导的过程中起着关键性作用。主要包括表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、Met受体、Eph受体（ephrin receptors）和胰岛素受体等。在人类基因组中Eph是RTK家族最大的亚族,包括至少14种受体和8种配体。分为E—phA受体（EphAl-EphA8和EphA10,主要与配体ephrinAl-ephrinA5结合）和EphB受体（EphB1-EphB4和EphB6,主要与配体ephrinB1-ephrinB3结合）亚家族。     

受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗

AXL是受体酪氨酸激酶TAM（TYRO3-AXL-MERTK）家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达,而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞（DC）、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AXL作为一种“免疫检查点”参与抗肿瘤免疫反应的调控,或将成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文主要介绍AXL在不同免疫细胞中的生物学功能,以及目前靶向AXL相关药物的研究进展,以期为研发AXL靶向药物和制定联合用药策略提供新思路。     

RON受体型酪氨酸激酶在胰腺癌侵袭及转移中的作用

0 引言 由于胰腺解剖位置的特殊性,临床上胰腺癌(pancreatic cancer)较难早期发现,往往在确诊时已有转移,且其预后很差.因此,加强对胰腺癌发生发展、侵袭转移分子机制的探讨对于胰腺癌的诊断与治疗具有重要意义[1].受体型酪氨酸激酶(recepteur d'origine nantais,RON)属于对肿瘤发生进展有显著作用的受体酪氨酸激酶的亚家族,RON基因属于MET原癌基因家族中一员,其位于人染色体3p21.研究表明RON的过度表达与胰腺癌的发生发展、侵袭及转移有关,本综述重点介绍RON在胰腺癌侵袭及转移中的作用.     

非受体酪氨酸激酶靶点在胃肠间质瘤治疗中的研究现状与进展

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）是最常见的间叶细胞来源的胃肠肿瘤。75%～80%和10%的GIST分别存在编码受体酪氨酸激酶的KIT或PDGFRA激活突变,还有约10%的GIST不存在KIT和PDGFRA突变,称之为野生型GIST。GIST的治疗主要是以KIT及PDGFRA为靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）靶向治疗。然而,耐药问题一直是TKI治疗的难点和热点。野生型GIST对TKI治疗不敏感。近些年来,越来越多的研究开始关注非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的潜在价值。本文对GIST分子分型及靶向治疗进行综述,着重探讨非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的研究现状与进展。     

酪氨酸激酶受体KIT在肺癌中的表达及其意义

目的探讨KIT在肺癌中的表达及其意义.方法用RT-PCR和免疫组化方法检测了49例手术肺癌标本及9例正常肺组织中KIT在mRNA和蛋白水平上的表达.结果RT-PCR和免疫组化结果相一致,KIT受体蛋白在30%(3/10)的肺腺癌,14.4%(2/14)的鳞癌,40%(4/10)的未分化癌以及46.7%(7/15)的小细胞肺癌表达,而在正常的支气管上皮细胞中不表达.结论KIT受体在肺癌细胞中异常表达,可作为肺癌的标志,有助于肿瘤的诊断并为肿瘤的治疗提供新的潜在靶点.     

Bruton酪氨酸激酶在B细胞肿瘤中的研究进展

Bruton酪氨酸激酶（Btk）是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员之一,在B淋巴细胞的生长、增殖、分化和信号转导中起重要作用.当B细胞受体（BCR）受到各种因素激活后,Btk将被磷酸化而激活,激活的Btk引起下游信号分子的活化,BCR信号通路的活化在B细胞肿瘤的发生和维持中起重要作用.文章就近年来Btk在B细胞肿瘤中的研究进展作一综述.     

酪氨酸激酶受体TrKB与肿瘤的关系

TrkB称为酪氨酸激酶受体B，是目前人们已经克隆出来三种酪氨酸激酶受体（Tyrosine kinase receptors，TRKs），即TrkA、TrkB及TrkC之一，是脑源性神经营养因子（brain-derived neuro-trophiefactor，BDNF）的特异性受体。近年研究发现许多肿瘤中可见TrkB的过度表达或过度激活，如神经母细胞瘤（NB）、多发性骨髓瘤（MM）等。     

肺癌的新辅助和辅助表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效卓越.EGFR突变肺癌TKI应用的适应证已从二线到一线,能否从进展期一线进一步扩展到早中期辅助/新辅助,从延长晚期肺癌无进展生存期到提高可手术患者的治愈率是一个令人期待的研究方向.该文主要对EGFR-TKI在NSCLC围术期的治疗作用进展进行论述.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

肿瘤的分子靶向治疗是近年发展起来的一种全新治疗方向.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌,已取得一定疗效.全文对EGFR-TKI耐药的有关机制研究作一综述.     

双重酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib治疗乳腺癌研究进展

Lapatinib是一种新型的双重酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够同时作用于表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2两个靶点。Lapatinib的临床前期及临床研究结果表明,其对乳腺癌患者有效,尤其对曲妥珠单抗耐药的局部晚期和转移性乳腺癌患者显示出可喜的疗效。以Lapatinib为代表的TKI有望为乳腺癌的治疗开辟一条崭新的途径。     

脾酪氨酸激酶与肿瘤

脾酪氨酸激酶(spleen tyosine kinase,Syk)在较长时间里被认为是造血细胞特有的信号分子,在淋巴细胞的成熟和免疫细胞的激活中起重要作用.近年来发现Syk在多种非造血细胞也有表达.最初观察到Syk在乳腺癌的演进中显著降低,后来发现Syk异常表达也见于其它许多肿瘤.研究表明,Syk有抑制肿瘤发生和转移的功能,但Syk抑癌的分子机制仍大部分未明.Syk基因启动子超甲基化是其沉默的机制之一.日益增多的临床研究显示,Syk的低表达与肿瘤转移形成呈正相关,表明Syk可能是一个潜在的肿瘤抑制因子.     

双重酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib治疗乳腺癌研究进展

Lapatinib是一种新型的双重酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,能够同时作用于表皮生长因子受体（EGFR）和HER-2两个靶点。Lapatinib的临床前期及临床研究结果表明,其对乳腺癌患者有效,尤其对曲妥珠单抗耐药的局部晚期和转移性乳腺癌患者显示出可喜的疗效。以Lapatinib为代表的TKI有望为乳腺癌的治疗开辟一条崭新的途径。     

酪氨酸激酶受体B在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

背景与目的: 失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)能诱导正常上皮细胞的恶性转化并且使该细胞具有高转移能力.TrkB在良性肿瘤中及正常卵巢上皮中不表达,在癌组织中不但表达,并且与交界性肿瘤比较表达明显增高;转移灶和低分化癌组织中明显增高,如在神经母细胞瘤和其它多种人类高侵袭性恶性肿瘤组织中过度表达,本研究旨在探讨其过度表达与肿瘤组织分化及病人预后的关系.方法: 选取卵巢癌石蜡标本73例(包括与原发灶相对应的8例腹水中的癌细胞团簇),其中低分化腺癌34例,28例卵巢交界性上皮性肿瘤;16例卵巢良性上皮性肿瘤及13例正常卵巢组织作为对照,行免疫组化ABC法检测TrkB的表达:随机选取上述病例中30例(包括4例与原发灶相对应的火网膜转移灶和腹水中的癌细胞团簇)、交界性上皮性肿瘤7例;卵巢良性上皮性肿瘤4例及正常卵巢组织(包括卵巢皮质和髓质)2例作为对照,行RT-PCR检测TrkB的表达.结果: RT-PCR结果表明,TrkB mRNA在卵巢癌与卵巢交界性肿瘤中的相对转录水平分别为(16.7±3.1)%和(4.6±0.4)%,在卵巢癌组织中表达明显增加(P<0.001);TrkB mRNA在大网膜转移灶和腹水中的癌细胞团簇中的TrkB mRNA相对表达量分别为(31.4±1.4)%和(28.2±0.7)%,与相应的原发灶(18.1±1.1)%比较,差异有显著性(P<0.001).免疫组化结果表明,卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢上皮不表达TrkB;TrkB在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为67.12%(49/73)和14.29%(4/28),两者比较差异有显著性(P<0.001),TrkB前体蛋白(表达于胞质)广泛地高表达于卵巢上皮性癌组织中67.12%(49/73),全长TrkB蛋白(表达于胞膜)在腹水中的癌细胞团簇100%(8/8)和低分化卵巢癌组织中100%(34/34)表达增强,与原发灶49.32%(36/73)和高分化癌7.69%(3/39)比较,差异有显著性(P<0.01).TrkB阳性表达与卵巢癌患者不良预后有关(P<0.002).结论: 卵巢上皮性痛中存在TrkB的过度表达;全长TrkB高表达于低分化卵巢癌和腹水中的癌细胞团簇中,TrkB可能是介导卵巢癌失巢凋亡抑制的因子;TrkB的过度表达预示卵巢癌的不良预后.     

卵巢浆液性癌中受体酪氨酸激酶EphB3蛋白表达及临床意义

目的探讨受体酪氨酸激酶EphB3蛋白在正常输卵管上皮组织、卵巢浆液性肿瘤组织和卵巢浆液性癌组织中的表达及其与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测9例正常输卵管、12例卵巢浆液性囊腺瘤和53例卵巢浆液性癌组织中EphB3蛋白的表达情况,进一步分析EphB3蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果正常输卵管上皮和卵巢良性肿瘤中EphB3蛋白的强阳性(+++)表达率分别为100.0%(9/9)、75.0%(9/12),明显高于卵巢浆液性癌的18.9%(10/53),差异有统计学意义(P<0.001)。EphB3蛋白表达与肿瘤分级(r=-0.606,P<0.001)和FIGO分期(r=-0.463,P<0.001)呈负相关,而与患者年龄、大网膜转移、腹腔转移和盆腔淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 EphB3可能成为区分高、低级别浆液性癌的辅助指标,帮助卵巢浆液性癌病理诊断及制定治疗方案。     

神经营养因子受体酪氨酸激酶基因融合在非小细胞肺癌诊疗中的研究进展

精准的分子靶向治疗能够显著改善晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,并已成为敏感驱动基因阳性晚期NSCLC的一线标准治疗.近年来,罕见基因突变的靶向治疗成为研究的热点.神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合突变在NSCLC患者中的发生率虽然不足1％,但该基因家族中任何一个基因与其他基因发生融合突变,均会导致...     

酪氨酸激酶受体B与人卵巢癌OVCAR-3细胞侵袭能力的关系

背景与目的: 失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)能诱导正常上皮细胞的恶性转化并且使该细胞具有高转移能力.TrkB在神经母细胞瘤和其他多种人类高侵袭性恶性d肿瘤组织中过度表达,TrkB在卵巢癌细胞中的表达及其与卵巢癌细胞的高侵袭能力的关系的研究鲜有报道.本研究探讨失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)与人卵巢癌OVCAR-3细胞侵袭能力的关系.方法:RT-PCR和Western印迹法检测卵巢癌细胞系OVCAR-3细胞贴壁培养、细胞立体培养以及细胞立体培养得到的多细胞团簇经胰酶消化成单细胞后再次贴壁培养细胞TrkB的表达差异;体内、体外细胞侵袭实验检测通过RNAi技术沉默TrkB后OVCAR-3细胞侵袭及转移能力的改变.结果: RT-PCR结果表明,OVCAR-3多细胞团簇中TrkB mRNA的表达高于贴壁细胞(P<0.001);Western印迹结果显示,与OVCAR-3贴壁细胞比较,立体培养细胞中全长TrkB表达升高[(17.47±0.58)%vs(8.93±0.19)%,(P<0.001)].体内、体外细胞侵袭实验表明,OVCAR-3细胞团簇的侵袭转移能力较普通贴壁细胞明显增强(P<0.01);TrkB沉默后OVCAR-3的侵袭及转移能力受到抑制(P<0.01).结论: TrkB通过失巢凋亡抑制机制介导了卵巢上皮性癌细胞的侵袭和转移.