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肿瘤的发生发展和细胞代谢异常密切相关。肿瘤细胞摄入大量的葡萄糖,即使有足够的氧份供应,也主要借助糖酵解途径产生能量满足快速生长的需求。肿瘤细胞糖酵解受多方面因素影响,肿瘤微环境即为其中之一。近年来,有证据表明在肿瘤细胞糖代谢中,肿瘤微环境的免疫/炎症因子,转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-4(Interleukin,IL-4)和白细胞介素-6(Interleukin,IL-6)等通过调控肿瘤细胞有氧糖酵解产生的能量与物质使细胞快速增殖,在肿瘤细胞糖代谢中起着至关重要的作用。因此,从肿瘤微环境中的免疫/炎症因子调控肿瘤细胞糖酵解的角度关注肿瘤的发生发展,可能为肿瘤的控制及临床治疗提供新思路。 相似文献
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子宫内膜癌是女性常见的三大恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,发病机制尚不清楚。已有研究表明,有氧糖酵解(即Warburg效应)是多种恶性肿瘤的主要能量代谢方式。有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中高表达,可能与子宫内膜癌的发生发展有关。为有效防治子宫内膜癌,深入研究有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中的作用显得尤为重要。本文就有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中的研究进展进行综述。 相似文献
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充足的营养和能量供应是癌细胞得以无限增殖、浸润和转移的基础和前提.癌细胞的葡萄糖、氨基酸和脂肪代谢都与正常细胞不同,存在着普遍的能量代谢异常.葡萄糖是癌细胞能量供给的主要来源,癌细胞的葡萄糖转运载体和一些糖酵解的关键酶活性往往增高,线粒体的氧化磷酸化功能受损.有氧糖酵解是癌细胞能量代谢的最主要特征,即使在有氧环境下,癌... 相似文献
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Warburg效应是指肿瘤细胞在有氧条件下的糖酵解,是肿瘤能量代谢的主要特征,90年前由德国著名学者Otto Warburg发现。本文对Warburg效应产生的机理和对肿瘤发展及机体的影响作一概要的回顾、分析和评述。并着重指出,Warburg 效应是肿瘤对缺氧环境的适应性代谢反应。肿瘤以糖酵解方式对糖的低效利用可能是肿瘤患者恶病质的重要成因;糖酵解产生的大量乳酸造成的局部酸性环境也是刺激肿瘤浸润和转移的重要因素。通过改善肿瘤的血液循环,减轻Warburg效应是应该考虑的延缓肿瘤进展和转移的治疗新途径。 相似文献
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肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解获取能量。然而,肿瘤微环境(TME)中的成熟T细胞也会发生代谢重编程,通过有氧糖酵解获取能量,维持T细胞增殖和活性。快速增殖的肿瘤细胞可与TME中的其他细胞竞争营养物质,导致T细胞能量供给的相对缺乏和糖酵解水平的低下,从而影响T细胞抗肿瘤作用的发挥。T细胞葡萄糖缺乏可诱导PD-1分子的过表达,进而介导免疫耐受的发生。此外,PD-L1/PD-1的结合可激活T细胞并抑制糖酵解反应,降低T细胞的杀伤活性。c-Myc和缺氧诱导因子1α等分子对T细胞代谢具有重要调控作用。恢复TME中的T细胞代谢和抗肿瘤效应,具有重要的转化医学价值。本文综述了近年来肿瘤细胞与T细胞糖代谢重编程相互作用方面的研究进展,以及改善肿瘤免疫治疗的潜在策略。 相似文献
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王琛瑶 梁百慧 吴锦源 唐梓涵 许小文 尹梓健 丁雅琼 方雄钊 李栢芝 文姝佚 程转 詹涵 张粤烽 王泫哲 何仕龙 张可洵 刘雅骐 周飞 熊兴东 白春英 许丽艳 李恩民 《癌变.畸变.突变》2021,33(5):401-404
RAS相关C3肉毒杆菌毒素底物1(RAC1)是小G蛋白超家族中Rho亚家族的核心成员,在与GTP结合(激活态)和与GDP结合(失活态)之间转换,发挥细胞信号通路分子开关的作用,主要涉及细胞迁移侵袭和细胞黏附等细胞生物学过程。研究表明,RAC1在许多恶性肿瘤中异常过表达,与肿瘤的发生发展密切相关;然而,其中的分子机制尚不甚明晰。关于RAC1与肿瘤,长期以来,一直是肿瘤研究领域的热点。近年,围绕着异常表达的RAC1如何促进肿瘤细胞恶性增殖与迁移侵袭,如何调节肿瘤细胞糖酵解/能量代谢等重要科学问题,取得了一些令人瞩目的新进展。基于此,本文在简要介绍RAC1基因和蛋白结构特点及其生物学功能的基础之上,重点就RAC1如何促进肿瘤细胞恶性增殖与迁移侵袭,如何调节肿瘤细胞糖酵解/能量代谢等重要问题予以综述。 相似文献
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单羧酸转运载体是一类重要的跨膜转运蛋白,它们负责单羧酸类物质如丙酮酸、乳酸、酮体等的跨膜转运,具有促进这些物质的营养吸收,维持细胞代谢平衡等功能。单羧酸转运载体在肿瘤中的表达明显上调,与糖代谢、脂代谢、能量代谢途径及肿瘤微环境的形成密切相关,对维持肿瘤细胞高糖酵解状态具有重要作用。在一些肿瘤中,乳酸由低氧区的糖酵解癌细胞产生,通过单羧酸转运载体4排出到肿瘤微环境中,然后被表达单羧酸转运载体1的外周氧化型癌细胞摄取,进入TCA循环成为呼吸作用的燃料。丙酮酸也通过单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体2外排到肿瘤细胞外,而肿瘤微环境中的丙酮酸能够促进乳腺癌的肺转移。同时,单羧酸转运载体促进酸性的肿瘤微环境形成,这不仅有利于肿瘤的生长、增殖及转移,还会导致肿瘤周围正常细胞的死亡,肿瘤的免疫抑制也与这有关。目前已有多项研究证实了单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体4的高表达与肿瘤恶性程度及预后呈正相关,抑制单羧酸转运载体的表达可以抑制肿瘤的生长、增殖及转移,这为肿瘤的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。目前已有的单羧酸转运载体抑制剂如CHC、AR-C155858和AZD3965对单羧酸转运载体各型的选择性较差,但已经显示出了良好治疗效果。开发新型单羧酸转运载体抑制剂的同时,探索与传统肿瘤疗法联合应用的策略具有不错的临床应用前景。 相似文献
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丙酮酸脱氢酶是丙酮酸生成乙酰辅酶A的关键酶,而乙酰辅酶A是葡萄糖进入三羧酸循环有氧氧化的首要原料。丙酮酸脱氢酶激酶可以抑制丙酮酸脱氢酶的活性。肿瘤细胞的总体丙酮酸脱氢酶激酶表达增加,造成丙酮酸脱氢酶活性降低,导致肿瘤细胞主要通过糖酵解的方式获取能量。恶性肿瘤糖酵解活跃能促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,而形成肿瘤细胞糖酵解的微环境可保护肿瘤细胞逃避宿主免疫杀伤并减轻化疗药物损伤,还有利于肿瘤细胞的侵袭和转移。因此,丙酮酸脱氢酶在肿瘤的发生发展过程中起作用。事实上胚胎干细胞以及成体干细胞也主要是以糖酵解的方式获取能量。由此推断,丙酮酸脱氢酶的活性可能与肿瘤细胞的干性相关。 相似文献
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缺氧是在许多实体性肿瘤中普遍存在的一种现象,近年来在肿瘤缺氧生物学行为方面的研究取得很大进展。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible fector-1,HIF-1)是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,能激活多种缺氧反应基因的表达,并受多种因子的调控和影响。研究发现,HIF-1调控的靶基因血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、内皮素-1(endotheltin-1)及糖酵解酶等因子均与氧和能量代谢有关。因此通过抑制HIF-1的生成及促使其降解来抑制肿瘤的生长及转移,为肿瘤预防和治疗提供了新思路,成为近年研究肿瘤的新热点[… 相似文献
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能量代谢异常是肿瘤的特征性病理变化之一。有研究表明,肿瘤细胞即使在有氧情况下,也选择糖酵解方式并在乳酸脱氢酶A(LDHA)帮助下生成乳酸和少量ATP(即著名的瓦伯格效应)。细胞内过多的乳酸将在细胞膜上单羧酸转运蛋白4(MCT4)作用下转运至细胞外,并导致肿瘤细胞微环境pH值降低,同时肿瘤细胞微环境中的乳酸又可以被MCT1转运至邻近相对富氧区域的肿瘤细胞,并在LDHB的作用下,重新转变成丙酮酸用于氧化磷酸化。LDH在肿瘤能量代谢重编程中的重要作用,使其成为抗肿瘤治疗的新靶点。本文回顾了LDH与肿瘤细胞能量代谢之间的关系,并重点讨论了LDH在肿瘤发生发展中的作用,以及以LDH为靶点抗肿瘤药物研究的进展。 相似文献
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线粒体融合素基因-2(mitofusin-2 gene, Mfn-2 )是作用于线粒体外膜的一种增殖抑制基因,在维持线粒体的形态、功能等方面起着重要作用。随着研究的不断深入, Mfn-2 在细胞信号转导、能量代谢、增殖及凋亡等生命过程中的作用日益显现。而肿瘤发生与细胞过度增殖及凋亡不足等密切相关,因此,如何抑制肿瘤细胞的过度增殖和促进细胞凋亡已成为目前的研究热点。 Mfn-2 通过多条通路参与多种肿瘤传代细胞系的增殖和凋亡,其表达异常或功能缺失可能是肿瘤发生、发展的重要原因。 Mfn-2 在许多肿瘤组织中低表达,且表达情况与肿瘤病理类型及生物学行为密切相关,提示其有可能是新的抑癌基因;同时, Mfn-2 过表达与喜树碱、放线菌酮(cycloheximide,CHX)等化疗药物联用具有协同作用,提示具有成为化疗增敏靶点的潜力。本文就 Mfn-2 的功能与肿瘤发生、发展的关系及其治疗学意义的相关研究进展进行综述。 相似文献
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肿瘤发生、发展的过程中需要有新生物质的不断合成与能量的持续供应,以适应肿瘤细胞生长与转移的需求。
目前研究大多数集中于探讨原发肿瘤浸润生长的代谢方式,对于原发病灶生长过程中代谢变化规律的报道并不多见。研究表明,有氧糖酵解是肿瘤细胞能量代谢的主要特征,糖酵解增强可能是肿瘤浸润生长重要的代谢特征之一。同一种肿瘤中,糖酵解和氧化磷酸化可以同时存在,相互协调,产生代谢共生的作用。另外,间质的代谢方式对肿瘤的浸润生长同样具有重要的作用。除此之外,越来越多的证据表明肿瘤细胞一旦离开原发病灶进入血液循环,就会发生许多不同于原发病灶的代谢改变,以利于自身转移后的生存。另有相关证据表明,肿瘤细胞的代谢方式决定了转移后的器官选择性,器官的代谢方式同时可能也促进了肿瘤细胞的定植转移。因此,肿瘤发生、发展的过程也是一个代谢不断变化的过程。本文就肿瘤细胞在原发病灶浸润生长过程中以及发生转移后可能发生的系列代谢性变化进行综述。 相似文献