仿制药品处方与工艺研究

处方与工艺研究是仿制药品研发的重点之一,国内外相应指导原则对仿制药品处方与工艺都有相关指导原则予以阐述。众所周知,处方与工艺直接关系产品的质量、稳定性,也可能对产品的安全性和有效性产生影响。现结合相关指导原则,对仿制药品的处方和工艺研究的思路进行了探讨。     

注射用冻干制剂新药申报中的药学常见问题和基本考虑

注射用冻干制剂作为注射剂中的常用剂型之一，在药品注册申报中占较高比例。基于剂型特点、风险防范，梳理总结了注射用冻干制剂新药申报中常见的药学问题，包括未进行合理的灭菌或无菌工艺筛选与研究，未结合品种特点开展处方工艺开发，有关物质分析方法的检出能力研究不充分，配伍稳定性、输液管路相容性研究不全面等。结合相关行业指南及指导原则，从处方工艺开发、质量研究、稳定性研究等方面，阐述了注射用冻干制剂药学审评的基本考虑，以期为该类制剂的研发申报和技术评价提供参考。     

不同生产厂家的0.9%氯化钠注射液对奥美拉唑钠配伍稳定性的影响

目的：探讨不同生产厂家的0.9%氯化钠注射液对注射用奥美拉唑钠配伍稳定性的影响。方法：将注射用奥美拉唑钠与不同生产厂家的100 mL 0.9%氯化钠注射液配伍,分别在自然光、强光及紫外光下照射,同时在加入药品的0,2,4,6,8 h观察液体外观、pH值、含量以及不溶性微粒变化情况。结果：3种光照条件下,注射用奥美拉唑钠与不同生产厂家的0.9%氯化钠注射液配伍后均显澄明无色,不溶性微粒符合《中国药典》规定, pH值对其稳定性影响大, pH值越高稳定性越好,含量变化程度为紫外光＞强光＞自然光。结论：注射用奥美拉唑钠的配伍稳定性与输液的pH值有关。     

更昔洛韦眼用凝胶剂稳定性研究及有效期确定

目的对更昔洛韦眼用凝胶剂进行稳定性研究试验,确定有效期。方法参阅2010年版中国药典《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》对其进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考察各项检测指标。结果更昔洛韦眼用凝胶剂在稳定性试验条件下外观性状、p H、含量等检测指标变化均不大,有关物质略有增高。结论本品在不同温度、湿度等贮存条件下质量稳定,符合药品质量标准的规定,有效期可定为1.5年。     

丁基胶塞与注射用青霉素钠相容性实验考察

目的　根据国家关于以丁基胶塞替代天然胶塞的规定,考察丁基胶塞与注射用青霉素钠产品相容性情况。方法　依据中国药典2 0 0 0版药物稳定性指导原则和药物相溶性指导原则,标准要求,对注射用青霉素钠使用丁基胶塞后进行含量、水分、pH、澄清度与颜色项目的考察。结果　丁基胶塞的使用对注射用青霉素钠产品质量无显著影响。结论　对于注射用青霉素钠产品,以丁基胶塞替代天然胶塞不影响产品质量,可以保证患者用药的安全性     

盐酸雷尼替丁羟丙基淀粉胶囊的研究

目的 考察羟丙基淀粉空心胶囊性能及其在盐酸雷尼替丁胶囊中的应用.方法 对盐酸雷尼替丁淀粉胶囊与盐酸雷尼替丁明胶胶囊样品进行稳定性研究.结果 在稳定性试验条件下,盐酸雷尼替丁胶囊各项目指标均符合药典规定.结论 与明胶空心胶囊相比较,羟丙基淀粉空心胶囊有着良好的性能,可作为盐酸雷尼替丁良好的药物载体.     

直接接触药品的包装材料对药品失重的影响研究

目的:用不同材质的直接接触药品的包装材料对药品失重进行对比研究.方法:按照<中国药典>中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、<直接接触药品的包装材料和容器管理办法>(第13号局令)、直接接触药品的内包装材料(容器)与药物相容性试验的基本要求,将样品置于恒温恒湿或规定的贮藏条件下,定期或不定期称其重量.结果:不同材质的直接接触药品的包装材料对药品失重影响不同,因此在选择内包装材料时必须全面兼顾考虑.才能保证药品在效期内满足标准要求.     

注射用硝普钠溶液稳定性的考察

目的：研究注射用硝普钠配制成溶液后的稳定性,并比较药品说明书规定不同的厂家生产的药品其溶液稳定性是否有差异。方法：将注射用硝普钠按临床应用条件配制成溶液,考察在不同温度、不同避光条件下,不同放置时间硝普钠溶液的稳定性,包括溶液外观性状、pH、紫外-可见吸收光谱、硝普钠含量等。结果：在临床应用该药所用的避光条件下,在20℃或35℃时,不同厂家生产的注射用硝普钠配制成溶液后28h内是稳定的;在不用避光套且阳光直射条件下,硝普钠溶液极其不稳定,在5min内便发生变化;在应用避光套但仍有阳光直射条件下,溶液仍不稳定,硝普钠含量等90min内发生明显变化。结论：药品说明书规定不同的厂家生产的注射用硝普钠配制成溶液后,在28h内均稳定,其稳定性没有差异。临床配制硝普钠溶液时应注意严格避光,且患者在用该药静脉滴注过程中即使使用了避光套也应避免阳光直射,确保用药安全。     

不同处方注射用甘草酸二铵的稳定性考察

目的考察不同处方的注射用甘草酸二铵的稳定性。方法按2010年版《中国药典(二部)》附录《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行影响因素试验,重点考察性状、溶液的颜色、pH、有关物质等评价指标。结果稳定性试验数据表明,不同处方的样品稳定性存在较大差异。样品中有关物质随放置时间的变化因处方不同而呈现不同趋势。结论不同处方影响注射用甘草酸二铵的稳定性。     

注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查的稳定性研究

目的通过考察7个临床常用的注射用头孢菌素类抗生素品种的有关物质检查供试品溶液的稳定性,分析实验过程中环境温度及放置的时间对有关物质的影响,为该类药品的规范检验提供参考数据。方法将临床常用的7个注射用头孢菌素类抗生素品种共19批次分别按法定标准配制成有关物质检查的供试溶液,分别在4、25、35℃的条件下放置,依法测定24h内有关物质的量的变化。结果供试溶液的放置时间及实验环境温度直接影响检测结果的准确性,温度越高,放置时间越长,稳定性越差。在4℃中7个品种稳定性均好,可达24h。有些对热敏感的品种,35℃的条件下稳定时间不足2h。结论检查注射用头孢菌素类抗生素有关物质时,应注意供试溶液的稳定性,控制试验温度及放置时间,做到现配现用。     

药品稳定性研究相关要求及常见缺陷分析

目的：探讨药品稳定性研究的要求及常见缺陷，旨在为稳定性研究提供参考和借鉴。方法：梳理国内外相关法律法规和指导原则对药品稳定性研究的要求，统计检查过程中常见的稳定性相关缺陷，探索稳定性研究需考虑和关注的内容。结果与结论：企业可根据法律法规和相关指导原则对药品稳定性研究的要求，参考现场检查中常见的例如稳定性试验规程/方案的制定与执行、数据可靠性、稳定性试验设备或设施、检查记录等方面的缺陷，结合质量管理体系架构，综合考虑品种特性，制定适宜的方案，不断提升稳定性研究相关工作的质量和水平。     

注射用头孢菌素类抗生素与常用注射液的配伍稳定性

目的对注射用头孢菌素菌素类抗生素与常用的注射液配伍稳定性进行综述.方法查阅2005年至今发表的注射用头孢菌素菌素类抗生素配伍稳定性实验文献并进行分析研究.结果注射用头孢菌素菌素类抗生素一般与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍稳定性较好.结论头孢菌素菌素类抗生素的配伍稳定性实验限度标准应从严,并对试验方法提出建议.     

注射用多索茶碱的稳定性实验

［摘要］目的 考察注射用多索茶碱的稳定性.方法 对注射用多索茶碱的外观、酸碱度（pH值）、澄清度、有关物质、含量等项目进行稳定性实验. 结果 在各受试条件下各样品除了有一定的吸湿性外,各项检测结果均符合质量标准要求.结论 该品较稳定,各时间检测样品与0时比较差异无显著性,可以对制定注射用多索茶碱的有效期提供参考.     

羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末稳定性研究

目的对3批羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末进行稳定性研究。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定样品，40℃，6个月，强光照射10 d或25℃恒温实验12个月后制剂的稳定性。结果样品经40℃，6个月的加速实验后与实验前比较药物的含量及有关物质无明显改变；强光照射实验结果表明，制剂中药物的含量及有关物质与实验前比较，无明显改变。粒径大小及包封率无明显改变；样品在25℃条件下存放12个月后，药物的含量及有关物质无明显改变，平均粒径和包封率无明显改变。结论羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末在室温条件下稳定性较好。     

注射用福美坦的稳定性考察

目的:考察注射用福美坦的稳定性。方法:根据《中国药典》2005年版要求,对注射用福美坦在市售包装条件下进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考察各条件下药物含量、外观、pH值及有关物质等指标变化情况。结果:温度、湿度、光线及贮存时间等对注射用福美坦的质量指标影响不大,各项质量指标的检测结果均符合《中国药典》要求。结论:注射用福美坦在市售包装条件下的有效期内质量稳定、可靠。     

4厂家注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠含量及稳定性考察

目的:考察4厂家注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的含量及稳定性。方法:从2005年省属秋季招标中标品种中抽取A(合资厂)与B、C、D(国产)4厂家的注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠,采用高效液相色谱法测定其中头孢哌酮钠的含量及考察其在常用输液中的稳定性。结果:测得含量与标示量除A厂家的头孢哌酮钠与标准相符外,B、C、D厂家均较低;在室温条件下于0.9%生理盐水和5%葡萄糖注射液中放置2h后,4厂家头孢哌酮钠的含量均有所下降,但无显著性差异(P>0.05)。结论:建议药品监督部门加强对上市药品特别是国产药品的抽检,以保证药品质量的稳定和安全性。     

胸腺素注射用灭菌粉末的稳定性实验

［摘要］目的研究胸腺素注射用灭菌粉末在不同条件下贮存的稳定性。方法对3批胸腺素注射用灭菌粉末在不同温度下，保存不同时间取样，观察其外观、生物学活性、纯度、pH值、溶解状态及无菌实验等各项理化指标的变化。结果胸腺素注射用灭菌粉末在4～8 ℃的条件下可保存30个月，其上述各项检定指标无明显变化，均符合质量检验规程。结论胸腺素注射用灭菌粉末在4～8 ℃条件下2.5 a的有效期内其理化性质、生物学活性稳定。     

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍的稳定性

目的对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍稳定性进行分析探讨,为今后的合理用药提供参考依据。方法选取一批注射用阿莫西林钠克拉维酸钾和氯化钠注射液进行配伍,并在配伍后的3h内分别在不同温度下对药液的外观、pH值进行观察,同时采取高效液相色谱法对阿莫西林钠与克拉维酸钾含量进行测定,判断配伍液的稳定性。结果研究中发现阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍稳定性受到温度、日光等因素的影响。结论配伍液稳定性不佳,应避免阳光直射或者是在高温条件下不易久置。     

注射用顺苯磺酸阿曲库铵常温贮存质量稳定性初步研究

目的考察不同温度、时间、贮存条件下注射用顺苯磺酸阿曲库铵(库泰)的质量稳定性和药效学,使其利于保存和运输。方法实验室考察低温(2～10℃)和常温(25,35,40℃)条件下贮存,对注射用顺苯磺酸阿曲库铵有关物质检测的影响;临床观察低温(2～10℃)和常温(25℃,30 d)贮存条件下,单次静脉注入注射用顺苯磺酸阿曲库铵成人麻醉诱导的药效学。结果常温贮存条件(25℃,60 d;35℃,30 d;40℃,10 d)药品对样品中有关物质含量无影响(P>0.05)。常温(25℃,30 d)与低温贮存药品的临床药效学参数无明显差异(P>0.05)。结论作为新型肌肉松弛药,顺苯磺酸阿曲库铵在常温(25℃,30 d)贮存,可安全地用于临床全身麻醉诱导且药效稳定。     

头孢哌酮钠与常用输液配伍的稳定性观察

本实验采用紫外分光光度法测定注射用头孢哌酮钠的含量及其与常用输液配伍的稳定性,结果表明:注射用头孢哌酮钠与生理盐水、注射用水、5%葡萄糖及10%葡萄糖溶液在室温下(25～30℃)配伍稳定,24小时内含量变化不大.本实验还提示此药物在弱酸条件下较为稳定,其实验结果可供临床配伍使用参考.