血管内皮抑素研究进展

血管内皮抑素(ES)为内源性血管生成抑制剂,通过特异性抑制微血管内皮细胞迁移及诱导其凋亡,发挥抗血管生成和抑制肿瘤生长作用.临床前研究表明ES在肿瘤模型中能诱导肿瘤细胞凋亡,无宿主毒性,也未产生抗药性.Ⅰ期临床试验结果显示ES剂量达到600mg/(m2·d)时,仍未发现最大耐受剂量(MTD).ES药代动力学符合二室开放模型.ES的血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC)、最大稳态血药浓度(CmaxSS)与给药剂量呈线性关系.ES的清除不随给药剂量、体表面积的变化而变化.Ⅱ期临床开放性研究表明,ES对于转移性神经内分泌肿瘤可能有效.ES皮下给药剂量为60mg/(m2·d)或90mg/(m2·d)时,2例(2/37,5%)患者达微效(MR),23例(23/37,62%)病灶稳定(SD).ES的中位治疗时间为24周,中位随访时间是35周,肿瘤进展中位时间(TTP)是39周.目前尚未见有关ESⅢ期临床报道.ES是非常有前途的肿瘤靶向治疗药物.     

新辅助治疗在进展期低位直肠癌术前的应用

背景与目的提高进展期低位直肠癌的根切率和保肛率是一个难题,本研究探讨术前联合放化疗(新辅助治疗)在进展期低位直肠癌中的疗效。方法23例进展期低位直肠癌患者,按术前评价均需行腹-会阴联合切除术的患者进行术前联合放化疗。放疗每周5d,每次200cGy,共4周20次,总剂量4000cGy。化疗的给药方式以放疗期间持续静脉滴注,采用草酸铂(Oxa)130mg/(m2·d1),5-FU500mg/(m2·d1-5),加CF300mg/(m2·d1-5),休息4~6周进行手术。结果15例的病例肿瘤分期降级,施行了保留肛门的直肠癌根治术,保肛率达65%(15/23),其中82%的患者肛门括约肌功能良好。结论进展期低位直肠癌的患者在接受新辅助治疗后,能使肿瘤降期,切除率增加,提高保肛率,同时副反应轻,患者依顺性较好。     

内皮抑素治疗人骨肉瘤裸鼠模型的实验研究

目的:观察内皮抑素(ES)对裸鼠骨肉瘤皮下移植模型血管生成和肿瘤生长的抑制作用及其机制。方法:Transwell双室模型观察ES对骨肉瘤细胞9901诱导内皮细胞迁徙的影响;随机将30只骨肉瘤荷瘤裸鼠分为对照组、ES低剂量组[0.75mg(kg·d)-1]和高剂量组[1.5mg(kg·d)-1],瘤体及瘤体周围注射ES,1次/d,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率。肿瘤组织进行病理学观察及免疫组化染色,计数坏死组织百分比,微血管密度以及细胞增殖和凋亡指数;动物处死前3个小时尾静脉注射EF5,激光共聚焦显微镜观察组织缺氧及血管标记。结果:ES低剂量组(350ng·ml-1)和高剂量组(700ng·ml-1)对内皮细胞迁徙有明显抑制作用,且高剂量组明显高于低剂量组(P<0.01);高剂量组和低剂量组平均瘤重明显小于对照组,抑瘤率分别为35.83%和22.92%(P<0.01);正常对照组、低剂量组、高剂量组的坏死百分比分别为2.40%、4.68%和9.52%(P<0.01),细胞增殖指数(PI)分别为66.44%、46.11%和25.11%(P<0.01),细胞凋亡指数(AI)分别为2.69%、7.58%和11.53%(P<0.01)。激光共聚焦观察ES治疗组绿色荧光量减少,血管稀疏;肿瘤细胞缺氧增加,呈弥漫的强红色。结论:ES可显著地抑制骨肉瘤细胞诱导的内皮细胞迁徙,以及人骨肉瘤的生长和发展,且呈剂量依赖效应,其可能机制为抑制血管生成,增加肿瘤细胞缺氧和凋亡。     

周剂量紫杉醇联合低剂量FP方案治疗晚期食管癌46例临床观察

目的　研究周剂量紫杉醇联合低剂量氟脲嘧啶持续滴注及低剂量顺铂治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法　晚期食管癌 46例 ,紫杉醇 60mg/(m2 ·week) ,静滴 3小时 ,连用 3周 ;5 -FU 2 0 0mg/(m2 ·d) ,持续滴注 ,连用 2 1天 ;PDD 6mg/(m2 ·d) ,静滴 2小时 ,每周 5天连用 3周 ;以上化疗方案每 4周重复。结果　总有效率 67% ,其中CR 0例 ,PR 31例 ,化疗中主要毒性反应表现为骨髓抑制、消化道反应、脱发等 ,神经毒性、过敏反应少 ,患者耐受性好。结论　紫杉醇作为一种新型抗肿瘤药 ,周剂量使用与低剂量 5-FU持续滴注及低剂量PDD联合 ,对晚期食管癌近期效果显著 ,毒性反应小 ,值得推广     

TPF方案诱导化疗加同期调强放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察

目的:探讨TPF方案诱导化疗结合同期调强放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的有效剂量及近期疗效.方法:Docetaxel与DDP剂量60 mg/m2,静脉滴入;5-FU初始剂量450 mg/(m2·d),持续120 h静脉灌注,按50 mg/(m2·d)剂量递增,根据剂量递增法则确定其最大耐受剂量(MTD),观察终点为出现剂量限制性毒性(DLT).每位患者行3个周期诱导化疗,每个周期化疗间隔3周,第3个周期化疗后3周给予调强放疗(IMRT)加上同期DDP 80 mg/m2化疗.结果:12例患者共完成了450～550 mg/(m2·d)3个剂量水平共34个周期诱导化疗.在550 mg/(m2·d)剂量水平,1例患者出现3度黏膜反应及4度腹泻的DLT,按既定方案再以此剂量依次治疗3例患者,未再发生DLT,该剂量水平即为MTD.除1例DLT患者停止诱导化疗外,余11例患者均行3个周期诱导化疗,3个周期诱导化疗后总反应率(OR)100%,完全缓解率(CR)64%(7/11).12例患者均完成同期放化疗,诱导化疗未加重同期放化疗的毒副反应.结论:TPF方案在Docetaxel 60 mg/m2、DDP 60 mg/m2剂量前提下治疗局部区域晚期鼻咽癌,5-FU的 MTD为550 mg/(m2·d),该方案具有较高近期反应率.     

Endostatin对结肠癌生长和转移抑制作用的实验研究

背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移。肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者5年生存率都具有重要意义。本实验研究血管生成抑制因子Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:采用人结肠腺癌细胞株SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型。种植后第1周开始皮下注射Endostatin,每天一次,剂量为0mg/kg(对照组)、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg(治疗组),共用6周。种植后第7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoralmicrovesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果:Endostatin剂量为0mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31±0.36)g、(0.42±0.17)g、(0.21±0.09)g、(0.13±0.05)g;抑瘤率分别为0%、67.9%、84.0%、90.1%;MVD分别为(12.8±4.1)、(5.9±2.5)、(2.2±1.4)、(0.74±O.3);AI分别为(3.87±2.61)%、(6.89±5.18)%、(13.24±4.76)%、(20.97±9.04)%;腹膜转移率分别为9     

国产多西他赛联合顺铂在治疗晚期非小细胞肺癌中的应用

目的:评价多西他赛(多帕菲)联合顺铂(DDP)在治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)中的疗效、毒副作用及给药方法。方法:将75例NSCLC患者随机分为3周给药方案组(38例)和周剂量方案组(37例)。3周给药方案组:多帕菲75mg/m2,d1,用药前1d开始用地塞米松(8mg,2次/d)预防过敏反应及液体潴留,连用3d;DDP25mg/m2,d1～d3,21d重复。周剂量方案组:多帕菲35mg/m2,d1、d8、d15,用药前1d开始用地塞米松(8mg,2次/d)预防过敏及液体潴留,连用3d;DDP25mg/m2,d1～d3,28d重复。至少使用2个周期后评价有效率、中位疾病进展时间(timetoprogression,TTP)、1年生存率及不良反应。结果:用多帕菲联合DDP治疗NSCLC,3周给药方案组与周剂量方案组有效率、中位TTP和1年生存率分别为47.3%∶45.9%、8.1个月∶7.8个月和44.7%∶43.2%,差异均无统计学意义,P值分别为0.902、0.631和0.896;但周剂量方案组毒副作用特别是血液学毒性较3周给药方案组明显降低,两者白细胞降低的发生率分别为86.8%和64.9%,P=0.026。结论:多帕菲联合DDP周剂量给药方案因其疗效较高而毒副作用较低是治疗NSCLC的较好方案,值得临床进一步推广应用。     

卡培他滨应用于鼻咽癌同期放化疗的I期临床试验

背景与目的:卡培他滨(capecitabine)是一种口服的氟尿嘧啶类药物。在肿瘤组织中,由特异高表达的胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP酶)转变为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU),因此在肿瘤细胞内5-FU浓度较高。本试验探讨卡培他滨在鼻咽癌同期放化疗的最大耐受剂量(maximumtolerateddose,MTD)。方法:对36例病理诊断为鼻咽癌的放疗患者同时给予不同剂量单药卡培他滨化疗,观察不良反应并随访治疗效果。卡培他滨采用间断服用方法,放疗后开始口服,每天2次,服药14天,然后休息7天,再开始第二疗程化疗,一共2疗程。中位剂量为1600mg·(m2·d)-1,剂量为700～2500mg·(m2·d)-1。放疗剂量66～74Gy(6～7.4周)。结果:2例Ⅲ级剂量限制性毒性(dose-limitingtoxicity,DLT)发生在2300mg·(m2·d)-1剂量组,1例为Ⅲ级腹泻,1例为Ⅲ级手足综合症(hand-footsyndrome,HFS)。结论:鼻咽癌患者对卡培他滨单药化疗联合同期放疗耐受良好,最大耐受剂量为2300mg·(m2·d)-1。我们推荐卡培他滨Ⅱ期临床试验的剂量为1700mg·(m2·d)-1(间断服用方法)。     

蒿甲醚对小鼠结直肠癌的抑瘤及抗血管生成的实验研究

目的:探讨蒿甲醚(Artemether)对BALB/c小鼠CT-26 结直肠癌的抑瘤及抗血管生成作用.方法:BALB/c小鼠皮下接种CT-26 结直肠癌细胞(2×10 6 mL -1)48只,雌、雄各半;随机分为6组,每组8只,分别为低剂量33.3 mg/(kg·d)、中剂量50 mg/(kg·d)、高剂量66.6 mg/(kg·d)和中剂量50 mg/(kg·d)加铁剂1.5 mg/(kg·d)组、阳性对照组为顺铂5 mg/(kg·d)、空白对照组为等体积生理盐水;均在接种5 d后,顺铂采用腹腔注射15 d停药,其余采用灌胃法持续给药15 d,每天1次,末次给药24 h后,处死动物.用Steel公式计算肿瘤体积V(mm 3)=0.5 ab 2.采用免疫组化方法检测移植瘤组织微血管密度.结果:各治疗组抑瘤率分别为42.3%、51.4%、52.0%和53.5%;血管计数分别为13±6、31±4、38±5和11±9,生理盐水对照组为49±9;各治疗组微血管密度均明显低于生理盐水对照组(分别P＜0.05,P＜0.01);移植瘤体积较对照组显著减小.结论:在一定剂量范围内,口服蒿甲醚对小鼠CT-26结直肠癌移植瘤有明显的抑制作用;与铁剂合用能使抑瘤率增加;在具有抑瘤作用的同时,蒿甲醚还具有明显抑制小鼠结直肠癌移植瘤血管生成作用.     

吉西他滨为基础的化疗方案治疗进展期胰腺癌的临床研究

背景与目的:进展期胰腺癌预后差.吉西他滨可以改善胰腺癌患者的生存质量,但吉西他滨联合方案疗效是否优于单药,还存在争议,国内更缺乏相关的临床研究.本研究目的是比较吉西他滨为基础的联合化疗方案与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌的疗效.方法:回顾性分析2000～2005年收治的40例经临床或病理确诊的进展期胰腺癌临床资料,其中吉西他滨单药组15例,吉西他滨剂量为1 000 mg/m2,每周1次,连用7周,休息2周,之后每周1次,连用3周,4周重复;吉西他滨联合治疗组25例,联合化疗方案包括吉西他滨1 000 mg/m2,每周1次,连用2周,分别联合:(1)氟尿嘧啶425～600 mg/m2,静脉滴注或持续静脉泵入,d1-5,3周重复;(2)顺铂60～75 mg/m2,分第1、2天,3周重复;(3)奥沙利铂85～130 mg/m2,d1,3周重复;(4)卡培他滨l000 mg/m2,2次/天,d1-14,3周重复.采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存期,并比较两组间的临床受益反应、中位疾病进展时间、中位生存时间和不良反应.结果:吉西他滨联合组与单药组患者的临床受益反应均得到改善(56.0% vs.46.7%),但疾病控制率、中位生存时间、临床受益反应在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),不良反应的发生率也相似(P＞0.05).对Ⅲ～Ⅳ期患者进行分层分析,发现吉西他滨联合组疾病控制率高于单药组(75.0% vs.45.5%),但无统计学意义(P=0.13).结论:吉西他滨联合方案与单药治疗进展期胰腺癌相比,疗效、临床受益反应、中位生存时间两组相似.