雌激素α受体基因多态性与疾病相关性的研究进展

雌激素α受体(ERα)是雌激素发挥作用的关键,ERα存在基因多态性,目前已对ERα基因多态性与多种疾病易感性进行了多项研究。本文就ERα基因的多态性位点PvuII、XbaI、T29C、A252966G及其与疾病相关性的关系进行了综述。     

雌激素受体与骨质疏松症

雌激素受体 (ER)是核受体超家族的成员 ,具有转录因子的作用 ,包括ERα和ERβ两种亚型 ,两种受体亚型在雌激素信号转导中发挥的作用及其相互关系尚不十分清楚。雌激素通过其受体介导的机制具有直接刺激成骨细胞和破骨细胞的作用 ,雌激素缺乏会导致骨质疏松症。同时 ,雌激素受体基因及其多态性与骨质疏松的发生关系密切 ;雌激素受体调控剂已成为治疗骨质疏松的药物     

雌激素受体亚型对成骨细胞的调控作用

成骨细胞具有核受体超家族的两个不同成员，即雌激素受体α和β（ERα和ERβ）。雌激素等配体通过与ERα及ERβ的相互作用对成骨细胞发挥生物学效应。在雌激素一雌激素受体效应机制中，雌激素受体比雌激素似乎具有更重要的作用。我们综述了ERα和ERβ调控成骨细胞的研究进展，旨在为骨代谢相关疾病的治疗提供依据。     

甘肃地区人群雌激素受体α-29位基因多态性与HBV感染转归的关系

目的了解甘肃地区人群雌激素受体ERα-29位多态性与HBV感染后果的关系,从基因水平上探讨慢性乙型肝炎(CHB)的发病机制。方法选取2011年8月-2012年5月在本院就诊的102例CHB患者、106例HBV感染自愈者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测其雌激素受体ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果 CHB患者雌激素受体基因ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(62.7%、82.4%)明显高于HBV感染恢复期患者(48.1%、69.8%),差异有统计学意义(χ2=4.502,P0.05;χ2=4.478,P0.05);CC基因型和C等位基因频率(12.8%、17.6%)明显低于后者(19.8%、30.2%),差异有统计学意义(χ2=27.219,P0.05;χ2=4.478,P0.05);T等位基因HBV感染慢性化的风险是C等位基因的2.018倍(OR=2.018,95%CI:1.047~3.891)。结论雌激素受体ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV感染慢性化的遗传易感基因。     

雌激素受体基因多态性与肝细胞癌易感性的Meta分析

目的系统评价雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系.方法采用Coehrane系统评价方法,检索Conchrane Library、Pub Med,EMBASE及万方、维普、知网等数据库,筛选相关文献数据后,综合评价ER各基因型在HCC组与对照组中是否有差异.采用I~2对异质性进行定量分析,计数资料采用比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)表示,应用Review Manager5.3软件包进行统计分析.结果共纳入7篇文献,累计样本量2343例;Meta分析结果表明,携带ERα的PvuⅡ及rs2077647基因多态性的三种基因型(T,TT,CC)与HCC有关,但各研究间存在明显异质性(P0.05),进行敏感性分析后,异质性明显减小(P0.05).携带ERα XbaI基因多态性的三种基因型(A、AA、GG)及ERβ AluI的两种基因型(G、GG)与HCC有关.ERβ AluI的隐性模型AA与HCC无关(P0.05).另两个位点(ERαrs1801132,ERβRsa I)基因多态性与HCC的相关性无统计学意义(P值分别为0.59及0.15).结论ERα的PvuⅡ、XbaI、rs2077647及ERβ的AluI位点基因多态性与HCC相关,ERαrs1801132和ERβRsaI基因多态性与HCC无关.     

雌激素受体α在大鼠心脏组织的分布

目的 :观察不同性别 ,不同雌激素水平时雌激素受体α（ERα）在大鼠心脏及培养的心肌和心脏成纤维细胞的分布。方法 :通过免疫组织化学方法观察正常雄性及雌性 SD大鼠、卵巢切除大鼠、假手术及雌激素替代治疗大鼠心脏组织 ERα的分布 ,以及雌激素对培养的心肌细胞和心脏成纤维细胞 ERα表达的影响。结果 :ERα免疫反应阳性物质呈部位特异性地分布于大鼠心脏组织中 ;不同性别大鼠未见明显差异 ;卵巢切除大鼠心脏组织 ERα免疫反应阳性物质明显减少 ;雌激素替代治疗组 ERα的表达恢复至正常水平 ;离体培养的心肌细胞及心脏成纤维细胞 ERα染色阳性 ,给予生理剂量雌激素后 ,心肌及心脏成纤维细胞 ERα阳性染色明显增强。结论 :ERα不仅存在于心脏组织中 ,且其表达受雌激素的调控。     

雌激素受体基因多态性与冠心病的关系

目的　研究雌激素受体 (ER)基因多态性是否与冠心病 (CHD)有相关性。方法　用聚合酶链反应 限制性酶切长度多态性分析方法 ,对 72例CHD组患者和 5 3例对照组的ER基因多态性进行分析 ,比较ER基因多态性在两组之间和在CHD组不同临床表现 (稳定性心绞痛和急性冠脉综合征 )之间分布的差异性 ,并比较 3种ER基因型与冠心病相关的临床指标。结果　PP基因型在CHD组和急性冠脉综合征组中的分布频率明显高于对照组和稳定性心绞痛组 (P <0 .0 5 )。PP基因型的高血压病患病率 6 4 .0 % ,纤维蛋白原浓度 (3.6± 0 .8)g/L ,体重指数 2 5 .4± 2 .8和高密度脂蛋白胆固醇浓度 (1.0± 0 .2 )mmol/L ,与其他基因型有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　ER基因多态性可能通过改变ER的表达 ,而影响ER介导的心血管保护作用。     

雌激素受体α基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目前,乙型肝炎肝硬化对公众的健康及国家的发展仍有重大的影响。乙型肝炎肝硬化的发生发展与雌激素有关,雌激素通过与雌激素受体结合发挥作用,雌激素受体的表达和功能状态受雌激素受体基因多态性的影响。介绍了雌激素与雌激素受体α基因的结构和生物学特征,以及分别与乙型肝炎肝硬化发病的相关性,指出雌激素的异常表达可能与乙型肝炎肝硬化的发生发展有关。然而可能由于研究的基因位点、环境、地点等不同,最终得出的雌激素受体α基因多态性与乙型肝炎肝硬化相关性的结果不完全一致。     

大豆异黄酮对不同雌激素受体基因型绝经后妇女骨代谢的影响

绝经后妇女因卵巢功能减退、雌激素水平下降,罹患骨质疏松的风险增加.激素替代疗法(HRT)常被用于防治绝经后妇女骨质疏松.大豆异黄酮是一种植物雌激素,在组织中能与雌激素受体(ER)结合,具有预防和治疗绝经后妇女骨质疏松作用.本研究拟从ER基因多态性入手探讨大豆异黄酮对不同ER基因型绝经后妇女骨代谢的影响,从而为根据个人遗传背景,选择有效预防和治疗骨质疏松措施提供参考依据.     

甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎患者雌激素受体α-29位基因多态性分析

目的分析甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎(CHB)患者雌激素受体(ER)α-29位基因多态性的分布情况。方法选取2012年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院就诊的甘肃地区回族及汉族CHB患者各84例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用卡方检验。结果甘肃省汉族、回族CHB人群的ERα-29位点基因型频率:TT为52.4%、60.7%;TC为40.5%、34.5%;CC为7.1%、4.8%。等位基因频率:T为72.6%、78.0%;C为27.4%、22.0%。ERα-29位基因型频率在甘肃汉族、回族CHB患者间的差异无统计学意义(P0.05)。结论ERα-29位基因多态性在甘肃省汉族、回族CHB人群中无民族差异。     

雌激素对老年雌鼠阴道NOS及雌激素受体的影响

目的 研究雌激素对老年雌性大鼠阴道组织一氧化氮合酶(NOS)活性及雌激素受体(ER)亚型的影响,探讨雌激素作用于女性性功能的可能机制.方法 SD雌性大鼠分三组:青年组(3月龄)、老年组(20月龄)、苯甲酸雌二醇治疗组,比色法检测阴道组织NOS的活性,免疫组化法检测ER α和β的表达.结果 老年大鼠阴道NOS活性下降,而阴道上皮细胞ERα、平滑肌细胞ERα和ERβ表达增加,雌激素治疗能逆转这些变化.大鼠血清雌二醇浓度与阴道组织NOS活性呈正相关,两者均与阴道上皮细胞ERα、平滑肌细胞ERα和ERβ呈负相关,而与大鼠阴道上皮细胞ERβ、基质纤维细胞ERα和ERβ无相关性.结论 雌激素可以通过调节阴道NOS维持女性性功能,这一过程与阴道上皮细胞ERα、平滑肌细胞ERα和ERβ密切相关.     

ERα基因多态性与Alzheimer病智能衰退的相关分析

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因酶切多态性与散发性Alzheimer氏病(SAD)的发病及其智能衰退的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD患者及70例健康对照老年人的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性;采用MMSE、ADL量表观察38例AD患者6个月的智能衰退状况与ERα基因多态性的关系.结果 AD组ERα等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少(P＜0.05);XbaI酶切基因多态性xx、Ppxx与AD发病明显正相关(OR分别为2.34,95%CI 1.47～4.09和 1.79,95%CI 1.26～3.12)(P＜0.05).Pp与AD发病无明显相关(OR 1.58,95%CI 1.15～2.12).ERа基因xx、Ppxx型与AD的智能衰退无明显相关性.结论 雌激素α受体xx或Ppxx基因型是SAD发病的危险因素,但与AD的智能衰退无明显相关性;ERαXbaⅠ基因酶切多态性xx型可能与中国汉族SAD的发病具有相关性.     

雌激素受体基因多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态(RFLP)方法,于158例PD患者和146例正常人中检测ER多态各基因型和基因频率的分布,按比值比(OR)作疾病关联分析.结果 PD组ER分别经Xba Ⅰ、PvllⅡ酶切后,各基因型频率、单个等位基因频率与对照组比较均无统计学差异(P>0.05).中国汉族PD人群中,ER基因型以xx、PP型最多,而XX、PP型最少.结论 中国汉族人群中,ER存在着ER Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性,但与PD的发病风险不相关.     

雌激素受体α基因多态性与冠心病及其发病危险因素的相关性研究

目的探讨雌激素受体α(ERα)第一内含子中两个基因位点变异的多态性与冠心病和冠心病发病危险因素的相关性。方法应用聚合酶链反应(17CR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法检测165例CHD患者和80例非冠心病的对照组ERα基因型,采用生化自动分析仪分析其血浆血脂和血浆纤维蛋白原的水平,放射免疫法检测血浆雌激素含量,高压液相色谱检测血浆同型半胱氨酸的含量。结果 CHD组与对照组之间的基因型和等位基因频率分布比较无显著性差异 (P>0．05),变异基因型AA纯合子的携带者血浆Lp(a)和FIB水平高于GG和AG基因型携带者。 (P<0．05)。TG水平低于AG、GG基因型携带者(P<0．05)。TT基因型携带者Lp(a)水平高于CT、 CC基因型携带者(P<0．05)。不同基因型携带者的其余各项检测指标水平比较差异均无显著性(P >0．05)。结论．ERα第一内含子中存在两个基因变异的多态性现象,但与CHD发病无显著相关性 (P>0．05),但此两个位点的基因变异与CHD发病的两个独立危险因素血浆Lp(a)和FIB的水平相关。     

绝经妇女雌激素受体基因PvuⅡ酶切位点多态性与骨密度的关系

目的 从分子生物水平探讨绝经后健康妇女雌激素受体（ER）基因PvuⅡ酶切位点多态性与骨密度的关系。方法 选择绝经后健康无亲缘关系妇女237例,运用双能X线吸收骨密度仪及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析ER基因PvuⅡ酶切位点多态性与骨密度的关系。结果 237例绝经后健康妇女PP、Pp及pp基因型频率分别为19.8%、44.3%及35.9%。ANOVA分析显示,Troch部位骨密度与ER基因PvuⅡ酶切位点多态性显著相关（P=0.0106）;多元逐步回归分析发现,ER基因多态性与腰椎及Troch部位的骨密度变化相关性无统计学显著性意义,P值分别为0.0998、0.0548。结论 中国上海地区绝经后健康妇女ER基因多态性与股骨Troch部位的骨密度显著相关,p等位基因具有一定的骨量保护作用。     

雌激素受体及其基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究进展

大量研究证明人体内雌激素靶器官和一些非雌激素靶器官及恶性肿瘤细胞中均存在雌激素受体（estrogen receptor，ER），雌激素必须与靶组织细胞浆或核内ER结合才能发挥作用。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，研究表明该病的发生发展受多基因控制，有家族聚集性、易感性，多个基因表达综合作用导致个体出现SLE。近年来ER在SLE发病中的作用逐渐被人们所重视，本文就ER及其基因多态性与SLE相关性的研究进展做一综述。     

雌激素和雌激素受体基因多态性与骨代谢异常的关系

骨质疏松是一种多基因调控的疾病 ,以骨量减少和骨的微观结构退化为特征 ,雌激素和雌激素受体基因多态性是其重要影响因素之一。雌激素与受体结合后 ,调节成骨细胞和破骨细胞的骨形成和骨吸收作用 ,而雌激素受体基因多态性则被认为与骨矿物质密度 (BMD)呈密切相关 ,尤其对绝经前妇女和男性的BMD起到了预测因子的作用     

雌激素对多发性硬化保护作用机制的研究进展

目前认为,多发性硬化（MS）的发病机制兼有自身免疫性损伤和神经变性损伤两方面。大量研究表明,雌激素能够延迟MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的病程进展,降低复发率,减少活动病灶,对MS具有明显的保护作用,此作用是通过与雌激素受体（ER）结合实现的。选择性ER配体实验显示,在MS发病的初期及高峰期,雌激素主要与ERα结合,通过免疫调节抑制炎症反应达到神经保护作用;而在疾病后期及缓解期,雌激素主要与ERβ结合,通     

雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系

目的探讨甘肃地区人群雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌(PHC)发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。基因型及等位基因频率比较采用χ2检验。结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(31.1%,53.8%)明显高于对照组(11.2%,32.1%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.449、3.840,P值均<0.05);CC基因型和C等位基因频率(23.6%,46.2%)明显低于后者(47.0%,67.9%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.488、3.840,P值均<0.05);T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.64~3.69)。结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险。     

雌激素受体与骨质疏松症

雌激素受体（ＥＲ）是核受体超家庭成员,具有转录因子的作用,包括ＥＲα和ＥＲβ两种亚型,两种受体亚型在雌激素信号转导中发挥的作用及其相互关系尚不十分清楚。雌激素通过其受体介导的机制具有直接刺激成骨细胞和破骨细胞的作用,雌激素缺乏会导致骨质疏松症。同时,雌激素受体基因及其多态性与骨质疏松的发生关系密切;雌激素受体调控剂已成为治疗骨质疏松的药物。