组织醛固酮对自发性高血压大鼠心脏靶器官的损害和伊普利酮的保护作用

目的观察自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)中醛固酮和心室重构与心肌细胞凋亡的关系以及选择性盐皮质激素受体拮抗剂--依普利酮(Eplerenone,Epl)对心室重构和心肌细胞凋亡的抑制作用。方法 20只8周龄雄性SHR随机分为2组,SHR-Epl组(Epl50mg/Kg)和SHR-C组(高血压对照组),10只雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常血压对照组。用放射免疫方法检测血浆和心肌组织醛固酮浓度;通过检测天狼星红染色组织切片的胶原蛋白沉积分数来评价心肌纤维化;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;应用RT-PCR和Western-Blotting法检测Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达。结果 SHR-Epl组和SHR-C组较WKY组收缩压升高(P0.01),但此两组间无差别。SHR-Epl组、SHR-C组和WKY组的心重/体重分别是(3.48±0.56),(4.04±0.27)和(2.78±0.12)mg/g;心肌细胞直径是(15.15±0.14),(17.24±0.36)和(14.31±0.20)μm;胶原蛋白沉积分数是(3.81±0.30),(4.39±0.23)和(3.48±0.23)%;凋亡指数是(0.36±0.21),(1.95±0.17)和(0.21±0.05)%,SHR-C组均高于WKY组(P0.01)和SHR-Epl组(P005),且SHR-Epl组高于WKY组(P0.05)。SHR-Epl组的Bcl-2/bax mRNA和蛋白表达比值高于SHR-C组(P0.05)。结论 SHR心肌组织可以分泌醛固酮,且在心室重构和心肌细胞凋亡过程中起到重要的促进作用,Epl对SHR心室重构和心肌细胞凋亡有一定抑制作用。     

SHR主动脉结构重构的microRNA-195和BCL2、Bax作用机制

目的:分析自发性高血压大鼠主动脉结构重构的microRNA-195和BCL-2、Bax作用机制。方法:选取SPF/VAF级16只雄性SHR大鼠及16只Wistar大鼠,随机分16只SHR大鼠为两组,即实验组和对照组,每组8只;分16只Wistar大鼠为两组,即实验组和对照组,每组8只。实验组SHR大鼠、Wistar大鼠均灌服10mg/kg/d贝那普利,4周为1疗程,共干预2个疗程。结果:干预前SHR实验组、SHR对照组大鼠的尾动脉收缩压、舒张压均显著高于Wistar实验组、Wistar对照组(P0.05),干预后SHR实验组、SHR对照组大鼠的尾动脉收缩压、舒张压均显著高于Wistar实验组、Wistar对照组(P0.05),而SHR实验组大鼠的尾动脉收缩压、舒张压均显著低于SHR对照组(P0.05)。Wistar组大鼠具有均一的主动脉内膜,其与平滑肌细胞均没有增生,中膜层弹力纤维、血管管壁均没有增厚,具有有序的排列;SHR对照组大鼠具有不均匀增厚的主动脉内膜、紊乱的结构,血管中膜平滑肌细胞、弹力纤维、血管壁分别增生肥厚、增厚、增厚。SHR实验组、Wistar实验组、Wistar对照组大鼠的主动脉心态结构之间的差异均不显著。干预后SHR实验组大鼠的主动脉microRNA-195表达显著高于SHR对照组(P0.05),Wistar实验组大鼠的主动脉microRNA-195表达显著高于Wistar对照组(P0.05);SHR实验组大鼠的microRNA-195显著高于Wistar实验组(P0.05)。SHR实验组大鼠的主动脉BCL2 mRNA表达显著低于SHR对照组(P0.05);Wistar实验组大鼠的主动脉BCL2 mRNA显著低于Wistar对照组(P0.05)。SHR实验组大鼠的主动脉Bax mRNA表达显著高于SHR对照组、Wistar实验组、Wistar对照组(P0.05),SHR对照组大鼠的主动脉Bax mRNA表达显著高于Wistar对照组(P0.05)。干预后SHR实验组、SHR对照组大鼠的主动脉BCL2蛋白表达均显著高于Wistar实验组(P0.05),SHR实验组大鼠的主动脉BCL2蛋白表达显著低于SHR对照组(P0.05),Wistar实验组大鼠的主动脉BCL2蛋白表达显著低于Wistar对照组(P0.05)。结论:microRNA-195可能通过对BCL2/Bax表达进行调节对SHR大鼠的主动脉结构性重构进行抑制,贝那普利干预可能能够促进microRNA-195表达。     

组织醛固酮对白发性高血压大鼠心脏靶器官的损害和伊普利酮的保护作用

目的观察自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）中醛固酮和心室重构与心肌细胞凋亡的关系以及选择性盐皮质激素受体拮抗剂——依普利酮（Eplerenone,Epl）对心室重构和心肌细胞凋亡的抑制作用。方法20只8周龄雄性SHR随机分为2组,SHR—Epl组（Epl50mg／Kg）和SHR—C组（高血压对照组）,10只雄性WistarKyoto大鼠（WKY）作为正常血压对照组。用放射免疫方法检测血浆和心肌组织醛固酮浓度;通过检测天狼星红染色组织切片的胶原蛋白沉积分数来评价心肌纤维化;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡;应用RT—PCR和Western—Blotting法检测Bel-2和BaxmRNA和蛋白表达。结果SHR—Epl组和SHR—C组较WKY组收缩压升高（P〈0．01）,但此两组间无差别。SHR—Ep1组、SHR—C组和WKY组的心重／体重分别是（3．48±0．56）,（4．04±0．27）和（2．78±0．12）mg／g;心肌细胞直径是（15．15±0．14）,（17．24±0．36）和（14．31±0．20）Ixm;胶原蛋白沉积分数是（3．81±0．30）,（4．39±0．23）和（3．48±0．23）％;凋亡指数是（0．36±0．21）,（1．95±0．17）和（0．21±0．05）％,SHR—C组均高于WKY组（P〈0．01）和SHR—Epl组（P〈005）,且SHR—Epl组高于WKY组（P〈0．05）。SHR—Epl组的Bcl-2／baxmRNA和蛋白表达比值高于SHR—C组（P〈0．05）。结论SHR心肌组织可以分泌醛固酮,且在心室重构和心肌细胞凋亡过程中起到重要的促进作用,Epl对SHR心室重构和心肌细胞凋亡有一定抑制作用。     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠腹腔器官血流的影响

目的:研究谷氨酰胺(Gln)对重症急性胰腺炎(SAP)胰腺血流的影响,并探讨其作用机制.方法:将40只大鼠随机分为Gln组(n=16)、SAP组(n=16)和对照组(n=8),术后12和24h处死.用高效液相色谱仪测定血浆Gln浓度变化;用多普勒超声诊断仪测定胰腺局部动脉(胰头和胰体交界处)、肝门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流.结果:SAP时,血浆Gln浓度明显下降,经肠道补充Gln能明显提高血浆Gln浓度.与对照组比,SAP大鼠胰腺局部血流术后12 h已有明显下降(P＜0.01).随SAP病程的进展,24h胰腺局部血流下降更严重,与此同时,肝门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量也下降(P＜0.01).与SAP组比,应用Gln能改善胰腺局部以及肝门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量(P＜0.01).结论:Gln能促进SAP大鼠胰腺血流量增加.     

奈西立肽对兔髂动脉球囊损伤后血管重塑及血浆醛固酮水平的影响

目的 揭示奈西立肽对损伤的动脉血管壁血管重塑与血浆醛固酮的影响.方法 随机将20只雄性新西兰大白兔分为两组,构建兔髂动脉的球囊损伤模型.术后对照组只喂标准兔饲料,实验组喂标准兔饲料＋奈西立肽0.1 mg/（kg·d）,皮下注射20 d.术后4周,活体取损伤的动脉组织.制作常规病理切片,采用天地公司TD2000病理图像分析系统测定血管重塑的各项指标.于术前、术后4周分别抽取静脉血测定血浆醛固酮水平.结果 实验组血管内弹力膜下面积、外弹力膜下面积较对照组增大（P＜0.05）.实验组残余管腔面积、面积狭窄率与对照组差异有统计学意义（P＜0.01）.两组中膜面积差异无统计学意义（P＞0.05）.实验组较对照组血浆醛固酮水平明显降低.结论 奈西立肽可改善兔髂动脉球囊损伤后血管重塑,可能通过降低血浆醛固酮水平起作用.     

高温高湿环境对自发性高血压大鼠胸主动脉血管反应性的影响

目的探讨高温高湿环境对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉血管反应性的影响,为防控炎热环境下心血管病的发病提供科学依据。方法将7周龄雄性WKY大鼠和SHR各16只随机分为4组,分别为正常血压对照组(WKY对照组)、正常血压热应激组(WKY实验组)、高血压对照组(SHR对照组)、高血压热应激组(SHR实验组),每组8只。对照组饲养室温为24℃,相对湿度为50%;实验组饲养室温为32℃,相对湿度为65%。高温高湿应激时间为8 h/d,持续7 d。实验前后分别测定大鼠体重、血压,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量变化,采用组织器官浴槽测定胸主动脉血管环对去甲肾上腺素(NE)的反应性,采用HE染色观察胸主动脉血管组织形态学变化。结果高温高湿应激后,SHR实验组大鼠收缩压和舒张压均高于WKY实验组,WKY实验组和SHR实验组大鼠胸主动脉血管反应性均高于相应对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。与WKY对照组比较,WKY实验组和SHR对照组大鼠血清eNOS含量降低,差异有统计学意义(P0.05);与SHR对照组比较,SHR实验组大鼠血清eNOS含量略有下降,但差异无统计学意义(P0.05)。形态学观察结果显示,WKY实验组和SHR实验组大鼠的血管内膜细胞均有不同程度损伤。结论高温高湿环境可增加SHR胸主动脉血管对NE诱发的收缩反应,其机制可能与血管内皮细胞损伤等有关。     

高温高湿环境对自发性高血压大鼠胸主动脉细胞凋亡的影响

目的探讨高温高湿环境对大鼠胸主动脉血管功能的影响及其可能机制,为防控炎热环境下心血管疾病的发病提供科学的理论依据。方法将正常对照大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)各24只,按每天热应激时间的不同随机分为6组,分别为WKY对照组、热应激8 h组、热应激24 h组及SHR对照组、热应激8 h组、热应激24 h组,每组8只。对照组室温为24℃,热应激组室温为32℃,热应激时间为1周。热应激前后分别测定各组大鼠血压;热应激结束后,用20%乌拉坦(1 ml/100 g)麻醉大鼠,分离大鼠胸主动脉血管,采用器官浴槽测定胸主动脉血管环对去甲肾上腺素的反应性;采用RT-PCR法检测大鼠胸主动脉血管组织凋亡基因caspase-3、Bcl-2、Bax的m RNA表达量;采用Western-blot方法检测胸主动脉血管组织凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白水平的变化。结果与热应激前比较,SHR热应激8 h和24 h组大鼠的收缩压和舒张压均明显升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.05)。与WKY大鼠比较,SHR大鼠的胸主动脉血管反应性升高,差异有统计学意义(P0.05)。高温高湿环境可使大鼠胸主动脉caspase-3m RNA表达量升高,Bcl-2 m RNA表达量降低,Bax m RNA表达量升高,差异均有统计学意义(P0.05)。SHR热应激8 h和24 h组大鼠的Bax m RNA表达量高于SHR对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论高温高湿环境对大鼠胸主动脉血管有一定的损伤,这些损伤作用可能与机体适应程度及细胞凋亡机制有关。     

急进高海拔ANP与RAAS的相关性研究

目的 探讨急进高海拔心钠素与肾素—血管紧张素—醛固酮系统的变化及相互关系，以及二在急性高原适应中的意义。方法 将30只雄性Wister大鼠，由海拔10m的青岛市快速带至海拔2261m的西宁市，再带入海拔3800m的青海省天峻县，用放射免疫法测定不同海拔大鼠血浆心钠素与肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮的浓度，并分析二的相关性。结果 随海拔递增，(1)大鼠血浆心钠素浓度逐渐升高(P均＜0．01)；(2)肾素及血管紧张素Ⅱ的含量也呈上升趋势(P＜0．01)，仅青岛与西宁的血管紧张素Ⅱ有显性差异(P＜0．05)；(3)醛固酮浓度逐渐下降，青海与西宁有显性差异(P＜0．05)，青岛与天峻有显性差异(P＜0．01)，西宁与天峻无显性差异(P＞0．05)。结论 急进高海拔，心钠素降低了醛固酮对肾素、血管紧张素Ⅱ的反应性，使醛固酮处于低水平状态，上述改变对急性高原适应有非常积极的作用。     

氢氯噻嗪长期联用卡托普利对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及生化指标的影响

目的 探讨氢氯噻嗪(HCTZ)与卡托普利长期联合治疗对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及生化指标的影响.方法 在9所开滦矿区医院筛选出轻、中度高血压患者,在2周洗脱期和6周HCTZ(12.5 mg,1次/d)导入期后加服卡托普利(25 mg,2次/d),治疗5 a.于洗脱期末、导入期末、治疗2 a和5 a时检测RAAS活性,每年检测血生化指标,比较各时间点RAAS活性变化与生化指标变化.结果 6周HCTZ导入期末,患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)浓度较基线值升高,差别有统计学意义(P＜0.01),血钠浓度下降(P＜0.01);治疗2 a时血浆AngⅡ、ALD和血钠浓度已恢复至基线水平,血糖浓度下降(P＜0.01);治疗5 a后,血钾浓度下降(P＜0.01),而血糖、血钠、AngⅡ、ALD浓度变化与基线值比较,差别无统计学意义(P＞0.05).结论 高血压患者长期合用HCTZ与卡托普利治疗后,RAAS活性可恢复至治疗前水平,对血糖浓度影响不大,而血钾降低.     

缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠血管生长因子和Ⅰ型胶原的影响

目的　观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )AT1受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉生长因子和Ⅰ型胶原的影响。方法　将 18只雄性SHR随机分为三组 :SHR阳性对照组、缬沙坦治疗组、螺内酯治疗组 ,每组 6只 ;两治疗组分别用缬沙坦 3 0mg·kg-1·d-1、螺内酯 2 0mg·kg-1·d-1溶于饮水灌胃 ,1次 /d ,连续治疗 13周 ;两对照组给正常饮水。鼠尾法测大鼠尾动脉收缩压。用RT -PCR方法检测大鼠主动脉TGFβ1、HGF、Ⅰ型胶原mRNA水平。结果　治疗 13周后缬沙坦组和螺内酯组TGFβ1、Ⅰ型胶原mRNA水平组明显低于SHR对照组 ( P <0 0 1) ,但较WKY组有所升高 ( P <0 0 1)。SHR对照组的HGFmRNA水平低于WKY组 (P <0 0 1) ,缬沙坦组和螺内酯组的HGFmRNA水平高于SHR对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,低于WKY组 (P <0 0 1)。结论　AngⅡAT1受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯均能抑制SHR的血管纤维化 ,在药物干预的过程中同时伴HGFmRNA水平升高。HGF具有抗血管重塑的作用