酮咯酸氨丁三醇致过敏性休克

1例26岁男性患者因腹痛给予酮咯酸氨丁三醇30mg肌内注射。注射完毕后约5min,患者感头晕、乏力,并出现全身出汗、晕厥。血压65／40mmHg（1mmHg=0．133kPa）,心率108次／min。立即予吸氧、静脉给予肾上腺素、地塞米松、间羟胺及肌内注射异丙嗪等治疗。约30min后,患者神志恢复正常,症状逐渐好转,血压105／75mmHg,心率80次／min。其后未再出现不适。     

酮咯酸氨丁三醇盐的合成

酮咯酸氨丁三醇盐 ( ketorolac tromethaminesalt,1 ) ,化学名为 (± ) - 5-苯甲酰 - 2 ,3-二氢 - 1 H -吡咯嗪 - 1 -羧酸 2 -氨基 - 2 -羟甲基 - 1 ,3-丙二醇盐 ,是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热新药 ,可口服或肌注 ,是治疗中度及剧烈疼痛的高效药物 ,30mg1的止痛作用相当于 1 2 mg吗啡 ,但无成瘾性。1的合成路线很多 [1] ,我们选择一条较简短的合成路线 [2 ] ,以吡咯为原料 ,经五步制得 (图 1 )。2 -苯甲酰吡咯 ( 2 )可由吡咯与较活泼的苯甲酰吗啉、氧氯化磷进行 Vilsmeier- Haack苯甲酰化反应 [3 ] 制得。亦可用苯甲酰二甲胺 ,但…     

酮咯酸氨丁三醇的超前镇痛效果

目的探讨酮咯酸氨丁三醇的超前镇痛效果。方法腰-硬联合麻醉下行骨科下肢手术患者50例均分为2组。A组在手术切皮前5min静注酮咯酸氨丁三醇30mg;B组静注同等剂量0.9%氯化钠注射液作为对照。采用视觉模拟评分(VAS)对评估术后4、8、12、24及48h的疼痛评分,记录术后自控镇痛(PCA)按压次数、VAS>5分时辅助使消炎痛栓应用及不良反应发生情况。结果 A组术后4、8、12、24及48hVAS疼痛评分均低于B组(P<0.05)。A组术后PCA泵按压次数要明显少于对照(P<0.05)。B组有5例使用消炎痛栓,A组无使用消炎痛栓病例。两组患者均未发生严重不良反应。结论术前应用酮咯酸氨丁三醇有良好超前镇痛作用,能减少辅助镇痛药用量,且不良反应少。     

酮咯酸氨丁三醇胶囊溶出度测定方法的研究

目的建立酮咯酸氨丁三醇胶囊溶出度测定方法。方法以水为溶出介质,转速为50 r.min-1,分光光度法检测,检测波长为322 nm。结果酮咯酸氨丁三醇在3.16~12.64μg.mL-1浓度与其吸收度呈良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为99.01%,RSD为0.20%。结论该方法操作简便,准确可靠。     

酮咯酸氨丁三醇注射液致过敏性休克一例

患者男性,38岁,因腹痛、腰痛1h来院就诊。既往体健,否认药物过敏史。入院时体格检查：体温36．8℃,脉搏76次／min,呼吸19次／min,血压130／80mmHg（1mmHg=0．133kPa）。叩击腰部疼痛剧烈。泌尿系彩色超声示：输尿管中段可见0．8em×12cm结石。诊断为泌尿系结石。     

酮咯酸氨丁三醇致幼儿血尿

1例2岁精索鞘膜积液患儿行腹腔镜双侧鞘状突高位结扎术后接受单次酮咯酸氨丁三醇注射液7 mg静脉滴注镇痛。用药后约17 h,患儿出现肉眼血尿,超声检查示膀胱内血块,尿常规检查示尿潜血（++）,镜检红细胞>50个/高倍视野（HP）,尿蛋白（+++）。患儿同期未使用其他药物,考虑患儿的血尿与酮咯酸氨丁三醇注射液有关。先后给予...     

酮咯酸氨丁三醇微囊的研究

目的制备酮咯酸氨丁三醇的海藻酸钠-壳聚糖微囊，对其体外释药特性进行考察。方法采用滴液法制备微囊，以均匀设计优化制备工艺，溶出度测定法考察微囊体外释药特性。结果80％微囊粒径在200-250μm，微囊表面光滑圆整无粘连，包封率达90．56％，载药量达43．65％；微囊在人工胃液和蒸馏水中的释药规律符合Higuchi方程。结论酮咯酸氨丁三醇的海藻酸钠-壳聚糖微囊在人工胃液和蒸馏水中具有缓释作用。     

酮咯酸氨丁三醇对大鼠与家犬的毒性试验

酮咯酸氨丁三醇（ＫｅｔｏｒｏｌａｃＴｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ），简称酮咯酸，非甾体类抗炎镇痛新药，国内已由连云港制药厂研制合成。为保证临床用药安全，对该药进行了较全面的毒理学试验。材料与方法一、材料酮咯酸，白色粉状结晶，溶于水，由江苏连云港制药厂提供。...     

酮咯酸氨丁三醇注射液用于癌性疼痛的临床研究

目的研究酮咯酸氨丁三醇(尼松)注射液用于癌性疼痛的超前镇痛及联合阿片类药物的安全性比较。方法以癌性疼痛患者,包括肺癌根治术和肝癌根治术等200例为研究对象,随机分为4组,A组:单用芬太尼1mg加用生理盐水至100mL进行经静脉自控镇痛(PCIA);B组:静注尼松30mg,PCIA用药:芬太尼1mg加用生理盐水至100mL;C组:静注尼松30mg.PCIA用药:尼松60mg加芬太尼0.05mg加用生理盐水至100mL;D组静注尼松30mg。PCIA用药:尼松90mg加芬太尼0.05mg加用生理盐水至100mL。经治疗后接PCIA,按0h,4h、8h、24h记录各项指标,PCA按压计数,芬太尼的用量,不良反应包括恶心、呕吐、尿潴留、嗜睡、头晕等。结果 0h,B、C、D组VAS评分明显低于A组(P<0.05)。4h后和8h,C、D组VAS评分明显低于A组(P<0.05),术后24h,B组VAS评分>C组(P<0.05),PCA按压计数相比不存在显著性差异,整个研究中,芬太尼的用量C、D组明显少于A组、B组(P<0.05)。结论酮咯酸氨丁三醇(尼松)注射液用于癌性疼痛具有超前镇痛,联合阿片类用药不但镇痛效果增加,而且阿片类药物副作用减少。     

酮略酸氨丁三醇的超前镇痛效果

目的 探讨酮咯酸氨丁三醇的超前镇痛效果.方法 择期下肢手术患者45例随机均分为三组.A组术前给予酮咯酸氨丁三醇0.5 mg/kg;B组术前给予酮咯酸氨丁三醇1mg/kg;C组术前给予生理盐水作为对照.三组术后均行吗啡硬膜外自控镇痛( PCEA).记录术后VAS疼痛评分、感觉疼痛时间、PCEA用药量和不良反应.结果 三组间PCEA的VAS评分无统计学差异(P＞0.05).与C组比较,A、B组术后疼痛开始时间明显延迟,PCEA用量减少(P＜0.05),不良反应减少.结论 术前给予酮咯酸氨丁三醇具有超前镇痛作用,能降低术后患者对PCEA镇痛药的需要量,从而减少吗啡PCEA的不良反应.     

反相高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇滴眼液的含量

目的 采用反相高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇滴眼液的含量.方法 采用RP-HPLC法,色谱柱为C8柱(4.6mm×250 mm,5μm);流动相为磷酸盐缓冲液-四氢呋喃(70 ∶ 30);流速为1.2 mL·min-1;检测波长313 nm.结果 酮咯酸氧丁三醇在0.24～0.56 mg·mL-1 (r=0.999 7)与峰面积呈良好线性关系,其平均回收率为100.3％,RSD=0.34％(n=9);仪器精密度RSD=0.23％(n=6);方法重复性RSD=0.43％(n=6).结论 该分析方法灵敏、准确,专属性强,重现性好,可以作为酮咯酸氨丁三醇滴眼液的质量控制方法.     

酮咯酸氨丁三醇在大鼠体内药动学

目的:比较研究大鼠尾静脉注射与局部皮肤给予酮咯酸氨丁三醇的药动学行为。方法:采用HPLC法,色谱柱:Dia-monsil C18柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(80∶19.9∶0.02∶0.08);流速:1.0mL.min-1;柱温:30℃;检测波长:313nm。结果:酮咯酸氨丁三醇在0.2~100mg.L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0),日内RSD为2.3%~5.1%,日间RSD为2.2%~12.2%,萃取回收率为86.8%~96.2%,注射剂和凝胶剂的T1/2α分别为(0.4±0.3)h,(2.9±2.6)h;T1/2β分别为(2.7±2.0)h,(9.0±8.5)h。结论:本试验建立的方法操作简单,方法灵敏、特异,结果准确。酮咯酸在大鼠体内药动学行为符合二房室模型;外用给药透皮吸收良好。     

薄荷脑促进氯霉素经皮渗透作用研究

本文对薄荷脑促进氯霉素的经皮渗透作用作了初步观察，２％薄荷脑在氯霉素醇溶液或在４：３：３溶液中，对１％氯霉素均有显著的促进经皮渗透作用，该作用在４ｈ即有显著性差异，随时间增加透皮量也进一步增加。研究表明２％月桂氮酮（氮酮）在上述两种溶剂中也有明显的促进氯霉素的经皮渗透作用，且随时间增加而增加。１％月桂氮酮和ｌ％薄荷脑同时应用，比两者在２％浓度单独应用时的助渗作用更强。     

酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶剂的制备工艺与质量控制

目的制备酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶并建立其质量控制方法。方法以卡波姆-934为凝胶基质,制备了酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶;采用高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇和有关物质的含量,色谱条件为Dikma C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-1%冰醋酸（68：32）为流动相,柱温为室温,检测波长为323 nm,流速为1.0mL min-1;考察了酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶的刺激性和过敏性。结果处方为卡波姆-9340.05%,玻璃酸钠0.05%,丙二醇5.0%,硼砂1.0%,苯扎氯铵0.01%,pH为6.5～8.0。酮咯酸氨丁三醇检测浓度与峰面积在0.200～0.640 mg mL-1线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为100.1%（RSD=0.2%,n=9）。经加速试验和室温留样考察,其外观性状、pH值、有关物质及含量等指标均无明显变化。酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶的局部刺激性和过敏性呈阴性。结论该凝胶剂制备工艺简单、可行,稳定性好,质量可控。     

酮咯酸氨丁三醇在家兔体内药代动力学

目的:比较研究家兔静脉注射与局部皮肤给予酮咯酸氨丁三醇的药代动力学行为。方法:采用 HPLC 法,色谱柱为 Dia-monsil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(80∶19.9∶0.02∶0.08),流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长313 nm。结果:酮咯酸氨丁三醇浓度在0.1～100μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9981),日内 RSD 为2.1%～7.2%,日间 RSD 为8.2%～14.7%,萃取回收率为78.6%～98.6%,注射剂和凝胶剂的 T_(1/2α)分别为(0.06±0.02)h 和(1.3±0.6)h;T_(1/2β)分别为(0.6±0.2)h 和(4.4±1.7)h。结论:本文建立的方法操作简单,方法灵敏、特异,结果准确。酮咯酸氨丁三醇在家兔体内药代动力学行为符合二房室模型;用药面积差异(4倍范围内)对体内吸收量无显著影响。     

高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇注射液的含量

目的 :建立一种用高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇注射液含量的方法。方法 :采用HypersilODS2C185 μm柱 ,甲醇 水 冰醋酸 (5 5∶4 4∶1)为流动相 ,流速约为 1.2mL·min-1,检测波长为 2 4 9nm。结果 :该方法酮咯酸氨丁三醇含量线性范围为 0 .0 96～ 0 .336g·L-1,r =0 .9999,回收率为 99.38% ,RSD为 0 .4 2 % (n =6 )。结论 :该方法简便、准确 ,能满足制剂质量标准的要求。     

咳喘巴布膏的体外透皮实验研究

目的以丁香酚为指标,考察咳喘巴布膏的体外透皮渗透情况.方法通过改良Franz扩散池进行小鼠体外皮肤渗透实验.结果哮喘巴布膏本身具有良好的透皮作用,加入1.5%氮酮作为透皮促进剂效果最佳.结论哮喘巴布膏经皮渗透能在短时间内较快地达到一定药量,随后缓慢持久地释放药物.     

促渗剂对奥沙普秦经皮渗透的促进作用

目的：考察几种促渗剂对奥沙普秦透皮作用的影响。方法：采取改良Franz直立式释放池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,计算含不同浓度和组合促透剂的奥沙普秦的累积渗透量Q及渗透速率K,结果;含不同促渗剂奥沙普秦的透皮速率有明显差别,其促进强度依次为油酸＞月桂氮Chuo酮＞薄荷脑;混合促渗剂的促渗效果均比单用时有不同程度的提高;丙二醇有明显的抑制作用,并且抑制油酸,月桂氮Chuo酮及薄荷脑的促渗作用。结论：奥沙普秦透皮吸收符合非极性通道释放的零级动力学方程,其中以10％油酸加1％月桂氮Chuo酮组成的混合促进剂作用最显著。