不同剂量博来霉素致大鼠肺纤维化模型制备

目的:对比观察不同剂量博来霉素致大鼠肺纤维化模型效果,寻求合理有效的致大鼠肺纤维化造模最佳剂量。方法:选取健康成年清洁级6周龄Wistar大鼠30只(雌雄各半),随机分为对照组(n=6)和博来霉素组(n=24)。博来霉素组各选6只大鼠分别气管内注射不同剂量(2、3、4、5 mg/kg)博来霉素,对照组大鼠给予气管内注射生理盐水,观察大鼠一般状况及死亡率,于28天处死大鼠,取肺组织,制备石蜡切片HE染色,观察各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。以期筛选出既能成功制备大鼠肺纤维化模型,又能减少动物死亡率的最佳博来霉素造模剂量。结果:博来霉素造模后,随着时间延长,大鼠精神状态渐差,口唇紫绀明显,以5mg/kg组为著;各组大鼠28天死亡率,对照组明显低于模型组,差异显著(P0.05),博来霉素不同剂量组组间死亡率比较,P0.05,无统计学意义,但根据实验数据表明博来霉素5 mg/kg组死亡率远远高于其他组;光镜下可见对照组大鼠肺组织气道上皮光滑,气道周围无炎性细胞渗出,肺泡壁正常,肺间质无炎细胞浸润,模型组气管及肺泡炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱破坏,有胶原纤维沉积,以博来霉素4、5 mg/kg组显著。结论:经气管注入博来霉素致大鼠肺间质纤维化模型建立,综合考虑造模效果及存活率,认为以4 mg/kg为较为理想的造模剂量。     

润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大鼠肺组织病理变化的影响

目的探讨润肺治纤汤对实验性肺纤维化大鼠肺组织病理变化的影响。方法54只Wistar大鼠均分为对照组、模型组、治疗组,14、28d两个时段处死大鼠做肺系数测定和肺组织羟脯氨酸（HYP）含量检测,28d肺组织苏术精-依红染色、VanGieson胶原染色。结果-模型组肺系数和肺组织HYP含量较正常对照组显著增加（P〈0．05）,肺组织肺纤维化病理变化明显;28d治疗组肺系数、HYP含量与模型组比较显著降低（P〈0．05）,肺组织肺纤维化病理变化程度轻于模型组。结论润肺治纤汤具有减轻实验性肺纤维化大鼠肺组织纤维化的作用。     

NLRP3在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用

目的:探讨NLRP3在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用及意义。方法:将60只清洁级大鼠随机分为对照组(N组)、博来霉素组(B组)、地塞米松组(D组),B、D组大鼠气管内给予4 mg/kg博来霉素制作肺纤维化模型,N组给予相同体积生理盐水作为对照,D组大鼠于肺纤维化造模基础上第2天每日腹腔注射地塞米松3 mg/kg,N、B组大鼠腹腔注射生理盐水作为对照。各组分别于造模后第1、7、14、28天处死大鼠,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,ELISA法测定各组大鼠肺组织不同时间点NLRP3含量。结果:NLRP3在N组呈低表达,B、D组NLRP3含量较N组明显升高,且于第7天达高峰后逐渐降低(P0.05)。结论:NLRP3在肺部炎症及肺纤维化形成密切相关。     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化模型中肺组织的胎盘生长因子表达

目的观察在百草枯（PQ）致大鼠肺纤维化模型中肺组织胎盘生长因子（PLGF）的变化。方法将42只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组和染毒组，每组21只，分别观察7、14和28d。染毒组于实验开始一次性灌胃染毒PQ（40mg／kg），对照组予以等量的生理盐水。取肺组织行半定量的病理组织学检查、羟脯氨酸测定，并利用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组化方法测定PLGFmRNA和蛋白表达。结果PQ染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高，肺组织羟脯氮酸含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈O．01）。7、14、28d时肺组织PLGFmRNA表达分别1．28±0．29、0．80±0．07、0．65±0．13，均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化阳性指数在3个时点分别为2．27±0．34、1．78±0．41、1．25±0．69，明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PQ中毒大鼠肺组织PLGFmRNA和蛋白水平的表达明显上调。     

人脐血间充质干细胞预防博来霉素致大鼠肺纤维化效果

目的 探讨人脐血间充质干细胞(HUCBMSC)对博来霉素所致大鼠肺纤维化的预防性干预效果及可能机制.方法 取第2代HUCBMSC培养至第4代;取无特定病原体级5周龄雄性SD大鼠120只随机分为博来霉素组、干细胞干预组、地塞米松干预组和阴性对照组,每组30只.前3组分别经气管注入博来霉素建立肺纤维化模型,干细胞干预组造模后经鼠尾静脉注入5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记的HUCBMSC,地塞米松干预组造模后第1天开始连续腹腔注射地塞米松7d,阴性对照组经气管注入等体积生理氯化钠溶液,在第7、14、28天分别处死各组中的10只动物,肺组织行苏木精-伊红、马松三色染色,碱水解法测定肺羟脯氨酸的水平.结果 干细胞干预组第7、14、28天肺组织均可见Brdu标记的干细胞.3个时间点的博来霉素组肺羟脯氨酸水平呈逐渐升高的趋势,第28天达最高水平(P＜0.01).3个时间点干细胞干预组和地塞米松干预组的肺泡炎症及肺纤维化程度均分别较博来霉素组轻,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HUCBMSC可以定植于受损的肺组织中,并可能在肺纤维化早期有效减轻肺泡炎及肺纤维化.     

染矽尘大鼠早期肺组织病理变化观察

目的探讨大鼠染矽尘早期肺组织病理改变。方法 Wistar大鼠随机分为对照组和15、30、60mg/ml染矽尘实验组,每组42只。一次性气管内注入染尘建立大鼠矽肺模型,每组分6个时间点(1、3、7、14、21、28d)分别取7只大鼠处死,取肺脏称重,福尔马林固定,石蜡包埋,HE染色,普通光镜下观察肺组织病理变化。结果各剂量染尘大鼠各时间点肺组织脏器系数均高于对照组(P<0.05),且随时间延长和染尘剂量增加其增高幅度增大(P<0.05);肺组织肉眼观察可见,随着染尘时间的延长,肺表面逐渐出现颜色变深、体积增大、不规则斑块增多、弹性减弱等症状;HE染色显示,大鼠染尘后28d内,肺组织以炎症反应为主伴发肺间质的弥漫性纤维化。实验大鼠炎症反应程度随染尘剂量的增加加重,在染尘后7～14d肺组织的炎症反应比较明显。肺间质纤维化程度随实验时间的延长及染尘剂量的增加有逐渐加重的趋势。结论矽肺早期炎症反应明显,主要表现为细胞浸润聚集,肺泡间隔增厚,纤维组织增生,肺泡正常组织发生改变。     

沙参对博来霉素大鼠实验性肺纤维化的病理形态学影响

为观察沙参对博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化的治疗作用。将150只大鼠按照性别、体重随机分为正常组、模型组、强的松组、沙参1.5 g/kg组和沙参3.0 g/kg组。按照BLM5 mg/kg复制大鼠肺纤维化模型。24 h后给药,观察各实验组7 d、14 d、28 d肺泡炎、肺纤维化程度、肺组织形态学改变,并采用病理图像分析系统,半定量分析肺纤维化程度。结果除正常组外,其他各组均出现不同程度的肺泡炎、肺纤维化改变,以模型组表现最明显。     

电焊尘致大鼠肺纤维化作用研究

本文报告了三种不同电焊尘(结507、结422、奥507)对大鼠肺的致纤维化作用。结果表明三种焊法均可引起染尘大鼠全肺干重及胶原蛋白含量增高,染尘后6个月(100mg 组)和12个月(50mg 组)肺内尘细胞灶可见胶原纤维增生,其中以结507组最明显。作者认为肺内Fe、Mn 含量增高可能与肺纤维化有关。     

蓝石棉致大鼠肺纤维化的实验研究

<正> 蓝石棉是角闪石石棉的一个亚族,化学成份中含有较高的钠和三价铁,外观呈蓝色。蓝石棉按其化学成份、X线衍射数据等分为几个种属,它们的性能和用途也有一定差别。我们实验用的是纤铁蓝闪石石棉(镁钠闪石石棉)。尽管蓝石棉只占世界石棉总产量的5%左右,但是由于它具有许多优良的物理技术性能,如耐酸碱、耐热、绝缘、防化学腐蚀、很高的机械强度和极好的过滤性能,在现代工业上具有广泛用途。蓝石棉可以引起石棉肺早为人们所知,自从Wagner等(1960)报导了接触青石棉(Crocidolite钠闪石石棉),可以引起胸、腹膜间皮瘤以后,角闪石石棉,尤其蓝石棉对人体的危害引起人们的关注。     

黄麻尘致大鼠肺纤维化作用的实验研究

有机粉尘吸入是否引起呼吸系疾病,特别是能否导致有机尘肺,有不同的见解。为探讨黄麻粉尘有无致肺纤维化的作用,配合车间空气中麻尘卫生标准的研制,作者进行了黄麻尘对大鼠肺纤维化作用的实验研究,现将结果报告如下。材料和方法实验选用 Wistar 大鼠(四川省医学科学院实验动物中心提供),体重160～2O0g,雌雄各半,在乙醚轻度麻醉下,每只大鼠经口气管内单侧注入黄麻生理盐水混悬液12.5mg.并连续三天腹腔注射青霉素钠盐1万 u;两周后进行第二次染尘,再注入黄麻尘     

沙漠尘致大鼠肺纤维化的实验研究

本实验采用某沙漠地区沙漠尘给大鼠气管内注入染尘。实验分石英、沙漠尘高剂量组（分别５０ｍｇ／只）和低剂量组（分别２５ｍｇ／只）及空白对照组。大鼠染尘后１、３、６、９和１２个月分别处死，测定肺重及全肺胶原蛋白、总脂和类脂含量，并作病理组织学检查。结果表明：沙漠尘对肺重及组织生化指标有一定的作用，且粉尘在肺组织中长期沉积，并引起以异物巨细胞为主的反应，与石英尘相比，未见明显矽结节纤维化改变。作者认为，沙漠尘致纤维化能力弱。     

吸入电焊烟尘致大鼠肺纤维化作用研究

本实验采用国内常用的低氢型碱性焊条结507和钛钙型酸性焊条结422两种焊条的烟尘进行静式吸入染尘,烟尘浓度分别为50mg/m~3和200mg/m~3。实验结果表明两种焊条都能引起全肺胶原蛋白含量的增高。病理观察在染尘后3个月尘细胞灶内可见到少量网织纤维,染尘6个月(200mg/m~3浓度组)和12个月(50mg/m~3浓度组)在尘细胞灶周围出现少量纤细的胶原纤维。以上结果以结507-200mg/m~3浓度组较结422组明显。各脏器组织元素含量分析表明,肺内铁、锰的含量明显高于正常对照组。     

无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用研究

采用气管注入染尘方法,探讨无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用.结果表明,2个硼尘组在染硼尘后4个月及9个月时,大鼠肺内和肺内淋巴节病理变化形成了硼尘性细胞结节,胶原化作用进程缓慢,未见到结节间的胶原纤维融合和玻璃样变.两硼尘组肺重较对照组明显增加,但低于石英组.结果提示:无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用较弱.     

苦参碱对肺纤维化大鼠肺组织HYP与HGF表达的影响

目的探讨HYP与HGF在肺纤维化中的作用及不同浓度苦参碱对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中HGF及HYP表达的影响。方法健康雄性SD大鼠90只,随机分为6组。应用气管内给予博莱霉素（5 mg/kg）制作肺纤维化动物模型。各组动物大鼠在造模7、14、28 d时分三次取材。检测肺组织HYP的含量。用RT-PCR,Westernblot检测各组肺组织中HGF mRNA及蛋白的表达。结果在正常肺组织中,HGF及HYP均有表达。肺纤维化时,肺组织中HYP的含量较正常组织明显上升（P〈0.01）,而HGF明显减少（P〈0.01）。与模型组相比,高、中剂量苦参碱与泼尼松,均能减轻肺间质纤维化程度,以苦参碱高剂量组和泼尼松组明显（P〈0.01）。苦参碱低剂量组与模型组相比,其肺组织HGF、HYP的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论苦参碱抑制肺纤维化的机制之一可通过增高HGF的活性实现,这种作用有一定的剂量依赖性。     

凝聚二氧化硅粉尘致大鼠肺纤维化的实验研究

凝聚二氧化硅粉尘产生于以下生产工艺中:用四氧化硅生产远紫外石英玻璃、低膨胀石英玻璃、光导纤维等新型材料,石英玻璃制品加工,硅铁合金熔炼等。其共同点是加热使石英或四氯化硅原料变成二氧化硅蒸气,遇冷凝聚成气溶胶,它的主要     

二氧化硫吸入致大鼠肺组织基因表达谱改变

目的 研究短期吸入二氧化硫（SO2）毒理作用的分子机制。方法 采用Affymetrix基因芯片（RAE230A）技术，研究SO2短期（56mg／m^3，6h／d，共7d）吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变。结果 与其相应的对照组相比，SO2短期吸入后表达上调的基因有31个，其中包括18个已知基因和13个新基因，而表达下调的基因有30个，其中包括19个已知基因和儿个新基因。结论 （1）短期吸入SO2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比，氧化磷酸化相关的一些基因发生了变化，表明高剂量短期吸入SO2可能导致线粒体功能损伤；（2）与甲状腺激素有关的几个基因表达也发生了变化，表明SO2可能会造成甲状腺激素在体内生理过程的改变；（3）SO2可引起多种基因的表达发生改变，这意味着多种基因的表达是易变且不稳定的，在肺组织中可能存在着SO2诱发的表达不稳定型基因组。     

烹调油烟致大鼠肺组织癌前病变机理探讨

[目的 ]　探讨烹调油烟致大鼠肺组织癌前病变的可能机理。 [方法 ]　采用免疫组织化学染色方法检测了染毒及对照组鼠肺组织中HSP70 、P53 及PCNA蛋白表达情况。 [结果 ]　HSP70 、P53 及PCNA蛋白在染毒动物肺组织中均有不同程度的表达 ,阳性率与病变程度呈正相关。 [结论 ]　COF能诱导HSP70 、P53 及PCNA在大鼠肺组织中高表达。HSP70 与P53共表达可能在COF诱导癌前病变的过程中起到协同作用     

吸烟致大鼠肺组织蛋白质电泳图谱的改变

[目的]用双向电泳法测定烟草烟雾染毒大鼠肺组织差异蛋白的表达。[方法]雄性Wistar大鼠20只,平均体重(150±10)g,随机分为4组,每组5只。其中,3组为吸烟组,分别暴露于动式气体染毒装置进行烟草烟雾染毒1个月、2个月和4个月,每天2次,每次30min;另1组为不吸烟对照组,按常规饲养于动物房。分离不同剂量组大鼠肺组织,提取总蛋白,进行双向电泳测定。用ImageMaster2D Platinum软件对获得的蛋白图谱加以分析,寻找差异表达的蛋白质。[结果]病理切片显示吸烟组大鼠肺气肿改变明显,支气管炎症反应逐渐加重。双向电泳结果显示吸烟组大鼠肺组织总蛋白数增加,与对照组相比,有28个差异表达的蛋白点数,其中16个表达上调,12个表达下调。表达上调的蛋白点中,6个仅在吸烟组表达;下调的点中5个仅在对照组表达。[结论]双向电泳是一种有效的分离肺组织总蛋白的方法,烟草烟雾染毒可致大鼠发生肺气肿和支气管炎症反应,并引起大鼠肺组织蛋白质双向电泳图谱的改变。     

白藜芦醇对镍精炼烟尘致大鼠肺组织

观察染镍尘大鼠肺组织ΔNp63的表达,研究白藜芦醇对镍染毒大鼠肺损伤的保护作用。取雄性Wistar大鼠肺部灌注毒物制备肺损伤模型,受试物为采集自某镍工厂车间的镍精炼沉降尘。按大鼠体重随机分为模型组、白藜芦醇高剂量组（600 mg/kg）和低剂量组（300 mg/kg）,经口灌胃给药,另设正常对照组,常规喂养10周。观察染毒大鼠体重、状态的变化,通过免疫组织化学的方法观察肺组织中ΔNp63的表达。HE染色结果表明,镍精炼烟尘对大鼠肺部造成的损伤明显;而在白藜芦醇干预下,肺部损伤减弱。经Kruskal Wallis H秩和检验：[WTBX]χ2[WTBZ]=183085,[WTBX]Ｐ<[WTBZ]0.0001,三组的蛋白质表达强度有显著差异。随着白藜芦醇浓度增高,ΔNp63表达降低。提示白藜芦醇干预下的大鼠肺组织中ΔNp63表达明显降低,说明白藜芦醇对镍致大鼠肺损伤有明显的保护作用