液体活检技术在非小细胞肺癌患者EGFR-TKI继发耐药中的应用

作为非小细胞肺癌治疗史上的里程碑,表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现显著延长了非小细胞肺癌患者的生存期,改善了患者的生存质量。亚洲的非小细胞肺癌患者EGFR基因的突变频率远高于白种人,将更加受益于EGFR-TKI药物。然而,分子靶向药物面临的一个重要问题就是耐药。这些最初受益于EGFR-TKI药物的患者,其肿瘤最终都将再次发生进展,并且这种状况往往发生在开始用药后1年左右。由于EGFR-TKI的继发耐药,目前已相继出现了3代EGFR-TKI药物。在众多耐药机制中最受关注的耐药突变就是EGFR T790M和C797S点突变。为了达到更好的治疗效果,必须对使用EGFR-TKI药物的患者进行继发耐药动态监测。组织活检是癌症诊断的金标准,然而组织活检由于存在操作风险较高、组织样本获得困难、无法实时检测及肿瘤异质性等问题,无法对非小细胞肺癌患者进行动态监测。液体活检是一种方便、快捷、具有较高可靠性、新兴的非侵入性检测方法,其通过检测血液中循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ct DNA)及肿瘤释放出的外泌体,对肿瘤进行早期诊断、筛查、疗效和预后评估以及耐药监测等。文章综述了EGFR-TKI药物及液体活检技术的发展现状,并对液体活检技术在非小细胞肺癌患者EGFR-TKI继发耐药中的应用进行简评和展望。     

液体标本在非小细胞肺癌EGFR突变检测中的应用

驱动基因检测基础上的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一种重要治疗手段。目前肿瘤组织标本仍是基因检测的金标准,但大多数患者往往无法耐受创伤性的检查。探索组织标本的替代品——液体标本活检是当前临床研究的热点。液体活检是指通过检测体液(包括血液、唾液、尿液、痰液、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)等来源于肿瘤的生物标志物,获取相关驱动基因的信息。该文对几种热点液体标本的表皮生长因子受体(EGFR)突变的检测进行综述,并探讨其对指导NSCLC精准治疗的应用价值。     

液体活检标志物在非小细胞肺癌中的临床应用和挑战

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。液体活检具有快捷、无创、可重复等传统组织活检不具备的优点,在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准诊疗决策中具有重要的价值。文章简述液体活检在肺癌筛查、早期诊断、疗效和预后评估,以及耐药监测等方面的应用。并对液体活检技术面临的挑战：需进一步提高检测的敏感性和特异性,建立标准化的流程和参考区间,增加前瞻性临床研究验证,推动其实现临床转化,进行简评。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测的临床应用进展

非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤浸润转移和细胞凋亡抑制相关,在NSCLC中突变率为46%。国内外指南均推荐对NSCLCL患者检测EGFR基因,EGFR基因突变阳性的患者应接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物的治疗,可较传统化疗方案延长EGFR基因突变阳性NSCLC患者的无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间。EGFR基因检测以组织作为金标准,但鉴于组织固有异质性及有创性,多种液体活检标本也可辅助用于EGFR基因状态的检测。该文将对NSCLC患者EGFR基因突变检测在临床中的应用研究进展及检测过程应注意的问题作一简要综述。     

液体活检技术在肺癌治疗中的应用

肺癌为全球肿瘤相关死亡的首要原因,分子靶向治疗药物为其治疗提供了新的选择,然而分子靶向治疗应以必要的基因检测为指导。传统的穿刺或组织活检技术依赖的基因检测,风险大,不宜反复进行。而液体活检以外周血、唾液等为样本,进行循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤核苷酸(ct DNA)检测,具有创伤小、可重复性、均化异质性、实时判断疗效等优势,在肺癌的诊断与分期、疗效与预后预测、转移与复发风险评估、肿瘤异质性与耐药性研究等方面具有重要应用前景。本文就近年来液体活检技术在肺癌领域的研究进展进行综述,并就CTC与ct DNA技术的优缺点、互补性以及目前的局限性进行简要讨论。     

循环肿瘤DNA检测及相关研究进展

组织活检是目前癌症诊断的金标准,也是肿瘤基因分型的一种方法,但由于肿瘤的异质性和疾病的进展,组织活检对肿瘤的进展、预后、治疗和基因分型的监测有一定的局限性,因此需要一种更优化的检测方法。基于血浆循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)的液体活检对基因突变的筛查具有高敏感性和特异性,可持续动态观测肿瘤的进展。利用ct DNA的检测能准确检测肿瘤的基因突变,有利于肿瘤的早期发现,还能准确判断肿瘤的进展、预后及协助靶向治疗。     

肿瘤相关血小板RNA用于恶性肿瘤液体活检的研究进展

随着精准医疗概念的提出,恶性肿瘤的早期筛检及基于肿瘤基因检测的靶向治疗成为一个重要的研究方向。对肿瘤组织进行病理诊断并进行相关基因检测是目前进行肿瘤诊断和制定治疗策略的重要基石。组织活检因其有创性、高风险性、难以重复性及异质性,在临床应用中受到一定的限制。而液体活检则是组织活检有效的补充,它是一种新型的微创检测方法,可通过分析个体化的基因表达谱,提高检测的准确性,降低检测成本。目前液体活检方法如循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)、血小板RNA等用于肿瘤检测的研究已取得一定的进展。     

液态活检在肺癌研究中的进展

液态活检是基于人体血液、尿液、胸腹水等体液的一类非侵入性病理检测方法,其研究内容包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体等物质,其中的信息可为肺癌的早期诊断、靶向治疗、动态监测、预后评估提供有力的依据。近年来,随着液态活检研究内容的深入及其检测技术的发展,液态活检在肺癌诊疗中的应用日益广泛。本文综述近年来液态活检的主要研究内容、检测技术以及在肺癌研究中的进展,以期为肺癌患者提供更佳的诊疗手段。     

肿瘤液体活检的临床应用与挑战

近年来,液体活检技术在新型肿瘤标志物研发领域异军突起,新型检测技术、新产品、新应用不断涌现。肿瘤液体活检是通过各种技术检测肿瘤释放到体液,尤其是外周血中的肿瘤细胞、肿瘤游离DNA以及外泌体等物质,实现肿瘤精准诊疗。因具备微创性、能够克服肿瘤异质性、便于实时动态监测等优势,液体活检在肿瘤早期诊断及精准治疗等方面临床应用前景广阔。然而,基础研究、检测技术、质控规范及临床应用方面的诸多问题也对肿瘤液体活检提出了挑战。     

循环肿瘤DNA在胃癌发生发展中的作用

近年来,胃癌的发病率和死亡率居高不下,早期发现、早期诊断、早期治疗是防治胃癌的关键。随着现代医学发展,肿瘤标志物已应用于临床诊断,但由于肿瘤标志物灵敏度和特异度较低,临床应用局限,难以满足"精准医疗"要求。研究表明,循环肿瘤DNA(ct DNA)检测技术是一种快速、高效、相对无创性的新型"液体活检"技术,能够实时监测机体肿瘤状态、转移、复发及预后评估。本文阐述ct DNA与胃癌的关系,介绍目前常用的ct DNA检测技术,探讨ct DNA在胃癌临床诊疗中的应用价值。     

Molecular targeted therapy in lung cancer

Lung cancer continues to be the leading cause of cancer death worldwide, and nonsmall cell lung cancer(NSCLC) is the most common type of lung cancer. Despite many clinical trials of platinum-based chemotherapy in combination with various drugs, the median survival time of NSCLC patients remains poor. The overall 5-year survival rate is approximately 15%, and has improved only marginally over the last few decades despite the introduction of new therapeutic agents. A recent milestone in this field has been the development of molecular-targeting drugs, among which gefitinib and erlotinib targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) have improved the efficacy of therapy for NSCLC. Anti-angiogenetic drug, such as bevacizumab, had become clinical use in the treatment for NSCLC. Moreover, discovery of EML4-ALK made the marvelous progress in cancer research in NSCLC. In this review, we discuss about the development of molecular-targeting drugs, such as EGFR-TKI, anti-angiogenetic drug, and EMLA-ALK inhibitors.     

Liquid biopsy in newly diagnosed patients with locoregional (I-IIIA) non-small cell lung cancer

Introduction: Liquid biopsy is a promising method for the management of lung cancer, but previous studies focused mainly on patients with advanced-stage disease. As the methodology has progressed for the detection of circulating tumor DNA (ctDNA) and its aberrant methylation, researchers are gradually investigating the utility of liquid biopsy in early-stage patients. As a result, liquid biopsy has shown its potential for the application in patients with early- and locally advanced-stage non-small cell lung cancer (NSCLC).

Areas covered: This review summarizes the utility of liquid biopsy in NSCLC and provide an outlook for future development. We focus on the role of ctDNA and its aberrant methylation in patients with stage IA to stageⅢA NSCLC, in the field of early detection and screening, perioperative management, and postoperative surveillance.

Expert opinion: Liquid biopsy has shown the potential for clinical application of early-stage patients but has not been routinely applied yet. The utilization of liquid biopsy will be promoted by improved detection methods and data from well-designed clinical trials. With the development of precision medicine, liquid biopsy will likely play an increasingly important clinical role.     

Updates in non-small cell lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer death in both men and women. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer, representing more than 80% of lung cancer diagnoses. Five-year survival remains at 15%, but new strategies for prevention, early detection, and treatment may improve survival rates. This article provides an overview of updates in NSCLC, with an emphasis on advances in treatment strategies. Newer targeted therapies, as well as advances in genetic blueprinting, will be discussed. Nurses play a pivotal role in the assessment and management of patients with NSCLC and, therefore, must remain abreast of the most current prevention, screening, and treatment options.     

循环肿瘤细胞检测在妊娠绒毛膜癌中的应用

循环肿瘤细胞检测是液体活检的重要基石之一,具有方便、快捷、准确、无创、实时动态、可重复等优势,可为肿瘤的诊断分期、个体化治疗、预后评估、复发转移检测及新药开发等提供重要的临床价值.循环肿瘤细胞检测的临床应用前景广泛,越来越多的研究不断地关注其在妊娠绒毛膜癌早期筛查、预后评估、动态实时检测等方面的临床意义,但是目前循环肿...     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的临床症状无特异性,多数患者在发现时已是晚期,预后差,患者的生存率低,亟需寻找更有效的早期诊断方法。外泌体是由多种细胞分泌的小囊泡,可作为生物信号信使和载体参与生命体的生理和病理过程。有研究显示,外泌体能够影响非小细胞肺癌的生长、侵袭、转移及血管生成,并且也可作为非小细胞肺癌诊断、治疗和预后的潜在生物标志物。该文主要介绍外泌体在非小细胞肺癌的发生发展中所起的作用和机制,以及外泌体在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后中的应用。     

表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

目前，肺癌的发病率及病死率仍居全球各类癌症的首位。肺癌确诊时常为中晚期，放化疗疗效不理想，术后复发与转移率较高。靶向治疗，如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的应用，显著提高了伴EGFR突变的中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效。但由于耐药的发生，NSCLC患者预后仍然欠佳。本文对EGFR突变的NSCLC患者对TKIs耐药机制的研究进展作一综述，以期为临床探索新的解决策略提供依据。     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断以及化疗效评估中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测210例健康人、200例肺部良性疾病患者、260例NSCLC患者和182例SCLC患者化疗前后血清中ProGRP水平。结果 SCLC患者血清中ProGRP水平明显高于NSCLC组、健康对照组和肺部良性疾病组(P0.01)。ProGRP对SCLC检测的敏感性为56.3%,特异性为92.6%;SCLC患者经过2个周期化疗后,ProGRP水平明显低于化疗前(P0.01)。结论肿瘤标志物ProGRP对于SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及化疗效评估有非常重要的临床指导意义。     

早期肺癌立体定向放射治疗的临床研究进展

立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)以及立体定向消融放射治疗(stereotactic ablative radiotherapy,SABR)为局部精确放射治疗方法,目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。在部分临床试验中,其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果,并且对患者的肺功能影响小。本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。     

应用改进MSP法检测非小细胞肺癌患者血清DAPK基因甲基化

目的通过分析非小细胞肺癌(N SCLC)患者血清中死亡相关蛋白激酶(DAPK)启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义,寻找一种切实可行的检测方法及肿瘤的生物标志物。方法运用改良的甲基化特异性PCR(M SP)技术,检测80例N SCLC患者血清DAPK基因启动因子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系。结果N SCLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为31.3%(25/80),而正常对照组和良性肺部疾病组血清未检出DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化检出率与N SCLC病理类型、分期及转移状态无明显关系。结论运用改进的M SP法检测血清中DAPK基因启动因子区域异常甲基化是一种行之有效的方法,检测DAPK基因甲基化可作N SCLC早期辅助诊断的分子标志物之一。     

Diagnostic and therapeutic biomarkers for lung cancer patients

Identification of sensitive biomarkers predictive of diagnosis, prognosis and drug sensitivity could have a clinically significant impact on non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment strategies. Recently, molecular-targeted therapies have been developed for NSCLC treatment. NSCLC patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations have shown a dramatic response to EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI) such as gefitinib and erlotinib. In addition, target therapies against echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase (EML4-ALK) fusion protein present in approximately 5% of the Japanese patients with adenocarcinomas are currently under development. In this paper, we reviewed diagnostic and therapeutic biomarkers for lung cancer patients.