核苷(酸)类药物治疗CHB患者发生HCC的危险因素Logistic回归分析

目的 探讨核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生原发性肝癌(HCC)的危险因素,为HCC防治提供参考.方法 收集采用核苷(酸)类药物(NA)治疗的278例CHB患者临床资料,专人对患者资料进行回顾性的调查整理,对可能影响HCC发生的危险因素进行分析.结果 278例患者中31例患者发生HCC,HCC发生率为1...     

caspase3基因表达与原发性肝细胞癌细胞凋亡无关

目的　研究caspase3在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法　原位杂交检测caspase3在HCC中的表达 ,原位末端标记检测细胞凋亡。结果　 39例HCC中的2 1例 (5 3 8% )不同程度的表达caspase3,而 46 2 %的HCC未见caspase3表达。HCC中caspase3阳性率低于癌旁非癌肝组织中的阳性率 (87 5 % ,7/ 8) ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。caspase3的表达与肿瘤的分化有关 ,中等至高分化的HCC中阳性率 (72 2 % )明显高于低分化HCC中的阳性率 (38 1% ,P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的大小、分级无关。尽管在已转移的HCC中阳性率 (6 2 5 % )高于无转移的HCC中的阳性率 (5 1 6 % ) ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。检测HCC中的细胞凋亡发现 ,肿瘤组织中caspase3的表达与肿瘤细胞的凋亡无明显的关系 ,caspase3阳性的HCC中 ,其细胞凋亡指数 (AI)与caspase3阴性的HCC中的AI相比 ,差异无显著性 (7 1‰∶6 6‰ ,P >0 0 5 )。结论　caspase3失表达在HCC的发生中起重要作用 ,但与HCC中细胞凋亡的关系不很密切。     

原发性肝癌患者调节性T细胞与预后的关系

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)患者T淋巴细胞亚群对其预后的影响.方法:对138例HCC患者的临床病理资料进行回顾性分析,采用流式细胞技术(FCM)检测早晚期HCC患者外周血T淋巴细胞不同分群占外周血单个核细胞(PBMC)的比例,Kaplan-Meier法检验T淋巴细胞亚群对HCC患者生存的影响.结果:138例HCC患者的1年生存率为61%,2年生存率为39%,早晚期HCC患者的中位生存时间分别为28、12个月.晚期HCC患者的CD4+T细胞比例低于早期患者,调节性T细胞(Treg)与NK细胞比例高于早期患者,并且差异均有统计学意义(P<0.05).单因素分析显示T淋巴细胞亚群中Treg是影响HCC患者预后的相关因素.在进一步分析影响Treg的因素时发现有肝硬化的HCC患者外周血Treg比例及绝对数高于无肝硬化的HCC患者(P=0.029),铁蛋白(Ferr)正常的HCC患者外周Treg绝对数高于Ferr水平高的HCC患者(P=0.027).结论:HCC患者的Treg在一定程度上影响其预后,Treg比例>7%是影响晚期肝硬化HCC患者预后的独立危险因素.     

特异性抗肝癌噬菌体单链抗体的应用研究

目的体外观察特异性抗肝癌(HCC)噬菌体单链抗体(ScFv)对HCC细胞生长和凋亡的影响.方法通过构建的特异性抗HCC噬菌体ScFv库在大肠杆菌HB2151中表达,制备游离ScFv,应用细胞培养、DNA凝胶电泳和流式细胞仪(FCM)技术检测抗体对HCC细胞生长和凋亡的影响.结果特异性抗HCC噬菌体ScFv处理的HCC细胞的生长速度明显减慢,克隆形成和附壁能力减弱,细胞存活率降低,DNA凝胶电泳可见典型凋亡梯状带;FCM检测发现抗体处理后HCC细胞凋亡率达32.6%,明显高于对照组(P＜0.01).结论应用噬菌体表面呈现技术和基因克隆技术构建的特异性抗HCC噬菌体ScFv具有抑制HCC细胞生长、促进HCC细胞凋亡的功能.     

肝细胞癌P16蛋白表达及其意义

目的 探讨P16蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学技术(S-P法)检测68例肝细胞癌(HCC)中P16蛋白的表达。同时进行增殖细胞核抗原(PCNA)检测,计算细胞增殖指数(proliferation index.PI)。结果 HCC中P16蛋白阳性表达率为42.7％,而癌旁肝组织及肝硬化组织P16蛋白阳性表达率分别为94.7％和90.0％。HCC P16阳性表达率明显低于癌旁组织及肝硬化组织(P<0.01)。P16蛋白低表达与HCC临床分期,组织分化程度及细胞增殖指数相关(P<0.05)。结论 P16蛋白低表达有促进HCC增殖的作用,可作为HCC恶性程度的一项指标。     

去γ-羚基凝血酶原对原发性肝细胞癌的诊断价值

目的:探讨血清肿瘤标志物去γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)对原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的诊断价值.方法:172例研究对象分为正常对照组(25例)、慢性肝炎组(20例)、肝硬化组(51例)及HCC组(76例),用酶联免疫法(EusA)测定血清DCP浓度,同时用电化学发光免疫法(ECLIA)测定血清AFP浓度,对比分析DCP、AFP及两者联合检测对HCC患者诊断的灵敏度、特异度和准确度,并对HCC病灶大小、门静脉癌栓浸润及背景肝病等临床病理特征与DCP、AFP作相关性分析.结果:正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组的DCP平均浓度分别为17.72±9.59、26.12±12.64、37.45±18.26和806.71±639.79mAU/ml,可见DCP浓度在四组间呈递增趋势(P<0.05),且HCC组DCP浓度显著高于其它三组(P<0.01).正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组AFP平均浓度分别为7.93±5.42、14.59±11.91、16.29±14.10和547.47±544.98ng/ml,HCC组AFP浓度也明显高于其它三组(P<0.01).统计分析显示血清DCP、AFP对HCC诊断阳性率分别为78.95%、73.68%,而两项联合使用对HCC诊断阳性率提高至89.47%.较大病灶(>5cm)、门静脉癌栓(PVI)阳性HCC患者的DCP浓度高于小病灶、PVI阴性HCC患者;HBSAg阳性HCC患者DCP浓度高于HBSAg阴性HCC患者.结论:DCP对HCC具有较好的诊断价值,其浓度与HCC的病灶大小、门静脉癌栓浸润等临床病理特征相关,且不受HBV感染的影响,适用于我国以HBV感染为背景肝病的HCC诊断.其灵敏度及特异度较AFP高.联合DCP、AFP检测能明显提高HCC的诊断率.     

肝细胞癌标志物去γ-羧基凝血酶原研究进展

去γ-羧基凝血酶原(DCP)是肝细胞癌(HCC)的一种标志物,对HCC的诊断特异性超过甲胎蛋白(AFP)达95%以上,但其敏感性低于AFP.DCP不仅可用于HCC的诊断,也可用于对HCC的复发、转移及预后判断.随着研究的不断深入,DCP将会在HCC的早期发现、早期诊断以及预后判断中发挥更大作用.     

血清高尔基体糖蛋白73在肝细胞癌诊断中的作用

目的 探讨血清高尔基体糖蛋白73(GP73)在肝细胞癌(HCC)早期诊断中的作用.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测43例体检正常者(正常对照)、110例慢性肝炎或肝硬化(CH/LC)患者和219例HCC患者血清中GP73水平,计算ROC曲线下面积及GP73对HCC诊断的敏感性与特异性.结果 正常对照组、CH/LC组和HCC组GP73分别为(22.1±8.5)ng/ml、(81.4±57.2)ng/ml和(271.5±202.3)ng/ml,HCC组GP73水平明显高于CH/LC组(P＜0.001).GP73的ROC曲线下面积是0.857,以100 ng/ml作为cut-off值,GP73诊断HCC的敏感性为76.7%,特异性为73.2%.在149例甲胎蛋白(AFP)＜400 ng/ml的HCC样本中,有108例(72.5%)GP73＞100 ng/ml.对4例AFP＜400ng/ml的HCC患者连续检测表明,GP73与治疗效果及预后有一定的相关性.结论 GP73可作为HCC早期诊断及治疗效果监测的指标,尤其对AFP＜400 ng/ml的HCC患者有较好临床意义.     

丙型肝炎病毒抗体与肝细胞癌

有资料表明,乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞癌(HCC)之间存在因果关系,非甲非乙型肝炎对 HCC 的发生可能也起一定作用。为了确定HCC 病人中抗丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)的携带状况,对 HCV 与 HCC 之间的关系,作者进行了研究。380例未经选择的南非黑人 HCC 患者,男性322例,女性58例,平均年龄48岁,以152例健康者为对照。在 HCC 中,74例(19.5％)无前及既往 HBV 感染的血清学指征,184例(48.4％)现有 HBV 感染(血清 HBsAg 及抗 HBC 阳     

广西扶绥县壮族人群 XRCC1 Arg399Gln（rs25487）和Arg280His（rs25489）多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的:研究广西壮族自治区扶绥县壮族人群肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)家系DNA修复基因XRCC1Arg399Gln(rs25487)和Arg280His(rs25489)多态性与HCC家系遗传易感性的相关性。方法:采用病例-对照研究和质谱检测方法,对广西扶绥县壮族人群20个HCC家系组79例和10个正常对照家系组40例进行XRCC1基因Arg399Gln(rs25487)和Arg280His(rs25489)基因型分布频率检测,应用非条件Logistic回归分析基因多态性与HCC发生危险性的关系,并将实验结果结合临床资料进行统计学分析。结果:正常对照家系组人群XRCC1 Arg399Gln(rs25487)中AG、AA基因型个体发生HCC的风险分别是GG基因型个体的9倍(95%CI=0.828~97.780,P=0.071)和5.14倍(95%CI=0.445~59.450,P=0.190);HCC家系组人群中非HCC患者AG、AA基因型的个体发生HCC的风险分别是GG基因型个体的4倍(95%CI=0.689~23.230,P=0.122)和2.85倍(95%CI=0.464~17.583,P=0.257),差异均无统计学意义。Arg280His(rs25489)正常家系组人群中GA基因型个体发生HCC的风险分别是GG基因型个体的2.4倍(95%CI=0.530~10.877,P=0.256);HCC家系组人群中非HCC患者GA基因型的个体发生HCC的风险分别是GG基因型个体的1.02倍(95%CI=0.286~3.650,P=0.973),差异均无统计学意义。结论:广西扶绥壮族人群中XRCC1 Arg399Gln(rs25487)和Arg280His(rs25489)多态性与患HCC的风险无显著相关性。     

大鼠实验性肝癌发生过程中存活素基因表达的动态观察

目的动态观察大鼠实验性肝细胞肝癌(HCC)不同发生发展阶段中存活素(survivin)基因的表达状态。方法采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测大鼠HCC不同时期survivin的表达。结果黄曲霉毒素(AFB1)诱发大鼠HCC形成的最早时间在第46周,46周后,实验组存活的大鼠HCC发生率为54.9%(28/51),58周存活的大鼠HCC发生率为64.9%(24/37)。实验组HCC、癌旁肝组织survivin蛋白阳性率分别为41.7%和54.2%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。而相应的大鼠,在46周之前及无肿瘤形成的大鼠和正常对照组无survivin蛋白表达。58周时,大鼠HCC中survivin mRNA的表达水平明显高于同期无肿瘤形成大鼠和正常对照肝组织(P均<0.01);相应癌旁肝组织亦明显高于同期无肿瘤形成大鼠和对照肝组织(P均<0.01);HCC与癌前活检肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.01)。12、20、36和46周时,有肿瘤形成大鼠活检肝组织与正常对照组大鼠同期活检肝组织比较,survivin mRNA表达差异均有统计学意义(P均< 0.01)。结论survivin基因在HCC组织中高表达,提示该基因对HCC的发生发展起重要作用,检测HCC组织中survivin基因的表达,可能对HCC诊断有参考价值。     

血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物在肝硬化伴原发性肝癌中的诊断意义

报告测定血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)在肝硬化(LC)伴原发性肝癌(HCC)中的诊断价值。研究对象为25例LC(非HCC病人),17例男性,8例女性,平均年龄58岁。25例LC伴HCC,20例男性,5例女性,平均年龄58岁。均无播散性血管内凝血临床表现。25例HCC者中11例未曾作HCC治疗,14例近期内作TAE     

PPARγ与肝细胞癌的侵袭和转移

研究发现,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)可抑制肝细胞癌(HCC)细胞增殖、黏附、降解细胞外基质、新生血管的生成,从而抑制HCC的侵袭和转移.因此,明确PPARγ信号通路抑制HCC侵袭转移的机制,可能有助于HCC的临床治疗,有望提高HCC患者的生存率.     

HBsAg阳性和阴性的原发性肝癌患者血清AFP水平的研究

许多因素可以影响肝细胞肝癌(HCC)的血清AFP水平.作者就104例HCC和140例慢性肝病(CLD)的血清甲胎蛋白(AFP)水平和血清HBsAg状态的关系进行研究.HBsAg(一)的HCC患者AFP水平分布呈低多高少,与此相反,HBsAg(十)的 HCC患者AFP水平呈低少高多.血清AFP≥200ng/ml或≥400ng/ml诊断HCC的特异性,在HBsAg( )患者分别为90.1%和96.4%,在HBsAg(一)患者均为96.6%,阳性预测值(PPV)在HBsAg(十)患者分别为83.1%和92.5%,HBsAg(一)患者则均为92.3%、因此根据AFP水平诊断HCC,必须了解HBsAg状态.对HBsAg(十)患者AFP水平较高的原因也作了探讨.     

肝细胞肝癌骨转移在病理生理学及放射治疗中的研究进展

随着肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断技术及治疗方法的进步,近年来HCC患者的总生存期获得明显延长,因此HCC骨转移的发生率也有所提高。HCC骨转移大多数为溶骨性改变,血管形成、上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和破骨细胞在HCC骨转移的发生和发展中均有重要作用。而HCC骨转移预测模型的建立,将有利于对HCC骨转移进行早期干预,改善预后。局部放射治疗能显著缓解HCC骨转移的症状,尤其是骨痛症状。因此,本文就HCC骨转移在病理生理学方面的研究进展及放射治疗方面的研究进展作一综述,以期为HCC骨转移的治疗提供一些新的理论依据。     

OX40与OX40L在肝细胞肝癌组织中的表达水平及临床意义

目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达水平及临床意义.方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及...     

肝癌及肝硬化组织中巨噬细胞和NK细胞的研究

目的探讨巨噬细胞(Mφ)、肝脏自然杀伤(NK)细胞在原发性肝细胞癌(HCC)及肝硬化组织中的数量和分布规律,及其两者的相互关系。方法应用免疫组织化学二步法检测60例HCC,62例单纯性肝硬化,23例正常肝组织中的巨噬细胞标志物CD68和NK细胞标志物CD57的表达,对阳性细胞数进行形态定量比较与相关分析。结果(1)各组Mφ平均数从高到低为:癌旁组织、肝硬化、正常肝、HCC(P<0.05);NK细胞平均数从高到低为:HCC、癌旁组织、正常肝、肝硬化(P<0.05)。(2)HCC中Mφ细胞数量随分化程度降低而减少(P<0.05);NK细胞数量与组织学分级无明显关系。(3)HCC和癌旁组织中Mφ细胞分布与临床TNM分期无关;HCC中NK细胞随着临床分期的发展有下降的趋势(P<0.05)。(4)HCC中15月内有转移组的Mφ细胞数少于无转移组(P<0.05);15月内转移复发组HCC和癌旁的NK细胞计数均明显少于无转移复发组(P<0.01)。(5)在HCC中Mφ、NK细胞数呈线性正相关(r=0.344,P<0.05)。结论Mφ数量与HCC分化程度密切相关,并与肝脏NK细胞数量呈正相关。Mφ和NK细胞计数可能是反映机体抗肿瘤免疫状态和生物学行为以及判断患者预后的重要指标。     

肝细胞癌组织中抑癌基因PTEN与pAkt的表达及其相关性研究

目的:研究第10号染色体上缺失的抑癌基因与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphataseandtensinhomlogdeletedonchromosometenprotein,PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(phosphoserine/threonineproteinkinaseB,pAkt)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中蛋白的表达、意义及两者相关性。方法:采用免疫组织化学法检测71例HCC及癌旁组织中PTEN和pAkt的表达。结果:1)HCC中PTEN蛋白阳性率(36.6%,26/71)明显低于癌旁肝组织(93.0%,66/71),P=0.000,且随HCC恶性程度升高而显著下降;2)pAkt在HCC中表达率(80.3%,57/71)明显高于癌旁肝组织(29.6%,21/71),P=0.000,且其表达率随HCC恶性程度升高而增加;3)HCC中PTEN与pAkt表达呈负相关,r=-0.307,P=0.009。结论:PTEN蛋白低表达不能有效抑制pAkt异常激活,从而对HCC发生、发展起重要作用。     

HBx与肝细胞肝癌的发病机制

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,居我国癌症死亡的第三位.大约80%的HCC与乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染有关,但HBV蛋白在HCC中的具体作用依然不清.流行病学调查显示血中乙型肝炎表面抗原(hepatitis BS antigen,HBsAg)阳性持续感染者比非感染者的HCC的发生率高100倍以上.乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)作为恶性转化肝细胞中唯一表达的蛋白质,与HCC的发生与发展密切相关.深入研究HBx有助于揭示HCC的发生机制,为临床预防和治疗提供依据.     

输血、非甲非乙型肝炎与肝细胞癌的相互关系——抗-HCV检测分析

为明确C型肝炎病毒(HCV)感染与非甲非乙型(NANB)肝炎后发生肝细胞癌(HCC)之间的关系,作者用抗-HCV检测1958～1989年间的231例NANB慢性肝病(慢性肝炎96例,肝硬化81例,HCC54例)患者血清HCV的流行率,并以125例HBV有关的慢性肝病(慢性肝炎50例,肝硬化46例,HCC29例)作对比。所有患者均肝活检组织学证实,部分HCC根据