拉米夫定治疗慢性乙型肝炎失败的相关因素分析

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）失败的相关因素。方法回顾性分析224例拉米夫定治疗CHB患者的临床资料,根据其疗效分为失败组和成功组,比较两组年龄、性别、用药前ALT、HBV DNA水平、治疗24周后HBV DNA阴转、规则用药、HBeAg性质及HBV YMDD变异等因素。结果拉米夫定治疗失败96例,成功128例;与成功组比较,失败组治疗前ALT水平、治疗24周后HBV DNA阴转率、HBeAg阳性患者治疗中阴转和血清转换率低（P〈0.01）,治疗前HBV DNA水平和HBV YMDD变异率高,患者不规则用药（P〈0.01）,两组在年龄和性别间的差异无显著性意义（P〉0.05）。结论ALT、HBV DNA基线水平,治疗24周后HBV DNA阴转、用药规则,HBV YMDD变异及治疗后HBeAg性质改变均是影响拉米夫定治疗CHB疗效的相关因素。     

乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究

目的探讨HBV基因型、YMDD变异与拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA反弹的关系。方法应用多引物对巢式PCR法、PCR-序列分析法检测拉米夫定治疗的27例乙型肝炎患者和19例从未用过抗病毒治疗的患者HBV基因型和P区（YMDD）的突变位点。结果在27例HBV DNA反弹的患者中，13例（48．15％）检出YMDD变异，而对照人群无YMDD变异（P〈0．05）。YMDD变异的位点为rtM204V／I（C区）±rtL180M（B区）；在治疗组YMDD变异的患者中，B、C基因型构成比（46．15％和59．26％）与对照组（53．85％和68．42％）比较无显著性差异（P〉0．05）。结论YMDD变异是拉米夫定治疗后出现耐药导致HBV DNA反弹的主要原因；YMDD变异的常见位点依然为rtM204V／I（C区）±rtL180M（B区）；YMDD变异在B、C基因型病人中无差别。     

中西医结合治疗对慢性乙型肝炎YMDD变异影响的临床观察

目的 观察增补小柴胡汤联合拉米夫定治疗慢性乙肝对YMDD变异的影响。方法 选择72例慢性乙型肝炎并均服用拉米夫定，其中治疗组36例患者服用拉米夫定的同时服用增补小柴胡汤，两组在治疗3、6、9、12个月时复查HBV DNA定量和YMDD变异。结果 治疗组与对照组的HBV DNA阴转率比较无显著性差异（P=0．101〉0．05）；治疗组较对照组的YMDD变异阳性率显著下降P=0．036〈0．05。结论 增补小柴胡汤有明显抑制HBV DNA的YMDD变异作用。     

加味小柴胡汤对乙型肝炎病毒YMDD变异率的影响

[目的]探讨加味小柴胡汤对乙型肝炎病毒（HBV）-YMDD变异率的影响。[方法]120例患者随机分成2组,治疗组以加味小柴胡汤加拉米夫定、对照组单用拉米夫定治疗,分别观察其对乙肝病毒标志物的变化、肝功能以及对HBV-YMDD变异率的影响,观察期为1年。[结果]治疗组治疗后nBeng、HBeAb、HBV-DNA阴转率分别为54．3％、42．8％、40．0％,对照组分别为26．7％、17．0％、13．3％,2组比较,其差异有统计学意义（P〈0．05）;在对肝功能恢复方面,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组治疗后的6个月和12个月HBV-YMDD变异率分别为3．38％、10．17％,均较对照组（13．11％、21．31％）有所降低,2组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]加味小柴胡汤具有一定的抗HBV作用,并可降低HBV-YMDD的变异率。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中HBV-YMDD变异与HBV-DNA及ALT相关性分析

[目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)引发乙型肝炎病毒(HBV)-YMDD变异,以及HBV-YM-DD变异与血清HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平变化的关系。[方法]采用RT-PCR、ELISA方法检测86例CHB患者在拉米夫定治疗前及治疗12、24个月时HBV-YMDD变异情况,血清HBV-DNA和ALT水平。[结果]86例CHB患者在拉米夫定治疗前未检出HBV-YMDD变异,治疗12个月检出HBV-YMDD变异23例(26.74%)、24个月35例(40.70%);12个月及24个月HBV-YMDD变异组血清HBV-DNA阴转率分别为43.48%、31.43%,无变异组分别为57.14%、54.90%,2组阴转率比较差异有统计学意义(P<0.05)。拉米夫定治疗24个月后,HBV-YMDD变异组血清ALT为(42.71±14.27)U/L,无变异组为(25.55±11.41)U/L(P<0.05)。[结论]拉米夫定治疗CHB引发HBV-YMDD变异,其变异发生率随治疗时间的延长而上升,并伴有血清HBV-DNA转阴率的明显降低和ALT水平的反跳。     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响

目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响。方法40例患者被随机分为治疗组20例，给予口服拉米夫定100mg／d，同时予以αlb-干扰素5MU／d，肌肉注射，两周后改为隔日一次，疗程1年；对照组20例，单用拉米夫定100mg／d，疗程1年。结果疗程结束时，两组患者HBV YMDD变异率分别为15．0％和30．0％（P〈0．05），HBeAg血清转换率分别为40．0％和35．0%（P〉0．05）。治疗组发生YMDD变异率明显低于对照组。结论拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，不能提高HBeAg血清转换率，但可降低YMDD变异率。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生YMDD变异的研究

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）发生YMDD变异的临床意义。方法分别用荧光定量PCR、ELISA检测72例用拉米夫定治疗的CHB患者治疗前（0个月）、治疗中（9、12、18个月）YMDD变异的情况、HBVDNA定量水平、两对半等指标。结果72例CHB患者中,拉米夫定治疗前未检查出YMDD变异,治疗9、12、18个月分别检出YMDD变异8例（11.1%）,17例（23.6%）,28例（38.9%）,随治疗时间的延长,YMDD变异率升高（P〈0.05）。另外用药前HBVDNA定量〉108copies/ml与HBVDNA定量〈108copies/ml相比YMDD变异率显著升高（P〈0.005）。HBeAg阳性组与HBeAg阴性组的患者在不同治疗时间YMDD变异率,差异无显著性（P〉0.05）。结论YMDD变异的发生随治疗时间的延长而增加。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。     

慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的疗效

目的 观察慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续治疗的结果。方法 定期观察44例出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的慢性乙型肝炎病人，项目包括临床表现、ALT、SB、乙型肝炎病毒血清学标志、HBV DNA及YMDD变异情况。结果 88例病人服拉米夫定3年，共有51例出现YMDD变异。48周、104周和168周YMDD变异率分别为21．7％、48％和68．4％。44例继续用药病人按变异后ALT的变化分为3组：ALT值＜1ULN（16例）、＞1－5ULN（21例）和＞5ULN（7例）；HBV DNA中位值分别为0．88、200．93和537．70mEq/ml；血清转换分别为7、1和1例。与无病毒变异组的血清转换率61．1％相比，变异后ALT正常组43．8％（P＞0．05），变异后ALT异常组为7．1％（P＜0．01）。结论 拉米夫定对大多数YMDD变异的慢性乙型肝病人仍有效，但须在严密监测下使用。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎病人的疗效及安全性。方法120例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定组（A组）40例、阿德福韦酯组（B组）40例和阿德福韦酯联合拉米夫定组（C组）40例,均治疗48周。观察各组血清生化学、病毒学和血清学应答情况。结果治疗48周时,B、C组ALT复常率分别为77．5％和82．5％,HBV DNA水平分别下降3．54±0．97 lg copies／ml和3．46±0．94 lg copies／ml,HBV DNA阴转率分别为70％和75％,均明显优于A组;但3组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率无显著性相差。结论阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

单磷酸阿糖腺苷联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2O例临床观察

将80例成年慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各20例，分别予单磷酸阿糖腺苷（Ara-Amp）、拉米夫定（LAM）、Ara-Amp＋LAM及常规护肝药治疗。结果治疗后2a，Ⅲ组ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、血清转换率，显著高于Ⅳ组（P〈0．01），YMDD变异率显著低于Ⅱ组（P〈0.01）；HBeAg转阴率、血清转换率，高于Ⅰ、Ⅱ组（P〈0．05）。证实Ara-Amp联合LAM治疗CHB可以明显提高HBeAg转阴率及血清转换率，降低YMDD变异率，缩短疗程。     

Clinical outcomes of chronic hepatitis B patients with persistently detectable serum hepatitis B virus DNA during lamivudine therapy

BACKGROUND AND AIM: A small proportion of chronic hepatitis B patients have persistently detectable serum hepatitis B virus (HBV) DNA despite lamivudine therapy. The incidence and clinical outcomes of patients who persistently have detectable serum HBV-DNA during lamivudine therapy was investigated. METHOD: We enrolled 221 chronic hepatitis B patients who underwent lamivudine therapy for more than 6 months. Among them, 180 were HBeAg positive. Serum HBV-DNA, HBeAg, anti-HBe and alanine aminotransferase (ALT) levels were serially monitored. The study groups were defined, using a hybridization assay, as patients with reductions in serum HBV-DNA below the detectable level (group I) or patients with persistently detectable serum HBV-DNA (group II) during the initial 6 months of lamivudine therapy. RESULTS: The incidence of patients who had persistently detectable HBV-DNA was 7.7%. After the first year, the rates of viral breakthrough, HBeAg loss and serum ALT normalization of group I versus group II were 21% versus 63%, 38% versus 0%, and 71% versus 28%, respectively (P < 0.001). The log(10) reduction of serum HBV-DNA at 6 months was -4.58 log(10) for group I and -1.97 log(10) for group II (P < 0.001, bDNA assay). There were no pretreatment lamivudine-resistant mutants in group II. CONCLUSION: Lamivudine had little effect on serum HBV-DNA suppression, viral breakthrough suppression and rate of HBeAg loss and ALT normalization in chronic hepatitis B patients with persistently detectable serum HBV-DNA during the initial 6 months of therapy. Early termination of lamivudine therapy is advocated for these patients.     

抗病毒治疗对H BV DNA阳性肝癌患者术后临床转归的影响

目的：探讨抗病毒治疗对 HBV DNA阳性肝癌患者术后临床转归的影响。方法2008年至2013年我院共收治50例接受肝癌根治切除手术治疗的HBV DNA阳性肝癌患者,将这些患者分为观察组和对照组,每组25例。对照组患者单纯手术治疗,观察组患者手术切除联合拉米夫定抗病毒治疗。结果术后6个月观察组患者的AST、ALT、TBil水平均较对照组显著降低,Alb 水平较对照组增高（P＜0．05）;术后3个月和6个月观察组患者的 HBV DNA、Child-Pugh评分均较对照组显著降低（P＜0．05）;观察组患者的存活中位数明显较对照组大,1～2年、2～3年、3年以上无瘤生存率均较对照组显著升高（P＜0．05）。结论抗病毒治疗能够有效改善手术治疗的 HBV DNA阳性肝癌患者的预后。     

联合拉米夫定继续治疗阿德福韦酯初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者3年疗效观察

目的观察阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者加用拉米夫定治疗3年的临床疗效。方法 62例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者初始口服国产阿德福韦酯治疗,由于未出现病毒学应答,分别在治疗12周(A组18例)、24周(B组20例)和48周(C组24例)加用拉米夫定继续治疗,观察3年的疗效。结果在治疗3年末,A组、B组和C组患者HBV DNA转阴率分别为83.3%、60.0%和95.8%,A组和C组疗效明显高于B组(P<0.05);ALT复常率分别为94.4%、100.0%和100.0%,差异无显著性(P>0.05);HBeAg转阴率分别为66.7%、20.0%和41.7%,A组明显高于C组和B组;HBeAg血清学转换率分别为33.3%、5.0%和8.3%,A组明显高于B组和C组(P<0.05)。结论阿德福韦酯初治未出现病毒学应答的患者可随时加用拉米夫定联合治疗。     

恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的近期疗效观察

目的评价恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的近期临床疗效。方法57例患者在常规治疗的基础上给予恩替卡韦0.5mg,每日1次口服;另86例给予拉米夫定100mg,每日1次口服,存活患者的治疗时间不少于6个月。结果接受恩替卡韦治疗后6个月时,总胆红素和谷丙转氨酶分别由治疗前的270.1±81.8μmol/L和342.5±130.7U/L降至74.9±36.5μmol/L和71.24±2.8U/L,均较拉米夫定组改善更明显（P〈0.05）;恩替卡韦组的HBVDNA转阴率为69.8%,明显高于拉米夫定组的46.8%（P〈0.05）。病死率分别为7.0%和10.5%,无显著性差异（P〉0.05）。结论恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎患者在近期临床疗效、肝功能改善和抑制病毒复制方面均优于拉米夫定治疗者。     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

慢性乙型病毒性肝炎选用不同抗病毒药物临床疗效观察

目的临床观察拉米夫定和阿德福韦酯及干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效及不良反应。方法随机应用单一抗病毒口服药拉米夫定治疗24个月患者43例、应用阿德福韦酯治疗24个月患者41例,联合应用阿德福韦酯及干扰素-α患者36例。分别记录并对比三组患者治疗6个月、12个月、18个月、24个月时疗效及不良反应。结果三组病例在治疗各时段肝功能明显改善、血HBV-DNA水平大幅下降、乙肝标志物的阴转率增高。病毒变异发生率以拉米夫定治疗组最高（P〈0.01）。联合治疗组在肝功能改善、血HBV-DNA水平降低、乙肝标志物的阴转率等各方面均优于前两组单一口服用药组,差异显著（P〈0.01）。结论阿德福韦酯保护肝功能、抑制病毒复制效果良好而不易发生病毒变异。与干扰素联合使用,安全有效,明显提高乙肝标志物的阴转率和治疗成功率。     

重组人干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎120例疗效观察

目的 研究重组人干扰素α-2b（安达芬）联合拉米夫定（LAM）对慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 将120例慢性乙型肝炎患者按1∶1比例随机分为2组：联合组给予重组人干扰素α-2b和LAM治疗 单用组给予LAM治疗,疗程均为1年.结果 治疗1年后,联合组血清HBV-DNA转阴率和HBeAg/抗Hbe转换率均高于单用组（P均＜0.05）,单用组YMDD变异率高于联合组（P均＜0.05）.结论 重组人干扰素α-2b（安达芬）联合拉米夫定（LAM）治疗的1年疗效优于单用拉米夫定.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法将我院收治的240例乙肝肝硬化患者随机分为观察组120例和对照组120例。入院后对照组患者在常规治疗的基础上行单纯的拉米夫定治疗,观察组患者在常规治疗的基础上行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。分别检测两组患者治疗前后的肝功能指标水平及肝脏Child-Pugh评分,血清学指标以及不良反应的发生率。结果治疗后,观察组患者肝功能指标TBIL、ALT、AST及Child-Pugh平均水平明显低于对照组(P0.01)。观察组患者治疗后HBV DNA、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBeAb血清转换率均高于对照组(P0.01)。治疗后,观察组患者不良反应总发生率为13.33%,对照组为12.5%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果明显优于单纯拉米夫定治疗,能有效增加抗病毒效果,改善患者肝功能,且不良反应少,值得临床推广与应用。     

干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较干扰素α-2b联合拉米夫定与单用干扰素α-2b及单用拉米夫定三种不同疗法,治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法三个治疗中心针对259名HBeAg阳性CHB进行抗病毒治疗的临床研究。其中单用干扰素α-2b（A）组82名患者;干扰素α-2b联合拉米夫定（B）组88名患者;单用拉米夫定（C）组89名患者。对照分析各组治疗12、24、36、48周时以及随访第72周时,血清ALT复常率、HBV DNA阴转率和血清HBV标志物的变化。观察不良反应以及乙型肝炎病毒耐药情况。结果 （1）三组患者治疗各时间点血清ALT复常率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）干扰素α-2b联合拉米夫定组抗病毒治疗48周时,HBeAg阴转率和血清学转换率分别为39.67%和31.59%,与A组和C组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）单用干扰素α-2b组抗病毒治疗48周时,血清HBeAg阴转率和转换率分别为30.29%和29.27%,与单用拉米夫定组的6.74%和5.62%比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;（4）干扰素α-2b联合拉米夫定组和单用拉米夫定组治疗12周即可获得较高的HBVDNA检测下限率,伴随治疗时间越长,单用拉米夫定的患者48周耐药率12.21%,而联合用药组仅为3.23%;（5）干扰素治疗期间可出现白细胞明显减少现象,没有发生一起严重不良事件,入组患者均完成疗程。结论三组不同治疗方法均可获得一定的抗HBV疗效。但干扰素α-2b联合拉米夫定抗病毒治疗较单独使用干扰素α-2b或拉米夫定的疗效高。适当延长抗病毒治疗时间,患者能获得较高的HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率。干扰素α-2b联合拉米夫定还可以减少乙型肝炎病毒耐药率     

长疗程干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床观察

目的观察干扰素α-2b联合拉米夫定较长疗程治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将慢性乙型肝炎患者137例,随机分为两组,观察组61例,用干扰素α-2b（5万U/次,肌注）隔日1次,连用52周停药,52周后用拉米夫定100mg/d口服,1次/d,用至104周。对照组76例,单用拉米夫定,用法、用量、疗程同观察组。结果治疗104周后两组HBVDNA转阴率、ALT正常率差异无统计学意义（P=0.24）,观察组的HBeAg/抗-HBe血清转换率为42.6%,高于对照组的26.3%（P=0.045）,观察组的HBVYMDD变异率为14.5%,低于对照组的40.8%（P=0.001）。结论干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,疗程2年,疗效优于单用拉米夫定,且能减少病毒YMDD变异。