VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

目的　研究VEGF、p5 3、MMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法　用免疫组化S P法对 95例NSCLC组织VEGF、p5 3、MMP 2及肿瘤内微血管密度(IMVD)进行检测。结果　VEGF、p5 3、MMP 2阳性表达与IMVD和淋巴结转移等相关 (P <0 .0 5 )。 结论　VEGF、P5 3及MMP 2可能均参与了NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ,其检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标。     

iNOS、VEGF在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法 ,对 91例乳腺浸润性导管癌手术根治标本进行iNOS和VEGF检测。结果　iNOS和VEGF阳性表达率分别为 6 8.1%和 5 8.2 %。iNOS高表达与乳腺癌组织学分级和腋窝淋巴结转移关系密切 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。VEGF高表达与腋窝淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。iNOS表达与VEGF表达存在显著相关性 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS可能参与VEGF诱导的肿瘤血管形成 ,iNOS和VEGF表达的增高对乳腺癌腋窝淋巴结转移有促进作用     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)MMP 2和组织金属蛋白酶抑制物(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs)TIMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法 :用免疫组化 (S P法 )染色技术对 95例NSCLC石腊组织标本的MMP 2、TIMP 2和肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。结果 :MMP 2和TIMP 2在肺癌细胞中阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 ,P <0 0 1,而且MMP 2在间质的纤维细胞中亦大量表达。MMP 2阳性表达癌组织中的IMVD高于阴性表达癌组织中的IMVD ,P <0 0 5 ;TIMP阳性表达癌组织中的IMVD则低于阴性表达癌组织中的IMVD ,P <0 0 5。MMP 2表达与淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP 2与其呈负相关 ,P <0 0 5。MMP 2表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增高而有增高趋势 ,而TIMP 2的阳性表达情况则有下降趋势。结论 :MMP 2和TIMP 2可能均参与了NSCLC新血管生成的调节 ,二者表达失衡促进肿瘤的侵袭和转移 ,MMP 2和TIMP 2的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标     

一氧化氮合酶与浸润性乳腺癌血管形成的关系及临床意义

目的:探讨一氧化氮合酶(nitrioxide synthase,NOS)与浸润性乳腺癌新生血管形成的关系及其临床意义。方法:采用分光光度法检测30例浸润性乳腺癌及其相应癌旁乳腺组织和30例良性乳腺病变组织的 NOS活性,应用免疫组织化学SP法,以抗第8因子相关抗原(ⅧRAg)抗体标记血管内皮细胞,根据ⅧRAg阳性的血管内皮细胞计数来测定微血管密度(microvessel density, MVD)。结果:1)浸润性乳腺癌 NOS活性(2. 22±1 .39)显著高于相应癌旁乳腺组织(1. 29±0 .48)及良性乳腺病变组织(0 .50±0. 14),P=0 .004,P=0. 000;相应癌旁乳腺组织NOS活性高于良性乳腺病变组织,P=0 .000。2)乳腺癌 MVD计数(40. 53±8. 29)明显高于相应癌旁乳腺组织(18. 07±4. 90),P=0 000。3)有腋淋巴结转移者 NOS活性(2 .60±1 .66)高于无淋巴结转移者(1 .72±0 .41),P=0 .048,且明显形成更多的微血管,P=0 000。4)乳腺肿瘤组织NOS活性和MVD与肿瘤大小、分化程度和ER、PR表达状况无关。5)浸润性乳腺癌NOS活性与肿瘤 MVD呈正相关,r=0 .494,P=0 .014。结论:1)浸润性乳腺癌NOS活性、MVD与其淋巴结转移密切相关,一氧化氮(nitric oxide, NO)生成可促肿瘤新生血管形成,并促其生长、发展和侵袭转移。2)肿瘤微环境中 NO合成增加可能促肿瘤生长。3)NOS活性增加可作     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达和微血管密度(MVD)的关系。方法　采用免疫组化S P法对 76例NSCLC标本中VEGF表达和MVD进行了检测。结果　在NSCLC中鳞癌的VEGF表达阳性率显著高于腺癌 (P <0 .0 5 ) ;VEGF表达阳性率和MVD值与肿瘤组织学分化程度有关 ,低分化癌VEGF表达阳性率和MVD值显著高于中、高分化癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移阳性组NSCLC的VEGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF可引起瘤内MVD增多 ,促进肿瘤的生长和转移 ;检测VEGF表达强度 ,可作为判定NSCLC转移潜能和评价预后的指标     

食管癌NOS同功酶和VEGF活性表达与血管生成及其意义

目的　研究食管癌iNOS、cNOS及VEGF表达 ,探讨NO作用双向性在食管癌发生、发展中的意义及其与VEGF的关系。方法　手术切除的食管鳞癌标本 75例 ,免疫组化法检测iNOS ,cNOS和VEGF活性表达及微血管计数 (MVD)。结果　iNOS、cNOS及VEGF阳性表达分别为 4 4 %、6 0 %及30 .7%。iNOS与组织学分级有关 ,即随着分化程度降低 ,iNOS活性越低 (P =0 .0 15 ) ;MVD在淋巴结转移者明显高于未转移者 (P =0 .0 0 3) ;iNOS与VEGF表达呈显著正相关 (P =0 .0 0 3) ;术后复发与组织学分级、iNOS表达缺失、MVD计数及淋巴结转移有关 (P值分别为 0 .0 0 3、0 .0 2 1、0 .0 4 1、0 .0 0 2 )。结论　i NOS在低分化型肿瘤的表达缺失 ,提示肿瘤预后不良。MVD计数及iNOS活性检测可作为食管癌预后判断的独立预测因素。     

iNOS、COX-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS )和环氧化酶 2 (COX 2 )在胰腺癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法　用免疫组织化学EnVision法对 5 1例胰腺导管癌iNOS和COX 2的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中iNOS蛋白和COX 2蛋白的阳性表达率分别为 6 2 .7%、74 .5 % ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均不表达。iNOS的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,而与肿瘤组织学分级、临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;COX 2的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS的表达与COX 2的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS和COX 2可能在胰腺癌的发生、发展过程中起协同作用 ,促进肿瘤的血管生成和转移。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子和上皮型钙黏附蛋白表达的研究

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)及上皮型钙黏附蛋白 (E cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达。方法 :采用免疫组化SABC法 ,对石蜡包埋的NSCLC患者标本 90例分别进行VEGF及E cadherin检测。结果 :VEGF在NSCLC中表达阳性率为 70 0 % (6 3/ 90 ) ,E cadherin的表达阳性率为 5 2 2 % (4 7/ 90 ) ;不同组织学类型、病理分级、pTNM分期、淋巴结转移的VEGF表达率差异无显著意义 ,P >0 0 5 ,VEGF与预后密切相关。E cadherin与pTNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有关 ;VEGF与E cadherin在NSCLC中的表达有显著相关性。结论 :VEGF与肿瘤发生密切相关 ;E cad herin缺失是判断预后的重要指标 ,可作为判断肿瘤转移的有价值的指标。NSCLC中VEGF的高表达与E cadherin表达的缺失共同促使了肿瘤的发生和转移 ,是判断预后的重要指标     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测56例NSCLC的肺癌组织和血清中VEGF的表达水平,并分析其临床意义.结果 NSCLC组织中VEGF的表达水平明显高于正常黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),且随临床Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05);同时有淋巴结转移组的VEGF阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组(P<0.01),并随肺癌临床Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05);淋巴结转移组血清VEGF水平明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 VEGF在NSCLC组织中表达明显增高,并与NSCLC的发生、发展及其淋巴结转移有关,血清VEGF是NSCLC生长、转移的重要指标.     

肺癌与一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究人体肺癌组织中一氧化氮合酶各亚型的表达及其与肺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测24例人体肺癌组织中一氧化氮合酶三种亚型的表达情况,并采用计算机自动图像分析系统对免疫组化染色强度进行测定.结果肺癌组织中有三种亚型的一氧化氮合酶表达,以NOS1和NOS3表达为主,其中,NOS1在腺癌中的表达强于鳞癌(P＜0.05),NOS1和NOS3在临床一、二期肺癌的表达高于三、四期肺癌(P＜0.001),无淋巴结转移者NOS1和NOS3的表达高于淋巴结转移者(P＜0.02和P＜0.001).结论NOS尤其是NOS1和NOS3在肺癌组织中的表达可以抑制肺癌的进展.     

CXCR4、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义.方法：采用免疫组化法检测手术切除的86例NSCLC组织标本、13例胸壁肺癌转移瘤标本和20例正常肺组织中CXCR4、VEGF的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,探讨两者之间的相互关系.结果：正常肺组织、NSCLC组织、胸壁转移瘤组织中CXCR4的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.VEGF在胸壁转移瘤、正常肺组织、NSCLC组织中的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.NSCLC组织中CXCR4、VEGF的表达分别与淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）.CXCR4、VEGF阳性表达呈正相关（P＜0.05）.结论：CXCR4-VEGF信息通路可能在非小细胞肺癌转移过程中起作用,CXCR4、VEGF可作为监测非小细胞肺癌的生物学指标,针对CXCR4的靶向治疗可为非小细胞肺癌治疗提供新思路.     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达与微血管形成的关系

目的：探讨DPC4（deleted in pancreatic carcinoma locus4，DPC4）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与微血管形成的关系。方法：利用免疫组织化学S-P法检测52例NSCLC组织、19例相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达，用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度MVD值。结果：DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63．5％（33／52），与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89．5％（17／19）相比，DPC4阳性表达水平显著降低（P〈0．05）；DPC4与组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05），但与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。52例NSCLC中，DPC4的表达与VEGF、MVD值均呈负相关（r=-0．303，P=0．020）。结论：DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件，可促进肺癌的淋巴结转移，并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成。     

非小细胞肺癌中E-CD、CD44s和VEGF表达与淋巴结转移关系的研究

目的:研究上皮型钙粘附素(E-CD)、标准型CD44(CD44s)与血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织中E-CD、CD44s和VEGF的表达情况,并分析上述3项被检测物与淋巴结转移的关系。结果:E-CD在NSCLC组织中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01),E-CD表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);CD44s在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),CD44s与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05);VEGF在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),且与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:E-CD、CD44s和VEGF在NSCLC中淋巴结转移过程中起重要作用,可作为判断预后的指标及靶向治疗的靶点。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的:检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其与临床病理行为的关系。方法:收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果:在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例(63.7%);NOS2阳性表达80例(64.5%);VEGF阳性表达72例(58.1%),其表达与GIST侵袭转移、NIH分级、黏膜受侵有相关性(P<0.05),三者之间呈正相关(P<0.05)。结论:HIF-1α、NOS2、VEGF在GIST组织中高表达,这为揭示GIST的发生发展提供了新的理论依据,并为GIST有效治疗提供新思路。应用组织芯片大规模高效检测临床样本是可行的,具有快速、准确、方便、经济的特点。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

Epidermal growth factor receptor, cyclooxygenase-2, and BAX expression in the primary non-small cell lung cancer and brain metastases.

PURPOSE: The purpose is to identify biological markers that predict brain metastasis and treatment outcome in non-small cell lung cancer (NSCLC). EXPERIMENTAL DESIGN: Samples were obtained from the primary tumors, lymph nodes, and brain metastases of 29 patients with NSCLC who had undergone resection of both the pulmonary tumors and the brain lesions. Samples from 29 patients matched for age, sex, and histology whose pulmonary tumors were resected served as controls. Samples were stained with H&E as well as immunohistochemical stains for epidermal growth factor receptor (EGFR), cyclooxygenase 2 (COX-2), and BAX. Comparisons were made between patients with and without brain metastasis. Independent investigators determined the percentage of positive cells. RESULTS: There was positive correlation in expression of all three biomarkers between primary lung tumors and lymph node metastases. Significantly higher levels of EGFR were found in lymph node metastases in the control group (P = 0.0147). COX-2 expression in brain lesions correlated with expression in primary tumors (P = 0.023). BAX levels were lower in poorly differentiated tumors in lymph node metastases in the control group (P = 0.01) and in brain metastases (P = 0.045). Low EGFR expression and high COX-2 expression in lymph node metastasis were associated with poorer treatment outcome. CONCLUSIONS: Expression of EGFR, COX-2, and BAX in primary lung tumors did not differ between patients with brain metastases from NSCLC and those without brain metastases. These three biomarkers cannot be used to predict brain metastasis. Studies of other biomarkers are under way in an effort to predict brain metastasis among patients with NSCLC.     

DPC4 基因在肺癌中的表达及其与微血管形成和凋亡的关系

 目的 探讨DPC4（deleted in pancreatic carcinoma locus 4，DPC4）基因在非小细胞肺癌（nonsmall cell lung carcinoma，NSCLC）中的表达及其与微血管形成和凋亡的关系。方法 利用免疫组织化学S-P法检测52例NSCLC组织、19例相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达，用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度MVD值，应用TUNEL技术对细胞凋亡情况进行了检测并计算凋亡指数。结果 DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63．5％（33／52），与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89．5％（17／19）相比，DPC4阳性表达水平显著降低（P〈0．05）DPC4与组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05），但与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。52例NSCLC中，DPC4的表达与VEGF、MVD值均呈负相关（r=-0．303，P=0．020）。DPC4阳性组凋亡指数（apoptotic index，AI）值明显高于DPC4阴性组（P〈0．05）。结论 DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件，并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成，从而促进肺癌的淋巴结转移，DPC4的高表达可能促进细胞的凋亡。