bcl-2、p16在扁平苔藓皮损中的表达

扁平苔藓（1ichen planus，LP）是一种独特的皮肤和黏膜疾病，病因尚不明确。病理显示LP表皮下部出现坏死性角朊细胞（胶样小体），经研究证实为凋亡小体，这说明细胞凋亡在LP发病中起一定作用。     

牡蛎天然活性肽对人胃腺癌BGC-823细胞周期与基因表达的调控

目的 比较研究牡蛎天然活性肽（BPO）对人胃腺癌BGC-823细胞凋亡的生物学效应，并进一步探索其对胃癌细胞的作用机制。方法 采用酸抽提、凝胶柱层析等方法，从牡蛎体内分离提取到牡蛎天然活性多肽组分BPO-1，以姜黄素和HMBA处理组为平行对照，流式细胞仪检测细胞周期变化及以免疫细胞化学方法检测相关癌基因、抑癌基因表达变化。结果 BPO-1能有效抑制BGC-823细胞增殖活动，出现亚G1期细胞，细胞进入凋亡现象。BPO-1，姜黄素及其组合均能不同程度地上调BGC-823细胞p16，c-myc，Fas，p2^WAF1/CIP1蛋白表达，下调突变型p53，bcl-2蛋白表达。结论 BPO-1对胃癌细胞具有显著的诱导凋亡作用。其诱导癌细胞凋亡机制与其调节和干预bcl-2，c—myc等癌基因和p53，p16，p21^WAF1/CIP1等抑癌基因的表达有关。     

急性白血病细胞bcl—2和p53基因表达的研究

目的 研究bcl-2和p53基因在急性白血病（AL）细胞中的表达及其与AL分型，临床特征，疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化方法检测54例初治AL骨髓细胞bcl-2和p53蛋白表达情况，分析其与FAB分型，临床特征，疗效及预后的关系。结果 AL骨髓细胞中bcl-2及p53基因的表达显著高于正常对照组（P＜0．05），而在急性髓系白血病（AML）与急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达无显著差异；在AML亚型中，bcl-2在M4及M5中的表达高于M1，M2和M3（P＜0．05）；而p53的表达在各亚型中无显著性差异（P＞0．05）。bcl-2的表达与初诊时的细胞数呈正相关（R＝0．44，P＜0．05），与疗效呈负相关（R＝－0．44，P＜0．05）。结论 bcl-2和p53基因的紊乱可能达AL的发病中起作用，还与白血病的某些特征，疗效及预后密切相关。     

儿童急性白血病bcl—2、p16、PCNA表达研究

目的 检测初诊儿童急性白血病bcl-2蛋白、p16蛋白和PCNA的表达，探讨细胞凋亡和增殖在白血病发生中的作用。方法 运用免疫组织化学技术检测bcl-2、p16、PCNA在21例急性白血病患儿骨髓活检组织石蜡包埋切片上的表达，并与10例非白血病患儿表达情况作一对照。结果 实验组bcl-2蛋白表达较对照组显增高；实验组p16蛋白表达较对照组明显降低；实验组PCNA表达较对照组显增高。结论 bcl-2抑凋亡作用增强和p16抑增殖作用减弱在儿童白血病发生发展中具有重要作用，PCNA则可作为细胞增殖状态的标志。     

细胞凋亡相关基因研究现状

细胞凋亡又称细胞程序化死亡 ,受基因调控 ,调控基因大体分为凋亡抑制基因和凋亡促进基因 ,二者此消彼长 ,共同调节细胞的凋亡 ,对它们的研究将是解决细胞凋亡机制的根本 ,但迄今为止它们的确切作用机制仍不完全清楚。现综述了近年来该领域的研究进展。1bcl-2基因家族bcl-2基因家族在凋亡的调节中起重要作用 ,是研究热点之一 ,目前已知该家族成员主要有Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1、Bfl-1、Brag-1、Bax、Bak、Bcl-Xs、Bag、Bid、Bik、Hrk,它们相互作用 ,共同决定受凋亡刺激的细胞最终是否会发生凋亡。1.1bcl-2:bcl-2属原癌基因 ,是8…     

基底细胞癌中p16、bcl-2基因蛋白的检测

基底细胞癌,又称基底细胞上皮瘤,是皮肤的恶性上皮瘤,可能有起源于表皮及其附件的基底细胞。近年来的研究发现,一些与凋亡有关的基因如 p53、Bax、bcl-x 及增殖细胞核抗原等在基底细胸癌中表达异常,提示基底细胞癌可能有异常的细胞凋亡。bcl-2是与细胞凋亡关系密切的原癌基因之一,p16为近年发现的新的抑癌基因,我们采用免疫组化技术对30例基底细胞癌组织中细胞凋亡相     

细胞凋亡在白血病的发生和治疗学上的意义

近来细胞凋亡与肿瘤的发生越来越受到重视，本文就细胞凋亡与白血病的发生和治疗方面的关系综述如下。一、细胞凋亡的特征细胞凋亡（apoptosis）是细胞死亡的一种形式，以细胞核的变化为主，在核酸内切酶的作用下，核小体之间连接区的DNA断裂成规律的180－200hP的倍数的片断．最终形成核膜完整的凋亡小体（凝胶电泳呈梯形条带），细胞器完整，胞膜有小泡，皱缩而无破裂。凋亡受生物环境诸多因素的影响，以及受基因调控。二、细胞凋亡的分子生物学机制细胞凋亡可以是生理性的，也可因病理性刺激而诱发。射线、抗癌药物通过破坏DNA双链或抑…     

凋亡基因Bcl-2／Bax与高脂饮食诱导大鼠胰岛细胞凋亡的关系研究

目的 观察凋亡基因Bcl/Bax与高脂饮食诱导大鼠的胰岛细胞凋亡的关系.方法 应用TUNEL法检测高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡率,应用免疫组化方法检测bcl-2、bax的mRNA的表达.结果 高脂饮食使大鼠胰岛细胞凋亡率明显增加.胰岛细胞凋亡过程中,诱导凋亡基因bax的mRNA表达水平明显升高,抵抗凋亡基因bcl-2 mRNA表达水平明显下降.结论 高脂饮食可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病,其中bcl-2/bax mRNA表达比率变化可能起重要作用.     

胃癌组织中凋亡相关基因survivin表达及其与p53、k-ras表达的相关关系

目的：探讨凋亡相关基因survivin在胃癌组织中的表达，及其与p53、k-ras表达的相关性。方法：应用免疫组织化学链酶亲和素－生物 素－过氧化物酶复合物法（SABC法），检测20例正常胃粘膜组织及120例胃癌组织中的survivin、p53和k-ras的表达，结果：20例正常胃粘膜组织中survivin呈阴性表达，而120例胃癌组织中92例呈阳性表达，阳性率为76．7％，差异有显著性（P＜0．05）。survivin基因表达与胃癌组织分化程度，临床分期及淋巴结转移呈正相关，p53与survivin基因表达显著相关，k-ras蛋白表达与survivin基因表达无明显相关性（P＞0．05）。结论：（1）survivin基因在胃癌组织中表达上调，提示该基因对胃癌发生发展起重要的作用。survivin基因的异常表达提示胃癌预后不良。（2）抑癌基因p53的失活与survivin基因的表达可能在胃腺上皮细胞癌变中起协同作用，survivin基因与k-ras基因可能通过不同的机制参与胃癌的发生机理。     

D-24851衍生物YB-N12诱导Hela细胞凋亡及其机制

目的:研究D-24851衍生物YB-N12能否诱导宫颈癌细胞株(Hela细胞)发生凋亡及其作用机制。方法:对数生长细胞培养于24孔培养板内24h,给药组加入不同浓度的YB-N12,对照组加入与给药组等体积的DMSO的培养液,培养24h后检测细胞凋亡数。采用MTT、荧光显微镜检测凋亡细胞、DNA ladder方法进行凋亡检测,用RT-PCR方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化。结果:D-24851衍生物YB-N12在体外试验中对Hela细胞的杀伤力强,荧光显微镜观察到了凋亡小体,DNA ladder法检测到凋亡时DNA降解形成的梯带。在凋亡过程中,凋亡相关基因p53表达明显增加(P<0.05),而bcl-2表达下降(P<0.05)。结论:D-24851衍生物YB-N12能诱导Hela细胞发生凋亡,其机制可能与p53基因表达上调及bcl-2基因表达下调有关。     

银屑病组织中bcl—2基因蛋白的表达

近年来人们认识到细胞凋亡不仅在皮肤发育、更新、平衡稳定中起作用,在某些增殖性皮肤病如银屑病中也表现异常。bcl-2是与细胞凋亡关系密切的原因之一,为探讨 bcl-2基因蛋白的表达与银屑病发病之间的关系,我们采用免疫组化技术对28例银屑病组织中细胞凋亡相关基因 bcl-2的表达情况进行了检测,现将结果报道如下。1 材料与方法1.1 标本采用1996～2000年我院保存的石蜡包埋组织块,确诊为银屑病的病例共28例,其中男16例,女12例,年龄17～54岁,平均年龄35.3岁。12例正常皮肤组织,取自外科整形术后切除的皮肤,男3例,女9例,年龄20～58岁,平     

rhIL-18对核辐射诱导小鼠脾细胞凋亡的抑制机制研究

为了探讨重组人白细胞介素18（rhIL-18）对核辐射所致小鼠脾细胞凋亡的抑制作用机制,对32只C57小鼠分4组进行核辐射损伤,2周后取小鼠脾淋巴细胞体外培养,用细胞凋亡ELISA试剂盒测定胞质中核小体含量,用DNA琼脂糖电泳检测凋亡细胞DNA片段;用原位杂交方法测定脾细胞凋亡相关基因bax与bcl-2的表达,观察rhIL-18对其表达的调节作用。结果表明,与对照组比较,rhIL-18能够明显降低核辐射所致的小鼠脾细胞凋亡;促进bcl-2的表达,下调bax基因的表达。结论：rhIL-18可能通过促进bcl-2的表达、下调bax基因的表达方式抑制核辐射诱导的小鼠脾细胞凋亡。     

P53促凋亡蛋白家族和p53的相互作用与细胞凋亡的研究进展

肿瘤的形成是原癌基因和抑癌基因遗传性变化如增加、丢失、突变，逐步积累的过程。同时，肿瘤又是遗传因素和后天因素共同作用的多因子疾病。p53是一个肿瘤抑制蛋白，它首先可通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞．同时它还会因为DNA的损伤增多．诱导细胞发生细胞凋亡。但p53诱导细胞凋亡的机制多年来一直不太清楚．而最近发现的ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族对p53诱导细胞凋亡的机制的研究有了新的进展。本文就此作一综述。     

高浓度葡萄糖对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的：观察高浓度葡萄糖体外对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。探讨葡萄糖毒性及其分子机制。方法：应用TUNEL法检测高浓度葡萄糖培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率；应用定量RT-PCR（QRT-PCR1）检测培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞bcl-2和baxmRNA的表达；应用定量RT-PCR检测低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛bcl-2和baxmRNA的表达。结果：高浓度葡萄糖使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc-3的凋亡细胞比例明显增加；胰岛细胞凋亡过程中。诱导凋亡基因bax的mRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2 mRNA表达水平明显下降．致使bcl-2／bax比率明显降低；对低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛凋亡相关基因QRT-PCR检测也显示同样的结果。结论：高浓度葡萄糖可能通过诱导胰岛细胞凋亡增加而加重糖尿病。其中bcl-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

胎盘滋养细胞bax与bcl-2基因表达对分娩发动及妊娠时限的影响

目的 :探讨胎盘滋养细胞凋亡调控基因bax、bcl-2表达对分娩的影响。方法 :采用免疫组化法测定14例自然早产 ,18例足月自然临产 ,19例足月择期剖宫产 ,12例延期或过期自然临产及12例延期或过期未临产而行剖宫产孕妇胎盘滋养细胞bax、bcl-2基因的表达水平。结果 :在自然临产的孕妇中早产、足月产和延期或过期妊娠3组bax基因表达差别无统计学意义 (P>0.05) ;在足月以及延期或过期妊娠中 ,自然临产组bax基因表达水平均显著高于未临产组 (P<0.05) ,而2组bcl-2基因表达水平差别均无统计学意义 (P>0.05) ;延期或过期妊娠组的bcl-2基因表达水平显著低于足月妊娠组。结论 :促凋亡调控基因bax较抑凋亡调控基因bcl-2在分娩发动中发挥了更大的作用 ,而bcl-2基因则在胎盘发育方面发挥着重要作用     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

番茄红素对宫颈癌HeLa细胞bax、bcl-2基因表达的影响

目的 研究番茄红素对人宫颈癌HeLa细胞的诱导凋亡作用并探讨其对凋亡相关基因bax和bcl-2表达的影响。方法不同浓度番茄红素分别处理HeLa细胞24～72h后，MTT法检测细胞的生长活性，RT-PCR方法检测凋亡相关基因bax，bcl-2的表达。结果实验结果随着番茄红素浓度的增加，bax基因mRNA表达增加而bcl-2的mRNA表达减少。结论番茄红素对HeLa细胞的生长具有抑制作用，可促进宫颈癌HeLa细胞发生凋亡，bcl-2基因的减少与bax基因表达增加可能是HeLa细胞凋亡的机制之一。     

汞致肾细胞凋亡的量效关系研究

目的探讨汞致肾细胞凋亡的剂量．效应关系。方法昆明种小鼠32只随机分成4组。对照组腹腔注射容量为0．2m1／10g体重的0．9％的氯化钠溶液，染汞组分别腹腔注射0．75、1．5,3．0mg／kg的氯化汞溶液。透射电镜观察凋亡细胞形态；免疫组化法检测bcl-2和bax凋亡相关基因表达；流式细胞仪进行凋亡细胞百分数分析。结果随着染毒剂量的增加，肾近曲小管细胞由染色质聚集成块，进展到核破碎释放出凋亡小体、凋亡小体被邻近细胞吞噬；肾凋亡细胞百分数呈逐渐上升的趋势，呈现一定的剂量．效应关系；bcl-2表达逐渐减弱，而bax表达逐渐增强。凋亡细胞百分数与不同染毒剂量组bax／bcl-2的比值呈明显的正相关（r=0．966，P=0．034）。结论汞所致肾细胞凋亡呈现一定的剂量-效应关系.     

高三尖杉酯碱对白血病原癌基因bcl-2、c-myc、抑癌基因p15的影响

目的探讨高三尖杉酯碱对白血病治疗作用的机制。方法用细胞培养、DNA片段凝胶电泳、Western blot和cDNA阵列杂交等方法检测高三尖杉酯碱对白血病HL-60细胞凋亡及原癌基因表达的影响。结果高三尖杉酯碱使HL-60细胞、bcl-2蛋白表达明显较低,c-myc表达较弱,而p15表达较强。结论高三尖杉酯碱抑制HL-60细胞增殖、诱导其分化和凋亡,其机制可能与高三尖杉酯碱下调原癌基因bcl-2、c-myc及上调抑癌基因p15有关。     

高浓度游离脂肪酸对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察高浓度游离脂肪酸体外对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法：应用TUNEL法检测高浓度游离脂肪酸培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率，应用定量RT～PCR(QRT—PCR)检测培养后bc1-2、bax、c—myc、p53和fas mRNA的表达。结果：高浓度游离脂肪酸使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3的凋亡细胞比例明显增加。胰岛细胞凋亡过程中，诱导凋亡基因bax、c—myc、fas的tuRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2mRNA表达水平明显下降，p53 mRNA表达水平无明显改变。结论：游离脂肪酸可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病，其中bc1-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。