PTEN蛋白在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的 探讨PTEN蛋白在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学SP法,用PTEN兔抗人多克隆抗体检测56例HCC组织,17例肝硬化组织和3例正常肝组织中PTEN蛋白的表达,同时结合临床病理进行分析。结果 56例HCC组织中,PTEN蛋白的阳性表达率为71％（40／56）,其中低分化HCC的阳性率最低,为57％（12／21）。G1,G2级与G3级HCC组织中的PTEN蛋白阳性表达率具有显性差异（P＜0．05）。17例肝硬化组织中,阳性表达率为94％（16／17）。HCC与肝硬化组织中PTEN蛋白的表达具有显性差异（P＜0．05）。HCC组织中存在较高比例的PTEN蛋白表达缺失,且恶性程度最高的HCC组织中,PTEN蛋白的阳性表达率最低。结论 在HCC的发生发展过程中,PTEN蛋白表达缺失起着一定作用,且其缺失主要发生于肝癌晚期。这对判断患的预后具有一定的意义。     

肝细胞肝癌组织中PTEN、CyclinD1及C-myc的表达及相关性研究

目的:通过检测PTEN、CyclinD1及C-myc蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达,了解其与HCC发生和发展的关系.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法检测PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达情况.结果:52例HCC中PTEN、CyclinD1及C-myc蛋白染色阳性表达率分别为42.3％(22/52)、48.1％(25/52)及53.8％(28/52),癌旁肝组织的阳性表达率为92.3％(48/52)、25.0％(13/52)及32.7％(17/52),PTEN、CyclinD1及C-myc在HCC及癌旁肝组织两者间差异有统计学意义(P＜0.05).在HCC中,PTEN与CyclinD1、C-myc的阳性表达均呈负相关(r=-0.3631,P=0.0197;r=-0.3697,P=0.0172);PTEN、CyclinD1及C-myc在人HCC组织中的阳性表达率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度有关(P＜0.05).CyclinD1和PTEN的阳性表达率与门静脉癌栓有关(P＜0.05).结论:PTEN、CyclinD1及C-myc蛋白在HCC中过表达.PTEN与CyclinD1及C-myc阳性表达呈负相关,与HCC转移复发及肿瘤细胞分化有明显相关性.     

p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法收集HCC组织及其相应癌旁组织60例（其中32例伴有肝硬化组织）、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织组织中p28GANK蛋白的表达,分析p28GANK蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征关系。结果 p28GANK蛋白在HCC、癌旁肝组织、肝硬化组织性、正常肝组织阳性表达率分别为71．7％、10．0％、12．5％、6．7％,HCC中p28GANK蛋白的阳性表达率高于其他组织（P＜0．05）。 HCC患者中,低分化（Ⅲ～Ⅳ级）、淋巴结和（或）远处转移及TNM分期Ⅲ＋Ⅳ者p28GANK蛋白表达阳性率分别高于高分化（Ⅰ～Ⅱ级）、无淋巴结和（或）远处转移、TNM分期Ⅰ＋Ⅱ者（P＜0．05）。结论 p28GANK蛋白表达可能与HCC的发生发展有关,p28GANK可作为HCC诊断的分子标志物。     

原发性肝癌组织中PTEN、p27的表达

目的探讨病理抑癌基因PTEN、p27在原发性肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达与病理学特征、预后的关系及两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测5例正常肝组织、10例肝硬化组织、45例原发性肝细胞性肝癌组织中PTEN、p27的表达状况。结果45例HCC中PTEN、p27蛋白的阳性表达率（51．1％和40．0％）和阳性强度明显低于肝硬化组织（90．0％和100．0％）和正常肝组织（100．0％和100．0％）,PTEN、p27蛋白的阳性表达率与组织分化、癌肿直径、有无癌栓密切相关。双变量相关分析,PTEN在肝癌组织中的表达与p27在肝癌组织中的表达呈显著的正相关。结论PTEN、p27在肝癌组织中的表达与其组织分化等病理学特征密切相关。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：利用SP免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果：PTEN蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织（P＜0．01）,HCC中PTEN蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关（P＞0．05）,但与肿瘤细胞的分化程度明显相关（P＜0．01）,分化愈差,表达愈强。结果：提示检测PTEN蛋白可能对判断HCC的预后具有一定意义。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的：研究肝细胞癌（HCC）及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化的相关性。方法：利用SP免疫组织化学检测75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p42/44^MAPK的表达。结果：①HCC中PTEN蛋白的阳性率（62．7％）和阳性强度明显低于癌旁肝组织（89．3％）（P＜0．01），且阳性信号强度与HCC分化程度相关（P＜0．01），即HCC分化愈差，PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p42/44^MAPK的阳性率（85．3％）和表达强度明显高于癌旁肝组织（34．7％）（P＜0．01），但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关（P＞0．05）。③相关性分析表明，HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关（P＜0．01）。结论：提示在HCC发生中，可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失，不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras/Raf/MAPK信号转导通路，从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化。     

肝细胞肝癌中C2基因表达与HBxAg的关系

目的 研究蛋白翻译起始因子C2在肝硬化（LC），原发性肝细胞癌（HCC）中表达的意义，并探讨其与HBxAg表达的关系。方法 用免疫组化方法检测C2，HBxAg在肝硬化（n=27),HCC(n=60）中蛋白水平的表达。Western blo法检测C2蛋白在HCC及其癌旁组织中的表达。结果 在27例LC中，C2蛋白阳性率为77．8％（21／27），HBxAg阳性率为74．1％（20／27） ，60例HCC及42例癌旁组织中，C3蛋白阳性率分别占27．3％（17／60）和83．3％（35／42）。在HBxAg阳性的49例HCC中，10例C2蛋白阳性，阳性率为20．4％，在HBxAg阴性11例HCC中，7例C2蛋白阳性，阳性率63．6％，C2蛋白在LC中的表达明显高于HCC(P＜0．01），C3在HCC癌旁组织中表达明显高于癌组织（P＜0．01）；C2在HBxAg阳性HCC中表达明显低于HBxAg阴性HCC（P＜0．05）。Western blot与免疫组化结果一致。结论 C2蛋白表达下调及HBxAg对C2的抑制作用可能与HCC发生发展有关。     

Caspase-3与Survivin在肝细胞肝癌中的表达

目的探讨Caspase-3及Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SP法分别检测48例HCC、40例癌旁组织、25例肝硬化及8例正常肝组织中Caspase-3和Survivin的表达。结果①Survivin在肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为8％、5％及43．8％（P〈0．01）,Survivin在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。②Caspase-3在正常肝组织、肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为87．5％、84％、85％及60．4％,Caspase-3在正常肝脏与HCC组织中表达的差异具有显著性（P〈0．05）,Caspase-3在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。③Caspase-2和Survivin在HCC组织中表达呈明显的负相关性（r=-0．39,P〈0．01）。④Survivin和Caspase-3的阳性表达率与HCC患者的临床病理特征无关（P〉0．05）;但Survivin的阳性表达与HCC的大小相关。结论HCC中Survivin的高表达及Caspase-3的失表达可能与HCC的生长有关,在HCC中Caspase-2和Survivin表达的负相关性可能与HCC的发生发展有密切关系,与预后的关系有待进一步研究。     

PTEN在肝硬化、肝细胞性肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及临床意义.方法用S-P免疫组织化学方法分别检测62例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTEN蛋白表达状况.结果 10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达. HCC中PTEN 蛋白的阳性率69.4%(43/62),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织组(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为75.1%(21/28)、71.4%(15/21)和53.8%(7/13),肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P＞0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P＞0.05).结论 PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.     

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与NSCLC临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测survivin和PTEN在78例NSCLC组织、46例癌旁组织和12例非癌肺良性病变组织中的表达情况,并将结果进行相关性分析。结果：Survivin在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是0、10．9％、67．9％．其蛋白表达逐渐增强（P〈0．05）;非小细胞肺癌中的survivin表达显著高于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。PTEN在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是100％、91．3％、47．4％,其表达逐渐减弱（P〈0．05）：非小细胞肺癌中的PTEN表达低于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。PTEN蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PTEN表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin和PTEN在NSCLC中的异常表达与其生物学行为密切相关,survivin在非小细胞肺癌中过度表达,PTEN在非小细胞肺癌中表达降低,并且二者的表达呈负相关,二者可作为NSCLC判断病情和评价预后的参考指标。     

胃癌组织中PTEN基因和蛋白表达的研究

目的:探讨在胃癌组织中PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法:应用免疫组织化学和原位杂交技术检测50例胃癌及其癌旁组织中PTEN蛋白及PTENmRNA表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果:50例胃癌组织中PTEN蛋白阳性表达率48％,阴性率52％,阳性反应分布在胞浆中。50例胃癌组织中PTENmRNA阳性表达率60％,阴性率40％,阳性信号显示于胞浆中。PTEN蛋白及PTENmRNA在胃癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄无明显相关性,但均与组织分化程度明显相关,高分化腺癌组的阳性率分别为77.8％及88.9％,低分化腺癌组的阳性率分别为31.3％及43.8％。结论:胃癌组织中存在较高比例的PTENmRNA及PTEN蛋白阴性表达,说明在胃癌的发生发展中,PTEN基因失活起着重要作用,两者的阳性表达均有一定的预后意义。     

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测80例NSCLC组织和30例癌旁肺组织中Survivin及PTEN的表达,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果肺癌组织中,Survivin和PTEN的阳性表达率分别为72．5％和33．8％,癌旁组织中Survivin和PTEN的阳性表达率分别为0和83．3％,Survivin随着肿瘤恶性程度增高,阳性表达率逐渐升高,而PTEN的表达则相反,二者在肿瘤中的表述呈负相关（r=-0．235,P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与NSCLC的发生发展有关,可作为判断肺癌生物学行为和预后的参考指标。     

肝癌中COX-2蛋白与MMP-2蛋白的表达及其相关性研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝细胞癌(HCC)中表达的相关性和临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测47例HCC组织、33例癌旁组织COX-2蛋白和MMP-2蛋白的表达。结果:COX-2蛋白在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为78.7%,30.3%(P<0.05),COX-2蛋白的表达与肿瘤分化程度、肝硬化、静脉浸润以及TNM分期相关(P<0.05);MMP-2蛋白在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.1%,39.4%(P<0.05),MMP-2蛋白的表达与肿瘤大小、分化程度、静脉浸润、TNM分期相关(P<0.05)。COX-2与MMP-2同时阳性表达者为25例。结论:COX-2蛋白和MMP-2蛋白在HCC组织中表达上调,并呈正相关(P<0.01),证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。     

肝硬化和肝癌组织中乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及p53蛋白的检测

目的 检测肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中乙型肝炎（hepatitis B virus,HBV）表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（hepatitis C vims．HCV）核心抗原（HCVAg）和p53赁白的表达。方法 应用免疫组织化学法检测20例肝硬化，78例HCC及癌旁肝组织HBsAg、HCVAg和p53蛋白的表达。结果肝硬化，HCC及癌旁肝组织中HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白表达率分别为75．0％、40．0％、25．0％、20．0％；9．07％、6．4％、2．6％、87．2％；80．8％、44．9％、29．5％、21．8％，3组间有显著性差异（P〈0．01）。HCC与癌旁肝组织之间HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白阳性表达率甜显著性差异（P〈0．01）。在肝硬化和HCC无肝艇化组，p53蛋白表达与HBsAg阳性率显著相关（P〈0．01）。HCC合并肝硬化组p53蛋白表达与HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg阳性率显著相关（P〈0．01）。结论HCC的发生与HBV和HCV的感染密切相关，肝细胞癌变是一个长期的、多因索作用的结果．在这个过程中p53基因的突变起到了重要的作用。     

肝细胞癌组织中Survivin和Plk1表达的研究

目的 探讨Polo样激酶1(Plk1)和生存素或存活素(Survivin)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,为临床诊断和治疗提供理论依据.方法 应用免疫组织化学SP三步法检测HCC 80例、肝硬化20例、正常肝组织20例中Plk1、Survivin蛋白的表达.结果 HCC、癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织的Plk1蛋白阳性表达率分别是87.5％、27.5％、0.0％和10.0％,四者之间的差异有统计学意义;Survivin在HCC、癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织中的阳性率分别为82.5％、47.5％、20.0％和20.0％,四者之间的差异有统计学意义.结论 Plk1和Survivin异常表达与HCC的发生密切相关,在HCC的发展过程中起非常重要的作用;Plk1、Survivin在HCC中的表达关系密切,呈正相关.     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义

目的研究Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义。方法利用组织芯片和免疫组织化学技术检测70例肝细胞癌及其癌旁肝组织、15例肝硬化及10例正常肝组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达。结果在HCC中Survivin蛋白的阳性率和阳性强度明显高于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01）；Survivin蛋白的表达强度与HCC的分化程度及肿瘤的大小明显相关（P〈0．01），分化愈差和肿瘤愈大，Survivin蛋白的表达愈强。Caspase-3蛋白在HCC中的表达率和表达强度明显低于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01），HCC分化愈差和肿瘤愈大，Caspase-3蛋白表达愈弱（P〈0．01）。统计学分析显示在Hcc、癌旁肝组织及肝硬化组织中survivin和caspase-3蛋白的表达强度呈明显负相关（P〈0．01）。结论在HCC的发生和发展过程中存在survivin蛋白表达水平的改变；Survivin蛋白可能通过抑制caspase-3蛋白的活性抑制细胞凋亡和促进细胞增殖．加速细胞的恶性转化和Hcc的发生。     

肝细胞性肝癌组织中HBX蛋白与骨桥蛋白的表达

目的:了解肝细胞性肝癌(HCC)组织中HBX蛋白与骨桥蛋白(OPN)的表达情况.方法:采用免疫组化方法检测49例肝细胞性肝癌组织(其中高分化12例,中分化21例.低分化16例;伴肝硬化9例,甲胎蛋白阳性33例;有淋巴结转移、肝内转移、门静脉癌栓或远处转移者29例)、癌旁组织及10例乙型肝炎标志物阳性的正常肝组织中HBX蛋白与OPN的表达情况,分析二者在HCC组织和癌旁组织中的相关性.结果:HCC组织中HBX蛋白与OPN蛋白的阳性表达率分别为69.4%与81.6%,癌旁组织中分别为57.1%与71.4%,均明显高于正常肝组织(X2分别为20.051和27.579;P<0.05);HBX与OPN在HCC组织及癌旁组织的表达呈正相关,相关系数分别为0.516和0.426;有转移与无转移组问HBX与OPN蛋白的表达差异均有统计学意义(X2分别为5.890和6.235;P<0.05).结论:HBX蛋白与OPN在HCC的发生发展与转移中具有重要作用.     

抑癌基因FHIT和PTEN在肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨FHIT和PTEN基因在肝细胞癌（HCC）中的表达及其意义。方法：采用免疫组化Envision二步法检测FHIT蛋白及PTEN蛋白在44例HCC组织及10例正常肝组织中的表达。结果：44例肝细胞癌组织中FHIT和PTEN蛋白的阴性表达率分别为38.6%（17/44）和47.7%（21/44）,10例正常肝组织中FHIT和PTEN蛋白的阴性表达率均为0,两种抑癌基因在肝细胞癌组织与正常肝组织中的阴性表达率之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在HCC中FHIT基因的阴性表达率与HCC的病理分级、TNM临床分期和肿瘤直径有关（P＜0.05）,与AFP水平、HBsAg（＋）和有无包膜无关（P＞0.05）。PTEN蛋白的阴性表达率与病理分级显著相关（P＜0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、AFP水平、HBsAg（＋）和有无包膜无关（P＞0.05）。相关性分析发现,FHIT和PTEN在HCC中的阴性表达呈正相关（rs=0.427,P＜0.01）。分别比较FHIT和PTEN在HCC中蛋白阳性和阴性表达者的术后1、3年生存率,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：FHIT和PTEN蛋白的异常表达与HCC的发生、发展有关,两者可能存在协同作用。FHIT可能是判断HCC恶性程度、侵袭能力和不良预后的重要指标,PTEN可能是判断HCC恶性程度和不良预后的指标。     

肝细胞癌组织中 Notch1和 Jagged1的表达及意义

目的：探讨 Notch1、Jagged1蛋白在肝细胞癌中的表达特点、与肝癌临床特征的关系及意义。方法采用免疫组织化学 SP 法检测150例肝细胞癌组织及相应81例癌旁肝硬化组织、69例癌旁正常组织中 Notch1和 Jagged1蛋白的表达。结果在肝细胞癌、癌旁肝硬化和癌旁正常组织中,Notch1的阳性表达率分别为81.33％、32.10％和36.23％,Jagged1的阳性表达率分别为79.33％、30.86％和31.88％,Notch1、Jagged1在肝细胞癌组织中的阳性表达率均高于癌旁肝硬化和癌旁正常组织（P ＜0.05）,Notch1、Jagged1在癌旁肝硬化和癌旁正常组织中的阳性表达率差异无统计学意义（P ＞0.05）;Notch1、Jagged1的表达与肝细胞癌患者的临床特征无关（P ＞0.05）;肝细胞癌组织中 Notch1的表达与 Jagged1的表达有关（P ＜0.05）。结论Notch1、Jagged1可能对肝细胞癌的发生发展起促进作用,也可能对肝细胞癌的早期诊断和有效治疗提供帮助。     

膜联蛋白A4在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的观察膜联蛋白A4（Annexin A4）在不同肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法先应用RT-PCR验证ANX A4在不同类型肝组织中mRNA的表达,再应用免疫组织化学方法检测在15例正常肝组织、15例乙肝后肝硬化组织和63例不同表型肝癌组织标本中的表达,探讨其差异表达与临床病理资料之间的联系及其意义。结果（1）ANX A4mRNA表达水平在肝硬化及肝癌组织中均比正常肝组织上调（P〈0．05）,但肝硬化组与肝癌组差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）ANXA4蛋白阳性表达率正常肝组织为20％,乙肝后肝硬化组织为26．67％;在63例HCC中阳性率为49．21％,癌旁组织为61．90％,其中小肝癌阳性率为50．00％,大肝癌为64．29％,多发癌为28．57％,相应癌旁组织阳性率分别为50．00％、64．29％、66．67％。随着肝细胞的恶性转化并进展,ANXA4蛋白呈逐渐上调趋势,但当肿瘤出现侵袭转移时反而下调。与临床病理指标的相关性研究表明Annexin A4与HCC进展及侵袭相关。结论（1）从正常肝一肝硬化一肝癌组织,Annexin A4的mRNA表达水平逐渐上调;（2）ANxA4蛋白在HCC组织中的表达明显失调,其变化可能与HCC进展及侵袭相关。