固有免疫在自身免疫性中枢神经系统疾病中的作用及机制

自身免疫性中枢神经系统(CNS)疾病是一组靶向CNS组织的自身免疫病,导致严重临床症状包括药物抵抗性癫痫、认知障碍和精神病学障碍等。目前研究显示这些疾病是抗体介导的,但固有免疫应答在其中的作用有待进一步阐明。小胶质细胞和浸润的单核细胞在病灶部位的扩增以及血脑屏障损伤均对该疾病发生有关键作用。固有和适应性免疫细胞产生促炎因子,维持神经炎症并促进癫痫的发生,最终出现神经退行性改变和长期神经系统后遗症。本文对固有免疫在自身免疫性CNS疾病中的作用和机制最新研究进展做一综述,期待对相关领域临床医生和研究人员提供参考和借鉴。     

树突状细胞与中枢神经系统炎症性疾病

树突状细胞(DC)是目前所知功能最强的、唯一能刺激初始型T细胞活化和增殖的抗原提呈细胞。在正常情况下,健康脑实质中不存在DC,但在中枢神经系统(CNS)内脉管丰富的部位(如脑膜、脉络丛和脑脊液)确有DC存在。当CNS发生感染、自身免疫反应以及伴有炎症的CNS损伤或神经变性时,DC会在CNS实质发生聚集,其表型特征发生明显变化,参与并调节疾病的发生和发展。这些DC在CNS中的确切作用以及它们是从CNS固有细胞分化而来还是从浸润入CNS的血细胞分化而来等问题仍是目前争论的焦点。     

NOD样受体在中枢神经系统相关疾病中的作用研究进展

NOD样受体(NLRs)家族是模式识别受体中一类拥有核苷酸寡聚结构域的固有免疫识别受体，能够识别进入细胞质内的异物、病原体或宿主损伤细胞的分子模式。不同的NLRs对炎性反应分别具有正向调控和负向调控的作用，广泛参与炎症、感染、肿瘤、和损伤等全身性疾病。中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制与炎性反应的关系极为密切，因而有关NLRs参与CNS疾病的研究日益增多。本文对已发表的相关文献进行综述，分析总结了常见的CNS脱髓鞘疾病、退行性疾病、缺血缺氧和损伤等疾病中NLRs的研究报道，以加深对NOD样受体在CNS疾病中作用的理解，特别是其中对炎性反应起负向调控的NLRs,可能成为CNS疾病治疗的新靶点，为临床治疗提供新思路。     

miR-155与自身免疫性疾病研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)介导的基因表达对于维持正常的细胞周期、分化、增殖、凋亡以及维持免疫系统的稳定性方面发挥着非常重要作用.研究发现miR-155与炎症、自身免疫性疾病密切相关,负性调节炎症和固有免疫反应,可作为疾病治疗的潜在靶点.本文就miR-155与自身免疫性疾病的研究进展进行综述.     

耐受性树突状细胞抑制炎症性疾病的机制及进展

树突状细胞(DCs)是调节免疫反应的关键细胞,通过呈递抗原参与机体的固有免疫和适应性免疫。耐受型DC(tolDC)主要通过抑制效应T细胞反应及诱导调节性T细胞(Tregs)发挥免疫耐受作用。tolDC以致免疫耐受这一特点被广泛应用于自身免疫病和器官移植的治疗,其是否可用于炎症、过敏性疾病的治疗已成为近年的一大研究热点。本文对tolDC的细胞分型、表面标志物,其参与抑制炎症反应可能的免疫细胞、酶、细胞因子、信号转导通路等机制进行总结,并对其在炎症相关疾病的基础和临床研究应用作一综述。     

小胶质细胞在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

小胶质细胞(microglia,MG)是人体中枢神经系统(central nervous system, CNS)中的第一道免疫防线,一旦CNS发生轻微的病理变化即可激活MG,并使其向不同的方向极化,它在CNS疾病的病理变化中具有重要的作用。本文具体介绍MG的激活以及其在CNS炎症、神经退行性病变、肿瘤等疾病中的作用。     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征 ,参与脑内的固有免疫反应 ,而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞 ,刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程 ,也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体 ,这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且 ,小胶质细胞也能受到神经元的调控 ,以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

固有免疫记忆——-训练免疫的研究进展

经典的免疫系统分为固有免疫和获得性免疫。通常认为,获得性免疫具有免疫记忆,而固有免疫不具有免疫记忆。然而,最近研究发现,固有免疫在接受刺激后也能产生记忆,表现为固有免疫细胞的长期功能改变,从而在下次接受刺激时引起更为强烈的免疫反应,这一现象被称为"训练免疫"。研究发现,训练免疫是机体适应能力的体现,可增强宿主防御能力,其形成机制主要与固有免疫细胞内的表观遗传学重组和代谢途径改变有关。训练免疫能影响自身免疫病和自身炎症性疾病的发生发展,通过药物等手段来调整训练免疫或许可以使固有免疫系统恢复正常平衡,达到治疗效果。训练免疫是一个崭新的概念,是哺乳动物免疫反应中宿主防御的一种基本属性,它的提出为人类免疫反应的研究提供了重要的信息。本文综述了训练免疫的具体表现、发生机制及其在健康和疾病中的研究进展。     

模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线。可以快速识别并产生免疫反应，清除致病微生物。然而，强烈的免疫反应可能会导致过度炎症，甚至自身免疫性疾病。含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中，是固有免疫系统的重要负调节因子，可以抑制体内过度的免疫反应。NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路，减少促炎细胞因子的产生；还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应。此外，还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为。NLRC3对细胞功能的这些调控作用，与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关，通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径。     

趋化因子系统与中枢神经系统炎症性疾病

趋化因子(chemokine)及其受体在机体正常和病理状态下对淋巴细胞的迁移起着重要作用。趋化因子在中枢神经系统(central nervous system,CNS)不同部位的不同表达对正常免疫监视和病理免疫效应过程是必需的。CNS炎症过程中,炎性细胞在趋化因子的作用下穿越血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)浸润到病灶部位。因此,对趋化因子及其受体在CNS的深入研究不仅能了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的药物靶点。     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征，参与脑内的固有免疫反应，而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞，刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程，也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体，这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且，小胶质细胞也能受到神经元的调控，以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

多发性硬化症的脑脊液免疫复合物

多发性硬化症(MS)的病因尚不清楚,病毒感染和对未明的脑抗原的自身免疫反应是两种可能的原因.以前对MS患者血清免疫复合物(IC)在中枢神经系统(CNS)疾病中的意义并不肯定,本文意在分离和定性脑脊液(CSF)IC.     

免疫细胞在牙周炎症中的作用研究进展

牙周炎是牙齿颈部菌斑生物膜与宿主免疫防御之间相互作用引起的炎症反应。牙周病原菌的入侵,激活宿主固有免疫和适应性免疫反应。牙周炎的持续存在,大量的免疫细胞参与炎症过程,发挥了双重作用:一方面吞噬病原菌,阻止细菌入侵;另一方面分泌各种细胞因子,最终导致牙周支持组织的丧失。本文将从中性粒细胞、淋巴细胞两方面对近年来牙周炎与宿主免疫反应方面的研究做一综述。     

EAE诱导过程中脾脏及CNS浸润Treg/Teff的变化

探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)诱导过程中脾脏及中枢神经系统(central nervous system,CNS)CD4+CD25+Foxp3+Treg、效应T细胞(effector T cell,Teff)的变化及作用。用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG35-55)免疫C57BL/6小鼠诱导EAE;用流式细胞仪分析EAE发病初期及高峰期脾脏和CNS浸润Treg、Th1和Th17的变化。MOG35-55肽诱导产生典型的EAE症状,脊髓可见大量的单个核细胞浸润;EAE发病前,脾脏Treg、Th1、Th17数量增加,随着EAE临床症状的出现,脾脏Treg、Teff均减少;EAE发病前既有少量Teff迁移至CNS,主要为Th17;EAE发病高峰期,CNS内Th17比例降低,Th1比例及数量显著增加;EAE发病前CNS可见少量Treg存在,发病后大量Treg迁移至CNS,但不能抑制CNS的炎症反应。以上结果提示,Th17可能参与了CNS免疫损伤的启动,而CNS浸润的Thl与疾病的严重程度密切相关;EAE发病高峰期脾脏Treg伴随着Teff大量迁移至CNS,但不能控制EAE的进展。     

IgG4相关性疾病发病机制的研究进展

<正>IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种慢性、进行性炎症伴纤维化的自身免疫性疾病,其患者血清中IgG4水平异常升高,表现为多发性脏器肿大伴不同程度的功能障碍,可累及全身各个器官和组织,其中以胰腺、唾液腺、泪腺、胆管、肾及肺等最为常见。目前,IgG4-RD的发病机制尚不明确,可能有多种因素参与疾病的发生,包括遗传易感性、适应性免疫、固有免疫和自身抗原等。本文将对近年来IgG4-RD发病机制的研究     

MicroRNA-21在自身免疫性疾病中的调节作用与机制

MicroRNAs(miRNAs)是一类具有调控功能的小分子非编码RNA,其介导的基因表达对于维持正常细胞的增殖、分化、凋亡以及维持免疫系统的稳定有着重要作用.大量研究结果表明,miR-21通过Toll样受体(TLR)信号途径参与了固有免疫应答和炎症调节,而且它还可以通过多种方式对免疫细胞的生长、分化等产生影响.近年来,关于miR-21在自身免疫性疾病中的作用及其机制研究备受关注,本文对miR-21调节免疫反应及其对几种常见自身免疫性疾病的调节作用进行了综述.     

MiR-146与免疫及自身免疫性疾病

MicroRNAs (miRNAs)介导的基因表达对于维持正常的细胞周期、分化、增殖、凋亡以及维持免疫系统的稳定性方面发挥着非常重要作用.MiR-146家族包含miR-146a和miR-146b,在不同的造血细胞中具有不同的表达谱.研究发现miR-146与炎症、自身免疫性疾病密切相关,负性调节炎症和固有免疫反应,可作为...     

SIGIRR在机体炎症与免疫反应中负性调控作用的研究进展北大核心CSCD

单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)是TIR超家族(TIR)成员,在机体大部分组织和器官上广泛表达。由于其结构的特殊性,SIGIRR在炎症与免疫反应中具有负性调控作用。近年来,该作用在炎症免疫相关性疾病中取得了重要进展。SIGIRR在炎症免疫性疾病中表现出的炎症抑制作用,对控制炎症进展、维持机体内炎症反应的平衡至关重要。本文就SIGIRR在感染性疾病、自身免疫病、超敏反应、无菌性炎症及肿瘤等相关疾病中的作用研究进行综述。     

巨噬细胞移动抑制因子对固有免疫的调节作用

长期以来,巨噬细胞移动抑制因子(MIF)一直是一种功能不明的细胞因子.最近几年的研究发现,MIF是宿主抗微生物预警系统和应急反应(可以促进免疫细胞促炎症功能)的一个必要组成成份,是一种对固有免疫反应具有关键性调节作用的重要分子.研究表明,MIF参与了包括脓毒症、炎症和自身免疫性炎症疾病在内的一系列疾病的发病机制,这为未来使用靶向MIF疗法治疗相关的人类疾病提供了全新的思路.     

糖原合成激酶3β在急性肝衰竭免疫炎症反应中的作用及机制研究进展

糖原合成激酶3β(GSK3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能够调节物质代谢、细胞生长及免疫炎症反应。近期研究发现GSK3β在急性肝衰竭中能够通过激活NF-κB炎症信号通路、增强IRF3固有免疫反应、促进氧化应激及抑制自噬等方式促进炎症反应。