知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童临床研究

目的：观察知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法：将106例特发性中枢性性早熟女童以随机数字表法分为试验组与对照组各53例。对照组给予达菲林治疗,试验组在对照组基础上联用知柏地黄丸治疗。比较2组治疗前后血清性激素水平、生长发育指标、第二性征指标及中医证候积分,并评估2组临床疗效及安全性。结果：试验组总有效率96.23%,高于对照组83.02%(P<0.05)。治疗后,2组血清性激素[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）]水平均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后LH、E2、FSH水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组中医证候积分、骨龄指数、第二性征指标（卵巢体积、子宫体积、乳核直径）均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后中医证候积分、骨龄指数及第二性征指标均低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组体质量指数（BMI）较治疗前升高（P<0.05）,但2组治疗后BMI比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：知柏地黄...     

中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状

性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征。它已经成为小儿常见的内分泌疾病之一,通常女孩发病率是男孩的4.5倍。中医认为性早熟女童多有阴虚火旺的症状,按其出现比例,依次为急躁易怒、口渴、怕热、便秘、盗汗、面部升火、五心烦热、舌质红等。中药治疗通常采用滋阴降火法,而经常使用知柏地黄丸对女童性早熟进行治疗,为了解中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状笔者查阅文献整理如下,为深入研究做一点基础。     

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。     

知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟临床研究

目的:观察知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效及对血清性激素水平的影响。方法:将ICPP患儿80例随机分为治疗组和对照组,每组40例;治疗组给予知柏降火汤治疗,对照组给予达菲林治疗,疗程均为6个月;观察比较2组临床疗效,治疗前后子宫、卵巢容积,最大卵泡直径,骨龄及血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平变化。结果:总有效率治疗组为80.0%,对照组为82.5%,2组比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患儿子宫、卵巢容积,卵泡直径及骨龄ΔBA/ΔCA值均较治疗前明显降低(P0.05);而治疗后2组间上述各项指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患儿的血清LH、FSH、E2水平均较治疗前明显下降(P0.05);而2组间上述指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗期间2组患儿均未出现肝功能、肾功能异常,未出现不良反应事件。结论:知柏降火汤治疗ICPP临床疗效确切,疗效与达菲林相当,值得在临床上推广应用。     

知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果

目的:研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果.方法:选取2017年7月至2018年4月徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿98例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组49例.对照组患儿给予生活干预和饮食调整,并注射曲普瑞林.观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸.观察并记录2组患儿治...     

曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响

目的探讨曲普瑞林联合知柏地黄丸治疗女性特发性性早熟(ICPP)的疗效。方法选择ICPP女童56例,随机分为联合组与单药组各28例。单药组初期3个月每4周注射1次醋酸曲普瑞林,剂量为100μg/kg,第4个月起减量至60~80μg/kg,剂量按照生长速率及性征发育情况调整。联合组醋酸曲普瑞林剂量与单药组相同。同时口服知柏地黄丸,5岁以下患儿6粒/次,3次/d;5岁及以上患儿8粒/次,3次/d。2组曲普瑞林均至少使用12个月,最长为36个月;知柏地黄丸以4个月为1个疗程,共治疗6个疗程。结果单药组曲普瑞林总疗程显著长于联合组。联合组的第二性征提前发育情况、性激素水平及骨龄提前情况均优于单药组。单药组在治疗24个月及36个月时骨密度水平显著低于联合组。结论与单用曲普瑞林比较,其与知柏地黄丸联合治疗女性ICPP患儿,可有效缓解第二性征提前发育,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制骨龄提前,还可在一定程度上缓解骨质的过分流失,值得临床推广应用。     

大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟临床研究

目的:观察大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟阴虚火旺证的临床疗效。方法:选取性早熟女童80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组给予曲普瑞林治疗,观察组在对照组基础上口服大补阴丸联合知柏地黄丸治疗。比较2组乳房、子宫、卵巢大小、阴虚火旺证评分、临床疗效以及血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)水平。结果:观察组总有效率为75%,显著高于对照组50%(P0.05)。治疗前,2组乳核直径、子宫容积、卵巢容积比较,差异无统计意义(P0.05)。治疗后,2组乳核直径、子宫容积、卵巢容积均较治疗前减少(P0.05);观察组乳核直径、子宫容积、卵巢容积均低于对照组(P0.05)。治疗前,2组阴虚火旺证主症评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组阴虚火旺证主症评分均较治疗前减少(P0.05);观察组阴虚火旺证主症评分均低于对照组(P0.05)。治疗前,2组血清FSH、LH、E_2水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组血清FSH、LH、E_2水平均较治疗前降低(P0.05);观察组血清FSH、LH、E_2水平均低于对照组(P0.05)。结论:大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童性早熟阴虚火旺证,可促进症状体征改善,提高临床疗效,降低激素水平,值得临床推广应用。     

滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟31例疗效观察

目的:探讨陈氏滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟的临床疗效。方法:对31例患儿应用陈氏滋阴降火法治疗,基础方以知柏地黄丸随症加减,6月为1疗程,每月观察患儿症状体征、血浆雌二醇(E2)、血清促黄体生成素(LH)、血清促卵泡刺激素(FSH)、妇科超声改善情况。结果:治疗1月后,E2水平下降(P0.05),但对LH、FSH无明显影响(P0.05);治疗6月后,E2与治疗前无明显差异(P0.05),LH、FSH则均较治疗前升高(P0.05)。治疗1月后,卵巢容积较前明显减少(P0.05),但对子宫容积无明显改善(P0.05);治疗6月后,卵巢容积、子宫容积均较治疗前无明显改善(P0.05)。治疗1月疗效较佳,总有效率为90.32%;治疗6月后,总效率降至80.65%。显效病例的发病年龄、就诊年龄、首诊骨龄都比其他疗效等级的患儿小。结论:滋阴降火法治疗女童中枢性性早熟早期疗效肯定,早期治疗疗效更佳。     

知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟的疗效及不良反应分析

目的分析知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟(ICPP)的疗效及不良反应。方法选择ICPP女童102例,随机分为治疗组及对照组各51例。治疗组给予曲普瑞林+知柏地黄丸治疗,对照组仅给予曲普瑞林。统计2组使用曲普瑞林的总疗程;比较2组治疗前、治疗6个月及12个月时子宫容积、卵巢客积、卵泡直径、血清LH及FSH水平的变化;每12个月复查1次X射线骨龄,计算治疗前后骨龄(BA)差值/治疗前后实际年龄(CA)差值(△BA/△CA);治疗期间严密观察2组药物相关性不良反应。结果治疗组曲普瑞林总疗程(22.51±5.90)个月,对照组(25.12±6.51)个月,治疗组显著短于对照组(P<0.01)。2组治疗6个月时子宫容积、卵巢容积和卵泡直径均较治疗前显著减少(P均<0.05),但2组间比较无显著性差异(P均>0.05);治疗12个月时,治疗组上述指标下降程度显著大于对照组(P均<0.05)。2组治疗6个月时LHRH兴奋试验中注射60 min后LH及FSH水平均较治疗前显著下降(P均<0.05),但2组间比较无显著性差异(P均>0.05);治疗12个月时,治疗组LH及FSH水平下降程度显著大于对照组(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较无显著性差异,均为局部注射部位疼痛。结论与单用曲普瑞林相比,联合知柏地黄丸治疗ICPP女童可更有效地改善第二性征提前发育,降低性激素水平,抑制骨龄提前,值得临床推广。     

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究

目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E₂)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E₂水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E₂分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。     

知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟30例

目的:观察知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟的临床疗效。方法:对30例患儿以知柏地黄丸加味治疗。结果:痊愈16例,显效9例,有效5例,总有效率为100%。结论:知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟疗效满意。     

基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的活性成分及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选知柏地黄丸的有效成分,利用GeenCards、OMIM及MalaCards数据库收集ICPP的疾病靶点,使用韦恩图筛选疾病与有效成分的共同交叉靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建知柏地黄丸-有效成分-交叉靶点-ICPP的网络药理学调控网络,并对知柏地黄丸核心成分进行网络拓扑分析,然后利用STRING对交叉靶点进行PPI网络构建,采用R包DOSE、cluster-Profiler 及 pathview对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析.结果:筛选出知柏地黄丸潜在活性成分β-谷甾醇、常春藤皂苷元以及吴茱萸次碱等10个,核心靶点雌激素受体1(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、雄激素受体(AR)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)5个,核受体活性、配体激活的转录因子活性、类固醇受体活性等20个GO功能以及内分泌抵抗、雌激素信号通路、乳腺癌等6条KEGG通路.结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多通路、多途径的整体调控方式作用于ICPP发挥疗效,为其临床运用提供了科学依据.     

加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟骨钙素N-MID片段及相关激素的影响研究

目的观察加减知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)对骨钙素NMID片段(N-MID OCT)及相关激素的影响,以了解加减知柏地黄丸对骨指标的作用。方法选择阴虚火旺兼胃热炽盛型ICPP女童20例作为ICPP组,均给予加减知柏地黄丸治疗6个月;另选择同期同龄体检健康女童20例作为正常组。检测ICPP组治疗前后及正常组血清生长激素(GH)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、N-MID OCT、β型胶原降解产物(β-CROSSL)水平,计算骨龄/年龄(BA/CA),分析ICPP患儿N-MID OCT水平与其他指标的相关性。结果 ICPP组血清FSH、LH、E2、N-MID OCT、β-CROSS水平及BA/CA均明显高于正常组(P均<0.05),GH水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,ICPP组血清GH、FSH、LH、E2、N-MID OCT水平及BA/CA均明显降低(P均<0.05),β-CROSS无明显变化(P>0.05);相关分析显示,N-MID OCT与LH(r=0.523,P=0.001)、β-CROSSL(r=0.699,P=0.000)、BA/CA(r=0.504,P=0.001)均呈正相关。结论加减知柏地黄丸治疗ICPP可下调N-MID OCT水平,为加减知柏地黄丸改善骨生长提供了依据。     

知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟临床研究

目的：观察知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟的临床疗效及其对性激素、瘦素、脂联素水平的影响。方法：选取62例特发性中枢性性早熟女童,按照随机抽签法分为研究组和对照组各31例。对照组采用醋酸亮丙瑞林微球治疗,研究组采用知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗。治疗3个月后,比较2组临床疗效,以及治疗前后血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)]水平、第二性征发育指标及瘦素(LP)、脂联素(ADP)水平变化。结果：研究组总有效率为93.54%,对照组为64.51%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组FSH、LH、E₂水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FSH、LH、E₂水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组上述各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组子宫容积、卵泡直径、卵巢容积比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组子宫容积、卵泡直径、卵巢容积均较治疗前明显减小(P<...     

知柏地黄丸联合乳癖消治疗女童性早熟临床观察

儿童性早熟是儿科门诊最常见的内分泌疾病之一，近年来发病率有增加的趋势，且以女孩多见：表现为青春期提前出现，女性在8岁之前，男性在9岁之前出现性腺增大和第二性征发育。儿童性早熟若不及早治疗，可致患儿骨龄提前，骨骼提早愈合，最终导致身材矮小，发育障碍，影响儿童身心健康。     

知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟的疗效观察

目的：评价知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟（ICPP）女性患儿的临床疗效及探讨其可能的作用机制。方法：收集河南省儿童医院自2019年7月至2020年7月收治的ICPP女性患儿共78例,按随机信封法分为观察组和对照组,各39例。观察组给予知柏地黄丸加减治疗（1剂/d,分2次口服）,对照组给予知柏地黄汤治疗（1剂/d,分2次口服）,治疗周期3月。观察两组治疗前后乳核长径、最大卵泡直径、子宫、卵巢容积的变化情况及检测两组血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）水平;在细胞水平上,检测知柏地黄丸加减与传统知柏地黄汤2种不同方药处理后下丘脑GT1-7细胞促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌量及性早熟相关基因亲吻素-1(Kiss-1)、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA的表达水平。结果：与本组治疗前比较,两组患儿治疗后血清性激素水平均显著下降（P<0.01）;治疗后,与对照组比较,观察组患儿乳核长径、最大卵泡直径明显缩小（P<0.01）;观察组临床有效率优于对照组（P<0.01）;细胞水平上,与传统知柏地黄汤组比较,知柏地黄丸加减组GT1...     

基于网络药理学的知柏地黄丸治疗性早熟机制研究

目的:采用网络药理学方法研究知柏地黄丸治疗性早熟的关键靶点和潜在分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以吸收、分布、代谢和排泄(ADME)参数筛选活性化合物,并预测活性成分靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取性早熟相关靶点,两者相互映射得到交集靶点;采用Cytoscape 3.3.0软件构建成分-靶点网络;采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;采用R软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得知柏地黄丸中与性早熟相关的潜在活性成分63个[槲皮素、山柰素、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、(S)-氢化小檗碱等],潜在靶点70个[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、孕酮受体(PGR)、雄激素受体(AR)等],主要涉及信号通路7条,包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成信号通路等。结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多途径综合调控性早熟。     

知柏地黄丸治疗女童单纯性乳房早发育15例

2002年7月～2004年7月,笔者应用知柏地黄丸治疗女童单纯性乳房早发育15例,并与未经治疗的14例进行对比,现报告如下.     

加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟小鼠ERK1/2、OSX表达的影响

目的 探讨加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟(ICPP)小鼠细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)表达的影响。方法 将30只18日龄雌性SPF级C57小鼠随机分为正常组、模型组、加减知柏地黄丸高剂量组、加减知柏地黄丸低剂量组、甲地孕酮组和抑那通组,每组5只。在小鼠20日龄时,正常组给予生理盐水腹腔注射,其余组小鼠腹腔注射瘦素2 mg/kg建立ICPP模型。同时加减知柏地黄丸高、低剂量组分别给予加减知柏地黄丸水溶液3.9 g/mL、1.95 g/mL灌胃,甲地孕酮组给予甲地孕酮水溶液0.13 mg/mL灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,连续7 d;抑那通组分别于20日龄、22日龄和24日龄时依次给予抑那通1.574 mg/kg、1.180 mg/kg、1.180 mg/kg右后肢处肌注。实验结束后,qRT-PCR法检测股骨组织中ERK1、ERK2和OSX mRNA表达情况,Western blot法检测股骨组织中ERK1、ERK2表达情况,ELISA法检测血清骨生化指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性磷酸酶(ALP)...     

加减知柏地黄汤对特发性中枢性性早熟激素水平的影响

性早熟是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出现，其中特发性中枢性性早熟（ICPP）占女童性早熟的80％～90％，男孩性早熟的40％。ICPP患儿性征提前出现，但智力及性心理尚不成熟，容易发生社会问题，不利于儿童的健康成长。由于性早熟，骨骼生长加速，骨骺提前闭合，导致最终身高矮小。我们近4年来采用加减知柏地黄汤治疗ICPP女童42例，现报道如下。