Nrf2 / HO-1通路在电针减轻肢体缺血再灌注诱发兔肺损伤中的作用

目的:观察核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在电针减轻肢体缺血再灌注诱发兔肺损伤中的作用。方法:40只健康雄性新西兰大白兔,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、电针组和全反式维甲酸组(n=10)。采用夹闭股动脉3 h、再灌注4 h的方法制备兔肢体缺血再灌注模型;电针组、全反式维甲酸组于模型制备前1～4 d(30 min/次,1次/d)及模型制备过程中电针足三里穴和肺俞穴,采用疏密波2/15 Hz,强度以兔出现轻微肌颤为宜;全反式维甲酸组于模型制备前30 min腹腔注射Nrf2抑制剂全反式维甲酸7 mg/kg。再灌注4 h时采集颈动脉血样,随后处死兔取肺组织,观察病理学结果并行肺损伤评分,计算肺湿/干重(W/D)比值;测定肺组织MDA含量及SOD活性,采用Western blotting法检测肺组织Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-l蛋白表达水平。结果:模型组、电针组和全反式维甲酸组再灌注4 h时肺损伤评分分别为5.43±0.82、4.03±0.56、6.21±0.75,均明显高于假手术组(0.92±0.21,P0.05);肺组织W/D比值分别为6.42±1.00、4.45±0.68、7.08±1.12,均明显高于假手术组(2.04±0.29,P0.05);MDA含量分别为(4.82±0.51)nmol/mg、(3.56±0.45)nmol/mg、(5.18±0.47)nmol/mg,均明显高于假手术组(2.10±0.23)nmol/mg,P0.05;SOD活性分别为(50.6±6.3)U/mg、(63.1±7.7)U/mg、(47.2±5.6)U/mg,均明显低于假手术组(72.6±6.3)U/mg,P0.05;Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-l蛋白表达水平均明显高于假手术组(P0.05)。与模型组比较,电针组再灌注4 h时肺损伤评分、肺组织W/D比值、MDA含量均明显降低(P0.05),SOD活性、Nrf2总蛋白、核蛋白及HO-l蛋白表达水平均明显升高(P0.05)。与电针组比较,全反式维甲酸组再灌注4 h时肺损伤评分、肺组织W/D比值、MDA含量均明显升高(P0.05),SOD活性、Nrf2总蛋白、核蛋白及HO-l蛋白表达水平均明显降低(P0.05)。结论:Nrf2/HO-1信号通路激活参与了电针减轻肢体缺血再灌注诱发兔肺损伤的过程。     

Nrf2/HO-1信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的:评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:健康雄性C57BL/6小鼠24只,6～8周龄,体重18～22 g。采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV...     

SIRT1/Nrf2信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6～8周龄,体重18～22 g,采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(RIR组)、小檗碱+缺血再灌注...     

富氢液对创伤性颅脑损伤大鼠急性肺损伤的影响及Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用

目的评价富氢液对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠急性肺损伤的影响及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在其中的作用。方法成年雄性SD大鼠48只, 体重220～250 g, 采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、TBI组(T组)、TBI+富氢液组(T+H组)和TBI +富氢液+鸦胆子苦醇组(T+H+B组)。采用控制型皮质撞击损伤法制备TBI模型。T+H+B组于造模前10 d开始隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇0.4 mg/kg;T+H组和T+H+B组于造模后1和6 h时腹腔注射富氢液10 ml/kg。造模后24 h时, 收集支气管肺泡灌洗液(BLAF)测定蛋白浓度, 取右颈总动脉血和肺组织, 采用ELISA法测定血清和肺组织TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值, HE染色后观察肺组织病理学结果并进行评分, 采用Western blot法检测肺组织核Nrf2、总Nrf2和HO-1表达, RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达。结果与S组相比, T组和T+H组BALF蛋白...     

氢吗啡酮对脑缺血再灌注损伤大鼠Ca MMKβ及Nrf2/HO-1信号通路表达的影响

目的探讨氢吗啡酮(hydromorphone, HM)对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)的保护作用及其对钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(calmodulin-dependent protein kinase kinase β, Ca MMKβ)和核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor2, Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)信号通路表达的影响。方法选择雄性SD大鼠54只, 采用随机数字表法分为3组(每组18只):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(IR组)、脑缺血再灌注+HM组(HM组)。IR组参照改良Longa线栓法建立大鼠CIRI模型, HM组在IR组的基础上尾静脉注射5 mg/kg HM, Sham组不插线栓(其余同IR组)。记录3组大鼠麻醉清醒后神经行为学评分, 测定大鼠脑梗死面积, 检测脑组织中氧化应激因子活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量、丙二醛(malondialdehyde...     

SIRT1/Nrf2信号通路在睡眠剥夺致大鼠认知功能障碍中的作用

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在睡眠剥夺致大鼠认知功能障碍中的作用。方法:成年雄性SD大鼠36只,54～56周龄,体重600～750 g,按照随机数字表法分为3组( n＝12)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD)和睡眠剥夺+SIRT1激动剂Srt1720...     

Nrf2/HO-1信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只,6～8周龄,体重18～22 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ATV组和AM组造模前3 d每天灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg,S组和I/R组灌胃给予等容量生理盐水;AM组于造模前1 h腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg。于再灌注2 h时处死小鼠,取小肠组织,光镜下观察病理学结果,并对肠黏膜损伤程度进行Chiu评分;计算小肠组织湿重/干重比值(W/D比值),分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸缩合法检测肠组织SOD活性和MDA含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1表达水平。结果与S组比较,其余3组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达...     

七氟烷通过ERK1／2／Nrf2信号通路诱导HO-1基因表达抑制神经元凋亡

目的：研究七氟烷（Sevoflurane）诱导神经元血红素氧合酶－1（HO－1）基因表达的信号转导通路，探讨七氟烷脑保护机制。 方法：将培养7d的新生Wistar大鼠海马神元随机分为5组：正常培养组（C组）、氧糖剥夺组（D组）、2％七氟烷＋氧糖剥压组（S1组）、4％七氟烷＋氧糖剥压组（S2组）、4％七氟烷＋U-012＋4％七氟烷＋氧糖剥压组（U组）。C组和S2组神经元分别给予2％或4％七氟烷预处理60min后同D组处理。U组在神经元给予4％七氟烷处理同时在培养液中加入U－0126使其终浓度为10μmol/L后同S2组处理。收集神经元进行HO－1－mRNA和ERK1/2、Nrf2、AP-1和HO－1蛋白表达的检测，检测神经元的存活率和凋亡率。 结果：与C组比较，D组神经无HO－1蛋白表达增加（P〈0.05）,ERK1/2,Nrf2和AP-1蛋白表达增加（P〈0.05），神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）.与D组比较，S1组神经元HO－1－mRNA和HO-1蛋白表达增加（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达增加（P〈0.01）,AP－1蛋白表达变化不明显（P〉0.05），经元存活率长高、凋亡率降低（P〈0.01）.与S2组比较，U组神经元HO-1－mRNA和HO－1蛋白表达降低（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达降低（P〈0.01），AP-1蛋白表达表达变化不明显（P〉0.05）,神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）. 结论：Sevoflurane通过ERK1/2/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1-mRNA表达，抑制氧糖剥夺神经元的凋亡。     

电针预处理对脓毒症相关性脑病大鼠海马氧化应激反应的影响及其与Nrf2/HO-1信号通路的关系

目的:评价电针预处理对脓毒症相关性脑病大鼠海马氧化应激反应的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的关系。方法:健康成年雄性SD大鼠64只,体重250～300 g,采用随机数字表法分为4组( n＝16)：假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症...     

高糖诱发施万细胞损伤时自噬与Nrf2信号通路的关系

目的:探讨高糖诱发施万细胞损伤时自噬与核因子E2相关受体2(Nrf2)信号通路的关系。方法:将原代细胞株RSC96体外培养制成单细胞原液,分别接种于96孔板(1×10 4个/ml,200 μl/孔)或6孔板(1×10 6个/ml,2 ml/孔),培养48 h。采用随机数字表法分为3组( ...     

人参皂甙Rb1在核因子NF-E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路减轻肠缺血再灌注致急性肺损伤中的分子机制

目的 探讨人参皂甙Rb1对肠缺血/再灌注致急性肺损伤的保护效应及核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路参与该效应的分子机制.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组(S组);肠缺血/再灌注组(I/R组);再灌注+Rb1组(I/R +Rb1组);全反式维甲酸(ATRA)+再灌注组(ATRA+ I/R组);ATRA+再灌注+Rb1组(ATRA+ I/R+Rb1组).采用肠缺血/再灌注模型,Western blot检测肺组织Nrf2、HO-1表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平;检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;检测肺湿/干比及肺组织病理损伤评分.结果 与S组比较,其他4组Nrf2、HO-1蛋白表达,TNF-α、IL-6、MDA含量,肺组织湿/干重比及肺组织病理评分增高(P＜0.05);与1/R组比较,1/R+ Rb1组Nrf2,HO-1蛋白表达,TNF-α,IL-6,MDA含量,肺组织湿/干重比及肺组织病理评分降低(P＜0.05);与I/R+ Rb1组比较,ATRA+ I/R组,ATRA+ I/R+ Rb1组Nrf2、HO-1蛋白表达,NF-α、IL-6、MDA含量,肺组织湿/干重比及肺组织病理评分增高(P＜0.05).SOD活性、IL-10水平与上述变化相反.结论 肠缺血/再灌注可引起急性肺损伤,人参皂甙Rb1后处理能通过激活Nrf2/HO-1通路减轻肠缺血/再灌注所致肺损伤.     

Nrf2/HO-1信号通路在右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

目的评价核因子-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用。方法 BV-2小胶质细胞加入含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基,以1.5×104个/ml的密度接种于96孔培养板(200 μl/孔)或以2×105个/ml密度接种于6孔培养板(每孔2 ml),置于37 ℃、含5%CO2-21%O2-74 %N2的正常培养箱中培养。采用随机数字表法分为5组(n=30):正常对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、氧糖剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定组(OGD/R+D组)和氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定+ML385组(OGD/R+D+ML组)。C组在正常培养箱中继续培养26 h;D组加入终浓度为10 μmol/L的右美托咪定孵育2 h,随后在正常培养箱中培养26 h;OGD/R组、OGD/R+D组、OGD/R+D+ML组更换为无糖DMEM培养基,置于37 ℃、含5%CO2-1%O2-94 %N2的培养箱中培养2 h,然后换为含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基,在正常培养箱中培养24 h;...     

不同浓度的IL-1β和TGF-β1对大鼠肋软骨细胞的影响

目的:研究人白细胞介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1,)对体外培养的SD大鼠肋软骨细胞功能的影响.方法:采用免疫组织化学检测不同剂量IL-1β和TGF-β1作用48h后软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达水平.采用RT-PCR方法检测细胞Ⅱ型胶原、aggrccanase-1,2、aggreean的mRNA的表达水平.结果:IL-1β可以促进软骨细胞aggreeanase-1,2的表达,从而降低多聚蛋白聚糖的含量,破环细胞外基质结构,减少II型胶原的含量,使细胞呈现去分化的表现,对软骨细胞起负性生调节作用.低浓度的TGF-β1对软骨细胞起保护的作用;高浓度的TGF-β1(100ng/m1)在促进蛋白多糖表达的同时也促进软骨细胞蛋白多糖的降解,从而打破软骨的代谢平衡,起负性调节的作用.     

杜仲多糖通过抑制NF-κB通路减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤

目的:探讨杜仲多糖对白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）诱导的软骨细胞损伤的影响及可能机制。方法：体外培养小鼠软骨细胞ATDC5，用含10μg/ml IL-1β处理ATDC5制作骨关节炎软骨细胞炎症模型，随机分为空白组、模型组、模型+杜仲多糖低浓度组、模型+杜仲多糖中浓度组和模型+杜仲多糖高浓度组。其中空白组细胞用常规培养基培养，模型组细胞用含10μg/ml IL-1β的培养基培养，模型+杜仲多糖低浓度组、模型+杜仲多糖中浓度组和模型+杜仲多糖高浓度组细胞分别用含100、200、400 μg/ml杜仲多糖与10μg/ml IL-1β的培养基共同培养。分别培养24、48、72 h后，CCK-8法检测细胞活力。培养48 h后，流式细胞术和DAPI染色检测细胞凋亡，ELISA法检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），一氧化氮（netric oxide，NO），γ干扰素（interfero-γ，IFN-γ）和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）的表达，DCFH-DA法检测细胞中活性氧含量，Western-blot法检测金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibrtor of metalloproteinase，TIMP-1），基质金属蛋白酶13（mitochondrial membrane protential，MMP-13）及NF-κB信号通路相关P65，磷酸化P65（p-P65）的蛋白表达，免疫荧光染色观察NF-κB P65细胞定位。结果：与空白组比较，模型组ATDC5细胞活力及TIMP-1蛋白表达降低（P<0.05），细胞凋亡率，TNF-α、NO、IFN-γ和IL-6水平，活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量，MMP-13和p-P65的蛋白表达及细胞核内P65⁺数量均升高（P<0.05）。与模型组比较，模型+杜仲多糖低浓度组、模型+杜仲多糖中浓度组和模型+杜仲多糖高浓度组ATDC5细胞活力及TIMP-1蛋白表达升高（P<0.05），而细胞凋亡率、TNF-α、NO、IFN-γ和IL-6水平、ROS含量、MMP-13和p-P65的蛋白表达及细胞核内P65⁺数量均降低（P<0.05）。结论：杜仲多糖可促进白细胞介素1β诱导的软骨细胞ATDC5增殖，并抑制其凋亡、炎症反应和基质降解，其作用机制可能与抑制NF-κB通路的激活有关。     

Nrf2/HO-1 信号通路与缺血再灌注损伤的研究进展

各组织器官在一定时间的缺血基础上恢复血流后,组织功能代谢障碍及结构破坏较缺血时反而加重的现象被称为缺血再灌注损伤(IRI)。IRI 是一种不同于缺血时期损伤情况的复杂病理反应,也一直都是临床工作者研究的热点。核因子E2 相关因子2(Nrf2)/ 血红素加氧酶1(HO-1)途径是参与机体抗氧化应激反应的重要信号通路,很多研究已显示激活Nrf2/HO-1 通路后能够减轻缺血再灌注引起的损伤。本文对Nrf2/HO-1 信号通路在IRI 中所起的作用进行综述。     

SIRT1/Nrf2信号通路在睡眠剥夺致大鼠认知功能障碍中的作用

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在睡眠剥夺致大鼠认知功能障碍中的作用。方法成年雄性SD大鼠36只,54～56周龄,体重600～750 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD)和睡眠剥夺+SIRT1激动剂Srt1720组(SD+Srt组)。采用改良平台水环境睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型。SD+Srt组造模前24 h时开始每隔12 h腹腔注射Srt1720 10 mg/kg,C组和SD组腹腔注射等容量0.9%生理盐水。睡眠剥夺结束后,行水迷宫实验评估认知功能,然后处死大鼠,取海马组织,采用HE染色法检测CA1区神经细胞变性率,TUNEL法检测CA1区细胞凋亡率,免疫组化法检测CA1区SIRT1和Nrf2表达,微板法检测ROS和SOD含量。结果与C组比较,SD组和SD+Srt组第2～4天时逃避潜伏期延长,平台象限停留时间缩短,穿越平台次数减少,海马CA1区细胞凋亡率和细胞变性率升高,SIRT1和Nrf2表达下调,海马ROS含量升高,SOD含量降低(P<0.05);与SD组比较,SD+Srt组第3和4...     

活性氧在缺氧后处理激活大鼠心肌细胞Nrf2/ARE信号通路中的作用

目的评价活性氧(ROS)在缺氧后处理激活大鼠心肌细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路中的作用。方法分离、培养成年大鼠原代心肌细胞, 采用随机数字表法分成4组(n=20):正常组(N)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧后处理组(HPO组)及HPO+ROS清除剂组(HPO+MPG)。采用缺氧45 min复氧60 min的方法制备心肌细胞缺氧复氧损伤模型;HPO组缺氧45 min后, 行3个循环的氧合5 min-缺氧5 min处理, 再复氧60 min;HPO+MPG组缺氧35 min时加入ROS清除剂N-(2-硫基丙酰)-甘氨酸(终浓度2 mmol/L)继续缺氧处理10 min, 余同HPO组。于复氧末, 检测心肌细胞内Ca2+水平和Nrf2活性, 观察心肌细胞超微结构并进行线粒体Flameng评分;采用Western blot法和RT-PCR法分别检测心肌细胞Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、SOD1、血红素加氧酶1(HO-1)及其mRNA表达。结果与N组比较, HR组心肌细胞内Ca2+水平、Nrf2活性和Flameng评分升高, Nrf2、NQO1、SOD...     

AMPK/p38 MAPK/Nrf2信号通路在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的评价一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2(AMPK/p38 MAPK/Nrf2)信号通路在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康SD雄性大鼠, 2～3月龄, 体重220～280 g, 高脂饲料喂养, 腹腔注射1%链脲佐菌素50 mg/kg, 连续4 d, 制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠30只, 按随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和AMPK抑制剂Compound C+心肌缺血再灌注组(C+I/R组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。C+I/R组于缺血前30 min时尾静脉注射Compound C 0.5 mg/kg, Sham组和I/R组尾静脉注射等量生理盐水。再灌注120 min时计算心肌梗死面积百分比, 采用ELISA法测定血清CK-MB、LDH浓度, 采用ELISA法测定心肌组织谷胱甘肽(GSH)、SOD、ROS水平, 采用Western blot法测定心肌组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、p...     

Nrf2-Keap1信号通路在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(AKI)是一组极具危害的临床综合征,表现为肾功能快速下降,伴高发病率、高致死率。氧化应激反应被大量研究证实是各种因素下促进AKI发生发展的共同通路,而核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)介导大量涉及氧化还原反应的基因表达,其活化是细胞的主要防御机制之一。本文将近年关于Nrf2-Keap1信号通路在AKI中的研究进展做一总结,并且对Nrf2激活剂在临床应用中的研究现状展开讨论,以期为AKI的防治提供依据。     

核因子E2相关因子/血红素加氧合酶1通路在硫化氢减轻心搏骤停大鼠血脑屏障损伤中的作用

目的 探讨核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factor,Nrf2)/血红素加氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)通路是否参与硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)减轻心搏骤停大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤及参与该效应的可能机制. 方法 采用经食管电刺激法建立大鼠心搏骤停心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)模型,缺血时间4 min.140只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组,20只)、心搏骤停模型组(CPR组,30只)、硫氢化钠(sodium hydrogen sulfide,NaHS)组(30只)、NaHS+溶剂[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)]对照组(NaHS+DMSO组,30只)、NaHS+Nrf2抑制剂维甲酸(retinoic acid,RA)组(NaHS+RA组,30只).Sham组仅进行麻醉,经口气管插管,经股动静脉置管操作,其他4组均行电刺激诱发心搏骤停;NaHS组与NaHS+RA组于自主循环恢复即刻经股静脉注射NaHS(0.5 mg/kg),此后持续泵入NaHS(1.5 mg·kg-1,h-1)3 h;NaHS+RA组于实验前1周每天及复苏即刻腹腔注射RA 10 mg/kg;NaHS+DMSO组于实验前1周每天及复苏即刻腹腔给予等容量溶剂DMSO,CPR组于复苏即刻静脉给予等量生理盐水.复苏成功后连续观察7d,记录大鼠生存情况;于复苏后1、3、7d评价神经功能;于复苏后24 h检测脑含水量、BBB通透性,Western blot法检测Nrf2、HO-1、BBB紧密连接蛋白occludin表达变化,免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达变化.结果 大鼠的生存率、神经功能评分、Nrf2和HO-1表达及occludin表达量比较,NaHS组均高于CPR组(P＜0.05),而NaHS+RA组低于NaHS组(P＜0.05);脑含水量和伊文思蓝(evans blue,EB)含量及MMP-9阳性细胞数比较,NaHS组显著低于CPR组(P＜0.05),而NaHS+RA组较NaHS组增高(P＜0.05).NaHS组与NaHS+DMSO组各项结果比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 H2S可减轻心搏骤停大鼠BBB损伤,可能与H2S激活Nrf2/HO-1通路、抑制MMP-9表达、减少Occludin蛋白丢失有关.