姜黄素衍生物Cur20通过抑制乙酰胆碱酯酶改善阿尔茨海默病小鼠的记忆和认知能力实验研究

目的 研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶（AChE）的作用，评价其对阿尔茨海默病（AD）的治疗潜力。方法 昆明小鼠随机分4组：对照组、模型组、姜黄素（20 μmol·kg^-1）组和Cur20 （20 μmol·kg^-1）组，每天ig给药1次，给药体积10 mL·kg^-1，除对照组外，其他各组小鼠每次给药30 min后ip东莨菪碱1 mg·kg^-1制备AD模型，共给药16 d。第11天开始进行5 d的Morris水迷宫实验，第16天进行Y迷宫实验，检测小鼠的行为认知情况；第17天处死小鼠，取脑分离出海马组织，试剂盒法检测乙酰胆碱（ACh）含量；体外实验检测姜黄素和Cur20对AChE、丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性的影响；分子对接实验预测Cur20与AChE的作用模式。结果 小鼠实验结果表明，与模型组比较，Cur20在总游泳距离、游泳速度无显著差异的情况下，能够显著降低水迷宫的逃避潜伏期、增加目标象限的停留时间和路程比例（P<0.05、0.01），明显增加平台穿越次数；在入臂次数无显著性差异的情况下，Cur20组小鼠的自发交替率明显升高；Cur20组海马组织ACh水平显著升高（P<0.01）。体外实验结果表明，Cur20对AChE的半数抑制浓度（IC₅₀）为（32.44±4.46）μmol·L^-1，50 μmol·L^-1 Cur20对BuChE抑制率为（-1.8±2.3）%，Cur20对AChE的抑制作用具有良好的选择性。分子对接实验表明Cur20能与AChE的活性部位结合。结论 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量，显著改善东莨菪碱所致的学习记忆损伤，可能是一种潜在的治疗AD的药物。     

复方薰衣草颗粒镇静催眠及改善认知障碍作用研究

目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg^-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg^-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg^-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg^-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。     

不同工艺紫雪散抗惊厥药效特点及机制研究

目的 研究普通工艺、传统工艺制备紫雪散的抗惊厥作用,初步探讨其作用机制。方法 采用雄性SPF级ICR小鼠,随机分为对照组,模型组,传统工艺紫雪散和普通工艺紫雪散低、中、高剂量（0.78、1.56、3.12 g·kg^-1）组及5%苯巴比妥（0.01 mL·g^-1）组。通过颈背部sc尼可刹米注射液诱发小鼠惊厥模型,观察各组小鼠治疗后的惊厥潜伏期、死亡潜伏期、20 min死亡率;采用比色法检测大脑皮层中钙水平;Griess reagent法检测大脑皮层总NO含量;参照试剂盒说明书检测大脑皮层中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。结果 与模型组比较,苯巴比妥钠、普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量均可显著延长小鼠的惊厥潜伏期（P<0.001）;普通和传统工艺紫雪散的低、中、高剂量均可显著延长惊厥小鼠的死亡潜伏期（P<0.01、0.001）;模型组小鼠死亡率为100%,苯巴比妥钠组没有小鼠死亡,普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量组死亡率明显降低。2种工艺紫雪散的抗惊厥作用具有剂量相关性,与普通工艺高剂量比较,传统工艺紫雪散高剂量可以显著延长惊厥模型小鼠的惊厥、死亡潜伏期（P<0.05、0.01）,降低惊厥致死率。与模型组比较,3.12 g·kg^-1传统工艺和普通工艺紫雪散、苯巴比妥钠均可以显著降低小鼠脑内钙含量（P<0.05、0.001）和总NO含量（P<0.001）;与普通工艺紫雪散组比较,3.12 g·kg^-1传统工艺紫雪散可以显著降低惊厥小鼠脑内总NO的含量（P<0.01）。与模型组比较,传统工艺和普通工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组、苯巴比妥钠组小鼠脑皮层中Glu含量显著减少（P<0.05、0.001）;传统工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组小鼠脑皮层中GABA含量显著增加（P<0.05）。结论 传统工艺和普通工艺紫雪散均具有抗惊厥作用,并且传统工艺紫雪散的抗惊厥作用优于普通工艺紫雪散。     

注射用丹参多酚酸对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药,9 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg^-1,11.71 mg·kg^-1为临床等效剂量）组,每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液,SAFI每天给药1次,丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次,尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量;给药前后对各组大鼠进行神经功能评分;给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;HE染色观察脑组织病理形态;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后,与模型组比较,SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001）,脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ;SAFI 11.71、23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01）,IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001）,SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）; SAFI 23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）; SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤,抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。     

愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用研究

目的 探讨愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用及机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组、模型组、苯甲酸利扎曲普坦片（阳性药,0.9 mg·kg^-1）组和愈风宁心片低、中、高剂量（378、756、1 512 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续10 d。末次给药后1 h,除对照组外,其余各组大鼠在头颈处sc 10 mg·kg^-1硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,观察疼痛行为学指标,试剂盒法检测血清中疼痛相关因子缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE₂）含量;利用小鼠醋酸扭体实验、小鼠右后足跖部福尔马林致痛实验观察愈风宁心片低、中、高剂量（546、1 092、2 184 mg·kg^-1）对小鼠扭体反应和舔足时长的影响。结果 偏头痛实验结果表明,与模型组比较,愈风宁心片各剂量组和苯甲酸利扎曲普坦片组的挠头、甩头次数和行为学评分显著降低（P<0.05、0.01）;愈风宁心片中、高剂量组血清CCK水平显著降低（P<0.05、0.01）,低、中、高剂量组血清PGE₂、IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭体实验结果表明,与模型组比较,愈风宁心片中、高剂量组小鼠扭体次数显著降低（P<0.05、0.01）,高剂量组小鼠扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01）。福尔马林致痛实验结果表明,与模型组比较,各给药组均能显著缩短小鼠的舔足时长（P<0.01）。结论 愈风宁心片对偏头痛模型具有镇痛作用,其机制可能与调节中枢及外周神经系统、改善疼痛相关因子含量有关。     

原花青素对慢性不可预知性应激小鼠脑内单胺递质的影响

目的 研究原花青素在慢性不可预知性应激（unpredictable chronic mild stress,UCMS）小鼠中的抗抑郁样作用以及对小鼠脑内单胺递质含量的影响。方法 随机将ICR小鼠分为6组：空白对照组,UCMS组,原花青素低、中、高剂量组（UCMS+原花青素12.5,25,50 mg·kg^-1）,氟西汀组（UCMS+氟西汀10 mg·kg^-1）。采用UCMS建立模型组评估小鼠的抑郁和焦虑样行为,采用HPLC测定小鼠海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质的含量。结果 与空白对照组比较,UCMS组小鼠悬尾的不动时间明显增加（P<0.05）,大理石掩埋数目显著增加（P<0.01）;小鼠海马、额叶皮层和下丘脑中的去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的含量均减少;与UCMS组比较,原花青素组能明显逆转上述行为学以及脑内单胺递质含量的改变。结论 UCMS小鼠存在抑郁焦虑样行为学的改变,海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质含量表达异常。原花青素可以改善UCMS小鼠行为学的改变,并调节海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质的表达。     

槲皮素脂质体抑制小鼠肺组织炎症作用的研究

目的 制备槲皮素脂质体以提高水溶性,研究槲皮素脂质体对脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症性肺损伤的作用。方法 采用薄膜分散法将槲皮素包裹于脂质体中,使用粒度分析仪测定其粒径和电位,使用透射电镜观察脂质体形貌特征。将20只C57BL/6小鼠随机分为5组：对照组、模型组、空白脂质体组、槲皮素（20mg·kg^-1）组和槲皮素脂质体（以槲皮素计20mg·kg^-1）组,每组4只。对照组不做处理,其余各组ip 3mg·kg^-1LPS,2h后ip相应药物,24h后取出肺组织进行苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化;Westernblotting法检测白细胞介素（IL）-1β蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRTPCR）法检测IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达。结果 槲皮素脂质体呈圆球状,粒径135nm,多分散系数0.260,电位（-4.28±0.66）mV。与模型组比较,槲皮素脂质体20mg·kg^-1能显著改善炎症引发的肺部结构变化,减轻免疫细胞浸润肺组织导致的肺泡壁增厚和肺泡结构紊乱,而槲皮素20mg·kg^-1没有表现出治疗效果;与模型组比较,槲皮素脂质体20mg·kg^-1可显著抑制肺组织成熟IL-1β蛋白表达（P＜0.01）,显著下调IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达（P＜0.01）,而槲皮素20mg·kg^-1不具有抑制作用。结论 脂质体制剂增强了槲皮素对小鼠肺部炎症的抑制作用,减轻了LPS引起的肺组织损伤。     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠 Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心 2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠 Pig-a 基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）,雄性 C57BL/6J 小鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 7 d;雄性 SD 大鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 14 d;大鼠间隔24 h ig 超纯水,连续 3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU,10、40 mg·kg^-1）、盐酸丙卡巴肼（PCZ,60、150 mg·kg^-1）、乌拉坦（EC,300、800 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二甲胺（NDMA ,1.5 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二乙胺（NDEA,15 mg·kg^-1）。小鼠间隔 24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d;间隔 24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDEA 15 mg·kg^-1,连续 7 d。大鼠间隔 24 h ig PCZ 150 mg·kg^-1、EC 800 mg·kg^-1、ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d ;间隔 24 h ig PCZ 60 mg·kg^-1、EC300 mg·kg^-1、ENU 10 mg·kg^-1,连续28 d。分别于给予受试物前,首次给予后14、28 d采集外周血,用流式细胞术检测大鼠红细胞表面 CD59蛋白的结合情况,结合免疫磁性计数微球技术计算网织红细胞（RETs）占总红细胞的百分率（%RET）（作为外周血毒性考察指标）、总红细胞中CD59表达为阴性细胞（RBC^CD59-,即突变的总红细胞）发生率和RETs中CD59表达为阴性细胞（RET^CD59-,即突变的 RETs）发生率。结果 各试验%RET数值均无大幅增加。SD大鼠和 C57BL/6J 小鼠的阴性对照组RBC^CD59-和 RET^CD59-突变率均低于 5×10-6,小鼠的背景值相对不稳定。连续 3 d ig给予小鼠 40 mg·kg^-1的 ENU,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率自给药后2周开始均大幅增加（P＜0.05）,给药后4周进一步增加（P＜0.01、0.001）;给予小鼠NDMA后2、4周,RBC^CD59-发生率略有增加,但仍在阴性背景范围内,但RET^CD59-发生率在给药后第2周大幅增加（P＜0.001）,给药后第4周则大幅回落;给予小鼠NDEA后2周,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率均有所增加（P＜0.05、0.001）,给药后第 4 周则有所降低。连续3 d ig给予大鼠40 mg·kg^-1 ENU,或连续28 d ig给予大鼠10 mg·kg^-1 ENU,RBC^CD59-、RET^CD59-发生率自给药后第2周开始均大幅增加（P＜0.001）,给药后第 4 周进一步增加（P＜0.001）;连续 3、28 d ig 给予大鼠不同剂量的 PCZ 或 EC 后,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率的变化趋势与 ENU类似,但 EC诱发的突变细胞率低于 ENU和 PCZ。结论 体内 Pig-a基因突变试验可在首次给药后4周内有效检出致细菌突变化合物ENU、PCZ、EC、NDMA、NDEA的致突变性。提供了大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验的背景值范围,为标准化试验方法的建立和研究结果的判定提供借鉴。     

白头翁皂苷组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的改善作用

目的 探讨白头翁皂苷 B₄和常春藤皂苷 C（HSC,又名白头翁皂苷 B₅）质量比为 4∶1的组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用及机制。方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机抽取10只作为对照组,剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）制备帕金森病（PD）模型,模型构建成功后随机分为模型组、左旋多巴胺片（阳性对照,30 mg·kg^-1）组和白头翁皂苷B₄＋HSC高、中、低剂量（20、10、5 mg·kg^-1）组,每组10只,ig给药14 d,每天1次,对照、模型组小鼠ig等量0.9%的氯化钠溶液。每2天观察动物震颤行为出现与消失的时间,于给药第7、14天展开行为学实验并记录评分;HE染色法观察脑组织黑质病理学变化;免疫组化检测脑组织 α-突触核蛋白表达;实时荧光定量 PCR（qRTPCR）检测小鼠脑组织多巴胺转运体（DAT）、酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达。将 50只 APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐（阳性药,1.5 mg·kg^-1）组和白头翁皂苷B₄＋HSC高、中、低剂量（20、10、5 mg·kg^-1）组,取 10只同背景 APP/PS1转基因阴性小鼠作为对照组,每天1次,连续ig给药28 d,模型组和对照组ig等量0.9%的氯化钠溶液。给药结束后进行行为学实验并记录评分;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子白细胞介素（IL-6、IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、环氧化酶 2（COX-2）和氧化应激因子活性氧（ROS）,试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 在 PD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷 B₄＋HSC显著降低震颤麻痹评分（P＜0.01、0.001）,显著降低旷场实验评分（P＜0.01、0.001）,显著降低爬杆实验评分（P＜0.01、0.001）,显著降低悬挂实验评分（P＜0.01、0.001）,显著降低游泳实验评分（P＜0.01、0.001）,显著降低行为学实验综合评分（P＜0.001）,明显改善黑质体结构损伤,明显降低α-突触核蛋白表达,显著升高小鼠脑组织DAT和TH mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。在AD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷 B₄＋HSC显著缩短水迷宫定位航行实验逃避潜伏期（P＜0.001）,明显延长在目标象限的累计停留时间（P＜0.05、0.01、0.001）,显著增加准确穿越平台所在位置的次数（P＜0.05、0.01）,显著降低血清炎症因子水平（P＜0.05、0.01、0.001）,显著降低 ROS水平、升高 SOD和 GSH-Px的水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 白头翁皂苷＋HSC对 PD和 AD小鼠具有保护作用,可能通过发挥抗炎、抗氧化,改善脑组织和神经元损伤等来实现。     

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01）,同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中,与模型组相比,10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ,10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）,PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。     

藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及机制研究

观察藏药旺拉提取物（CE）对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制。采用腹腔注射东莨菪碱造模,以跳台法测定小鼠的学习记忆能力,以电生理方法测定大鼠海马长时程增强（LTP）的诱导, 分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰胆碱酯酶（AChE）及胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性。结果表明,模型动物跳下平台的潜伏期明显缩短,LTP诱导受抑制。灌胃给予CE（5、10及20 mg·kg^-1）可改善模型小鼠在跳台中的表现,腹腔注射CE（5 mg·kg^-1）可逆转东莨菪碱对大鼠LTP诱导的抑制。此外,CE可显著增强ChAT活性,而对AChE活性无显著影响。CE可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍,其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT活性有关。
      

N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响

目的 研究N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊（activated carbon N-acetylcysteine microcapsule，ACNAC）对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响。方法 以高脂高糖饮食10周诱导SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，分别给予低、中、高剂量（20，40，80 mg·kg^-1）的ACNAC、N-乙酰半胱氨酸（80 mg·kg^-1）及多烯磷脂酰胆碱（100 mg·kg^-1）干预治疗后，检测各组大鼠血清血脂、血液流变学指标以及肝组织病理变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠血液流变学各指标，血清中甘油三酯（triglyceride，TG）和胆固醇（total cholesterol，TC）明显升高（P<0.05）。给药治疗后，与模型组比较，ACNAC高剂量组大鼠血清中TC和TG明显降低（P<0.05），且优于N-乙酰半胱氨酸组；ACNAC高剂量组全血黏度低切、中切、高切、红细胞压积以及血浆黏度水平均低于模型组（P<0.05）；而且ACNAC高剂量组全血高切、低切水平均低于N-乙酰半胱氨酸组和多烯磷脂酰胆碱组（P<0.05）。HE病理染色结果显示，与模型组比较，各用药组大鼠的肝组织脂肪变性均得到不同程度的改善。结论 ACNAC能够在不同程度上降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平以及血液流变学水平。     

灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的保护作用

目的 探讨灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的影响。方法 雄性ICR小鼠随机分为12组：对照组,模型组,奥美拉唑（阳性药,4 mg·kg^-1）组,灵芝孢子提取物低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组,破壁灵芝孢子粉低、中、高剂量（0.6、1.2、2.4 g·kg^-1）组,灵芝孢子油低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组,每组20只。ig给药,每天1次,对照组和模型组给予等体积的生理盐水。连续给药7 d后,禁食12 h,除对照组外,每组随机选取10只小鼠ig无水乙醇（10 mL·kg^-1）建立急性胃溃疡模型,1.5 h后取材;每组余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg^-1）建立急性胃溃疡模型,3 h后取材。观察小鼠的一般状况、胃出血和溃疡情况,进行胃损伤评分,计算损伤抑制率和损伤发生率。结果 各组小鼠给药过程中无异常。小鼠给予无水乙醇后,模型组和奥美拉唑组10 min后开始出现行动变缓,肢体活动不协调,呼吸加深、频率减慢等症状,而给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉和灵芝孢子油的小鼠在30 min后才陆续出现症状;给予吲哚美辛的小鼠自主活动减少,各组之间无差别;对照组小鼠行为活动如常。与对照组比较,小鼠经无水乙醇、吲哚美辛ig导致非常明显的胃溃疡,胃损伤评分显著升高（P<0.01）,损伤发生率为100%;与模型组比较,预防性给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油可明显降低胃出血或溃疡等胃黏膜损伤,其中灵芝孢子提取物高剂量组、破壁灵芝孢子粉组、灵芝孢子油组的胃损伤评分显著降低（P<0.01）,损伤抑制率显著提高（P<0.01）,损伤发生率明显降低。结论 灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃溃疡的发生,灵芝孢子油效果最佳,破壁灵芝孢子粉次之,并且对于无水乙醇导致的急性胃溃疡抑制作用尤为显著。     

罗布麻叶水提物镇静催眠作用研究

目的 探讨罗布麻叶水提物（water extract of Apocynum venetum leaves,AVLWE）镇静催眠作用及机制。方法 随机将ICR小鼠分为对照组、右佐匹克隆（阳性药,0.40 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;于末次给药前1 d给药60 min后,应用旷场视频分析系统检测各组小鼠5 min自主活动;于末次给药45 min后,各组动物ip 1%戊巴比妥钠（35 mg·kg^-1,阈下催眠剂量）,记录30 min内入睡潜伏期、入睡动物数、睡眠时间;结束后麻醉处死动物,取脑称质量并计算脑系数。SD大鼠分为对照组、模型组、右佐匹克隆（阳性药,0.27 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.40、0.81、1.62 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;除对照组外,给药第28、29天ip对氯苯丙氨酸（PCPA）制备大鼠失眠模型,给药结束称取脑质量并计算脑系数,取下丘脑,ELISA试剂盒法测定5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果 小鼠实验结果表明,与对照组比较,各给药组第1~4周体质量均显著降低（P<0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠发生率均显著增加（P<0.05、0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠时间显著延长（P<0.05）;AVLWE低、中、高剂量组脑系数均显著升高（P<0.01）。大鼠实验结果表明,与对照组比较,AVLWE高剂量组第1~4周体质量均显著降低（P<0.05、0.01）;与模型组比较,AVLWE高剂量组脑系数显著升高（P<0.05）;右佐匹克隆片组、AVLWE高剂量组DA水平显著降低（P<0.05）、5-HIAA水平显著升高（P<0.01）,AVLWE低、中、高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 AVLWE具有改善睡眠的作用,机制可能与上调下丘脑5-HT水平、下调DA水平有关。     

光泽汀体内遗传毒性风险评价

目的 评价光泽汀小鼠体内的遗传毒性。方法 C57BL/6J小鼠分为溶剂对照（0.5% CMC-Na）组、茜草素（200 mg·kg^-1，结构对照）组、乙酰基亚硝基脲（ENU，40 mg·kg^-1，阳性对照）组、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg^-1，阳性对照）组和光泽汀低、中、高剂量（100、200、300 mg·kg^-1）组，溶剂、光泽汀和茜草素连续7 d ig给予，给药第1天记为D1，阳性对照ENU和EMS分别连续3 d给予，均每天给药1次。于D7、D56采集约0.5 mL外周血用于血清生化检测；于D14、D28、D42、D56采集外周血开展Pig-a基因突变试验；末次给药后采集肝、肾细胞开展彗星试验，分析每只动物至少100个细胞的尾DNA百分含量；末次给药后制备骨髓细胞样本，计算嗜多染红细胞的微核发生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及肾脏进行组织病理学检查。结果 试验期间所有动物一般症状未见明显异常，各组动物体质量未见明显差异，未见与给予受试物有关的组织病理学改变。光泽汀低、中、高剂量组及EMS组肾脏尾DNA百分率均显著高于溶剂对照组（P<0.05、0.001），光泽汀高剂量组及EMS组肝脏尾DNA百分率与溶剂对照组比较显著增加（P<0.05、0.001）。光泽汀与茜草素的小鼠骨髓微核试验、Pig-a基因突变试验均为阴性。结论 100～300 mg·kg^-1光泽汀未见对小鼠整体产生明显毒性。光泽汀可导致小鼠肝、肾细胞DNA损伤，肾细胞DNA损伤程度更为严重。     

葛兰心宁软胶囊联合双嘧达莫治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的探讨葛兰心宁软胶囊联合双嘧达莫片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法选择2019年6月—2021年6月在南阳南石医院治疗的84例冠心病心绞痛患者,根据用药的差别分成对照组(42例)和治疗组(42例)。对照组口服双嘧达莫片,50 mg/次,3次/d;治疗组在对照组基础上口服葛兰心宁软胶囊,1.16 g/次,2次/d。两组均经4周治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间,GQOLI-74、SF-36、SAQ和临床症状积分,及血清C反应蛋白(CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、白细胞介素-18(IL-18)、髓过氧化酶(MPO)、人可溶性细胞黏附分子(sICAM-1)和妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平。结果经治疗,对照组总有效率为80.95%,显著低于治疗组的97.62%(P<0.05)。经治疗,两组心绞痛发作次数、持续时间均显著减少(P<0.05),但以治疗组减少最明显(P<0.05)。经治疗,两组GQOLI-74、SF-36和SAQ积分明显升高,临床症状积分明显降低(P<0.05),但治疗组积分明显好于对照组(P&...     

白藜芦醇对长期高热量饮食小鼠的认知功能保护及突触相关机制研究

目的 观察白藜芦醇（Resveratrol,RES）对长期高热量饮食（high-calorie diet,HCD）小鼠认知功能的影响并探讨其相关机制。方法 50只C57BL/6小鼠随机均分为对照组、HCD组、HCD+25mg/kg RES组（低剂量组）、HCD+50 mg /kg RES组（中剂量组）和HCD+100 mg /kg RES组（高剂量组）。6个月后,检测小鼠基本生理指标,并利用Morris水迷宫和条件恐惧实验检测认知水平,RT-PCR和ELISA分别检测海马BDNF、Trk B、SYP和PSD95 mRNA及蛋白水平。结果 与HCD组比较,RES干预使小鼠体质量、肥胖指数和脂肪指数均明显降低,空腹血糖、胰岛素和HOMA-IR明显降低,海马依赖性学习记忆明显提高,海马组织BDNF、Trk B、SYP和PSD95 mRNA和蛋白水平明显升高,以高剂量组更显著。结论 RES可通过上调海马BDNF、Trk B、SYP和PSD95 基因和蛋白表达改善HCD小鼠学习记忆能力