新型抗耐药革兰阳性菌药物研究进展

目的:综述各类新型抗耐药革兰阳性(G+)菌药物或候选物的研究进展。方法:以新型抗菌药物抗耐药G+菌Novel antimicrobial agentsMulti-drug-resistantGram-positive等为关键词,组合查询2005年1月至2014年2月维普中文检索数据库、Pub Med中有关新型抗耐药G+菌药物的研究文献,对各类新型抗耐药G+菌药物或候选物的研究资料进行汇总分析。结果:共查阅到90余条文献,得到有效文献47条。目前,各类新型抗耐药G+菌药物研发方向较多,主要包括新型糖肽类、新型头孢菌素类、新型碳青霉烯类、新型大环内酯类、四环素类、链阳霉素、新型唑烷酮类、脂肪酸合成酶抑制剂等。结论:目前出现了多种具有广阔临床应用前景的新型抗耐药G+菌药物或候选物,特别是特拉万星、达巴万星、奥利万星、头孢吡普、头孢洛林、喹红霉素、雷得唑来、泰地唑利、阿祖培南、托莫培南等,为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌等耐药G+菌株的治疗带来了新希望。     

抗革兰阳性菌新药物的临床应用

自20世纪90年代早期以来,由革兰阳性菌引起的重度感染率在全球范围内显著提高。革兰阳性菌对抗菌药物的耐药性,尤其是多药耐药性(MDR)已成为人类健康的重大威胁,耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等已成为社区和院内感染的常见分离株。本文通过对近年来已批准上市、应用于临床的抗革兰阳性菌新药物:喹奴普丁达福普汀、利奈唑胺、达托霉素、泰利霉素、替加环素,从作用机制、药动学、抗菌谱、安全性、适应证等方面对其各自的特点及临床应用进行综述,为临床医生选用最佳治疗药物提供参考。     

新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学

革兰阳性耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌感染等已经成为临床医师必需经常面对的棘手问题,这也迫使药物化学家加快了研制能有效对付这些革兰阳性耐药菌感染的新抗生素的步伐.本文根据近年来已上市和即将上市的新抗生素(包括氟喹诺酮类、脂肽类、噁唑烷酮类和糖肽类等)的生物学性质(如抗菌谱、抗菌活性、耐药性,疗效、作用靶点和安全性)的不同以及临床医师在选择治疗方案时必须考虑的其他各种因素,对这些新药在治疗革兰阳性耐药菌感染时的药物经济学及其彼此的差异进行了综述,为临床医师选择最佳治疗方案提供参考.     

抗草兰氏阳性菌感染药物的研究进展

革兰氏阳性菌的多重耐药性问题日益严重，临床迫切需要新的抗菌药物。寻找对芏兰氏阳性菌有效的药物是当今抗感染药物研究的一个热点。本文简要综述近５年来抗革兰氏阳性菌感染药物研究的进展和动向，介绍对芏兰氏阳性耐药菌有显著活性或疗效的药物，特别是一些新结构类型的化合物：恶唑烷酮类化合物，甘氨酰环素，酮内酯类化合物，糖肽类抗生素，链阳菌素，２－吡啶酮类化合物和喹诺酮类药物。     

常见革兰阳性菌的耐药机制研究进展

常见的革兰阳性菌包括肠球菌、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等,对多种抗生素有耐药性和获得性耐药性。近年来,由于抗生素及免疫抑制剂的广泛应用和大量侵入性操作,耐药菌株不断出现,耐药水平也迅速上升,现就常见的革兰阳性菌对糖肽类、β-内酰胺类、高浓度氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和喹诺酮类抗生索耐药机制作一综述。     

2023例革兰阳性菌的耐药性分析

目的:对我院分离出的革兰阳性菌的检测结果作回顾性分析,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法:应用VITEK2全自动微生物分析仪对菌株进行培养及药敏试验.结果:6205株分离菌中革兰阳性菌占32.6%,葡萄球菌属主要对青霉素类及红霉素耐药,链球菌属主要对四环素耐药,而肠球菌属的耐药率差异较大.结论:革兰阳性菌对抗菌药物的耐药率严重,且不同菌属甚至同一菌属不同的菌种对抗菌药物的耐药率差异都很大,临床医师宜合理选用抗菌药物进行治疗.     

抗革兰阳性细菌药物研究进展

近20多年来,革兰阳性菌的感染和耐药日益增加,正在成为威胁人类健康的重大临床难题,人们需要寻求更有效的抗菌药物。近年来新的抗革兰阳性菌感染药物取得了不少进展,如新的糖肽类、链阳霉素类、脂肽类、恶唑烷酮类、新一代氟喹诺酮类等药物不断问世,为人类与细菌的斗争提供了有力的武器。     

革兰阳性菌感染的抗菌治疗

近年来革兰阳性 (Ｇ )球菌感染呈增多趋势 ,资料显示 ,Ｇ 菌的分离率逐渐增多 ,由 3 %～ 31% (1982年 )上升到 40 % (1989年 ) [1 ,2 ] ,在某些感染如院内获得性败血症病原菌中不论是单一菌还是复数菌 ,Ｇ 球菌逐年增加 ,革兰阴性 (Ｇ )杆菌逐年减少[1 ] 。尤其重要的是许多Ｇ 球菌对常用抗菌药物的耐药性迅速增加 ,如耐青霉素肺炎链球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐大环内酯类Ｇ 球菌等。为此在讨论了Ｇ 杆菌感染的抗菌治疗后 ,再对Ｇ 菌感染的抗菌治疗进行讨论。1　肺炎链球菌感染目前 ,肺炎链球菌仍是院外获得性肺炎…     

新的抗革兰阳性菌药物-达托霉素

达托霉素(Daptomycin)是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取的具有独特环状结构的脂肽类抗生素.它由一个十碳烷侧链与一个环状β-氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成[1].它是一种新型的抗生素,发现于20世纪80年代末,是第一个被发现的脂肽类抗生素[2].     

抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展

革兰氏阳性菌的多重耐药性问题日益严重,临床迫切需要新的抗菌药物。寻找对革兰氏阳性菌有效的药物是当今抗感染药物研究的一个热点。本文简要综述近５年来抗革兰氏阳性菌感染药物研究的进展和动向,介绍对革兰氏阳性耐药菌有显著活性或疗效的药物,特别是一些新结构类型的化合物：■唑烷酮类化合物,甘氨酞环素,酮内酯类化合物,糖肽类抗生素,链阳菌素,２－吡啶酮类化合物和喹诺酮类药物。     

Semisynthetic derivatives of mannopeptimycin antibiotics active against multi-drug resistant Gram-positive bacteria

The incidence of hospital infections due to Gram-positive bacteria is continuously increasing. Most of these organisms have become resistant to first-line antibacterial agents and they pose a serious clinical problem as current therapeutic options are limited. It follows an urgent need for new agents, possibly provided with novel mechanisms of action, that prove to be effective against multi-drug resistant Gram-positive pathogens, particularly methicillin-resistant staphylococci, including strains of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to glycopeptides, penicillin-resistant pneumococci and vancomycin-resistant enterococci. In this patent, American Cyanamide Co. presents a new class of glycopeptide derivatives of the natural products mannopeptimycins, which do not belong to the vancomycin family, that show interesting activity against most of the above resistant Gram-positive bacteria. Some of these compounds are worthy of further development to be considered as a possible alternative to other innovative antibiotics that have been launched into the market recently or are currently undergoing clinical development.     

Ribosomally synthesized antibacterial peptides in Gram positive bacteria

The emergence of multidrug-resistant pathogens that has caused a serious problem in hospitals worldwide, has intensified the search for novel drugs, in order to replace or to be used in complement with the existing antibiotics. In this connection much interest has been focused on a group of antimicrobial peptides, so-called bacteriocins. These antagonising peptides, which are gene-encoded in contrast to those made by multi-enzyme-complexes, share some common physico-chemical properties, such as being small, cationic, amphiphilic and often being membrane active. However, they differ greatly from each other in their primary sequence and exhibit an impressively large inhibitory spectrum which covers almost all bacterial genera, including many important pathogens and food-spoilage bacteria. Many of these peptides are produced by lactic acid bacteria, organisms which have been used by man from ancient time in diverse fermentation processes, to improve and/or prolong self-life of many food and feed products. Numerous bacteriocins have been purified and characterised in great detail, both at biochemical and genetic levels. Still, novel bacteriocins with new properties are reported in an increasing number in recent years. In this review we will give a brief status quo of the present knowledge on bacteriocin research; thus different aspects such as their diversity in nature, biochemical properties, modes of action, biosynthesis and genetics will be treated.     

Design, synthesis and molecular modelling of novel 4-thiazolidinones of potential activity against Gram positive bacteria

A series of novel 4-thiazolidinones (2–21) incorporating 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)propanamide was synthesised. Reaction of 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)propanohydrazide (1) with the corresponding carbonyl compounds afforded 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)propanehydrazide hydrazones (2–11) which upon reaction with thioglycolic acid revealed 4-thiazolidinone derivatives (12–21). Structure elucidation of the synthesised compounds was done based on analytical and spectral data. The newly synthesised compounds were evaluated for their antimicrobial activity. Compounds 13 and 17 showed the equipotent activity with MIC value 6.25 μg ml^?1 compared with chloramphenicol as reference drug. Docking studies of the promising compounds was done on MurB using Dock6.4 docking program to study their observed activity.     

重症监护病房革兰阴性菌耐药现状研究

目的：了解我院重症监护病房分离菌株对常用抗生素的耐药现状。方法：采用琼脂双倍稀释法测定从我院重症监护病房分离的230株革兰阴性菌的最低抑菌浓度（MIC），并采用抑制剂增强的纸片扩散法测定大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)。结果：50株肺炎克雷伯菌和17株大肠埃希菌中ESBLs阳性率为62．1％。阴沟肠杆菌、产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对三代头孢、庆大霉素、阿米卡星的耐药率≥50％。而对碳青霉烯类非常敏感。铜绿假单胞菌对各种抗菌药物均有一定的耐药性。嗜麦芽寡养单胞菌对碳青霉烯类耐药率达100％。结论：受试的230株革兰阴性菌对三代头孢、复合青霉素、氨基糖苷类和环丙沙星的总耐药率≥30％。CPZ／SB和头孢吡肟、碳青霉烯类耐药率较低。     

Mohnarin 2006-2007年度报告：革兰阳性菌耐药监测结果

目的了解我国细菌感染患者革兰阳性致病菌耐药状况。方法采用纸片法、MIC法或E-test法测定细菌对抗菌药物敏感性,用WHONET5.4软件进行数据分析,对卫生部全国细菌耐药性监测网(Mohnarin)所属84家三级甲等医院2006年6月1日~2007年5月31日分离的革兰阳性细菌药物敏感性结果进行分析。结果1共收集革兰阳性菌28741株,包括葡萄球菌18689株,肠球菌6878株,链球菌2767株和其它革兰阳性菌407株;2头孢西丁耐药的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌的检出率分别为61.6%和83.8%,未发现对万古霉素耐药的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌;3用1μg的苯唑西林纸片计算肺炎链球菌对青霉素的不敏感率为56.9%;4粪肠球菌和屎肠球菌中分别有1.3%和3.4%对万古霉素耐药,1.2%和3.2%对替考拉宁耐药;5革兰阳性球菌对大环内酯类耐药明显。结论我国革兰阳性菌耐药呈明显上升趋势,青霉素不敏感肺炎链球菌、MRSA检出率高;革兰阳性球菌对大环内酯类耐药明显。     

湖北地区革兰氏阳性球菌耐药现状与变迁

湖北地区自1996年开始细菌耐药性监测，革兰氏阳性球菌分离率逐年升高，近年二、三级医院均达40％，以凝固酶阴性葡萄球菌居首位。MRSA5年上升14％，医院问差异明显；VRE分离率为2％～3％，以VanB型为主；PISP PRSP分离率为41．6％，其中儿童为65％。SMZ/TMP与氯霉素对金黄色葡萄球菌的耐药率似呈下降趋势，而庆大霉素、环丙沙星、四环素、红霉素、克林霉素的耐药率显著上升。二级医院MRSA平均为8．6％。     

头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰阳性球菌体外抗菌活性研究

目的对比研究头孢硫脒(CTM)、头孢唑啉(CEZ)、头孢呋辛(CXM)、头孢曲松(CTRX)、苯唑西林(OXL)、万古霉素(VCM)对99株临床分离G+球菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果CTM对金黄色葡萄球菌的敏感率为97.06%,强于CTRX;CTM对表皮葡萄球菌的敏感率为91.67%,强于CTRX和OXL,对甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)的抗菌作用明显优于CEZ、CXM、CTRX;CTM对粪肠球菌的抗菌活性与万古毒素相仿,强于CEX、CXM、CTRX、OXL.结论头孢硫脒对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性.     

观察革兰阴性杆菌及产酶株对法罗培南的耐药性

目的 观察2007年1月～2008年5月临床分离621株革兰阴性杆菌对法罗培南(FRP)的耐药率,并和其它18种抗生素进行比较.方法 采用超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)确认试验检测,头孢西丁三维试验检测AmpC酶.法罗培南用肉汤稀释法测定以美罗培南MIC90＞4μg/ml为耐药判读标准,其它抗生素的药敏试验用KB法.结果 法罗培南对621株革兰阴性杆菌的总耐药率14.6%,明显低于其它抗牛素(P＜0.05);对产ESBL株、双产酶株的耐药率分别为12.2%和15.0%,均显著低于其它抗生素(P＜0.05);对产诱导酶株的耐药率为3.16%,与亚胺培南和美罗培南相近(P＞0.05),显著低于其它抗生素(P＜0.01).结论 法罗培南对革兰阴性杆菌及其产酶株有良好的抗菌活性,且优于亚胺培南和美罗培南.     

奎奴普丁/达福普汀对革兰氏阳性球菌的体外抗菌活性

目的 体外测定奎奴普丁／达福普汀(QD)抗革兰氏阳性球菌的活性并与万古霉素(VCM)和替考拉宁(TEC)敏感性结果比较。方法 收集2001年6月～2002年8月间本院临床分离的270株革兰氏阳性菌株，采用K—B法测定细菌药敏。结果 QD对甲氧西林敏感或耐药的金黄色葡萄球菌(MSSA，MRSA)、甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、屎肠球菌和链球菌的抗菌性活性与VCM和TEC相同，敏感率均为100％；QD对粪肠球菌和甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性(分别为19．5％和94．8％)不如VCM(100．0％和100．0％)和TEC(92．7％和97．9％)。结论 QD对MRSA、MSSA、MSCNS、屎肠球菌和链球菌具强大抗菌活性。     

粘菌素等抗菌药物对临床分离鲍曼不动杆菌的抗菌活性

目的：评价粘菌素对临床分离多药耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性。方法：收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院3家医院分离的非重复分离鲍曼不动杆菌70株,采用琼脂稀释法测定粘菌素与其他12种抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）,以CLSI标准判断其敏感率。结果：70株鲍曼不动杆菌,对青霉素类和头孢菌素类的耐药率为71．4％～82．9％,对碳青霉烯类（关罗培南、亚胺培南／西司他丁）的耐药率为75．7％～77．1％,对氨基糖苷类（奈替米星、阿米卡星）的耐药率为71．4％～75．7％,对氟喹酮类的耐药率（环丙沙星、左氧氟沙星）为32．9％～82．9％。共筛选出多药耐药鲍曼不动杆菌55株,对粘菌素全部敏感,MIC50和MIC90均为1μg／mL。结论：鲍曼不动杆菌对本研究的大多数抗菌药物耐药率较高,粘菌素对于鲍曼不动杆菌有很高的抗菌活性。