内质网应激对T细胞抗肿瘤功能调控的研究进展

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改善肿瘤微环境中T细胞的抗肿瘤功能。此外,一些时钟基因如Per1和Per2的下调也促进了T细胞耗竭的进展,而内质网应激通路的效应分子能够调控生物钟网络中Per基因家族的转录,增强T细胞的免疫功能。本文就内质网应激调控T细胞的抗肿瘤功能进行论述,为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

混合胸腺移植诱导皮肤移植物免疫耐受的实验研究

目的通过建立混合胸腺移植模型,对混合胸腺移植诱导皮肤移植物免疫耐受及其机制进行初步研究.方法混合胎胸腺移植3个月后,进行异基因皮肤移植,观察异种皮肤移植物的存活情况,并利用流式细胞仪检测各组受体动物外周血中CD4 CD25 T细胞的百分率,利用免疫组化观察宿主骨髓源细胞在胸腺移植物内的分布情况.利用脾细胞过继转移,观察对异种供体抗原已产生耐受的受者脾细胞,能否将耐受状态过继转移至正常BALB/c小鼠.结果混合胸腺移植3个月后,受体外周血白细胞中CD4 CD25 T细胞的百分率为(2.83±0.20)% ,与正常BALB/c小鼠相比,相差不显著.免疫组化染色显示,在移植胸腺内宿主源MHC-Ⅱ分子阳性细胞主要位于髓质,并具有典型树突样外观.将对F344大鼠皮肤已产生耐受的脾细胞,过继转移至免疫健全的BALB/c小鼠,可特异延长胸腺供体来源的F344大鼠皮肤移植物的平均存活时间.结论通过胸腺移植诱导的免疫耐受,主要是以胸腺内的中枢排除机制以及调节性T细胞的免疫抑制作用为主,而且此种耐受具有一定的"可转传性".     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响——Ⅷ、宿主迟发型超敏感反应的变化

检测迟发型超敏感(DTH)反应是判断T细胞功能正常与否的一个重要指标。我们以前的研究已发现艾氏腹水癌(EAC)使胸腺发生进行性萎缩,外周血液和外周免疫器官中的T细胞逐渐减少。因此,T细胞介导的DTH反应可能要受到直接的影响。所以,本试验选用SRBC作为致敏原和攻击原,探讨EAC对宿主DTH反应的影响及其可能的机制。     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响——Ⅴ、宿主胸腹中DNA和RNA合成与含量的变化

Shirasska报道,带瘤小鼠脾脏DNA的合成及含量明显增高,相当于对照组的两倍左右,认为肿瘤组织可以释放生长刺激因子,增强宿主组织器官DNA的合成;但也有不少学者认为肿瘤组织释放的是生长抑制因子,能抑制淋巴细胞的增殖。我们在以前的试验中已经发现,在肿瘤早期,ICR带瘤鼠胸腺发生萎缩,胸腺细胞减少,但胸腺细胞的有丝分裂反而升高,脾脏肿大,外周免疫器官和外周血中的T淋巴细胞增多;但到了肿瘤晚期,胸腺     

寄生虫慢性感染过程中的T细胞耗竭研究进展

慢性感染引起的T细胞耗竭目前正在成为免疫研究的热门话题.通过对T细胞免疫应答的研究,人们发现多种抑制性受体高水平的共同表达意味着CD4+T细胞和CD8+T细胞的耗竭.本文通过查阅近年有关文献,综述了T细胞耗竭的几点特征,包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3蛋...     

WIP1对小鼠B细胞及T细胞发育的影响

目的研究WIP1基因对小鼠骨髓B细胞发育及胸腺T细胞发育的影响。方法流式细胞术测定小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞发育中各阶段的细胞比例。结果虽然WIP1缺失小鼠骨髓B细胞发育各阶段比例正常,但骨髓总体B细胞比例下降;WIP1基因敲除小鼠胸腺发育障碍,CD8/CD4双阴性细胞比例增高,CD8/CD4双阳性细胞比例降低。结论 WIP1基因在小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞的发育过程中起重要作用。     

猪胸腺素对乳癌患者外周淋巴细胞PHA刺激反应的影响

目前已确认完整的胸腺功能对正常免疫功能的发展是必需的,胸腺可提取多种不同的生物活性物质,能促进前T细胞分化为T细胞,加速T细胞的成熟,使T_1迅速转化为T_2细胞,并获得对致有丝分裂因子(PHAConA)及异已抗原的反应能力.微量胸腺素(Thymosin α_1:10ng/1.0毫升)能诱导细胞产生游走抑制因子.胸腺细胞     

胸腺细胞的发育分化与迁移

胸腺对免疫系统的发生与形成起决定性作用。生理方面,从原始无活性的前T细胞到免疫活性T淋巴细胞的成熟过程发生在胸腺内;对自身主要组织相容性复合体决定簇的识别能力也在胸腺内获得。病理方面,T细胞淋巴瘤是在胸腺内发生的。现已知,体液因子影响胸腺内T细胞分化的某些过程。但是,T细胞发育分化的某些过程无疑是需要分化及迁移着的胸腺细胞与胸腺基质的固有成分之间相互作用。本文就近来对T淋巴细胞在胸腺内发育分化以及迁移研究的某些资料归述如下。     

艾氏腹水癌带瘤鼠胸腺结构与功能的变化

本研究采用计量组织学的方法、扫描电镜技术、细胞电泳技术和足垫试验观察了艾氏腹水癌带瘤鼠胸腺结构与功能的变化。结果显示:在肿瘤生长的早期阶段,宿主胸腺中DNA和RNA的合成和淋巴细胞的有丝分裂指数均明显增加,而胸腺的重量和胸腺细胞的数量却急剧减少。在中期和晚期,胸腺中DNA和RNA的合成、胸腺细胞的数量和有丝分裂指数均明显下降,胸腺呈进行性萎缩。胸腺上皮性网状细胞收缩、并相互聚集成团,形成“上皮小岛”样结构。其中一些细胞已发生退变。在肿瘤的发展过程中,依赖于胸腺的体液免疫反应性缺陷是因辅助细胞活性下降所致;而细胞免疫反应性衰减是由于抑制细胞活性增强所致。本文对带瘤宿主胸腺的结构与功能变化的机制和意义进行了讨论。     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响 Ⅳ、宿主免疫器官中T淋巴细胞的分布

作者以前的实验结果表明,艾氏腹水癌(EAC)进行性生长可导致胸腺急性萎缩,胸腺组织结构破坏,胸腺细胞有丝分裂活性先升后降,外周免疫器官的胸腺依赖(TD)区先增生后萎缩,外周血中的T淋巴细胞先增加后减少。但外周免疫器官中T淋巴细胞的变化如何尚未见到文献报道。为此,本试验采用淋巴细胞悬液涂片及石蜡组织切片酸性-1-醋酸萘酯酶(ANAE)染色法来检测胸腺、脾和淋巴结中ANAE~+淋巴细胞,探讨带瘤鼠胸腺萎缩后对胸腺产生和培育T细胞的功能以及对外周免疫器官中T细胞分布动态的影响。     

裸小鼠对白喉和破伤风类毒素的免疫应答

免疫应答是一个复杂的过程,受多种因素的影响。动物体的免疫系统是—个重要因素,抗原本身的性质也是重要因素之一。根据抗原在免疫应答过程中是否需要T细胞的辅助,可分为胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原。白喉和破伤风类毒素被认为是胸腺依赖性抗原,在免疫应答过程中如缺乏T细胞的辅助作用,此种类毒素就不能激活B细胞,从而不能产生抗体。本试验用T细胞缺陷型动物模型,证实了白喉和破伤风类毒素在免疫过程中对T细胞的依赖性,说明T细胞和B细胞在免疫过程中的相互协同作用。     

黄芪对诱发性小鼠胸腺细胞凋亡的调节作用

以氢化可的松致小鼠胸腺细胞凋亡 ,同时注射黄芪注射液 ,用 Td T缺口末端标记法检测小鼠胸腺石蜡切片内凋亡细胞。结果显示 ,黄芪可防止氢化可的松所致的小鼠胸腺重量减轻及细胞凋亡的增加。     

T细胞功能在胸腺内的发育成熟

按物理特征及细胞表面标志,应用流式细胞计,对小鼠胸腺细胞亚群进行了详尽的分析;应用高克隆效应的“万能”有限稀释试验系统,精确研究了FACS分离的各胸腺细胞亚群的功能状态。功能定量测定指标为各亚群细胞所表达的增殖T细胞前体频数及杀伤T细胞前体频数。小型胸腺皮质细胞是免疫无能的;胸腺外皮质区的大型迁移细胞有低微功能;99％功能细胞前体为髓质型胸腺细胞;胸腺迁出细胞已完全功能成熟。胸腺髓质细胞已完成T细胞亚群的功能分工,为此提出胸腺内T细胞功能分化假说,IL 2不足以介导 Pre-T及胸腺皮质细胞的分化。 成熟T细胞发展为效应细胞,方经历分化阶段。CTL-P分化为CTL,需要外源性T细胞分化因子的提供。效应 CTL可表现有NK细胞的特征及杀伤功能,表明T细胞在效应后期亦可修饰其功能作用。     

艾氏腹水癌腹水对刀豆素A诱导胸腺细胞增殖反应的影响

本文究研了艾氏腹水癌腹水对刀豆素A诱导的胸腺细胞增殖反应的影响,发现腹水中至少存在两种对胸腺细胞增殖反应起相反作用的因子,一种为活化因子,来源于宿主的粘附细胞,能明显提高胸腺细胞对刀豆素A的反应,作用迅速,发生于细胞接受有丝分裂原刺激之前;另一种为抑制因子,来源于肿瘤细胞。     

免疫抑制剂对小鼠胸腺及外周血、脾脏T淋巴细胞亚群的影响

目的研究环磷酰胺与氢化可的松对小鼠胸腺及外周血、脾脏T细胞亚群的影响。方法以环磷酰胺与氢化可的松分别注射小鼠，采用流式细胞仪分析小鼠胸腺、脾及外周血CD4、CD8细胞亚群。结果环磷酰胺组胸腺CD4、CD8双阳性细胞显著下降，氢化可的松组外周血及脾CD4单阳性细胞显著下降。结论环磷酰胺主要影响小鼠胸腺T细胞亚群，氢化可的松主要影响小鼠外周血及脾脏T细胞亚群。     

T细胞在胸腺内的分化发育

T细胞即胸腺依赖淋巴细胞（thymus dependent lympnocyte),是在胸腺内分化并发育成熟的。T细胞的分化发育指来自骨髓的淋巴干细胞进入胸腺,在此分裂、增殖、发育,并从皮质迁移入髓质,成为成熟T细胞的过程^[1]。本文就T细胞分化发育的条件、过程、T细胞在胸腺中的选择作用及基意义进行综述。     

花生凝集素的提纯、特异性及对胸腺细胞分群的初步研究

用β-氨基—D-半乳吡喃糖为配基用亲和层析法对PNA提取物纯化,获得了纯制剂。凝集试验表明PNA能凝集NA处理的红细胞、胸腺细胞及急性淋巴细胞性白血病细胞;D-半乳糖,β-氨基—D-半乳糖及乳糖能特异地抑制这种凝集作用。用PNA凝集试验能把胸腺细胞分成PNA~ 和PNA~-两个亚群,前者有SRBC和ConA受体,后者除具有前者的受体外,还有PHA受体。因此PNA~ 细胞是幼稚的T细胞,而PNA~-细胞是成熟的或接近成熟的T细胞;PHA转化率比ERFC形成率更能反映T细胞的分化程度及免疫功能。胸腺细胞花环试验表明,巨噬细胞与胸腺细胞的接触与亚群无关,是非特异性的。     

单侧迷走神经切断对大鼠胸腺细胞迁移的影响

目的探讨迷走神经在胸腺细胞输出过程中的作用。方法实验采取颈部右侧迷走神经切断术,应用免疫组织化学结合图像分析方法观察术后大鼠胸腺CD4／CD8阳性细胞表达及分布变化情况。结果CD4、CD8阳性细胞分布于大鼠胸腺特定区域,迷走神经切断后数量减少、染色光密度降低;分布区域变小。结论迷走神经切断术后,胸腺中未成熟T细胞减少,成熟T细胞数量相对增多。迷走神经在T细胞发育及输出过程中起重要作用。     

T淋巴细胞体外发育方法的研究进展

T淋巴细胞（简称T细胞）在细胞过继免疫治疗（ACT）中发挥重要作用,利用T细胞体外发育方法可获得来源稳定且获取简便的T细胞,相比从自体或同种异体组织分离得到T细胞的传统方法更有优势。目前T细胞体外发育方法有胎儿胸腺器官培养、重组胸腺器官培养和Notch信号驱动的二维培养三种。其中胎儿胸腺器官培养操作简便,离体胸腺在体外培养即可支持T细胞分化发育至成熟,但完整的胸腺导致培养物维持时间有限、细胞收获困难;重组胸腺器官培养将各类胸腺基质细胞分散再重组构建三维培养环境,在体内外实验中均可支持T细胞成熟,但生物材料和三维环境导致培养物维持时间和细胞产量均受限;Notch信号驱动的二维培养采用人工呈递Notch信号通路配体来驱动T细胞分化发育,培养体系结构简单且稳定,但仅能支持T细胞发育至早期未成熟阶段。本文综述了上述培养方法的研究进展和不足之处,并讨论了T细胞体外发育未来发展的要求和方向,以助力ACT的推广和应用。     

枸杞子对D-半乳糖致免疫衰老小鼠胸腺功能的作用

目的：建立D-半乳糖致衰老动物模型,并设置不同处理,研究枸杞子对于小鼠胸腺功能的作用,确定其对于免疫衰老的影响。方法：小鼠分组进行造模并给药;实时定量PCR方法对处理后小鼠胸腺初始T细胞标记物（sjTRECs）进行绝对定量以评价免疫中枢器官胸腺的生成和输出功能。结果：小鼠胸腺和脾脏的T淋巴细胞中的sjTRECs的含量：D-Gal模型组〈枸杞组〈对照组（P〈0.05）。结论：D-Gal模型组与对照组相比,小鼠胸腺的初始T细胞生成和输出功能显著减弱,成功建立了D-Gal致小鼠免疫衰老的模型。枸杞组的小鼠胸腺初始T细胞生成和输出功能较D-Gal组显著增强,具有延缓衰老和免疫保护的作用。