天冬降糖胶囊对四氧嘧啶高血糖小鼠胰岛损伤的影响

目的　研究天冬降糖胶囊对四氧嘧啶糖尿病小鼠胰岛损伤的影响。方法　给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90mg·kg-1,造成糖尿病动物模型。天冬降糖胶囊 10、2 0g·kg-1,ig,于给药后 14d摘眼球取血、取胰腺 ,用自动生化仪测血糖和胰淀粉酶 ,在光镜下观察胰岛组织学变化。结果　天冬降糖胶囊治疗后 ,可明显降低四氧嘧啶小鼠的血糖并升高胰淀粉酶 ;对抗四氧嘧啶引起的胰岛损伤性变化 ,胰岛大小及细胞数量与正常对照组基本相同。结论　天冬降糖胶囊能明显降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖 ,并对四氧嘧啶引起的胰岛损伤具有保护作用。     

地尔硫zhuo对正常大鼠和高血糖大鼠血糖水平的影响

目的：观察地尔硫zhuo(Dil)对空腹大鼠,葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平的影响。方法：采用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。结果：Dil 10mg·kg^-1和l00mg·kg^-1 ig使空腹大鼠血糖水平显升高,Dil 100mg·kg^-1给药30min后,血糖水平与对照组相比升高了45％。在糖耐量试验中,Dil l0mg·kg^-1和100mg·kg^-1 ig显改善糖耐量。Dil 10mg·kg^-1和l00mg·kg^-1 ig剂量依赖性加重肾上腺素诱发的高血糖反应。结论：提示,Dil临床剂量升高空腹及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平,改善葡萄糖负荷大鼠糖耐量。     

山芪水提物对高血糖小鼠血糖血脂的影响

目的：研究山芪水提物对正常小鼠及高血糖及血脂的影响。方法：给小鼠尾ｉｖ四氧嘧啶９０ｍｇ．ｋｇ＾－１，造成高血糖动物模型（血糖〈１４ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１全血弃用），按血糖水平进行分组，各组均值之差不超过１．５ｍｍｏｌ；给药后用自动化分析仪测定血糖及血脂等血液生化指标；光镜下观察胰腺组织学变化。结果：山芪水提物ｉｇ２０ｇ．ｋｇ＾－１可使正常小鼠血糖降低（Ｐ〈０．０５）。给四氧嘧啶小鼠ｉｇ１０、２０ｇ．     

F-苷肽对糖尿病小鼠血糖及抗氧化酶类活性的影响

目的利用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,研究蛋白多糖F-苷肽(F-GC)对糖尿病小鼠血糖及肝、肾抗氧化功能的影响。方法昆明小鼠禁食24h后,尾静脉注射42.5mg·kg-1四氧嘧啶生理氯化钠溶液,5~7d后选择空腹血糖大于16.7mmol·L-1的小鼠为造模成功者。随机分为5组,连续ig给药30d,F-苷肽小、中、大剂量组ig剂量分别为0.3、1、3g·kg-1,阳性药物二甲双胍组ig剂量为0.2g·kg-1,模型组与对照组ig等剂量生理氯化钠溶液。给药结束时测血糖,血清胰岛素;取肝、肾组织测抗氧化酶活性以及肝脏糖元含量。结果糖尿病小鼠igF-苷肽30d后,小、中、大剂量组血糖分别下降为8.14%、11.5%、14.68%,呈现一定的剂量效应关系;F-苷肽各组肝、肾超氧化物歧化酶(SOD)活性与模型组相比有显著提高(P<0.05),与阳性药物二甲双胍组比较也显著提高(P<0.05)。F-GC中、高剂量组的肾谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性与模型组比较有显著提高(P<0.01),其中F-GC中、大剂量组提高GSH-px活性的能力较二甲双胍强(P<0.05)。肝GSH-px活性组间无显著变化。结论F-苷肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定降血糖作用,其作用机制与其提高抗氧自由基酶类的活性和保护机体组织免遭过氧化损伤有关。     

二硫卡钠在小鼠体内的药代动力学和分布及在大鼠体内的排泄

本文研究了小鼠iv DTC100 mg·kg~(-1)的体内药代动力学和组织分布特征及大鼠iv DTC50mg·kg~(-1)的排泄情况。DTC及其代谢产物DTC-Me的药-时曲线分别符合二室开放式和一室线性动力学模型。DTC的主要药代动力学参数为:T_(1/2α)=3.07min;T_(1/2β)=9.0min;CL_b=0.053L·kg~(-1)·min~(-1);V_b=0.69L·kg~(-1)。DTC-Me体内滞留时间稍长,T_(1/2β)=21.6min。给药后5min,所有被考察的组织器官中均发现DTC,且达峰浓度,1.5h后降至检测限以下。脂肪,肌肉DTC分别于20,30min达峰,可检测时间分别长达7和4h。给药大鼠的粪便中未发现DTC或DTC-Me,尿液中也仅检测到DTC。累积尿药排泄量仅占给药剂量的0.89±0.03％。     

菌陈蒿汤的抗炎镇痛作用

研究菌陈蒿汤的抗炎多痛效果,为临床用药提供理论依据,我们用3.0g·kg~(-1)和1.0g·kg~(-1)两个剂量作抗炎实验。结果发现,菌陈蒿汤可显著抑制醋酸诱发血管通透性的增加,高低剂量的抑制率分别为41.2％(P<0.01)和22.0％(P<0.05);可显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀作用,最高抑制率分别为47.0％(P<0.01)和45.5％(P<0.01);可显著抑制棉球肉芽组织增生,抑制率分别为50.1％(P<0.01)和13.7％(P>0.05);可显著抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应,抑制率分别为59.8％(P<0.01)和37.5％(P<0.01)。表明菌陈蒿汤有显著的抗炎镇痛作用。     

盐酸戊乙奎宁对敌敌畏致脑电改变的对抗作用

敌敌畏15mg·kg~(-1),可致大鼠脑电出现去同步化,少数出现癫痫波,大部分动物死亡。剂量增大至20mg·kg~(-1),癫痫波的发生数未见增加,表明敌敌畏引起的改变以去同步化为主。预防给药中盐酸戊 乙奎宁2mg·kg~(-1),可完全对抗敌敌畏所致的脑电图变化;ip阿托品2mg·kg~(-1),仅部分对抗。当剂量增大至4mg·kg~(-1)时,虽然动物存活数略有增加,但去同步化及癫痫波的发生数也增加。提示盐酸戊乙奎宁对敌敌畏中枢毒性有较好的对抗作用。     

养血清脑颗粒剂的药效学研究

1 养血清脑颗粒剂对猫脑血流量的影响 将猫用戊巴比妥钠30mg·kg~(-1)ip麻醉,分离颈动脉,于颈动脉窦分枝外结扎颈外动脉后,在颈总动脉处放置探头。分离椎动脉,放置探头,并接通电磁流量计,记录血流量。动物十二指肠给药,高剂量23.4g·kg~(-1),中剂量15.6g·kg~(-1),低剂量7.8g·kg~(-1),并以丹参注射液10g·kg~`(-1)作为阳性对照。空白对照组给水0.5ml·kg~(-1),观察给药后20、30、60、90min各项指标变化。结果见图1、2。实验表明:猫经十二指肠给药后,颈总动脉血流量增加。 2 养血清脑颗粒剂对小鼠脑微循环障碍的影响     

胍丁胺在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法采用小鼠5羟色胺酸(5hydroxytryptophan,5HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节。用VIDEOMEXV型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为。结果在小鼠5HTP增强实验模型上,单次ig给予AG10～20mg·kg-1剂量,或多次ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d),对5HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用。在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG10～160mg·kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用。在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对APO16mg·kg-1诱导的降温和AUC0～30均未见显著性的拮抗作用。在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对RES1mg·kg-1诱导的降温和AUC0～6均有显著的拮抗作用。小鼠ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变。结论AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强5羟色胺(5HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关。AG在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。     

四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的制备及影响因素

目的探讨四氧嘧啶（alloxan）高血糖小鼠模型的制备及影响因素。方法：采用不同给药途径、不同剂量的四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型，造模后测定不同时间的血糖；于造模后2周摘取眼球测定血清中的生化指标，并摘取胰腺做免疫组化、病理切片。结果：小鼠给予四氧嘧啶90mg／kg，腹腔注射组成模率及死亡率均比静脉注射组低；而静脉注射组雌性小鼠与雄性小鼠比成模率低，死亡率高；静脉注射不同剂量的四氧嘧啶，血糖值升高呈现明显的剂量依赖关系；造模后连续观察21d，血糖值持续维持在高水平（P〈0．01）；并出现明显的多饮、多食（P〈0．05）及体重下降等典型糖尿病症状；血清中尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶明显升高（P〈0．05）；小鼠胰腺免疫组化、病理组织学反映出模型组胰岛细胞数量明显减少。结论：动物性别、给药途径及给药的剂量对四氧嘧啶制备糖尿病模型有一定的影响，其中雄性小鼠、尾静脉注射、剂量在65—80mg／kg是制作四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的可选择区间。生化指标的改变提示在降糖药物筛选过程中，不仅要考虑药物对胰岛的保护作用，同时也要兼顾对肝脏、肾脏的影响。