宫内暴露于可卡因的仔鼠脑功能的可塑性研究

目的：建立妊娠中晚期接触可卡因的小鼠动物模型，探讨脑功能的可塑性现象和机制。方法：测量可卡因处理组与对照组仔代小鼠在青春期和成年期的体重与脑重；运用高效液相色谱结合电化学检测器技术（High porformance liquid chromatography-electochemistry,HPLC-EC)检测各仔鼠各时期脑内多巴胺（dopamine,DA)及其代谢产物3，4－双羟苯乙酸（3，4－dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸（4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)的含量，同时检测各时期仔鼠再次接触可卡因脑内DA、DOPAC和HVA的变化。结果：有可卡因宫内接触史的仔鼠在青春期体重和脑重比对照组仔鼠下降，脑内DA及其代谢产物含量增高，上述变化在成年期恢复正常。各组仔鼠在生后青春期再次接触可卡因后DA及其代谢产物含量均升高，此时可卡因处理组仍比对照组含量高，在成年期各组仔鼠再次接触可卡因虽DA及其代谢产物虽也升高，但无组间差异。结论：妊娠中晚期暴露于可卡因可以引起仔鼠脑多巴胺能神经系统功能的改变，这种改变随脑发育的不断完善而正常，即具有可塑性，并且这种塑性同样适用于静息和应激两种状态下。     

可卡因引起的心脏损害及其治疗

随着可卡因滥用的日益广泛,与可卡因有关的心脏事件的发生率不断增加。本文简要介绍可卡因的心血管作用、可卡因引起心脏损害的临床特征、机制及其治疗。一、可卡因的药理作用可卡因是从古柯类植物树叶中提取出的一种生物碱,可溶解于盐酸中形成水溶性盐。可卡因经人体粘膜...     

妊娠中期可卡因对小鼠的发育毒性

目的:探讨可卡因对小鼠妊娠中期的发育毒性,尤其是对脑发育的影响.方法:建立妊娠中期给药的小鼠动物模型,体重相近的妊娠母鼠被分为三组:(1)可卡因注射自由饮食组(COC);(2)盐水注射伴有饮食对照组(SPF),饮食参考体重相近、妊娠时间相同的COC组母鼠;(3)盐水注射自由饮食组(SAL).从妊娠第8天(E8)至第12天(E12)给药,记录母鼠、胎鼠和仔鼠的各项生理指标,并用HPLC分析各组胎鼠纹状体中多巴胺、5-HT含量的变化.结果:尽管COC和 SPF组母鼠与 SAL组母鼠相比摄食量少,体重增加量少,但E17 天取材时,仅COC组胎鼠表现为脑和纹状体重量低;COC组仔鼠生后第 1天(P1)双顶径(BPD)也小于其它两组仔鼠.此外,COC组胎鼠表现出脑/体重比的降低,说明宫内暴露可卡因引起的胎鼠的发育迟缓是一个不平衡过程,脑组织的受累比其它组织严重.神经递质分析和组织学分析表明 COC组胎鼠脑内多巴胺和5-羟色胺的水平增高,肝脏呈现出形态学改变.结论:妊娠中期暴露可卡因可引起胎鼠宫内发育迟缓,尤其是脑发育迟缓.单纯母体营养不良在宫内暴露可卡因引起的后代发育迟缓过程中不能起决定性作用,而可能是药物直接作用的结果.     

可卡因对后代多巴胺能神经系统的长时影响:剂量依赖性与年龄依赖性研究

目的　通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型 ,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统 (dopaminergicnervoussystem ,DAS)的发育是否具有长时程影响 ,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性。方法　称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重 ;运用高效液相色谱结合电化学检测器 (HPLC EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺 (dopamime,DA)及其代谢产物 3 ,4 双羟苯乙酸 (3 ,4 di hydroxyphenylaceticacid ,DOPAC)、高香草酸 (4 hydroxy 3 menthoxyphenylaceticacid ,HVA)含量差异 ;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区 (substantianigra,SN)酪胺酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase,TH)的分布与含量。 结果　在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟 ,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高 ,SN区TH相对含量增多 ,这些改变在成年期恢复正常 ;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义 ;高剂量组的妊娠母鼠流产率为 80 % ,新生仔鼠 1 0d内死亡。结论　妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响 ,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性     

可卡因的毒理学研究进展

本文综述了近五年来可卡因的毒理学研究进展 ,特别是对中枢神经系统和心脑血管系统的毒理学作用机制 ,指出了目前存在的主要问题及今后研究的方向     

“肝肾功能不全”释疑

在药品说明书上经常可以看见这样一句话：“肝肾功能不全者慎用。”这是用来提醒用药者在使用该药时，应当顾及肝肾的情况。那么，究竟怎样才算是“肝肾功能不全”，又该如何慎用呢?可能不少人并不明白，甚至对此有种种误解。比如，有的患者就认为“肝肾功能不全”是否意味着肝脏肾脏同时都有问题；还有患者看中医时，     

浅谈可卡因对精神运动和神经系统的影响

自从１９世纪中叶人类从古柯树中提取可卡因后，一度广泛地被当时的欧洲人所接受。当时Ｆｒｅｕｄ（１８８４）称它为神奇的药，认为可以用来治疗神经衰竭，抑郁心境和酒精、吗啡依赖，他也认为其有局麻作用。其同事ＣａｒｌＫｏｌｅｒ当时用它作为眼科麻醉剂。Ｈａｌｓｔ...     

妊娠中晚期接触可卡因对小鼠胎儿神经系统发育的影响

目的　观察妊娠母体接触可卡因引起的胎儿神经系统发育异常 ,研究宫内暴露可卡因引起的胎儿发育迟缓是否与母体孕期营养不良有关以及胎儿神经系统发育异常与神经递质的变化之间的关系。方法　小鼠妊娠d 8(E8)到d 17(E17) ,每日 2次颈背部皮下注射盐酸可卡因 2 0mg·kg-1·d-1,同时建立饮食对照组和盐水对照组 ,每日 2次注射生理盐水 2 0ml·kg-1·d-1,在此期间记录各组母鼠、胎鼠生理指标。E17取材 ,用HPLC法检测给药组血中可卡因浓度及各组母鼠、胎鼠纹状体多巴胺 (dopamine ,DA)、5 羟色胺 (sero tonin ,5 HT)的浓度。结果　可卡因给药组 (COC)与盐水对照组 (SAL)相比 ,母体体重增长量及总摄食量均减少 ,纹状体多巴胺和 5 羟色胺含量增高 (COCn =16 ,SALn =11,P<0 0 1) ;胎鼠体重、脑重、纹状体重也存在明显差异 (SALn=76 ,COCn =92 ,P <0 0 1)。而可卡因给药组与饮食对照组 (SPF)相比 ,在母鼠摄食量相等、体重增长量无明显差异 (COCn =16 ,SPFn =12 ,P >0 0 1)的情况下 ,胎鼠的各项生理指标均下降 (COCn =92 ,SPFn =6 5 ,P <0 0 1) ,且脑纹状体多巴胺、5 羟色胺水平明显升高 ,分别为 (88± 12 )ng·g-1,(2 4 2± 18)ng·g-1。结论　宫内暴露可卡因可引起子代神经系统发育异常 ,这种发育异常?     

二甲苯对小鼠染毒后肝肾某些形态学变化

二甲苯无色,有芳香气味,具有挥发性,主要用作建筑材料、装饰材料及人造板家具的溶剂和粘合剂,工业用途广泛,具有广泛的生物学毒性。主要危害是影响中枢神经系统,并伴有头痛、头晕和恶心,影响造血机能,可引起血液系统的疾病,是白血病诱病因子,它被世界卫生组织确认为有毒致癌物质[1]。目前国内外有关二甲苯对皮肤、肝脏及肾脏的染毒实验研究报道甚少。本实验通过不同染毒方式对小鼠进行急、慢性染毒,探讨目前高发病率的脂肪肝和肾功能不全的发生与日常生活中接触大量的苯系物有无直接关系。1材料与方法1.1动物昆明种小鼠20只,体重18~22g,广东…     

可卡因膜电极的研制及应用

研制了以二苦胺可卡因、四硫氰基二氨铬酸可卡因、四苯硼酸可卡因离子缔合物为活性物质的可卡因膜电极并比较了它们的响应特性。三种电极的检出限度约为10^-5mol/L。其中以可卡因—二苦胺膜电极响应特性最好。这一电极在5×10^-2～2×10^-5mol/L范围内线性响应良好,平均斜率为59.3mV/log C,响应迅速,重现性良好;由电位滴定法测定盐酸可卡因和由直接电位法测定盐酸可卡因溶液,得到了满意的结果。     

Cocaine-induced conditioned taste aversions in rats

In two separate studies cocaine hydrochloride at doses between 10--36 mg/kg was found to induce a dose-related conditioned taste aversion (C.T.A.) to saccharin, and to be an effective conditioning agent even when injections of the drug were delayed 90 min after saccharin intake. These data contrast with conditioning agent when unjectuons of the drug were delayed 90 min after saccharin intake. These data contrast with an earlier report [3] which suggested that cocaine was totally devoid of aversive properties. However, they do indicate that cocaine is only a weak aversion-inducing agent. In contrast to other drugs, the doses of cocaine which are required to induce a C.T.A. are very large relative to those commonly employed in behavioural studies. The weak potency of cocaine in inducing C.T.A. may be related to the drug's marked potency in the self-administration paradigm. Some possible determinants of cocaine's weak effects are discussed.     

肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究

摘 要 目的：研究ABCB11基因多态性与环孢素（CsA）致肝损伤的个体差异的关系。 方法: 入选的188例肾移植受者分为肝损伤组（16例）和对照组（172例）。对ABCB11的3个位点（rs2287622、rs496550和rs7577650）进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。 结果: rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。但单倍型分析发现,rs2287622 rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中C G型是移植受者发生肝损伤的保护因素（P<0.05）,其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。 结论: ABCB11基因rs2287622 rs7577650的单倍体型C G是移植受者患肝损伤的保护因素。     

前列腺素E_1对气腹所致肝损伤的保护作用研究

目的:研究前列腺素E1对气腹所致患者肝损伤的保护作用。方法:拟行胆囊切除术的择期手术患者60例,随机分为3组:非气腹组(NP组)、气腹组(P组)、前列腺素E1组(PGE1组)。比较术后24h患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化。结果:P组术后ALT、AST、TNF-α较NP组显著升高(P<0.05),PGE1组上述指标均显著低于P组(P<0.05)。结论:PGE1对气腹所致肝损伤具有显著的保护作用。     

肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用

研究肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳致小鼠和大鼠肝脏损伤,测定生化指标及观察病理组织学改变。结果：肝乐宁粉针剂能显著降低四氯化碳引起的急性肝损伤小鼠和慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转换酶和天门冬氨酸氨基转换酶增高;亦能明显降低大鼠血清唾液酸和肝羟脯氨酸含量,升高血清总蛋白和白蛋白水平;病理组织学检查肝乐宁粉针剂明显减轻肝细胞的变性和坏死,并抑制慢性肝损伤胶原纤维形成。结论：肝乐宁粉针剂具有肝细胞保护及抗肝纤维化作用。     

22例闭合性肾损伤的诊断和治疗

目的探讨提高闭合性肾损伤的诊断和治疗水平。方法对2006年1月至2010年6月收治的22例闭合性肾损伤患者的临床资料进行回顾性分析,综合应用尿常规、超声、CT等检查确诊。肾损伤分级:Ⅰ～Ⅴ级分别为3、5、4、6、4例。本组22例患者中,同时合并其他脏器损伤8例,其中颅脑损伤者3例,肺挫伤2例,肝、脾等腹腔脏器伤3例,肋骨4例,脊柱压缩性骨折3例,骨盆骨折2例。根据病情选择保守治12例(55%),手术治疗10例(45%),其中肾切除5例,保肾手术5例,其他合并伤均进行了相应手术或对症治疗。结果本组22例均痊愈出院,无死亡病例。结论超声可作为肾损伤尤其是急诊肾损伤患者首选检查,CT检查是闭合性肾损伤快速准确诊断、正确评估肾损伤程度和选择治疗方案的重要依据,合理保肾是闭合性肾损伤的有效治疗方法。     

Cocaine-induced hyperactivity and sensitization are dependent on GSK3

Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is a critical mediator of many intracellular signaling systems. The activity of GSK3 is regulated by several kinases, with inactivation occurring via phosphorylation of the inhibitory serine-21 (α-isoform) and serine-9 (β-isoform) residues. Here, we investigated whether acute cocaine administration regulates GSK3 activity and if inhibition of GSK3 by valproate or the selective GSK3 inhibitor SB 216763 would attenuate cocaine-induced behaviors in mice. Mice injected with cocaine (20 mg/kg, i.p.) showed a reduction in the phosphorylation of GSK3β in the caudate putamen, reflecting an increase in the activity of the kinase. To assess the role of GSK3 in cocaine-induced hyperactivity, mice were pretreated with valproate (50–300 mg/kg, i.p.), SB 216763 (0.25–7.5 mg/kg, i.p.), or the appropriate vehicle prior to saline or cocaine (20 mg/kg, i.p.). Valproate or SB 216763 produced significant dose-dependent reductions in cocaine-induced ambulatory and stereotypic activity. Repeated administration of cocaine can result in an augmentation of the locomotor-stimulatory effects of the drug, a phenomenon referred to as sensitization. Mice pretreated with SB 216763 (2.5 mg/kg, i.p.) prior to daily cocaine (20 mg/kg, i.p.) for 5 days showed a significant attenuation of the development of cocaine-induced behavioral sensitization following a cocaine challenge on day 13. These results indicate that cocaine activated GSK3β in the caudate putamen and that pharmacological inhibition of GSK3 reduced both the acute behavioral responses to cocaine and the long-term neuroadaptations produced by repeated cocaine, therefore suggesting a role for GSK3 in the behavioral and neurochemical manifestations associated with cocaine exposure.     

羟乙基淀粉早期液体复苏对感染性休克新生兔肝脏的保护作用

目的研究羟乙基淀粉（hydroxyethyl starch,HES）早期液体复苏对感染性休克新生兔肝脏的保护作用。方法接受盲肠结扎穿孔法手术的健康新西兰长耳新生兔60只,随机分为3组,每组20只：①感染性休克组（Ⅰ组,不给予液体）,②HES 10 mL&;#8226;kg 1＋乳酸林格液20 mL&;#8226;kg 1组（Ⅱ组）,③HES 30 mL&;#8226;kg 1（Ⅲ组）。均行左颈总静脉与右颈总动脉置管,通过左颈总静脉置管,用微量输液泵输注规定的液体1 h,经右颈总动脉连续监测平均动脉压（mean artery pressure,MAP）,观察一般情况并测定术后8 h肝脏核因子κB表达情况,苏木精 伊红染色,光镜下观察肝脏改变,检测动脉血气变化。结果与本组0 h比较,Ⅰ组MAP 呈进行性下降,Ⅱ、Ⅲ组血压无明显改变;与Ⅰ组比较, Ⅱ组、Ⅲ组2 h后血压增高,均差异有统计学意义（P＜0.05）。与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组动脉血氧分压升高,均差异有统计学意义（P＜0.05）。各组间动脉血pH、动脉血二氧化碳分压变化差异无统计学意义。与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组肝细胞内核因子κB 抗原表达明显降低;与Ⅱ组比较,Ⅲ组肝细胞内核因子κB 抗原表达增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用HES进行早期液体复苏对感染性休克新生兔肝脏有保护作用,10 mL&;#8226;kg 1作用更强。     

福州地区12459例不同胎龄新生儿出生体重的调查

本文报告福州地区１２４５９例不同胎龄单胎活产新生儿出生体重算术均值及百分１０、２５、５０、７５、９０位数值；男婴体重平均比女婴重９９ｇ；同胎龄经产儿出生体重高于初产生儿；胎儿体重于孕３６－３７周时出现一个突出的高峰。     

Assessment of Hepatic Function in Rabbits with Steroid-Induced Cholestatic Liver Injury

Assessment of Hepatic Function in Rabbits with Steroid-InducedCholestatic Liver Injury. Tennant, B.C., Balazs, T., Baldwin,B.H., Hornbuckle, W.E., Castleman, W.L., Boelsterli, U. andKallfelz, F.A. (1981). Fundam. Appl. Toxicol. 1:329–333.Methyltestosterone (MT) or ethinyl estradiol (EE) was administeredto adult rabbits for 20 weeks beginning with initial daily dosesof 0.4 mg/kg MT and 0.015 mg/kg EE for three weeks, then thesedosages were doubled at 3-week intervals to a maximum dosageof 6.4 mg/kg and 0.24 mg/kg, respectively. Within 2 weeks, theserum -glutamyltransferase activity of MT and EE treated rabbitswas significantly greater than controls and increased progressivelythroughout the treatment period. Aspartate aminotransferaseactivity was also increased at 2 weeks and remained so for 17weeks. Serum alkaline phosphatase was elevated at 2 weeks butthereafter was normal indicating that this enzyme is of no valuein detecting steroid-induced hepatic dysfunction. Elevated serumbile acid concentration and prolonged BSP clearance indicatedmarked hepatic excretory dysfunction at higher dose levels.Histologic abnormalities were observed in the livers of bothMT and EE treated rabbits. These lesions were more severe inthe EE group in which there was marked bile duct proliferation,mononuclear cell infiltration of portal areas, and perilobularfibrosis. The studies indicate that the rabbit is susceptibleto development of hepatic injury when receiving 17-alkyl substitutedsteroids and may be a useful animal model for investigationsof the pathogenesis of steroid-induced cholestatic liver injury.     

依达拉奉联合尼卡地平对肝脏缺血再灌注影响的临床研究

目的探讨依达拉奉联合尼卡地平对肝癌患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用的临床研究。方法 80例患者随机分为四组,A组:肝阻断前20 min恒速静脉输入生理盐水250 mL。B组:阻断前20 min输入尼卡地平。C组:阻断前20 min恒速静脉输入依达拉奉。D组:阻断前20 min静脉输入尼卡地平和依达拉奉。于手术前(T0)和肝切除后30 min(T1)、1 h(T2)、术后1 d(T3)和2 d(T4)取静脉血行丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)测定,取切下肝脏组织相对正常的肝组织测定丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果肝细胞匀浆中的MDA水平在C、D组比对照组A组比较低,差异有显著性(P<0.05)。SOD含量C、D组比对照组A组比较高,差异有显著性(P<0.05)。在肝切除后30 min(T1)、1 h(T2)、术后1 d(T3)和2 d(T4)各时间点血清中ALT、AST含量B、C组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),D组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论依达拉奉联合尼卡地平使用对肝脏缺血再灌注损伤有一定保护作用,且具有协同效果。