汉防己甲素抗实验性肝纤维化的对照研究

目的：通过大鼠免疫性肝纤维化模型,观察应用汉防己甲素对肝化的治疗作用,并探讨可能的机理。方法：将50只雄性Wistar大鼠随机分为模型对照组,正常对照组,大剂量、中剂量及小剂汉防己甲素（Tet)治疗组（n=10)治疗组大鼠以不同剂量Tet灌胃8周。治疗结束后,测大鼠肝功能指标,血清LN、HA及PCⅢ水平,并作肝组织病理学检查。结果①Tet治疗可改善肝纤维化时的肝功能指标,对肝细胞具有保护作用;②Tet治疗治疗可抑制肝纤维化时细胞外基质的过量合成与分泌;③肝脏病理学显示：Tet治疗可减轻肝纤维化程度,结论Tet具有抗实验性肝纤维化的作用,Tet5mg/(kg.d)的剂量治疗大鼠肝纤维化的最佳剂量。     

参赤提取物对CCl4致大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的 观察中药参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用皮下注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导实验性大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物，以观察参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。结果 参赤提取物可使实验性肝纤维化大鼠血清中TP、ALB含量显著升高；ALT、AST、HA、LN、PC Ⅲ及IVC水平均有明显改善（P〈0．05）。病理学检查结果显示，参赤提取物治疗组肝纤维化比模型组有显著改善。结论 参赤提取物对CCl4所致的实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

肝纤维化大鼠血清糖苷酶的变化及苦参素对其影响

目的探讨肝纤维化模型大鼠血清糖苷酶活性的变化及氧化苦参碱（苦参素）治疗对其影响。方法CC14皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,观察大鼠血清肝纤维化指标、四种糖苷酶活性、肝脏组织病理学的变化,以及苦参素治疗对这些指标的影响。结果肝纤维化大鼠血清β-NAG、BDGP水平明显增加,并与PCⅢ、CN、HA的增加及肝纤维化程度正相关,苦参素治疗可明显降低其血清水平,而血清NAGS、AFU水平无显著变化。结论CC14诱导的肝纤维化大鼠血清β-NAG、BDGP活性明显增加,其检测有助于肝纤维化的无创诊断,苦参素治疗可降低其血清水平。     

实验性肝纤维化血清白蛋白含量变化

目的：研究血清白蛋白含量在肝纤维化形成过程中的变化。方法：用四氯化碳（CCl4)诱发鼠肝纤维化模型，测定CCl4处理前及处理后2、4、6、8周血清白蛋白及肝脏胶原蛋白含量。结果：血清白蛋白含量在CCl4处理后2周明显降低，随后开始增加，到第8周时又出现下降；肝脏胶原蛋白含量在第2周明显增加，并一直保持不变。结论：血清白蛋白含量测定对早期期纤维化的辅助诊断及预后具有重要应用价值。     

苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的探讨苦参素对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效。方法以a-2b干扰素300万U隔日1次肌肉注射;苦参素葡萄糖注射液600mg静脉滴注,3个月后改为苦参素胶囊200mg口服为治疗组。以单用a-2b干扰素300万U肌注为对照组,疗程均为24周。对2组的临床疗效进行比较。结果治疗组与对照组的有效率相比差异有显著性。结论苦参素在治疗肝纤维化方面疗效显著。     

复方氨基酸冲剂(肝氨要素)对实验性肝纤维化的保护作用

以四氯化碳诱发大鼠慢性肝损伤致肝纤维化为动物模型,观察了复方氨基酸冲剂(肝氨要素)对肝纤维化的保护作用。结果显示,复方氨基酸冲剂能防止肝纤维化动物的体重和食量下降及血清转氨酶活性升高,阻止血清总蛋白和白蛋白含量降低,提高血清BCAA/AAA比值,纠正氨基酸谱紊乱,减轻肝组织变性、坏死和纤维增生程度。结果提示,复方氨基酸冲剂对肝纤维化有明显保护作用。     

肝酶检测对肝纤维化诊断的价值

运用比色法测定临床各型肝病患者的血清甘氨酰脯氨酸氨基酶活性。同时检测肝纤维化指标和ＰⅢＰⅣ型胶原，结合病理肝纤维化时肝功能变化，探讨上述指标在肝纤维化发生，发展过程中的意义。结果发现患者血清ＧＰＤＡ在急性肝炎时活性最高，其与相应血清ＡＬＴ、ＴＢ水平的密切相关性，提示血清ＧＰＤＡ的变化可能与肝炎时肝细胞的急性损伤有关，而与肝纤维化无关。慢性肝炎时ＰⅢＰ、ＣＩ－Ⅳ在肝损伤早期病变慢性化过程中明显升高与     

苦参素抗肝纤维化作用的临床观察

目的 探讨苦参素在慢性病毒性肝炎抗肝纤维化中的作用.方法 选择160例慢性乙型肝炎患者,分为观察组及对照组.观察组在常规治疗基础上给予苦参素6mL肌肉注射,每日1次;对照组常规治疗.分别于治疗前后检测肝功能、病毒指标,用放射免疫法(RIA)测定肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LM)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及B超测定门静脉内径(Dpv).结果 观察组治疗后肝纤维化指标均明显下降,HA、LM、PCⅢ、Ⅳ-C分别为(151.42±19.43)ng/mL、(115.75±20.92)ng/mL、(159.60±55.10)ng/mL和(57.60±33.29)ng/mL,与治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01);Dpv治疗后明显减小(12.8±0.17)cm,与对照组治疗后比较差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 苦参素有明显的抗肝纤维化作用,同时还能减轻和缓解门静脉高压症.     

金茵利胆胶囊对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的保护作用

目的 探讨金茵利胆胶囊对四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药)组、金茵利胆胶囊低剂量组和高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用CCl₄腹腔注射,每周2次,连续6周诱导大鼠肝纤维化模型,造模期间连续灌胃给药6周。实验结束后计算肝脏、脾脏脏器指数;观察肝脏组织的病理变化和纤维化程度;检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)等生化指标含量;SOD试剂盒检测大鼠血清抗氧化能力;采用ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α炎症指标水平;免疫组化法检测大鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;实时荧光定量PCR法检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、NF-κB、MMP2、TIMP1和TGF-β1等基因的相对表达量。结果 与模型组比较,金茵利胆胶囊能显著降低肝脏指数(P < 0.01);降低血清中ALT、AST和TBA水平(P < 0.05);改善肝组织纤维化程度;增加了SOD的含量(P < 0.01);降低IL-6、IL-1β和TNF-α炎症指标水平(P < 0.05);降低α-SMA的表达水平;降低肝脏Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、NF-κB、MMP2、TIMP1和TGF-β1等基因的相对表达量(P < 0.05)。结论 金茵利胆胶囊对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化有保护作用,其作用机制可能与抑制肝细胞外基质沉积和肝星状细胞活化有关。     

瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化的干预作用研究

目的 研究瓜蒌薤白汤（GLXB-D）对大鼠肺纤维化的影响。方法 采用博莱霉素（BLM）诱导大鼠肺纤维化,采用放免试剂盒检测大鼠体内Ⅲ、Ⅳ型胶原（Col-Ⅲ、Col-Ⅳ）,层粘连蛋白（LN）,透明质酸（HA）水平;采用HE和MASSON染色检测大鼠肺组织病理形态学变化。结果 与正常组相比较,模型组大鼠体质量有明显减轻,肺指数增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比较,GLXB-D1、GLXB-D2、GLXB-D3组和强的松组大鼠体质量有所增加,肺指数明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常组大鼠相比较,模型组大鼠血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN和HA的含量明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,GLXB-D1、GLXB-D2、GLXB-D3组和强的松组血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN和HA的含量显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 GLXB-D对BLM诱导的大鼠肺纤维化有明显治疗作用,降低大鼠血清Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA含量,影响细胞外基质的合成是其可能的作用机制。     

盐酸地尔硫卓对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究

目的观察盐酸地尔硫卓对小鼠实验性肝损伤的保护作用,评价盐酸地尔硫卓的保肝降酶作用的效果。方法采用雄性ICR小鼠,以经口灌胃的方法连续4天给盐酸地尔硫卓,末次给药30分钟后,以皮下注射的方式给予化学毒物四氯化碳（CCl4）致小鼠肝脏损伤,染毒后24小时处死小鼠,测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酰氨基转移酶（AST）的活性,并观察组织病理学改变。结果盐酸地尔硫卓能使CCl。肝损伤小鼠的血清ALT、LDH、AST降低（P〈0．01）,肝脏的病理学损害也有明显的改善。结论地尔硫卓对小鼠实验性肝损伤具有明显的保护作用。     

山楂总黄酮对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:观察山楂总黄酮对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:用CCl4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察山楂总黄酮对大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb),肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的影响;免疫组化方法测定肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:与模型组相比,山楂总黄酮给药组血清学指标ALT、AST浓度明显降低,Alb浓度升高,肝组织内SOD浓度升高,MDA、Hyp浓度降低,且肝组织中α-SMA和TGF-β1的表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:山楂总黄酮对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与减少自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制α-SMA和TGF-β1的表达有关。     

氧化苦参碱治疗肝纤维化临床疗效观察

目的:观察氧化苦参碱对慢性肝炎患者抗肝纤维化的作用。方法:使用氧化苦参碱治疗60例慢性肝炎患者,前后进行血清肝纤维化标志物检测。结果:慢性肝炎中,中、重度患者经氧化苦参碱治疗,3月后血清标志物明显下降,有显著差异,P<0.01,而慢性肝炎轻度肝硬化患者无显著差异。结论:氧化苦参碱对慢性肝炎患者有明显的抗肝纤维化作用。     

大鼠肝纤维化组织中BMP-2的动态表达和意义

目的探讨大鼠肝纤维化组织中骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的表达趋势及意义。方法用皮下注射四氯化碳构建大鼠肝纤维化模型,造模后4周、8周、12周分别检测血清层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)的变化,采用HE及Masson染色光学显微镜下观察肝组织损伤情况,采用Real-Time PCR、免疫组织化学和Western印迹检测各组大鼠肝组织中BMP-2的表达。采用单因素方差分析进行多组均数间的比较。结果肝纤维化模型组血清LN、HA明显升高。在对照组和肝纤维化模型组中BMP-2 mRNA均有表达。模型组4周时BMP-2 mRNA表达与对照组无显著差异(P0.05),模型组8周、12周较对照组显著下降(P均0.05)。与模型组4周相比,模型组BMP-2 mRNA的表达在8周、12周显著下降(P均0.05),12周达最低。免疫组织化学证实,BMP-2在肝纤维化模型组较对照组大鼠肝组织中表达减少。在对照组和肝纤维化模型组中BMP-2蛋白均有表达。模型组4周时BMP-2蛋白表达与对照组无显著差异(P0.05),模型组8周、12周较对照组显著下降(P均0.05)。与模型组4周相比,模型组BMP-2蛋白的表达在8周、12周显著下降(P均0.05),12周达最低。结论 BMP-2在正常SD大鼠肝脏有表达,随着肝纤维化进展,表达减少,提示BMP-2参与肝纤维化的发生、发展过程。     

抗纤饮对肝纤维化大鼠模型的治疗作用

目的观察抗纤饮（KXY）治疗四氯化碳纤维化大鼠模型的疗效。方法80只大鼠被随机分为4组，每组20只，A、B、C组为肝纤维化模型组，其中A组在模型制成后立即处死，B组采用抗纤饮治疗3mo，C组为自然转归组，不作任何治疗，D组为正常对照组。分别比较模型组、自然转归组、治疗组和正常对照组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）的含量，并观察其组织学改变的差别．结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组（P〈0．05）及自然转归组。病理学提示，治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少。结论抗纤饮在抗纤维化治疗中有确切疗效。     

人胎肝刺激因子对大鼠实验性肝纤维化影响的研究

本工作从健康孕妇水囊引产４～６个月龄的胎儿取肝，采用ＬａＢｒｅｃｑｕｅ方法提取肝刺激因子，称人肝刺激因子（ｈｕｍａｎＨｅｐａｔｉｃＳｔｉｍｕｌａｔｏｒＳｕｂｓｔａｎｃｅ，ｈＨＳＳ）。将ｈＨＳＳ注入肝部分切除之大白鼠体内，用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入肝ＤＮＡ法测定其生物活性。结果表明，我们提取的ｈＨＳＳ刺激肝细胞ＤＮＡ合成较对照组增加６倍。采用皮下注射６０％ＣＣｌ４豆油溶液和饮用低浓度的乙醇制备慢性肝损伤动物模型，以观察ｋＨＳＳ对大鼠实验性慢性肝纤维化的影响。实验结果表明，（１）ｈＨＳＳ可以明显降低ＣＣｌ４－乙醇所致慢性肝损伤时肝组织羟脯氨酸含量的升高，在实验第２８、４２天差异具显著性（Ｐ＜０．０５，０．０１）。（２）病理组织学观察表明，ｈＨＳＳ可以明显降低ＣＣｌ４－乙致慢性肝损伤时肝组织纤维化的程度。在实验的第４２天差异具显著性（Ｐ＜０．０１）。本工作结果提示，肝再生刺激因子可能是一种有希望应用于临床治疗慢性肝病的生物制剂。     

食用白酒对实验性肝脏纤维化TGF-β1信号转导影响的研究

目的:研究食用白酒(贵州茅台酒)对实验性大鼠肝纤维化TGF-β1信号转导影响的研究,来探讨食用白酒(贵州茅台酒)对肝脏纤维化的影响。方法:79只雄性Wistar大鼠,随机分为:(1)正常对照组(n=9);(2)茅台酒四氯化碳组(n=12);(3)乙醇四氯化碳组(n=13);(4)茅台酒组(n=14);(5)乙醇组(n=16);(6)四氯化碳造模组(n=15);实验第四周和第八周末分批处死动物40只、37只,取血和肝脏,分别行血清肝功能、肝纤维化检测、HE染色评估肝纤维化程度、免疫组化法检测肝组织中TGFβ1水平。结果:乙醇四氯化碳组和茅台酒四氯化碳组间LN差别有显著性意义(P<0.05);在第八周末,茅台酒四氯化碳组的PCⅢ与四氯化碳造模组差别有显著性意义(P<0.05)。对血清LN、PCⅢ、肝脏TGF-β1表达的影响,茅台酒组和乙醇组相比较,P<0.05。结论:茅台酒没有显著增加TGF-β1的表达,对肝脏纤维化的发展有一定的抑制作用,同乙醇相比,茅台酒可以延缓四氯化碳造成的纤维化损伤。     

灵芝多糖预防大鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的:探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化形成的作用及机制。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖预防组。12周末颈动脉取血检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白a[Lp(a)]含量。处死大鼠,光镜观察主动脉粥样斑块形成情况。结果:与动脉粥样硬化模型组比较,灵芝多糖预防组大鼠血清TG、TC、LDL、Lp(a)含量明显降低(P<0.05),主动脉内膜泡沫细胞数量明显减少。结论:灵芝多糖具有防止大鼠动脉粥样硬化形成的作用,其机制可能和调节血脂障碍有关。