尿激酶型纤溶酶原激活物受体与肿瘤

尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)是缺乏跨膜及胞浆部分的单链膜糖蛋白受体,通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定于细胞表面,在人体内广泛分布。uPAR的空间结构由三个单独折叠的结构域组成,从蛋白N端开始命名为结构域1、2和3。研究表明uPAR不仅在正常的生理状态下发挥重要作用,而且它在肿瘤的发生、发展中也扮演重要角色。uPAR在肿瘤中所起的作用包括调节细胞表面蛋白裂解活性、参与信号传导、调节细胞粘附与迁移等。本文就近年来有关uPAR与肿瘤的关系及其作用机制的研究进展作一简单介绍。     

乳腺癌中尿激酶型纤溶酶原激活物的过度表达

应用免疫组化方法检测了１６６ 例乳腺癌和３６ 例乳腺良性组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ,ｕＰＡ）的表达情况。结果显示乳腺癌中ｕＰＡ 的表达程度以及阳性率显著高于乳腺良性组织。在１６６ 例乳腺癌中,ｕＰＡ高表达者９０ 例（５４．２ ％） ,低表达者７６ 例（４５ ．８％ ）。ｕＰＡ 高表达者的淋巴结转移率明显高于低表达者。ｕＰＡ 表达也与肿瘤大小及ＴＮＭ 分期密切相关,原发肿瘤越大,ＴＮＭ 分期越晚,其表达越强。因此,ｕＰＡ 与乳腺癌的侵袭、转移是密切相关的,也可能是１ 个影响乳腺癌预后的重要生物学指标,临床上对ｕＰＡ 高表达者,术后应给予合理的辅助治疗,以改善患者的预后     

鼻咽癌尿激酶型纤溶酶原激活物及VEGF 表达与侵袭转移关系

 目的　探讨鼻咽癌 ( NPC)组织尿激酶型纤溶酶原激活物 ( u PA)及血管内皮细胞生长因子 ( VEGF)表达与癌生物学行为的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测了 45例 NPC组织中的 u PA及 VEGF表达。结果　NPC有淋巴结转移组 u PA及 VEGF的阳性率较无淋巴结转移组高 ,复发或远处转移组与无复发组之间有显著性差异 ;u PA与 VEGF表达有相关性 ( P<0 .0 5 )。结论　u PA与 VEGF与鼻咽癌的浸润及转移密切相关 ,在鼻咽癌的发生、发展和转移过程中可能起促进作用.     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤

恶性实体瘤的侵袭、转移是治疗失败和病人死亡的主要原因 ,阐明肿瘤转移的分子机制对癌症的诊断治疗有着重要的价值。近年来尿激酶型纤溶酶原激活物 ( urokinase- type plasminogen activator,u PA)系列因子在肿瘤中的作用成为人们的研究热点。 u PA系列包括 u PA及其前体 ( pro- u PA)、u PA受体 ( u PA receptor,u PAR)及 u PA抑制因子( plasmimogen activator inhibitors,PAIs)等。它们的主要作用是参与纤溶酶原的激活和细胞外基质的降解 ,是介导肿瘤转移侵袭、转移的主要酶系之一 ,本文就近年来的研究进展作一综述。1　 u PA系…     

子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究

目的：研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法：采用ELISA法检测42例子宫颈癌患者和10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI-1含量，按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果：子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI-1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI-1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI-1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组，PAI-1含量无差异。结论：检测宫颈癌患者uPA和PAI-1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况、预后等有一定的参考价值。     

子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究

目的 :研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法 :采用ELISA法检测 4 2例子宫颈癌患者和 10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI 1含量 ,按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果 :子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI 1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI 1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI 1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组 ,PAI 1含量无差异。结论 :检测宫颈癌患者uPA和PAI 1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况、预后等有一定的参考价值     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

 尿激酶型纤溶酶原激活物系统包括尿激酶型纤溶原激活物 (Urokinase- type PlasminogenActivators,u PA)尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Receptor for u PA,u PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂 (Plasminogen Activator Inhibitor,PAI)。它们是体内生理或病理条件下通过降解胞外基质、介导细胞转移的主要酶系。其与肿瘤关系的研究近年来不断深入 ,本文将对尿激酶分子系统介导的肿瘤浸润与转移的机制 ,其在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达等方面的进展作一综述。     

尿激酶纤溶酶原激活物系统与肿瘤血管形成

恶性肿瘤合成分泌大量胞外蛋白水解酶 ,降解细胞外基质及基底膜 ,是恶性肿瘤侵袭转移及新生血管形成的重要基础。尿激酶纤溶酶原激活物 (uPA)系统作为主要的蛋白水解酶在其中发挥重要作用。就uPA系统的结构、功能及其在肿瘤新生血管形成的作用作简单介绍     

甲状腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义

目的 :研究纤溶酶原激活物 (uPA)和抑制物 (PAI 1)在甲状腺癌组织中的不同表达 ,总结其在甲状腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律和对临床的指导意义。方法 :采用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测 4 2例甲状腺癌和 30例良性甲状腺肿瘤组织及正常甲状腺组织中uPA和PAI 1含量 ,从良恶性、临床分期、病理类型等不同方面分别进行对照分析 ,比较其有无差异。结果 :甲状腺瘤组织的uPA含量高于正常甲状腺组织 (P <0 0 5 ) ,PAI 1含量和正常甲状腺组织比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。甲状腺癌组织中uPA和PAI 1含量明显高于良性甲状腺肿瘤和癌旁组织 (P <0 0 1) ,且和临床分期呈正相关 (r分别为 0 72 3和 0 795 ,P <0 0 5 )。周围淋巴结转移组的uPA和PAI 1含量明显高于无转移组 (P <0 0 5 )。未分化癌的uPA和PAI 1含量高于乳头状癌和滤泡状癌 (P <0 0 5 ) ,乳头状癌和滤泡状癌uPA值和PAI 1含量比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,髓样癌的uPA值和PAI 1的含量最低。结论 :检测组织中uPA和PAI 1含量可能对甲状腺癌的侵犯范围、淋巴结转移情况及预后估计等有一定的参考价值     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)属丝氨酸蛋白水解酶，uPA与其受体(uPAR)、抑制剂(uPAI)所形成的作用系统可激活纤溶酶原参与细胞外基质的降解，介导肿瘤的侵袭和转移。现对uPA作用系统中的主要组分及其在肿瘤侵袭转移中作用作一简要介绍。     

Expression and significance of urokinase-type plasminogen activator in breast cancer

Themortalityofbreastcanceriscloselyrelatedtotheinvasiveandmetastaticpotentialofthecancercells.Fibrinolysismediatedbyurokinase-typeplasminogenactivator(uPA)candegradeextracellularmatrixandbasementmembrane.IncreasedlevelsofuPAcorrelatewithhigherinvasiveandmetastaticability.[']Inthispaper,westudiedtheexpressionofuPAinbreastcancertissueusingimmunohistochemicalmethod,combiningsuchexpressionwithfollow-updata,andexploringtherelationofsuchexpressiontoprognosis.MATERIALSANDMETHODSPatientsFro…     

E-钙黏附素与尿激酶型纤溶酶激活物在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的通过检测E-钙黏附素(ECD)和尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)基因产物在乳腺癌组织中的表达情况,探讨它们与乳腺癌浸润和转移及其与乳腺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化SABC方法检测ECD与 UPA在86例乳腺浸润癌(其中淋巴结转移62例,无淋巴结转移24例)中的表达,分析其与临床病理的关系及内在联系.结果淋巴结转移组UPA表达比无淋巴结转移组明显高(P<0.01),而ECD表达则减低(P<0.01).UPA的高表达与乳腺癌的高侵袭力、淋巴转移、组织低分化和病理分期升高有关,且ECD(-)/UPA( )组较ECD( )/UPA(-)组有明显的恶性生物学行为.结论 ECD表达减低和UPA高表达均提示其恶性生物学行为,有助于确定术后治疗方案.     

Inhibition of invasion and metastasis in oral cancer by targeting urokinase-type plasminogen activator receptor

There have been reports of strong correlations between poor prognosis in various cancers and concomitant expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its surface receptor (uPAR). We and others have previously shown that the uPA system plays a significant role in a subset of head and neck squamous cell carcinoma. In the present study, we found that uPAR is required for invasion and metastasis of highly malignant oral cancer cells (OSC-19). Treating OSC-19 cells with antisense oligonucleotides (AS) targeting uPAR resulted in a dramatic decrease of uPAR mRNA expression. Furthermore, pretreatment with AS or siRNA targeting uPAR inhibited progression of OSC-19 cells in experimental models. These results suggest that overexpression of uPAR increases the invasiveness and metastasis of OSC-19 cells, and that uPAR is a promising therapeutic target for regulation of progression of oral cancer.     

尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

The role of urokinase-type plasminogen activator in aggressive tumor cell behavior

Summary The correlation between urokinase-type plasminogen activator (uPA) expression and tumor cell invasion and metastasis has been well documented. Urokinase converts the zymogen plasminogen to plasmin, a trypsin-like enzyme with broad substrate specificities. Net uPA activity is determined not only by the amount of the enzyme itself, but also by its state of activation and the amount of specific plasminogen activator inhibitors (PAIs) present. Both uPA and its substrate, plasminogen, can bind to cells via specific membrane-associated receptors. Expression of uPA, uPA receptor (uPAR), and PAIs is regulated by growth factors, oncogenes, and other effector molecules. In the present review we discuss the interactions of uPA with its receptor, inhibitors, and substrate and how these interactions influence malignant behavior. We also review recent reports in which investigators have used anti-catalytic antibodies and/or gene transfection to demonstrate that uPA is directly involved in tumor cell invasion and metastasis.     

CLINICAL STUDY OF T-PA AND U-PA EXPRESSION IN PATIENTS WITH GASTROINTESTINAL CANCER

Objective: To study the changes of tissue-type plasminogen activator (t-PA), urokinase-type plasminogen activator (u-PA) expressions and fibrinolysis molecular markers in patients with gastrointestinal cancer in order to elucidate their clinical significance. Methods: The plasma levels of t-PA, u-PA, urokinase-type plasminogen activator receptor (u-PAR) and plasmin anti-plasmin complex (PAP) were measured by ELISA. t-PA and u-PA mRNAs were detected by Real-time RT-PCR. Results: The plasma levels of u-PA, u-PAR and PAP were elevated in gastrointestinal cancer patients, while u-PA was markedly elevated in patients with local infiltration, lymph node involvement or distal metastasis. U-PA mRNA was higher and t-PA was lower in gastrointestinal cancer compared to normal tissue. Conclusion: Hyperfibrinolysis is an important factor related with metastasis potential of gastrointestinal cancer, t-PA may be a character of well differentiated tissue.     

抗KDR胞外Ⅲ区单抗抑制血管内皮细胞增殖的研究

目的研制能够封闭血管内皮生长因子(VEGF)受体KDR的单克隆抗体,探讨其体外抑制VEGF165诱导的生物学活性。方法以原核表达的KDR胞外Ⅲ区融合蛋白免疫Balb／c小鼠,采用传统杂交瘤技术制备抗KDR胞外Ⅲ区单克隆抗体,采用ELISA和FACS方法鉴定其抗原结合特异性,采用免疫沉淀和[^3H]-TdR掺入的方法分析该单克隆抗体阻断VEGF165刺激内皮细胞表面KDR酪氨酸激酶受体磷酸化,抑制VEGF165岱诱导内皮细胞增殖的活性。结果抗KDR胞外Ⅲ区单抗Ycom1D3不仅能与可溶性KDR结合,亦可与细胞表面表达的KDR结合,并可竞争性抑制VEGF165与可溶性KDR的相互作用,阻断VEGF165刺激内皮细胞表面KDR酪氨酸激酶受体磷酸化,显著抑制由VEGF165诱导脐静脉内皮细胞的增殖。结论抗KDR胞外Ⅲ区单抗Ycom1D3可通过封闭KDR而抑制VEGF活性,在肿瘤及其他血管新生疾病治疗中具有潜在的应用前景。     

肝癌患者血浆、组织中凝血及纤溶因子的表达及其临床意义

背景与目的:研究表明凝血及纤溶因子改变与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。本研究检测组织因子(tissuefactor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)及其受体(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor,uPAR)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中及血浆中的表达并探讨其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞癌患者50例及对照组30例非癌患者的血浆TF、uPA和uPAR水平;50例肝癌中随机选取27例取其肝癌组织、癌旁组织,以27例非癌患者肝组织为对照,利用RT-PCR法分别检测TF、uPA、uPARmRNA的阳性率及相对表达强度,并结合临床病理资料进行分析。结果:肝细胞癌患者血浆TF、uPA及uPAR水平均较对照组升高[(409.4±13.0)pg/mlvs.(318.8±69.1)pg/ml,(1.63±0.52)ng/mlvs.(1.20±0.40)ng/ml,(1.36±1.00)ng/mlvs.(0.68±0.28)ng/ml],均有显著性差异(P<0.05)。肝细胞癌患者血浆TF水平在低分化组、肿瘤较大组及合并肝硬化组均显著升高(P<0.05),血浆uPA水平只在合并肝硬化组升高(P<0.05)。肝细胞癌患者血浆TF、uPA和uPAR水平在有淋巴结转移、肝外脏器转移及门脉癌栓组较无转移及无癌栓组升高(P<0.05)。TF、uPA、uPARmRNA在肝细胞癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%(17/27)、70.37%(19/27)、77.78%(21/27)及0.57±0.27、0.96±0.46、0.78±0.32,均显著高于癌旁组织及非癌患者肝组织,均有显著性差异(P<0.05);TF、uPA、uPARmRNA在有肝内转移及门脉癌栓组的阳性率及相对表达强度均高于无肝内转移及门脉癌栓组(P<0.05)。经Pearson检验,肝细胞癌患者TF、uPA和uPARmRNA表达呈正相关(TF/uPA:r=0.37,P<0.01,TF/uPAR:r=0.53,P<0.01,uPA/uPAR:r=0.36,P<0.01)。经Cox多因素分析三者均为独立预后因素[TF(χ2=6.05,P=0.014),uPA(χ2=4.29,P=0.038),uPAR(χ2=4.40,P=0.036)]。结论:TF、uPA及uPAR可能在肝细胞癌的侵袭转移过程中起协同作用;三者可能与肝癌患者预后有关。     

Proteolysis and invasiveness of brain tumors: Role of urokinase-type plasminogen activator receptor

Summary The cellular receptor for urokinase-type plasminogen activator (uPAR) in glioblastoma cell lines has been identified and found to be similar to the uPAR expressed by other tumor cell lines. Increased levels of uPAR have been found in primary malignant brain tumor tissues, especially highly malignant glioblastoma, and, to a lesser degree, in malignant astrocytomas, suggesting that this receptor might be involved in efficient activation of pro-uPA and confinement of uPA activity on the cell surface of invading brain tumors. The cell surface uPARs in gliomas could constitute an optimum environment for the generation and activity of plasmin, which is known to play a crucial role in the dissolution of the extracellular matrix during tumor cell invasion.In situ hybridization studies have shown that uPAR mRNA is expressed abundantly in tumor cells and is consistently present at the invasive edges of malignant gliomas. These results imply that uPAR is involved in plasmincatalyzed proteolysis during glioma invasion and that interference with the uPAuPAR interactions could constitute a novel approach for developing therapeutic strategies to counteract invasion of brain tumors.