细胞分裂周期蛋白14与细胞分裂周期蛋白25相互作用研究进展

细胞分裂周期蛋白14(CDC14)与细胞分裂周期蛋白25(CDC25)是真核细胞生物中广泛表达的一类特殊的高度保守的双重特异性磷酸酶,在真核细胞中发挥稳定生物学作用。CDC14广泛参与有丝分裂、胞质分裂、减数分裂、DNA损伤修复等生理、病理过程,CDC25的表达与细胞增殖和发育有关。真核生物可通过CDC14/CDC25途径调控G2/M期转换从而控制细胞周期进程。目前我国关于CDC14的研究甚少,本文旨在对CDC14的结构、功能以及与CDC25之间的相互作用作一综述。     

细胞周期调控与表皮细胞增殖

细胞周期是细胞生命活动的基本过程。细胞周期调控机制中，以细胞周期素、细胞周期素依赖性激酶以及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白为核心的细胞周期调控因子通过复杂有序的调控，保证细胞周期的正常运行。细胞周期素与细胞周期素依赖性激酶的结合是启动细胞周期，并使其顺利运行的关键；而细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白在细胞周期中发挥主要的负调控作用。这一机制在表皮细胞增殖调控中起重要作用。     

细胞周期调控在干细胞治疗中的意义

造血干细胞（HSC）在医学中的治疗前景因其分化潜能得到实验的支持而变得日益广阔。但由于干细胞池的分子生物学特性所知有限，体外干细胞的调控与体内组织的新生仍存在一些难点，尤其是了解进入细胞周期的分子调控机制对于合理的干细胞扩增策略是必不可少的。弄清楚干／祖细胞群如何被进入细胞周期的阴性调控因子所调控，是操作干／祖细胞的依据之一。本主要综述干细胞生物学中周期依赖激酶抑制物（CKIs)作用靶的理论问题。已表明两个CKI成员，p21^cipl/wafl(p21)和p27^kipl(p27)分别控制干／祖细胞池的大小。引入注意的是，它们对原始造血细胞的抑制作用的区别在于对细胞因子TGF－β1的抑制作用。因此，p21、p27及TGF－β1在造血细胞中所起的不同作用，已成为以治疗策略为目的的研究干／祖细胞群特异调控的热点。HSC移植已用于治疗遗传性缺陷病和其他越来越多的恶性疾病，如果HSC在其他组织诱导分化的能力被认识，将使其有更广阔的治疗潜能。但某些障碍限制了干细胞的广泛应用，如数量的有限和对增殖刺激的耐受都将影响干细胞在体外的扩增。深入了解干细胞的生物学特性，特别是了解自身受到严密调节的、反过来又对干细胞池起调控作用的细胞周期，是研究以治疗为目的的干细胞继续发育问题的关键。     

T淋巴细胞激活蛋白家族2对白细胞的调控作用

T淋巴细胞激活蛋白家族2 (the linker for activator of T-cells family member 2, LAT2)蛋白是一个跨膜转接蛋白(transmembrane adaptor proteins, TRAPs),具有多个酪氨酸磷酸化位点和支架功能,可捕获细胞内下游转接蛋白和效应蛋白,发挥生物学作用。LAT2在白细胞中呈现“表达二分法”,参与白细胞的成熟分化和免疫应答。LAT2的差异性表达与白细胞的分化成熟,髓性白血病的类型和药物敏感度以及肿瘤的预后有关。本文就LAT2的基因克隆和表达、蛋白结构和功能及其在细胞中的作用以及可能机制进行综述。     

细胞周期调控与卵巢癌

细胞周期调控需要有多个元件参与,在细胞增殖过程中,细胞周期受细胞周期素、细胞周期素依赖激酶、细胞周期素依赖激酶酶抑制蛋白的精密调控.三者之间对卵巢癌的发生、发展及其预后有一定的相关关系.     

细胞大小调控的研究进展

细胞大小的调控是生物医学中的一个重要问题,本文在恒定环境中细胞大小的维持以及环境因素对细胞大小的调控机制等方面对细胞大小调控的重要研究进展做一综述。     

细胞周期调控因子调控子宫内膜蜕膜化的研究进展

1 子宫内膜蜕膜化的基本过程 胚胎的植入和生长要求子宫各种组织高度的重构.基质细胞快速增生和分化,腔上皮细胞逐渐凋亡,继之发生胚胎着床.胚泡滋养层与容受性子宫内膜接触后,基质细胞分化成蜕膜细胞,这一反应称为蜕膜化[1-2].人类蜕膜化一般发生于每个月经周期的第23天,受孕后持续至妊娠结束.小鼠的月经周期较短且不规则,只有接受到胚胎植入信号才会发生蜕膜化.     

肝癌细胞中CDK2调控宿主限制性因子SAMHD1的磷酸化机制研究

目的：主要研究乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染肝细胞后,细胞周期激酶2（cyclin-dependent kinase 2,CDK2）调控宿主限制性因子SAMHD1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1）磷酸化的分子机制。方法：利用siRNA干扰技术,特异性处理肝癌细胞Huh7.0的对照组、干扰CDK1组和干扰CDK2组,分别用Southern blot检测这3组中乙肝病毒复制的变化,Western blot检测这3组中SAMHD1磷酸化水平的变化,流式细胞仪检测这3组中细胞周期的变化;进一步通过免疫共沉淀技术鉴定肝癌细胞中CDK2激酶和SAMHD1的相互作用。结果：在肝癌细胞Huh7.0中,与对照组相比,干扰CDK1 组和干扰CDK2组的细胞周期明显有差异,分别停滞在G2期（P=0.001）或G1期（P=0.001）。Western blot结果表明,干扰CDK2后,宿主限制性因子SAMHD1磷酸化水平下降48%,Southern blot结果表明病毒复制水平降低57%（P=0.003）,而干扰CDK1后病毒复制水平没有明显变化（P=0.325）进一步通过免疫共沉淀发现在肝癌细胞Huh7.0中,CDK2激酶可与SAMHD1发生相互作用,并且相互作用发生在细胞核内。结论：HBV感染肝细胞后,募集CDK2调控宿主限制性因子SAMHD1的磷酸化,拮抗其抗病毒作用。     

Cyclin/CDK——复制前复合物途径对细胞周期的调控

细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究并开拓出更广阔的应用空间。     

套细胞淋巴瘤与细胞周期调控基因

套细胞淋巴瘤 (ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＭＣＬ)是来源于淋巴滤泡外套区未成熟生发中心前ＣＤ 5的Ｂ细胞淋巴瘤 ,约占非霍奇金淋巴瘤 (ｎｏｎｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＮＨＬ)的 2 %～10 % [1～ 3 ] 。因有其特征性的形态学、免疫表型及细胞与分子遗传学改变[4] ,并与细胞周期调控基因关系非常密切 ,近年来倍受人们的重视[1 ,2 ] 。1　有关术语ＭＣＬ最先在 70年代中期由Ｍａｒｃｈａｎｔ等描述为“中心细胞淋巴瘤” ,并被Ｋｉｅｌ分类系统划分为ＮＨＬ的一种独立类型[5] ;Ｂｅｒａｒｄ等报道为“中分化淋巴细胞淋巴…     

细胞分裂周期蛋白14生物学功能的研究进展

细胞分裂周期蛋白14（Cdc14）属于高度保守的丝、苏氨酸双特异性磷酸酶家族,能够下调周期素依赖性激酶（CDK）的活性,是重要的细胞周期调节蛋白,在真核生物细胞中广泛表达。Cdc14在不同的真核细胞中生物学功能相差甚远。在出芽酵母细胞中,Cdc14通过逆转CDK的活性,进而调节出芽酵母细胞有丝分裂退出网络;在裂殖酵母细胞中,Cdc14的同源物多聚腺苷酸因子Clp1对于裂殖酵母细胞有丝分裂的退出无明显影响;在人类细胞中,Cdc14的同源物人类Cdc14A（hCdc14A）可使CDK失活,控制有丝分裂的时间。基于国内外对Cdc14的研究成果,现针对Cdc14在出芽酵母细胞、非洲裂殖酵母细胞、秀丽隐杆线虫细胞、非洲爪蟾细胞、鸟类细胞、小鼠卵母细胞和人类细胞7种不同真核生物细胞中的分型、定位及其生物学功能等进行综述,为Cdc14的研究提供参考。     

RNAi抑制Aurora B激酶对卵巢癌A2780细胞增殖和周期的影响

目的研究RNAi抑制Aurora B激酶对卵巢癌A2780细胞增殖和周期的影响。方法采用RNAi方法,将AURKB RNAi转入A2780细胞,RT-PCR、Western blot检测Aurora B mRNA和蛋白的表达,MTT检测A2780细胞增殖情况,流式细胞术检测A2780细胞周期改变。结果①通过RT-PCR、Western blot检测到人类5种卵巢癌细胞株A2780、SKOV3、CAOV3、A2780/taxol及AD6中均明显表达Aurora B mRNA和蛋白;②A2780细胞转染AURKBRNAi后,Aurora B mRNA和蛋白的表达明显下降,转染浓度至200 pmol/L RNAi 48 h后,Aurora B mRNA和蛋白的表达被完全抑制;③MTT检测和锥虫蓝染色结果显示,于转染200 pmol/L AURKB RNAi第4天开始,A2780细胞增殖明显受到抑制,吸光度值与空白对照组和阴性对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);④Flow cytometry检测显示,转染200 pmol/L AURKB RNAi 24 h,大量A2780细胞进入有丝分裂期,并形成多倍体细胞,于72 h多倍体细胞比例达到峰值20.54%,转染后96 h转染组细胞凋亡率(11.67%)显著高于对照组(0.57%);⑤Hoechst 33258染色观察细胞凋亡结果显示,与A2780对照和阴性对照相比,转染200 pmol/L浓度AURKB RNAi 96 h后A2780细胞凋亡明显增多。结论 Aurora B的抑制使A2780细胞增殖受到明显抑制;导致多倍体形成,使细胞基因组严重不稳定,最终导致细胞凋亡,Aurora B可能是卵巢癌治疗的有效分子靶点。     

细胞外钙调素与细胞增殖的调控

０引言钙调素（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ,ＣａＭ）作为一种耐热的脑环核苷酸磷酸二酯酶的激活剂,于１９７０年分别被Ｃｈｅｕｎｇ（张槐耀）和Ｋａｃｈｉｕｃｈｉ发现。１９７３年Ｔｅｏ和Ｗａｎｇ阐述了激活机制。随后Ｂｒｏｓｔｒｏｍ等发现该蛋白激活脑腺苷酸环化酶,Ｌ...     

Nek家族的研究进展及其与肿瘤发生的关系

细胞周期酶的异常表达会导致细胞周期的循环加速和非正常增殖,这与肿瘤的发生发展密切相关。NIMA相关蛋白激酶(Nek)作为细胞周期调控的正性蛋白,调节微管的功能,促进细胞有丝分裂。与正常组织相比,Nek家族在很多恶性肿瘤中都存在高表达、异位表达或基因变异,其异常会导致细胞周期调控异常,进而引起肿瘤的发生。     

细胞周期调控与血管平滑肌细胞增殖的研究进展

细胞周期是一种非常复杂和精细的调节过程,有大量调节蛋白参与其中。此过程的核心是细胞周期依赖性蛋白激酶（CDKs）。CDKs的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白（cyclins）,而CDKs调节的关键步骤是细胞周期检查点。血管平滑肌细胞（VSMC）的异常增殖及由中膜迁移到内膜下间隙是动脉粥样硬化形成、高血压和血管再狭窄等疾病的共同发病基础。本文就细胞周期和血管平滑肌细胞增殖的调控作一综述。     

磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系

目的分析磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系。方法选取2018年2月至2019年4月商丘市第一人民医院收治的54例胃癌患者,检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平,对比p-PI3K、p-Akt在胃癌及癌旁组织中的表达情况和不同病理特征胃癌组织中的阳性表达率。结果 p-PI3K胃癌组织阳性表达率[81.48%(44/54)]高于癌旁组织[22.22%(12/54)](P<0.05)。p-Akt胃癌组织阳性表达率[75.93%(41/54)]高于癌旁组织[20.37%(11/54)](P<0.05)。低分化、有淋巴结转移的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移的胃癌组织(均P<0.05);低分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织(均P<0.05)。结论 p-PI3K、p-Akt胃癌组织阳性表达率高,p-PI3K、p-Akt表达情况与分化程度、疾病分期、淋巴结转移密切相关,PI3K/Akt信号通路可能为临床药物治疗提供新靶点。     

细胞分裂周期相关因子3对乳腺癌细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响

目的 探讨细胞分裂周期相关因子3(CDCA3)对乳腺癌细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响。方法 (1)选取4种人乳腺癌细胞MDA-MB-361、CAMA-1、MCF-7、SKBR-3,采用Western blot及实时荧光定量PCR分别检测各细胞中CDCA3蛋白及mRNA的表达水平,选取CDCA3表达水平较高的人乳腺癌细胞进行后续实验。(2)将筛选出的人乳腺癌细胞分为空白组、si-NC组、si-CDCA3组,空白组不给予干预,si-NC组、si-CDCA3组分别给予si-NC、si-CDCA3转染。转染3 d后,检测各组细胞增殖抑制率、细胞周期及细胞凋亡率。结果 (1)MCF-7细胞和MDA-MB-361细胞的CDCA3蛋白及mRNA表达水平均高于CAMA-1细胞和SKBR-3细胞(均P<0.05),故选取前两种细胞进行后续实验。(2)无论是MCF-7细胞还是MDA-MB-361细胞,空白组、si-NC组、si-CDCA3组细胞的增殖抑制率、G₀/G₁期比例、凋亡率均依次升高(均P<0.05)。结论 CDCA3在人乳腺癌细胞MCF...     

细胞周期调控与肿瘤发生的研究

细胞周期（cell cycle）是细胞生命活动的基本过程,指从细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂结束为止的过程。在细胞周期过程中,细胞内存在一系列的调控机制,以确保细胞周期严格时相转换依次有序进行。     

复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究

目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶（extracellular regulated protein kinases, ERK）/c-Jun氨基末端激酶（cJun N-terminal kinase, JNK）信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠血清中炎症因子的影响。方法 将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸（dextran sulfate sodium, DSS）建立UC模型,造模成功后随机分为模型组（以生理盐水灌肠）、美沙拉嗪组（以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠）、复方芩柏汤组（以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠）,每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数（disease activity index, DAI）,且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素（interleuk...     

调控细胞分裂周期蛋白6对人类乳头瘤病毒16阳性宫颈癌细胞Caski增殖和凋亡的影响

目的 探讨调控细胞分裂周期蛋白6(CDC6)对人类乳头瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌细胞Caski增殖和凋亡的影响.方法 检测HPV阴性的宫颈癌C33-A细胞株、HPV16阳性的宫颈癌Caski细胞株和SiHa细胞株、HPV18阳性的宫颈癌HeLa细胞株中CDC6蛋白及mRNA的表达水平.将CDC6小干扰RNA(siR...