大鼠左全肺切除促进肺血管重塑

目的 探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑,以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺血管重塑中的作用。方法 切除大鼠左全肺建立动物模型,12周后检测平均肺动脉压(mPAP)和动脉血氧分压(PaO₂),在电镜、光镜下观察大鼠肺小血管结构改变,计算其肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)、非肌型动脉(NMA)、中膜厚度(MTV)、中膜面积(MAV)及其百分比作为肺血管重塑指标。通过免疫组组化学法检测HIF-1α和VEGF在肺动脉管壁的表达。结果 实验组mPAP、MA%、PMA%、MTV、MAV、MTV%和MAV%明显高于对照组(P<0.01), PaO₂、NMA%明显低于对照组(P<0.01)。实验组肺动脉壁HIF-1α及VEGF的IOD值(26.47±4.16,42.04±3.79)明显高于对照组(6.12±2.14,11.53±2.29)(P<0.01)。相关分析表明,HIF-1α及VEGF的表达强度与PaO₂呈负相关,与MTV%及MAV%呈正相关,HIF-1α与VEGF的表达强度呈正相关。结论 通过大鼠左全肺切除可以建立肺血管重塑动物模型。低氧血症是大鼠左全肺切除后肺血管重塑的重要因素,HIF-1α与VEGF在低氧导致的肺血管重塑过程中起着重要作用。     

大鼠左全肺切除致肺血管重塑的实验研究

【摘要】目的 探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑，以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺血管重塑中的作用。方法 切除大鼠左全肺建立动物模型，12周后检测平均肺动脉压（mPAP）和动脉血氧分压（PaO2），在电镜、光镜下观察大鼠肺小血管结构改变，计算其肌型动脉（MA）、部分肌型动脉（PMA）、非肌型动脉（NMA）、中膜厚度(MTV)、中膜面积(MAV)及其百分比作为肺血管重塑指标。通过免疫组组化学法检测HIF-1α和VEGF在肺动脉管壁的表达。结果 实验组mPAP、MA%、PMA%、MTV、MAV、MTV％和MAV％明显高于对照组(P﹤0.01),PaO2、NMA%明显低于对照组(P﹤0.01)。实验组肺动脉壁HIF-1α及VEGF的IOD值(26.47±4.16，42.04±3.79)明显高于对照组(6.12±2.14，11.53±2.29)(P﹤0.01)。相关分析表明，HIF-1α及VEGF的表达强度与PaO2呈负相关，与MTV％及MAV％呈正相关，HIF-1α与VEGF的表达强度呈正相关。结论 通过大鼠左全肺切除可以建立肺血管重塑动物模型。低氧血症是大鼠左全肺切除后肺血管重塑的重要因素，HIF-1α与VEGF在低氧导致的肺血管重塑过程中起着重要作用。     

米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效 及对HIF-1α ET-1 HO-1水平的影响

目的 探究米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的临床疗效,并研究其对患儿缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平的影响。方法 选取2016年1月至2018年6月郑州市妇幼保健院收治的62例新生儿缺氧性肺动脉高压患儿为研究对象,将其按照随机数字表法分成观察组和对照组,每组各31例。对照组行高频通气治疗,观察组在对照组的基础上行米力农治疗。观察两组治疗的临床效果,比较两组患者治疗前后动脉血气水平,并采用PCR检测法检测HIF-1α、ET-1、HO-1水平的变化情况。结果 观察组总有效率为90.32%,高于对照组的64.52%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者HIF-1α、ET-1、HO-1治疗前后的差值分别为(573.62±86.21)pg/mL、(163.38±22.65)pg/mL、(75.48±17.46)ng/mL,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者PaO₂、PaCO₂治疗前后的差值分别为(5.69±0.88)kPa、(2.42±0.54)kPa,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 米力农联合高频振荡通气治疗新生儿缺血缺氧性肺动脉高压患儿疗效切确,可降低HIF-1α、ET-1、HO-1水平,改善患儿的动脉血气水平。     

赖氨酰氧化酶抑制剂对低氧诱导大鼠肺动脉高压血管重建的保护作用

目的 通过观察低氧时大鼠肺动脉赖氨酰氧化酶（LOX）以及细胞外基质胶原蛋白交联变化,探讨LOX抑制剂β-APN对低氧性肺动脉高压的逆转作用。方法 清洁级SD大鼠24只随机均分为常氧对照组、低氧组及低氧+β-APN干预组。测定平均肺动脉压右心室肥大指标RV/（LV+S）及肺动脉结构重建指标管腔面积/管总面积（WA/TA）及相对血管中膜厚度（MT/ED）。采用羟脯氨酸比色法测定可溶性及不可溶性胶原蛋白的含量评价胶原的交联,荧光光谱法检测LOX酶活性,Western blot法和荧光定量PCR分别检测肺动脉LOX蛋白、mRNA表达。结果 与常氧组比较,低氧组大鼠mPAP、RV/（LV+S）、WA/TA及MT/ED均明显升高,但均能被β-APN所抑制,差异有统计学意义（P均<0.05）。低氧组大鼠肺组织胶原交联、LOX酶活性以及肺动脉LOX mRNA、蛋白表达均显著高于常氧组,差异均有统计学意义（P<0.05）。β-APN干预组尽管不影响低氧大鼠肺动脉LOX mRNA、蛋白表达,差异无统计学意义（P>0.05）,但β-APN干预组大鼠肺组织LOX酶活性及胶原交联明显低于低氧组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 低氧能诱导肺动脉LOX高表达,通过促进胶原合成及其交联,参与肺动脉高压的形成和结构重建。抑制LOX信号通路可能有助于延缓低氧性肺动脉高压的进展。     

COPD模型大鼠不同分期下血气分析变化与肝功能损害程度的相关性研究

[目的] 为拓展“慢阻肺与中医多系统相关”理论的现代研究与应用范围,本实验立足于肺病及肝,从缺氧角度探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠不同分期下血气分析变化与肝功能损害程度的相关性.[方法] 清洁级健康雄性 Wistar 大鼠24只,随机分成3组:正常组(A组),COPD模型组(B组)及COPD急性加重组(C组),每组8只.采用改良熏香烟加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,造模结束后第2天滴加脂多糖建立COPD急性加重模型.6 h后取血进行血气分析及肝功能检测,光镜、电镜下观察肝脏病理及超微结构改变.[结果] 与A组比较,B组pH值、动脉氧分压(PaO₂)降低(P<0.05),C组pH值、PaO₂降低(P<0.01);两实验组PaO₂和血氧饱和度(SaO₂)显著下降(P<0.01),而二氧化碳分压(PaCO₂)显著升高(P<0.01);C组与B组比较,pH下降(P<0.01),PaO₂下降(P<0.01),PaCO₂升高(P<0.01),SaO₂下降(P<0.01);与A组比较,B组大鼠谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.05)、总结合胆红素(TBIL)显著升高 (P<0.01),白蛋白(ALB)下降(P<0.05),碱性磷酸酶(AKP)无统计学意义.C组大鼠ALT、TBIL、AKP显著升高(P<0.01),ALB显著下降(P<0.01);与B组比较,C组ALT升高(P<0.05)、TBIL显著升高(P<0.01),ALB下降(P<0.05),AKP升高(P<0.05).且 pH值、PaO₂与ALT、TBIL结果呈显著负相关(P<0.01);PaCO₂与ALT、TBIL结果呈显著正相关(P<0.01).A组、B组、C组光镜、电镜下肝脏损伤程度依次加重.[结论] COPD模型大鼠随着缺氧、二氧化碳潴留程度的增加,肝功能损害进一步加重.     

川芎嗪联合东莨菪碱治疗慢性阻塞性肺疾病加重期的临床研究

[目的]探讨川芎嗪联合东莨菪碱佐治慢性阻塞性肺疾病加重期的疗效。[方法]对65例慢性阻塞性肺疾病患者随机分为治疗组和对照组,两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上,加用川芎嗪和东莨菪碱,7d为1个疗程。每天检测动脉血气分析,并与对照组比较。[结果]治疗前氧分压(PaO₂)、二氧化碳分压(PaCO₂)均无显著性差异(P>0.05)。治疗7d后治疗组治疗前后PaO₂、PaCO₂比较有统计学意义,治疗后PaO₂明显高于对照组(P<0.01),PaCO₂明显降低,两组差异有显著性。[结论]应用川芎嗪和东莨菪碱治疗慢性阻塞性肺疾病有显著疗效。     

二苯乙烯苷对低氧肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的 探讨二苯乙烯苷对低氧肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响及其机制。 方法 SD大鼠PASMCs经低氧及TSG干预24h后, CCK-8检测细胞增殖及TSG的细胞毒作用,流式细胞仪分析细胞周期,实时定量PCR(RT-PCR)检测HIF-1α mRNA的表达,酶标仪检测活性氧(ROS)的产生。 结果 二苯乙烯苷能够抑制低氧PASMCs增殖,阻滞细胞周期于G₀/G₁~S期,并且实验浓度的二苯乙烯苷无明显细胞毒作用,进一步的研究发现二苯乙烯苷能够抑制HIF-1α mRNA的表达及ROS的产生。 结论 二苯乙烯苷可抑制低氧PASMCs增殖,其机制可能与抑制HIF-1α mRNA的表达及ROS产生有关。     

丹参素异丙酯对大鼠肺动脉的舒张作用及机制

目的 观察丹参素异丙酯的舒张血管作用,并探讨其作用机制。方法 以大鼠肺动脉为标本,采用离体血管灌流方法,观察丹参素异丙酯对去甲肾上腺素 (NE) 预收缩动脉的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在该效应中的作用。结果 丹参素异丙酯可浓度依赖性舒张 NE 预收缩的完整内皮血管,去内皮后该作用明显降低。可使 KCl 量效曲线右移,并能浓度依赖地抑制 NE 诱导的内钙释放和经受体操纵性钙通道 (ROCC) 的外钙内流。L-Nω-硝基精氨酸甲酯 (L-NAME)、吲哚美辛以及 CsCl、四乙铵、格列本脲和 BaCl₂均可显著减弱丹参素异丙酯的舒血管作用,而普萘洛尔、美托洛尔及沙丁胺醇对丹参素异丙酯的舒血管效应无明显影响。结论 丹参素异丙酯可内皮依赖性地舒张大鼠肺动脉,其舒张血管效应可能与 NO、前列环素 (PGI₂) 途径以及钙通道、钾通道有关。     

同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征通气治疗的效果比较

目的 探讨同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者侧卧位与俯卧位治疗效果。方法 选取2020年6月—2021年12月宣城市人民医院收治的ARDS患者120例，根据病因及通气方法分为4组，其中肺内源性ARDS侧卧位治疗患者作为A组（29例）、肺外源性ARDS患者侧卧位治疗患者作为B组（30例）、肺内源性ARDS俯卧位治疗患者作为C组（31例）、肺外源性ARDS俯卧位治疗患者作为D组（30例）。对比4组患者治疗前后血气指标、呼吸力学指标、心功能指标、血流动力学指标的变化，记录患者治疗期间并发症、机械通气时间及近期预后。结果 4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的PaO₂、PaO₂/FiO₂比较，结果 ①不同时间点PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =8.365和9.001，均P =0.000）；②4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =9.025和8.747，均P =0.000）；③4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂变化趋势有差异（F =8.779和7.988，均P =0.000）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP比较，结果 ①不同时间点气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =2.143、1.372、1.854、1.879和1.266，P =0.092、0.252、0.086、0.134和0.287）；②4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =1.869、1.752、1.003、0.803和0.708，P =0.084、0.157、0.459、0.494和0.548）；③4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP变化趋势无差异（F =2.246、1.657、1.963、2.010和2.225，P =0.079、0.177、0.080、0.114和0.086）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的LVEF比较，结果 ①不同时间点LVEF有差异（F =6.011，P =0.000）；②4组患者LVEF无差异（F =1.957，P =0.081）；③4组患者LVEF变化趋势有差异（F =6.032，P =0.000）。4组患者治疗期间均无明显并发症发生。4组患者机械通气时间、病死率比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。结论 同步间歇指令通气模式下肺外源性ARDS患者体位变化通气治疗血气指标改善优于肺内源性ARDS患者，俯卧位通气治疗ARDS对肺通气改善优于侧卧位。     

甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究

目的 探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组：空白对照组（n=6）、油酸造模组（n=12）、甲基泼尼松龙组（n=12）。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分（IQA）、肺湿/干重比（W/D）、动脉血氧分压（PaO₂）、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标（血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1）,以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果 大体标本病理改变：油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压（PaO₂）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO₂明显下降（P<0.01）,6h时甲基泼尼松龙组PaO₂有升高（P<0.05）。肺湿干重比（W/D）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高（P=0.000）,与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降（P<0.05）。光镜下半定量肺损伤评分IQA：与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低（P<0.05）。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高（P<0.05）。结论 甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO₂、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。     

缺氧诱导因子在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织中的动态变化及意义

目的 观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1 α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用.方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺动脉高压组,肺动脉高压组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压模型,在两组大鼠术后第4、8、12、16周测量平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)及肺血管形态学观察,Western blot检测肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达.结果 肺动脉高压组大鼠术后mPAP及RVHI随时间延长持续增高,肺动脉形态学变化与mPAP变化一致;肺动脉高压组大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达在术后随着时间的延长,均呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P＜0.05);HIF-1 αmRNA、HIF-2αmRNA的表达亦呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P＜0.05).结论 HIF-1α和HIF-2α可能在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中的肺血管病变可逆阶段发挥了一过性的血管保护作用,但仍无法遏制肺动脉高压的形成.     

评估RDW预测COPD合并肺动脉高压发生的价值

目的 分析慢性阻塞性肺病（COPD）并发肺动脉高压与红细胞体积变异（RDW）的相关性。方法 以2008年1月~2014年1月笔者医院收治的103例COPD患者为观察对象,36例并发肺动脉高压患者为观察组,67例单纯COPD患者为对照组。检测两组患者的RDW值、脑钠肽（BNP）、尿酸、肺动脉收缩压（PASP）、肺功能指标和血气指标。分析两组受试者的相关指标,分析受试者的RDW值与肺功能指标、血气指标、BNP、尿酸的相关性;绘制ROC曲线评估RDW、BNP、尿酸预测COPD合并肺动脉高压发生的价值。结果 与对照组比较,观察组的RDW、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）、PASP、BNP、尿酸水平明显升高,而动脉血氧分压（PaO₂）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、及FEV₁所占用力肺活量百分比（FEV₁/FVC）显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。受试者的RDW与PaCO₂、PASP、BNP、尿酸呈正相关,与PaO₂、FEV₁、FEV₁/FVC呈负相关（r=0.612、0.659、0.685、0.576、-0.433、-0.630、-0.705,P均<0.05）。RDW预测COPD肺动脉高压患病的ROC曲线下面积分别为AUC=0.724、0.799、0.796,P均=0.000。结论 RDW能有效的反映COPD肺动脉高压患者的病情变化,且对COPD肺动脉高压的发生有一定的预测价值。     

机械辅助动脉溶栓联合脑心通胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效研究

目的 观察机械辅助动脉溶栓联合脑心通胶囊对急性缺血性脑卒中(AIS)的临床疗效,并探讨相关机制.方法 收集笔者医院神经内科2013年4月~2015年2月收治的行机械辅助动脉溶栓治疗的AIS患者80例,分为机械辅助动脉溶栓对照组和机械辅助动脉溶栓联合脑心通胶囊治疗组,每组40例.脑梗死溶栓分级(TICI)评价血管再通情况,美国国立卫生研究院脑卒中(NIHSS)量表、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、Fugl Meyer运动功能(FMA)量表和躯干控制(Sheikh)量表评价近远期神经损伤.ELISA法检测8-异前列腺素F_2α(8-iso-PGF_2α)和白介素-6(IL-6)表达.结果 对照组血管再通率为82.5%,治疗组血管再通率为85.0%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗前NIHSS和GCS评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗1周后NIHSS评分两组均出现显著减低(P<0.05),GCS评分均出现显著升高(P<0.05),但治疗1周后NIHSS和GCS评分两组间差异无统计学意义(P>0.05).治疗前FMA和Sheikh评分两组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后FMA和Sheikh评分两组均显著升高(P<0.01),但治疗组FMA和Sheikh评分高于对照组(P<0.05).治疗前8-iso-PGF_2α和IL-6因子表达两组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗1周后8-iso-PGF_2α和IL-6因子表达两组均显著减低(P<0.05和P<0.01),但治疗组8-iso-PGF_2α和IL-6因子表达低于对照组(P<0.05).结论 机械辅助动脉溶栓联合脑心通胶囊可显著减轻急性缺血性脑卒中患者氧化应激损伤,有利于患者远期神经功能的恢复.     

经前三剂止痛方治疗实验性痛经模型大鼠作用机制研究

[目的]考察临床经验方剂经前三剂止痛方(JQF)对痛经模型大鼠子宫前列腺素和雌激素、孕激素的调节作用,探讨其治疗痛经的作用机制。[方法]复制大鼠痛经模型,以西药阿司匹林作对照药,实验各组给予不同剂量的JQF后,采用放免法对照考察药物对子宫组织前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E₂(PGE₂)、血栓素B₂(TXB₂)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、雌激素(E₂)和孕激素(P)含量变化的影响。[结果]与模型组比较,JQF高剂量组PGF2α含量显著性下降(P<0.01),PGE₂含量显著上升(P<0.01),PGF2α/PGE₂减小;TXB₂含量显著性下降(P<0.01),TXB₂/6-keto-PGF1α值减小(P<0.01);雌激素水平显著下降,孕激素水平升高。[结论]JQF能够有效调节痛经模型大鼠子宫组织中前列腺素和雌激素、孕激素水平,从而抑制子宫平滑肌收缩,降低子宫平滑肌紧张度,可能是其治疗痛经的作用机制。     

海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能的保护作用

目的 探讨海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能的保护作用及相关机制。方法 采用愤怒心理应激的方法制备血管内皮损伤大鼠模型,实验分为对照组、模型组、海带多糖低和高剂量组及低分子肝素组。造模后取血,采用ELISA法检测血浆肾上腺素（Adr）水平、血管性血友病因子（vWF）水平,采用放射免疫化学法检测血浆皮质醇、6-酮-前列腺素F_1α（6-keto-PGF_1α）的水平,采用化学法检测血浆NO水平。取血后,制备大鼠血管环,观察各组大鼠血管环对累计浓度乙酰胆碱（Ach）的内皮依赖性舒张反应。结果 与对照组比较,模型组、海带多糖组和低分子肝素组血浆皮质醇和Adr水平明显升高（P＜0.05）;海带多糖高剂量组血浆vWF水平与模型组比较明显降低（P＜0.05）;海带多糖高剂量组血浆NO水平与模型组比较显著升高（P＜0.05）;海带多糖组血浆6-keto-PGF_1α水平与模型组比较显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,海带多糖高剂量组血管舒张反应明显增强（P＜0.05）。结论 海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能具有一定的保护作用。     

柞蚕雄蛾提取液对荷瘤大鼠放疗后肿瘤组织缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法 制备W256荷瘤模型,常规放疗后,柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达;原位杂交法检测肿瘤组织中HIF-1α mRNA表达。结果 免疫组化结果显示,与模型组比较,放疗组肿瘤组织HIF-1α和VEGF蛋白表达有增强趋势（P＞0.05）;放疗联合柞蚕雄蛾提取液（联合组）和柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达均显著减弱（P＜0.05),且HIF-1α与VEGF呈明显正相关（r＝0.649,P＜0.01）。原位杂交结果显示,放疗组较模型组HIF-1α mRNA表达无统计学意义（P＞0.05）;联合组及柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α mRNA表达均降低（P＜0.05）。结论 柞蚕雄蛾提取液对放疗后及未实施放疗的肿瘤组织HIF-1α的表达有下调作用。     

脐动脉血流S/D值联合孕妇血清CX3CL1 HIF-1α对胎儿窘迫的诊断价值

目的 探讨脐动脉血流收缩期末最大血流速度/舒张期末最大血流速度(S/D)、血清趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)、血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对胎儿窘迫(FD)的诊断价值。方法 选取2020年5月至2022年5月在青岛市妇女儿童医院妇产科分娩且出现FD的128例孕妇为研究对象(FD组),根据新生儿Apgar评分将FD孕妇分为轻度窘迫组74例和重度窘迫组54例,另取同期在本院定期产检并分娩的健康且未出现FD的孕妇78例为正常组;超声检测FD孕妇脐动脉血流S/D值;ELISA法检测FD孕妇血清CX3CL1、HIF-1α水平;Pearson法分析FD孕妇血清CX3CL1、HIF-1α水平与脐动脉血流S/D值的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、HIF-1α水平及脐动脉血流S/D值对胎儿重度窘迫的诊断价值。结果 FD组孕妇脐动脉血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、S/D值、血清CX3CL1及HIF-1α水平均显著高于正常组(P<0.05),重度窘迫组孕妇RI值、PI值、S/D值、血清CX3CL1及HIF-1α水平均高于轻度窘迫组(P<0.05)。FD组血清CX3CL1、HIF-1α与脐动脉血流S/D值均呈正相关(r=0.531、0.489,P<0.05)。脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α以及3项联合诊断胎儿重度窘迫的AUC分别为0.870、0.802、0.731、0.941,联合诊断的灵敏度为87.04%,特异度为90.54%,3项联合优于脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α各自单独诊断(Z_{3项联合-S/D}=2.775、Z_{3项联合-CX3CL1}=3.998、Z_{3项联合-HIF-1α}=4.925,P均<0.05)。结论 FD孕妇脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α水平均上升,且血清CX3CL1、HIF-1α水平与脐动脉血流S/D值均呈正相关,3项联合对诊断胎儿重度窘迫有更高的价值。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇3-激酶和缺氧诱导因子2α表达的变化

目的 探讨大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)和缺氧诱导因子2α(HIF-2α)表达的变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低氧3天、7天、14天、21天组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、管壁面积与血管总面积比值(WA%)、管腔面积与血管总面积比值(LA%);免疫组织化学或Western blot检测磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化P38(p-P38)、磷酸化Akt(p-Akt);原位杂交和免疫组织化学检测HIF-2α的表达.结果与对照组比较,H7组大鼠mPAP开始上升 (P<0.05),H14组达高水平并维持于此水平.缺氧14天后出现肺血管重塑,RVH I改变.与对照组比较,p-ERK和p-Akt在H3组表达上升 (P＜0.05),且在H3组、H7组、H14组和H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性.而p-P38、p-JNK蛋白在对照组与低氧组表达均不明显.HIF-2α mRNA在对照组表达弱阳性,在H14组表达升高.HIF-2α蛋白在对照组表达不明显,H7组表达达高峰,H14组和H21组维持在高水平.相关分析表明p-ERK和p-Akt均与HIF-2α蛋白(内膜)和mPAP、RVHI呈正相关(P＜0.01).结论 p-ERK、p-Akt与HIF-2α均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用.p-ERK和p-Akt可能通过在蛋白表达水平上调HIF-2α,进而上调下游目标基因,从而参与HPH发生发展.     

映山红花总黄酮对全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉超极化反应的诱导作用

目的 探讨映山红花总黄酮（TFR）对内皮源性超极化因子（EDHF）介导的全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉（CBA）血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应的诱导作用。方法 采用四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型，测定离体大鼠CBA平滑肌细胞膜静息电位和血管舒张功能。结果 在3×10^?5 mol/L L–NAME和1×10^?5 mol/L吲哚美辛存在时，全脑缺血再灌注可明显促进乙酰胆碱（Ach，1×10^?7～1×10^?5 mol/L）诱导大鼠CBA产生非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化；TFR 11～2 700 mg/L可使全脑缺血再灌注大鼠CBA产生较明显的非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应，并能被Ca²⁺激活的K通道阻断剂四乙胺（TEA，1 mmol/L）和内源性硫化氢（H₂S）生成抑制剂dl-炔丙基甘氨酸（PPG，1×10^?4 mol/L）显著抑制。结论 全脑缺血再灌注明显增强大鼠CBA中非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞超级化。TFR明显诱导全脑缺血再灌注大鼠CBA产生此种血管舒张和超级化，即EDHF反应，并可能与H₂S有关。     

硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的 探讨吸入硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白（single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR）表达的影响。方法 雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H₂S吸入组：仅吸入H₂S 80mg/m³ 6h;ALI模型组：腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H₂S吸入组：腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H₂S 80mg/m³ 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果 与正常大鼠及吸入H₂S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加（P <0.05）;而给予吸入H₂S后,可减轻大鼠肺损伤程度（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降（P<0.05）,且与ALI模型组相比,给予吸入H₂S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论 吸入H₂S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。