45，X/46，X，+mar男性患儿临床及遗传学分析

目的分析45,X/46,X,+mar男性患儿的临床及遗传学特征。方法回顾分析2例确诊45,X/46,X,+mar男性患儿的临床资料,并复习相关文献。结果2例男性患儿,年龄分别为10岁7个月和3岁1个月,均有矮小表现,且伴有性腺发育落后。例1合并精索静脉曲张,头颅磁共振成像示部分空蝶鞍,外周血染色体核型分析为45,X[31]/46,X,+mar[69],二代测序检测提示Y染色体短臂SRY基因拷贝数重复,长臂USP9Y基因整体缺失。例2外周血染色体核型分析也为45,X[5]/46,X,+mar[75],全基因组CNV检测提示染色体核型为46,XY,Y染色体AZFb+AZFc区域完全缺失。结论矮小症患儿应密切关注其外生殖器的形态及功能,必要时进行遗传学分析。     

45,X/46,XY嵌合型伴性发育障碍五例分析

目的 分析5例45,X/46,XY嵌合型患儿临床特征,探讨合理有效的治疗方案.方法 本院5例45,X/46,XY嵌合型患儿,3例社会性别为女性,2例为男性,均处于青春发育年龄.测量身高、体重、第二性征及性腺发育状况;检测性激素水平及其他内分泌学相关指标,行性腺影像及盆腔探查.结果 5例45,X/46,XY嵌合型患儿均表现为性发育障碍.其中4例有不同程度的身材矮小,身高标准差积分为-2.8±1.1;实验室检查提示4例患儿为高促性腺激素性腺功能减退,黄体生成素(基)为(13.5±5.8)IU/L,卵泡刺激素(基)为(56.8 ±37.4)IU/L;性腺影像学检查示2例隐睾,1例幼稚子宫,1例睾丸形态较小,睾丸组织活检示发育不良,1例睾丸发育尚可.3例试行重组人生长激素治疗,1例现考虑进行性别转换.结论 45,X/46,XY嵌合型患儿临床表现为性发育障碍和(或)身材矮小,但性发育障碍可表现多样.应针对患儿自身特点,多科间协作制定个体化的治疗方案.

Abstract：

Objective To analyze clinical characteristics of children with 45,X/46,XY mosaicism and explore effective managements for them.Method Five children with 45,X/46,XY mosaicism were all in puberty period,of whom,three were female and two male.The standing height,weight and sexual development were measured.The levels of sex hormones,other endocrine parameters were also determined,and imaging examinations were performed.Result All the patients had disorders of sex development,of whom.4 had short stature,and the HtSDs was -2.8±1.1.The results of laboratory indexes suggested that 4 had hypergonadotropic hypogonadism,with the average level of LH(1 3.5±5.8)IU/L and FSH(56.8±37.4)IU/L.Imaging examinations revealed that 2 cases had eryptorchidism,1 had immature uterus,1 had testicular dysgenesis and 1 had normal testis.Three patients received rhGH treatment and 1 took gender assignment into account.Conclusion Patients with mosaic 45,X/46,XY karyotypes had a wide range of phenotypic manifestations.and disorders of sex development and short stature were the main clinical features.However,the disorders of sex development varied among these patients.And the managenlent for them depends upon many factors and needs to be individualized based on the cooperation with different clinical departments.     

Y染色体拷贝数变异致性发育异常的临床和遗传学特点

目的探讨Y染色体拷贝数变异致性发育异常(DSD)患儿的临床表型和遗传学特点。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月至2022年9月收治的3例Y染色体拷贝数变异致DSD患儿的临床资料, 应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq), 荧光原位杂交(FISH)和性腺组织病理活检技术对患儿进行临床分析和遗传学检测。结果 3例患儿就诊年龄分别为12、9、9岁, 均表现为身材矮小和性腺发育不良, 社会性别均为女。均为正常女童外阴, 例1伴脊柱侧弯, 余未见明显异常。3例患儿均报告为46, XY核型, WES未发现相关基因变异。CNV-seq确定例1为47, XYY, +Y(2.12), 例2为46, XY, +Y(1.6), 即Y染色体拷贝数增加。FISH最终确定2例患儿Yq11.2附近断裂后发生重组, 为携带拟双着丝粒Y染色体idic(Y)的嵌合体DSD。例1核型重新诠释为mos 47, X, idic(Y)(q11.23)×2[10]/46, X, idic(Y)(q11.23)[50], 例2为45, XO[6]/46, X, idi...     

混合性性腺发育不良伴外生殖器畸形临床及分子遗传学研究

目的 分析混合性性腺发育不良（mixed gonadal dysgenesis,MGD）伴外生殖器畸形患儿的临床特征及其与分子遗传学的相关性。方法 收集2002年1月至2014年12月因外生殖器畸形就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科5例患儿病例资料,其染色体为45,X/46,XY嵌合体或包含45,X/46,XY的其他嵌合体。分析其临床特征并进行相关辅助检查,采用多重连接依赖式探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）检测外周血DNA中Y染色体微缺失情况及性发育过程相关基因拷贝数变化。结果 5例MGD患儿临床表型不一,其中3例为男性抚养,2例女性抚养。4例存在不同片段及数量的Y染色体微缺失,5例均未检测到WNT4、NR5A1、SOX9、Cxorf21的拷贝数异常。 结论 MGD临床表型谱广泛,外生殖器畸形严重程度不一。临床表型和外周血染色体核型嵌合比例之间无明显关联。Y染色体微缺失在MGD中的发生率很高,微缺失的范围大小可能和外生殖器的男性化程度正相关。     

混合性性腺发育不良的临床特点与误诊分析

目的探讨混合性性腺发育不良(mixed gonadal dysgenesis,MGD)患儿的临床特点、导致误诊的原因及处理方式。方法回顾性分析2013年5月至2018年4月收治的24例MGD患儿的临床资料。24例患儿的年龄在10~39个月,平均21个月;身高71~97 cm,平均83 cm,其中10例患儿身高低于同年龄段平均身高2个标准差;就诊时22例抚养性别为男,2例抚养性别为女。Prader分级Ⅱ级3例,Ⅲ级15例,Ⅳ级6例。分析患儿性激素测定、性发育相关基因检测结果。对8例常规核型分析性染色体为46,XY的患儿采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法复测,光学显微镜观察患儿切除或活检的性腺组织。结果本组患儿AMH值在16.57~189.92 ng/ml,均值为69.42 ng/ml;hCG刺激实验后睾酮值在0.71~8.09 nmol/L,均值为4.93 nmol/L。基因检测发现WT1基因致病突变,合并低蛋白血症和蛋白尿1例,诊断为Denys-Drash综合征。核型分析示,12例核型为45,X/46,XY,10例为46,XY(其中8例完成FISH检查证实性染色体为X嵌合XY),1例为45,X/46,XY/47,XYY,1例为45,X/47,XYY/48,XYYY。24例均存在阴道,22例探查到子宫或半角子宫。送检48份性腺组织,其中24份有发育不良的睾丸,其中1份睾丸性腺中可见未分化性腺组织。19份有纤维条索性腺,1份未分化性腺组织曾被误诊为卵巢。4份可见条索状性腺伴性索状结构。所有性腺组织均未见肿瘤征象。结论MGD患儿以外阴性别模糊多见常伴苗勒管残件。临床中对考虑诊断MGD的患儿不能仅采用染色体核型分析,可疑者应完善外周血FISH性染色体嵌合型检查。MGD患儿性腺病理检查可见未分化性腺类型,病理易将其识别为卵巢组织,从而将混合性性腺发育不良误诊为卵睾型DSD。     

外周血核型45,XO表型为男性性发育异常一例

1例1岁9月龄患儿,社会性别男,以生后外阴异常为主诉,体格检查发现患儿尿道开口于会阴,伴有阴茎下弯,阴茎阴囊转位,左侧阴囊内可及睾丸,右侧阴囊及腹股沟区未触及似睾丸包块,但多次查外周血染色体核型为45,XO未检测到SRY基因,与临床表型不符。进一步行口腔黏膜、包皮组织及性腺组织FISH检测,发现为45,XO/46,XY/46,X ish der(Y)t(Y;Y)嵌合体。外周血染色体核型为45,XO,临床表型为男性的情况非常少见。     

45例两性畸形患儿的诊断及治疗分析

目的 探讨儿童两性畸形的诊断及治疗方法.方法 回顾性分析复旦大学附属儿科医院1987 ～ 2005年收治的45例两性畸形患儿临床资料,分析其病史特征、临床表现、诊断及治疗经过.结果 45例中,真两性畸形8例;男性假两性畸形21例;女性假两性畸形10例;其他6例,包括46 XX男性综合征1例,XO/XY性腺发育不全2例,46 XX/46,XY性腺发育不全1例,混合性性腺发育不良2例.临床多以出生后外生殖器畸形就诊,男性表现为尿道下裂、隐睾等,女性表现为阴蒂肥大、外阴畸形.39例患儿住院期间接受手术,切除与抚养性别不符的性腺,矫正外生殖器畸形.结论 两性畸形的早期诊断和正确治疗对患儿生理及性心理发育具有重要意义,最终性别的选择需根据外生殖器发育情况、性腺优势、染色体核型及家属意愿综合考虑决定.     

DHX37基因杂合突变致46, XY性发育异常1例

回顾性分析2021年6月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例46, XY性发育异常(46, XY DSD)并Asp-Glu-Ala-His-box解螺旋酶37(DHX37)基因突变家系的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊治过程。DHX37基因突变为2019年国际上新确认的导致46, XY DSD的致病基因, 为常染色体显性遗传, 有不全外显现象, 临床表现有外生殖器异常、睾丸退化不全综合征、性腺发育不良。本例为中国人群首例DHX37基因c.2020C>T(p.R674W)杂合变异致46, XY DSD报道, 为46, XY DSD患儿诊疗提供新思路及家庭再次生育提供可靠的遗传学证据。     

卵睾型性发育异常单中心临床诊治分析

目的 总结卵睾型性发育异常的临床特点及诊治经验.方法 回顾性分析1993年1月至2015年12月就诊于医院并通过病理确诊卵睾型性发育异常的32例患儿临床资料和随访资料.社会性别:男30例,女2例.12.5％呈女性外貌,生殖器类别模糊,阴蒂1～3 cm,小阴唇发育差,有乳房发育;87.5％呈男性外貌,阴茎发育极差,重度下弯,尿道开口异常(位于阴囊处或会阴部),阴囊不同程度女性化,外形近阴唇貌,其中46.9％(15/32)伴有隐睾.染色体核型分析:46,XX卵睾型DSD 11例;46,XY卵睾型DSD 1例;性染色体异常DSD中的卵睾型性发育异常20例(嵌合性46,XY/46,XX6例;混合型14例).结果 11例行泌尿生殖系彩超和排泄性尿道阴道造影,二者结合检出率为100％(11/11).5例行SYR基因筛查,1例45,X卵睾型DSD及1例45,X/46,XY卵睾型DSD为SYR阳性,1例45,X/46,XY SYR基因为阴性,余2例46,XX卵睾型DSD中,50％SYR基因为阴性.64个性腺中16个卵睾,25个睾丸,23个卵巢.性腺畸形:双侧型5例,单侧型6例,片侧型21例.30例按男性抚养者均完成阴茎矫直术和尿道重建术.对29例患儿进行8个月～9年的随访,其中3例术后反复发生尿瘘,多次行尿瘘修补术,阴茎及睾丸发育极差,生活质量差;4例术后尿道开口位于冠状沟部或阴茎体部,排尿可;3例进入青春期后有乳房发育;2例阴茎、睾丸发育稍差;余阴茎形态可,长2.5～4.0 cm,睾丸测值较同龄人稍小.2例按女性抚养者均完成阴蒂矫形术,均获得满意的外观,1例处于青春期发育阶段,另1例予雌激素替代治疗后获得青春期发育,外阴形态可,有乳房发育.结论 早期诊断,确诊后是否立刻性别选择行手术治疗仍有争议,我们认为应将患儿的心理性别、社会性别作为参考的首要标准结合激素水平评估、优势性腺评估最后选择性腺切除或重建手术并辅以激素治疗.对于维持患儿正常的性生理、性心理及社会生活具有重要的意义.     

165例儿童性发育异常疾病的临床、遗传学与病理学分析北大核心CSCD

目的探讨性发育异常疾病(disorders of sex development,DSD)患儿的临床表型、遗传特点和病理学特征。方法回顾性分析2008年8月—2022年12月河北省儿童医院和唐山市妇幼保健院收治的165例DSD住院患儿的流行病学、临床表型、染色体核型、性腺病理及基因检测等资料。结果165例DSD患儿中,首诊原因以矮小(62/165,37.6%)、阴蒂肥大(33/165,20.0%)、隐睾(28/165,17.0%)、尿道下裂(24/165,14.5%)、皮肤黑和/外阴色素沉着(19/165,11.5%)较常见。127例进行了染色体核型分析,结果显示36例(28.3%)为46,XX DSD,34例(26.8%)为46,XY DSD,57例(44.9%)为性染色体异常。在性染色体异常核型中,以45,X核型(11/57,19%)和45,X伴其他核型嵌合(36/57,63%)多见。16例进行了性腺组织病理学活检,获得25份性腺组织。性腺组织活检显示3份为睾丸,3份为发育不良睾丸,6份为卵巢,11份为卵睾,条索状性腺和性腺缺如各1份。基因检测显示23例(23/36,64%)携带致病性/可能致病性变异,其中12例为CYP21A2基因致病变异导致的21-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症。结论矮小、阴蒂肥大、隐睾、尿道下裂、皮肤色素沉着为DSD患儿的常见表型;45,X伴其他核型嵌合和CYP21A2基因复合杂合变异是DSD患儿的主要病因;患儿性腺活检以卵睾、卵巢和睾丸/发育不良睾丸常见。     

46, XY 性发育障碍儿童 NR5A1 基因突变 1 例报告及文献复习

目的探讨NR5A1基因突变导致的46,XY性发育障碍(DSD)的临床表现和分子诊断。方法回顾分析1例社会性别为女性的46,XY DSD患儿的临床资料,并复习相关文献。结果社会性别为女性的11.5岁患儿,因偶然发现阴蒂肥大半个月就诊;初步系列实验室检查诊断考虑支持46,XY DSD,高促性腺激素性发育不良。全基因组外显子组DNA测序提示NR5A1基因,c.937 CT,p.Arg313Cys杂合突变;母亲为杂合突变携带者,父亲无异常。结论临床表现为46,XY DSD,性腺发育不良、外生殖器女性化合并肾上腺功能不足;提示存在SF1基因突变的可能性,全基因组外显子基因测序可帮助明确诊断。     

46,XY性别发育异常儿童的病例分析

目的 探讨儿童46,XY性别发育异常诊疗策略.方法 回顾性分析2011年9月至2016年3月我院诊断为46,XY DSD的79例患儿的临床资料,包括一般情况、实验室检查、影像学检查、病理结果及部分基因检测结果,总结其临床特点.79例患儿中社会性别男73例(92.4％),女6例(7.6％),平均年龄3岁.外生殖器完全女性化2例,完全男性生殖器4例,模糊外生殖器73例.79例患儿行染色体检查检查结果均为46,XY,SRY阳性.结果 17例行腹腔镜或开放性腺活检取病理,18例行HCG刺激试验,7例行性别发育基因筛查.其中部分性腺发育不良4例;混合性腺发育不良1例;睾酮合成障碍2例;雄激素不敏感3例;Kallmann综合征1例;5α还原酶缺乏1例;睾丸消失综合征7例;苗勒管永存综合征4例;阴囊及会阴型尿道下裂56例.结论 46,XY DSD病因复杂多样,正确的诊断和治疗对患儿身心健康极为重要,刺激实验、性腺探查活检、基因检测有助于明确诊断.     

41例46,XY性别发育异常临床诊治及基因筛查结果分析

目的探讨儿童46,XY性别发育异常的诊疗策略,并总结其诊疗经验。方法回顾性分析41例2011年9月至2018年11月于中国医科大学附属盛京医院确诊为46,XY DSD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因检测结果和病理结果等资料,并总结其临床特征。结果41例中社会性别男28例(68.3%),女13例(31.7%),初诊年龄3个月至15岁。外生殖器完全女性化3例,外生殖器明显男性化17例,外生殖器模糊21例。染色体检查结果均为46,XY,且SRY基因阳性。35例行HCG激发试验,23例行性别发育相关基因筛查,8例行组织学检查。其中性腺发育异常17例,雄激素合成或作用缺陷16例,苗勒氏管永存综合征6例,Kallmann综合征2例。6例接受性腺切除术,10例接受外生殖器整形术,11例接受睾丸固定术,2例接受性别重新认定,10例未进行性别选择,其余29例维持原来社会性别。结论46,XY DSD患儿临床表现个体间差异较大,除性腺发育异常及睾丸消失综合征外,其余患儿最终需要结合基因检测结果以明确诊断。性别选择是46,XY DSD治疗的关键,需要全面评估后进行慎重选择。对于睾丸功能良好的患儿,最好让患儿自己参与性别的选择,尽量避免不可逆的性腺切除及外生殖器手术。     

106例性别发育异常患儿性腺病理学特征及其临床意义的初步探讨

目的总结分析性发育异常(disorders of sex cdevelopmemt,DSD)患儿性腺的病理学特点及其临床意义。方法收集2010年8月至2018年1月间于浙江大学医学院附属儿童医院就诊并获取性腺病理学检查结果的DSD患儿临床资料,同时根据染色体结果分成性染色体DSD组、46,XX DSD组、46,XY DSD组共3组进行对比分析。结果共有106例DSD患儿获得性腺病理检查结果,肿瘤发生率为1. 8%。3组间EMS评分无统计学差异。性染色体DSD组21例,其中卵睾型DSD 10例(47.6%)、原始性腺7例(33.3%)、发育不良卵巢1例(4.8%)、发育不良睾丸3例(14.3%)。46,XX DSD组25例,其中卵睾型DSD 11例(44%)、原始性腺3例(12%)、发育不良卵巢9例(36%)、发育不良睾丸2例(8%)。46,XY DSD组60例,其中卵睾DSD 2例(3.3%)、原始性腺7例(11.7%)、发育不良卵巢5例(8.3%)、发育不良睾丸44例(73.3%)、性腺母细胞瘤2例(3.3%)。不同DSD染色体分型中各种病理类型的构成比存在统计学差异(P0.05)。结论对于诊断结果尚不明确、需要接受性腺病理检查的DSD患儿,EMS得分及性腺病理结果与染色体核型不存在较为明显的对应关系。性腺病理检查仍是DSD诊断及治疗的重要评估手段,这对DSD患儿的个体化处理具有重要意义。此外,性腺发生恶变的机率较小。     

混合性性腺发育不全9例临床表型分析

我室于1988年4月至1997年8月共检测到9例男性发育不全和类似于Turner综合征的混合性性腺发育不全,现报道如下.9例患儿均为我院住院和门诊的病例,年龄2个月至16岁.经外周血淋巴细胞培养,常规染色体制片,G分带,其染色体核型均为45,X/46,XY.其中5例表现为男性发育不全,包括尿道开口异常4例,阴茎短小1例,阴囊分裂1例,小阴囊1例,小睾丸1例,单双侧隐睾4例.4例表现为女性外阴,其中完全性女性外阴2例,因身材矮小或闭经就诊;女性外阴发育较差2例,以无阴道开口或大阴唇内似有肿物就诊.典型病例:一女性外貌患儿,16岁,身材匀称,身高1.58m,智力正常.皮肤细腻,无喉结,嗓音细,无颈蹼及肘外翻,乳房略有发育.正常女性外阴,幼稚型.B超示:腹腔内双侧睾丸,子宫1.0cm×1.5cm×1cm,双侧卵巢未能明确显示.拒绝手术探查.经黄体酮肌肉注射,见极少量阴道出血,说明阴道是通畅的.染色体检查为45,X/46,XY,诊断为混合性性腺发育不全.     

SRY基因检测在儿童性发育疾病诊断中的应用

目的：应用SRY基因直接测序检测技术和外周血染色体核型分析技术对外生殖器模糊的幼儿及青春期儿童进行检查以明确诊断。方法：采用常规G显带方法分析20例外生殖器模糊的患儿染色体核型,用PCR技术扩增其SRY基因,进行基因测序,分析是否存在SRY基因及SRY基因是否存在突变情况。结果：20例患儿中SRY基因阳性的有17例,阴性3例。直接测序结果显示所有SRY基因阳性患者该基因均未发生突变。染色体核型分析中检出4例特殊核型为：46, XY, del (Y) (q12)/45, X、46, XY, add (Y) (p11)、46, XY, r (9)及46, XY, 9 qh+。结论：SRY基因检测有助于明确儿童性发育疾病的分型,具有快速检测的优越性,与常规G显带相结合分析有助于儿童性发育疾病的初步诊断。     

儿童真两性畸形的诊断与外科处理探讨

目的探讨儿童真两性畸形的诊断与外科处理方法。方法回顾性分析2004年至2007年本院收治的9例儿童真两性畸形患儿病例资料。结果社会性别：男4例，女5例。染色体组型：46XX4例，46XY3例，45X01例，46XX／XY1例。性腺畸形：双侧型4例，单侧型2例，片侧型3例。4例选定作男性抚育者，于腹腔镜下切除卵巢组织及子宫附件，行隐睾下降固定，同期或二期行尿道成形术；5例选定作女性抚育者，于腹腔镜下切除睾丸组织或卵睾，同期行阴蒂成形术。所有患儿均无明显术后并发症，效果良好。结论早期诊断、早期治疗及综合判定，做出合理盼陛别选择对于儿童真两性畸形的诊治意义重大；外科处理应选择适宜的手术方式；腹腔镜在诊断与外科处理中可替代剖腹探查。     

46,XY性别发育异常的性腺处理

性分化异常是指先天性染色体、性腺和表型性别的发育异常或不匹配。根据芝加哥会议分型,46,XY DSD是病因最复杂的一类性分化异常。目前46,XY DSD患者的性腺处理仍存在一定争议。本文通过文献复习结合笔者临床经验,从性腺活检及探查、性腺恶变风险、性腺随访策略、性腺切除时机及指征等方面讨论46,XY DSD的性腺处理。     

雄激素完全不敏感综合征1例诊治报告

目的 探讨雄激素完全不敏感综合征(omplete androgen insensitivity syndrome,CAIS)的临床特点及诊治方法.方法 回顾性分析1例婴儿期诊断为CAIS伴阴道尿道瘘患儿的病例资料.结果 患儿5个月,正常女性外阴,未触及性腺组织,B超于左侧腹股沟区见睾丸组织,盆腔内见可疑子宫组织,染色体核型为46,XY,睾酮水平正常,排泄性膀胱尿道造影提示阴道尿道瘘.结果 予腹腔镜探查,见双侧性腺位于盆腔,未见附睾及输精管结构,盆腔内无子宫、输卵管.病理检查提示双侧性腺为睾丸,治疗上予保留性腺,性腺切除及阴道尿道瘘待青春期后处理.结论 CAIS为具有正常女性外生殖器且有睾丸的染色体为46,XY的个体,伴有短小且为盲端的阴道,青春期阴毛及腋毛缺乏.临床上常因原发性闭经、腹股沟疝等就诊.诊断有赖于病史、体格检查、染色体检查、激素水平检测、性腺活检.应于青春期后作性腺切除,用激素替代治疗.     

儿童真两性畸形诊断与治疗:附9例报告

目的 探讨儿童真两性畸形的诊断、合理的性别选择及恰当的治疗方式。方法 回顾性分析1994年至2002年9例儿童真两性畸性的临床资料。结果 社会性别：男6例，女3例；染色体组型：46XX4例，46XY1例，45XO1例，45XO／46XY嵌合型3例。性腺畸形为：双侧型2例，单侧型3例，片侧型4例。按男性抚育者，行卵巢组织及子宫附件切除，睾丸固定，同期或二期尿道下裂修复；按女性抚育者，切除睾丸组织或卵睾，同期行阴蒂会阴成形术。近期2例用腹腔镜行盆腔探查和性腺切除。5例获得6个月～3年的随访。结论 早期诊断、根据外生殖器及性腺优势作出合理的性别选择至关重要，儿童期应完成对与确定性别相抵触性腺的切除和外生殖器矫形，腹腔镜在诊断与治疗上有很好的价值。