非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α和 p-糖蛋白的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性

目的：缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）、p-糖蛋白（p-glycoprotein, p-gp）的表达,HPV感染在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer , NSCLC）发生发展中的作用及三者的相互关系尚不清楚。文中研究NSCLC中HIF-1α和p-gp的相关性,探讨HIF-1α和p-gp在NSCLC发生发展及多药耐药（ multidrug resistance , MDR）中的作用,并初步分析HIF-1α和p-gp与人乳头状瘤病毒（ human papillomavirus , HPV）感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1-5月NSCLC新鲜标本60例作为NSCLC组,20例肺良性病变组织作为肺良性病变组,应用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物检测2组中HPV DNA的表达,应用免疫组化法检测HIF-1α、p-gp的表达。结果 NSCLC 中HIF-1α阳性率为48．3％（29/60）,肺良性病变未见阳性表达（χ2＝15．163,P＜0．05）;p-gp的阳性率为60．0％（36/60）,肺良性病变未见阳性表达（χ2＝21．818,P＜0．05）;HIF-1α阳性者中p-gp的表达率明显高于HIF-1α阴性者,两者呈正相关（ r＝0．313,P＜0．05）;NSCLC组中HIF-1α表达与组织分化程度及淋巴结转移相关;p-gp表达与组织学分型相关,肺腺癌p-gp阳性表达率（83．3％）高于肺鳞癌（50．0％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。 NSCLC 高分化型 HPV DNA 检出率（8．3％）低于中、低分化型（50．0％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。淋巴结转移者HPV DNA检出率（60．6％）高于无淋巴结转移者（23．3％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 HIF-1α与p-gp参与了NSCLC的发生发展及MDR;HPV感染可能是NSCLC发生的病因学因素之一,但NSCLC中HIF-1α、p-gp表达与HPV感染均无协同作用。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S—P法检测57例NSCI。C癌组织及其淋巴结、15例正常肺组织中COX-2蛋白表达水平。结果NSClC组织COX-2蛋白表达高于正常肺组织（P〈0．05）,腺癌高于鳞癌（P〈0．05）,随病理分级恶性程度升高呈增加趋势．且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,与年龄、性别无明显相关性。结论COX-2在非小细胞肺癌组织尤其是肺腺癌中表达上调,CIX-2参与NSCLC的发生、发展。     

HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、P-糖蛋白（P-gp）及环氧化酶（COX）-2的表达,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2在非小细胞肺癌癌组织的表达,用原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在非小细胞肺癌癌组织中的表达。结果 HIF-1α、P-gp及COX-2在肺癌组织中表达阳性率高于癌旁正常肺组织,其在非小细胞肺癌组织的表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、预后相关。结论 HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达,其与非小细胞肺癌的临床特征密切相关,有可能作为肺癌不良预后的评估指标;HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织的表达有高度相关性,为通过调节HIF-1α和COX-2的表达逆转肿瘤耐药及改善非小细胞肺癌预后的可能性提供了依据。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达和临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁组织、正常肺组织中的表达,探讨COX-2在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学法,检测非小细胞肺癌和癌旁组织60例及正常肺组织20例中COX-2的表达。结果:(1)NSCLC肺癌组织COX-2表达显著高于癌周及正常肺组织(P<0.01)。(2)COX-2在NSCLC肺癌中的表达与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移存在显著关系(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。肿瘤分期越晚、肿瘤越大及淋巴结转移越多,COX-2表达阳性率越高。与组织分化程度、组织类型有明显关系,中高分化的肿瘤组织中COX-2的表达明显高于低分化的肿瘤组织,腺癌中COX-2的表达明显高于鳞癌。结论:COX-2在NSCLC组织中呈高表达,COX-2表达增高预示NSCLC肿瘤生长较快、病程较晚、淋巴结转移。     

COX-2、VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)表达水平与非小细胞肺癌患者预后、肿瘤细胞浸润、侵袭以及新血管生成间的关系。方法:选取手术切除的肺癌标本72例,应用免疫组化方法研究肿瘤组织中COX-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:在非小细胞肺癌中COX-2的阳性表达率为54.17%,其中鳞癌的阳性表达率为43.58%,腺癌的阳性表达率为66.66%,两者间差异有统计学意义(P<0.05);COX-2表达还与肿瘤的组织分级、临床病理分期相关。COX-2在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组,尽管两组表达差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2的表达与VEGF、MMP-2表达成正相关。结论:COX-2是非小细胞肺癌术后患者独立的不良预后指标,COX-2可能通过促进肿瘤血管新生和浸润转移,在非小细胞肺癌的发展中扮演重要角色。     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

非小细胞肺癌hTERT mRNA的定量表达及与COX-2基因的相关性

目的:探讨端粒酶hTERT mRNA定量表达在非小细胞肺癌发生中的意义,及其与COX-2基因的相关性,并探讨hTERT激活的可能调节机制。方法:应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测45例非小细胞肺癌组织及21例正常对照组的hTERT mRNA的定量表达水平,并用免疫组化方法检测其COX-2蛋白表达。结果:hTERT mRNA在非小细胞肺癌组织的表达量为2.854±0.728,显著高于正常肺组织2.042±0.378(t=-4.807,P<0.01)。相关分析显示,45例非小细胞肺癌中hTERT mRNA与COX-2蛋白表达水平呈正相关,相关系数(r=0.495,P<0.01)。结论:hTERT mRNA表达对非小细胞肺癌诊断具有潜在临床价值,hTERT的表达与COX-2表达存在显著相关性,支持COX-2的过度表达可能是端粒酶激活和调节的机制之一,选择性的应用COX-2抑制剂可能抑制非小细胞肺癌患者的端粒酶活性。     

非小细胞肺癌中COX-2、VEGF和MVD的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与生物学行为的关系。方法58例临床资料完整的肺癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测其中COX-2、VEGF及微血管密度（MVD）的表达情况。结果58例Nsclc的COX-2阳性表达率75．9％（44／58）,VEGF的阳性表达率82．7％（48／58）,临床分期高的COX-2,VEGF表达及MVD计数要高于临床分期低的肺癌,有淋巴结转移的COX-2,VEGF的表达及MVD计数要高于无淋巴结转移的肺癌组织,差别均具有统计学意义（P〈0．05）,并且COX-2的表达与VEGF、CD34的表达成正相关。结论COX-2、VEGF在人肺癌组织中均有高表达,COX-2、VEGF和MVD三者在肿瘤血管生成及肿瘤浸润转移中可能起协同作用,可作为评价NSCLC预后的共同指标。     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其与COX-2表达的相关性

以往研究[1]发现根据肺癌的发病环节寻找肺癌防治的有效靶点是降低肺癌的发病率、死亡率及提高其生存率的重要途径之一.本研究应用免疫组织化学方法观察非小细胞肺癌(NSCLC)中VEGF的表达,探讨它在NSCLC发生发展中的意义.     

非小细胞肺癌中高危型人乳头瘤病毒感染的检测

目的通过检测人乳头瘤病毒（HPV）16／18型在非小细胞肺癌中的感染状况，初步探讨高危型HPV感染与肺癌发生的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）检测44例非小细胞肺癌及18例肺良性病变组织中HPV16／18两型DNA相关序列，同时采用免疫组织化学SP法检测HPV16／18E6癌蛋白表达情况。结果非小细胞肺癌组及肺良性病变组中高危型HPVDNA阳性率分别为43．18％（19／44）和5．56％（1／18），差异有显著性意义（P〈0．05）。肺癌组E6癌蛋白的检出率为36．36％（16／44），对照组未发现阳性病例（0／18），差异有显著性意义（P〈0．05）。统计分析显示：高危型HPV感染与肿瘤临床分期（Ⅰ～Ⅱ期）、吸烟史有关，与其他因素（年龄、性别、病理分型、肿瘤发生部位、淋巴结转移）无关。结论非小细胞肺癌的发生可能与HPV16／18型感染有关；免疫组化检测E6癌蛋白简便可信，可作为检测高危型HPV感染的常规方法。     

人乳头瘤病毒感染与非小细胞肺癌发生的相关性

目的　初步探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) 感染与非小细胞肺癌(non small cell lungcancer, NSCLC) 发生的相关性。方法　用通用型引物PCR检测60 例NSCLC和30 例肺良性病变组织中HPV的感染率; 用分型引物对阳性标本进行HPV16,18分型。用免疫组化方法检测P53及Rb蛋白在肺癌组织中的表达。结果　60例NSCLC及30例良性病变组织中HPV的检出率分别为21 例(35. 0%) 和1 例(3. 3%), 二者差异具有显著性意义(P<0 .05)。肺鳞癌HPV感染率(48 .6%) 显著高于肺腺癌(13. 0%) (P<0. 05), 早期(Ⅰ期) 肺癌HPV感染率(48. 6%) 显著高于进展期(Ⅱ~Ⅲ期, 18. 5%) (P<0 .05), 吸烟组HPV感染率(47 .4%) 显著高于非吸烟组(13 .6%) (P<0 .05)。60 例肺癌组织中34 例P53 蛋白阳性(56 .7%), 42 例Rb蛋白阳性(70%), 二者的表达在HPV感染阳性组和阴性组无显著性差异。结论　HPV感染在NSCLC的发生中可能起到一定的作用。     

非小细胞肺癌中人乳头瘤病毒感染与细胞增殖及凋亡的关系

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16、18型感染与原发性非小细胞肺癌（NSCLC）组织中细胞增殖及凋亡的关系及其意义。方法应用PCR、TUNEL和免疫组化SP法分别检测76例NSCLC及13例肺良性病变中HPV16、18型DNA、细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，并分别计算增殖指数（MI）和凋亡指数（AI）。结果NSCLC中HPV16、18型总阳性率为40．8％（31／76），而肺良性病变组阳性率为7．7％（1／13），差异有显著性意义（P〈0．05）。HPV感染在不同组织学类型及有无淋巴结转移间差异无显著性意义，而在不同组织分化程度间差异有显著性意义（P〈0．05）。NSCLC中HPV阳性组与阴性组之间MI及AI差异均有显著性意义（均P〈0．05）。结论HPV16、18型感染在NSCLC发生中可能有病因学意义，其致癌机制之一可能通过减少癌变细胞凋亡和促进细胞异常增殖而导致细胞癌变。     

非小细胞肺癌中环氧化酶-2、表皮生长因子受体的表达及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SABC法检测58例非小细胞肺癌及9例癌远旁正常肺组织中COX-2、EGFR的表达水平.结果 肺癌组织中COX-2、EGFR阳性表达分别为60.34%(35/58)、63.79%(37/58),明显高于癌远旁正常组织(11.11%,P＜0.01);COX-2、EGFR表达与肺癌的TNM分期、淋巴结浸润显著相关(P＜0.05),与肺癌患者的年龄、性别、吸烟状况、组织类型无关(P＞0.05);COX-2、EGFR有相关表达(P＜0.05),COX-2、EGFR阳性表达者预后不良(P＜0.05).结论 COX-2、EGFR在肺癌的发展和转移中可能起作用,COX-2、EGFR可以作为肺癌的预后指标.     

C—erbB—2基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨C—erbB一2基因在非小细胞肺癌(NSCLC)形成和进展中的作用。方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测30例NSCLC和10例正常肺组织中C—erbB一2基因的表达情况。结果 C—erbB一2基因在正常肺组织中未见表达(0/10)，在肺鳞癌表达率为6．3％(1／16)，肺腺癌为50．0％(7／14)，后两者差异显著(P＜0．05)。在病理组织学分级为Ⅰ级分化中的表达率为0％(0／9)。Ⅱ级分化为15．3％(2／13)，Ⅲ级分化为75.0％(6／8)，C—erbB一2基因在不同组织学分级中的表达差异明显(P＜0．05)；在有淋巴结转移组为43．8％(7／l6)，无转移组为7．14％(1／14)，两者差异显者(P＜0．05)。结论 C—erbB一2基因在NSCLC的形成和进展中发挥重要作用。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

金属蛋白酶诱导因子CD147在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法和逆转录聚合酶链反应检测57例人非小细胞肺癌及其相应癌旁正常组织中CD147蛋白表达及mRNA水平,并分析CD147蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系.结果 CD147蛋白及mRNA在人非小细胞肺癌组织中的阳性率均明显高于癌旁正常组织,且在非小细胞肺癌中CD147蛋白表达与年龄、性别及病理组织学分型无关(P>0.05),与淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).结论 CD147表达可能与非小细胞肺癌侵袭和转移密切相关,可作为评价非小细胞肺癌恶性程度的重要指标之一.     

85例非小细胞肺癌中p53基因异常的预后价值

目的：探讨ｐ５３蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的预后价值。方法：利用免疫组化方法检测８５例ＮＳＣＬＣ的ｐ５３蛋白表达，聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测３１例肺腺癌ｐ５３基因５、６、７、８外显子突变，研究结果进行单因素生存分析。结果：本组ＮＳＣＬＣ病人的平均年龄为５５．６±８．４岁（中位数５５岁），随访时间的中位数为４７个月，３年、５年总体生存率分别为６６％和６１％。ｐ５３蛋白表达与预后无关（χ２＝１．００，Ｐ＝０．８），而ｐ５３基因突变组病人的生存率显著低于无ｐ５３基因突变组（χ２＝４．８１，Ｐ＝０．０３）。同时，ｐ５３蛋白表达与ＰＣＲ－ＳＣＰ检测的ｐ５３基因突变的一致率仅为５２％。结论：在ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达和基因突变可能有不同的预后意义，ｐ５３基因突变可作为肺腺癌的辅助预后指标。     

生存素蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与MVD的关系

目的 探讨生存素蛋白在不同临床病理特征的非小细胞肺癌(NSCIC)组织中的表达情况及与肿瘤微血管密度(MVD)间的关系.方法 采用链霉素抗生物素过氧化酶(S-P)法检测66例 NSCLC组织和20例肺良性肿瘤组织中生存素及CD34表达情况.结果 NSCLC组织中生存素阳性表达率54.5%,显著高于肺良性肿瘤组织中的阳性表达率30%(P＜0.05);在腺癌组织中阳性表达率63.6%,在鳞癌组织中阳性表达率为54.5%,差异无统计学意义(P＞0.05);在中-高分化、低分化鳞癌组织中阳性表达率分别为44.0%、87.5%,在中-高分化、低分化腺癌组织中阳性表达率分别为41.2%、87.5%,差异均有统计学意义(P＜0.05);在淋巴结转移组的肺癌组织中阳性表达率为74.1%,显著高于无淋巴结转移组中的阳性表达率48.7%(P＜0.05);生存素阳性组MVD值(45.55±9.05)显著高于生存素阴性组MVD值(38.21±8.71)(P＜0.05).结论 生存素表达与肺癌分化程度密切相关,与有无淋巴结转移密切相关,揭示了生存素可以作为判断病情和评价预后的指标,生存素表达与MVD呈正相关,推测其可能具有促进肿瘤血管生成的作用.