注射用益气复脉（冻干）与胰岛素联合用药的稳定性考察

目的 考察注射用益气复脉（冻干）与胰岛素注射液联合用药的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法 取同一批次注射用益气复脉（冻干）8瓶,用5%葡萄糖注射液250 mL溶解后,分别加入8 U胰岛素注射液混合均匀,考察配伍后溶液在0、4、8 h内溶液颜色及性状、pH值、不溶性微粒和紫外光谱的变化,采用HPLC法测定注射用益气复脉（冻干）中主要化学成分人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁及指纹图谱变化和配伍的胰岛素含量变化情况,以评估其配伍后药液的稳定性。结果 注射用益气复脉（冻干）与8 U胰岛素注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后,8 h内外观无明显变化;pH值和紫外吸收无明显变化;配伍液中粒径≥ 10 μm、≥ 25 μm的微粒数均符合《中国药典》规定范围;主要化学成分人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁含量情况均无显著变化,指纹图谱相似度大于0.993,配伍药液胰岛素含量无显著变化。结论 注射用益气复脉（冻干）用5%葡萄糖注射液溶解后,再加入8 U胰岛素注射液混合后的药液在8 h内配伍稳定性良好。     

注射用益气复脉(冻干)安全性医院集中监测研究

目的： 分析注射用益气复脉（冻干）临床应用中不良反应（ADR）发生特征和发生率。方法： 采用回顾性医院集中监测方法,利用合理用药监测系统对2017年1月-2017年11月使用注射用益气复脉（冻干）的住院患者进行监测。监测内容为患者的一般信息、诊断信息、用药信息、不良反应/事件信息等。结果： 2 476例患者中发生ADR 31例,发生率为1.25%,以全身性损害和皮肤及其附件损害最为常见,主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、寒战、高热等;严重ADR 5例,新的ADR 16例;31例患者中男性14例,女性17例;患者用药1~7 d内发生ADR最多。结论： 注射用益气复脉（冻干）ADR发生率属常见,以老年人为主,临床应密切监测其不良反应发生。     

HPLC法测定注射用益气复脉（冻干）中的4种低含量人参皂苷

目的 建立一种同时测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中4种皂苷（人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅）含量的HPLC法。方法 用Pro Elut PLS固相萃取柱预先处理样品,然后采用Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温26℃,检测波长203 nm,进样量10 μL。结果 人参皂苷Rf（0.008 96~0.224 mg/mL）,人参皂苷Rc（0.009 84~0.246 mg/mL）,人参皂苷Ro（0.010 06~0.251 5 mg/mL）,人参皂苷Rg₅（0.002 61~0.026 1 mg/mL）线性良好;准确度试验（n=6）中,人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅的平均回收率分别为93.9%、91.8%、97.4%和87.8%;20批YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅平均含量分别为0.233 3（0.195 2~0.271 1 mg/g）、0.438 4（0.325 8~0.497 1 mg/g）、0.739 6（0.615 8~0.910 8 mg/g）、0.066 1 mg/g（0.038 2~0.087 8 mg/g）。结论 所建立的方法简单可靠,可用于测定YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅ 4种皂苷的含量测定。     

注射用益气复脉(冻干)临床应用及不良反应分析

目的 对注射用益气复脉（冻干）应用情况及不良反应进行分析,为临床应用提供参考。方法 采用医院集中监测的方法,对2017年11月—2018年10月期间郑州市中医院应用注射用益气复脉（冻干）的住院患者病历,进行统计分析。结果 共收集到998份使用注射用益气复脉（冻干）的病历,其中50.69%为70岁以上老年患者;适应证、用法用量和疗程均比较规范,基本符合药品说明书规定;不良反应发生率为0.2%,比较轻微,且多为一过性,不需特别处理,对原疾病无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）不良反应低,安全性较好,但临床使用应注意使用疗程和滴注浓度,特别是有过敏史的患者,更应谨慎使用。医院集中监测能够全面、准确的收集到药品的不良反应情况,但需要开展多中心、大规模的医院集中监测,以便对中药注射剂不良反应发生情况和影响因素进行更深入研究。     

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性,且患者耐受性良好。     

HPLC测定益气复脉口服液中红参的含量

目的建立HPLC测定益气复脉口服液的有效成分红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1总含量的方法。方法色谱柱YMC ODSA柱,(150 mm×4.5 mm,粒径5μm);流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 m l/m in,检测波长为203 nm,柱温为25℃。结果人参皂苷Rg1在0.4008~2.0040μg范围内(r=0.9998)、人参皂苷Re在0.4188~2.0940μg范围内(r=0.9998)、人参皂苷Rb1在1.1880~5.9400μg范围(r=0.9998)线性关系良好;RSD分别为2.10%、1.86%、2.33%;加样回收率分别为100.16%、102.94%、96.12%。结论本方法准确、重复性好,可用于该制剂中红参的质量控制。     

HPLC测定益气复脉口服液中红参的含量

目的 建立HPLC测定益气复脉口服液的有效成分红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1总含量的方法.方法 色谱柱YMC ODSA柱,(150 mm×4.5 mm,粒径5 μm);流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长为203 nm,柱温为25 ℃.结果 人参皂苷Rg1在0.4008～2.0040 μg范围内(r=0.9998)、人参皂苷Re在0.4188～2.0940 μg范围内(r=0.9998)、人参皂苷Rb1在1.1880～5.9400 μg范围(r=0.9998)线性关系良好;RSD分别为2.10%、1.86%、2.33%; 加样回收率分别为100.16%、102.94%、96.12%.结论 本方法准确、重复性好,可用于该制剂中红参的质量控制.     

注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。现代药理研究表明注射用益气复脉（冻干）具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用。就近10年注射用益气复脉（冻干）的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

注射用益气复脉(冻干)HPLC指纹图谱研究

目的 建立注射用益气复脉(冻干)的HPLC指纹图谱,并建立评价其质量的指纹图谱分析方法。方法 采用HPLC法,色谱柱为Waters Symmetry^® C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.01%磷酸水溶液梯度洗脱;检测波长203 nm;柱温32 ℃。结果 建立了注射用益气复脉(冻干)中人参皂苷类、五味子木质素类的指纹图谱,并建立了3种指纹图谱分析评价方法。结论 建立的注射用益气复脉(冻干)指纹图谱的重复性、稳定性好,采用夹角余弦法与相关系数法从两个不同的角度评价指纹图谱,可以有效地反映益气复脉的质量,两者差异不大,而采用欧氏距离法却无法获得两张图谱的真实相似程度,无法给出直观的综合质量评价结果。     

注射用血栓通(冻干)透过血脑屏障研究

目的 研究大鼠脑缺血再灌注后,血栓通主要成分人参皂苷Rb₁、Rg₁、Re、Rd及三七皂苷R₁在脑内的分布状况。方法 采用超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定给予不同浓度的血栓通后,不同时间点血栓通主要成分在正常脑组织和缺血脑组织中的含量。结果 结果表明,血栓通活性成分在脑缺血大鼠脑中的分布远高于正常大鼠,并且其在脑内的含量随再灌注时间的延长降低。结论 脑缺血再灌注后,血脑屏障开放,注射用血栓通(冻干)可以透过血脑屏障发挥作用。     

基于质量标志物的注射用益气复脉（冻干）质量评价与监测技术研究进展

介绍了以质量标志物（Q-marker）为目标开展的注射用益气复脉（冻干）（YQFM）质量评价与监测技术研究进展,为开展全面的YQFM质量评价与控制创造了必要条件,也为中药Q-marker理论成果向制药工业质量控制实践转化提供参考。包括在药品全生命周期内构建基于Q-marker的质量评价及监测体系技术路线,针对不同组方药材、生产工艺中间体以及成品中Q-marker的分析技术研究结果;基于近红外光谱技术的生产过程分析技术体系,在生产过程中对Q-marker实施监控,为药品生产全过程的质量评价提供技术支撑。     

注射用益气复脉（冻干）体外抗氧化研究

目的 建立注射用益气复脉（冻干）（YQFM）体外抗氧化活性测定方法,并对30批样品体外抗氧化活性进行测定。方法 一定浓度的YQFM溶液与等体积的DPPH溶液混合均匀并放置一定时间后,采用紫外可见分光光度法,测定其吸收值相对于DPPH控制液（由DPPH溶液与等体积溶剂混合）的变化情况（DPPH自由基清除情况）,考察波长为517 nm,并进行空白吸收考察、专属性考察、反应平衡时间的确定、DPPH线性考察、YQFM线性考察、精密度试验、重复性试验、耐用性试验等方法学验证;以YQFM随行样品作为对照,以YQFM清除DPPH自由基的半数抑制浓度（IC₅₀）和相对抗氧化强度作为衡量其抗氧化活性的指标。结果 方法学验证结果表明,建立的体外抗氧化研究方法符合要求;30批YQFM样品IC₅₀均值为4.07 mg/mL。结论 建立的方法适用于YQFM体外抗氧化活性测定,YQFM具有较强的抗氧化活性。     

注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究

目的 研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）中10种人参皂苷成分（Rg₁、Rb₁、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₃、Rh₁、Rb₂和Rb₃）在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14 d后,两组大鼠均iv给予YQFM 543 mg/kg。建立超高效液相色谱-质谱联用（UFLC-MS/MS）法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数T_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞、CL等,均没有显著性差异。结论 在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响。     

基于一测多评法对注射用益气复脉(冻干)中糖类成分的质量控制研究

目的 建立一测多评法（QAMS）测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中4种糖类成分含量的分析方法,并探讨在蒸发光散射检测器（ELSD）上建立QAMS分析法的可行性。方法 采用HPLC-ELSD技术,以果糖对照品为内参物,建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子（f）,通过f计算YQFM中3种糖类成分;并在25批YQFM中进行验证,同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析,以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性。结果 在一定的线性范围内,YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为：f_葡/果＝0.743,f_蔗/果＝0.823,f_麦/果＝0.695。QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异,其相对偏差远远大于5%。结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量,而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法,其原理与适用范围需要更进一步的探究。     

注射用益气复脉（冻干）及其组分对阿霉素所致大鼠急性心肌损伤的保护作用研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素（DOX）所致大鼠急性心肌损伤保护作用组方合理性。方法 将140只雄性SD大鼠按体质量随机分成对照组,模型组,YQFM低、中、高剂量（0.28、0.55和1.10 g/kg）组,红参提取物低、中、高剂量（RGE）（0.21、0.42和0.85 g/kg）组,麦冬提取物（OJE）低、中、高剂量（0.30、1.27和2.55 g/kg）组和五味子提取物（SCE）的低、中、高剂量（0.31、0.63和1.27 g/kg）组。尾iv给药7 d,第5天一次性ip 25mg/kg DOX建立急性心肌损伤模型。观察大鼠状态,采集心电图,检测超声心动,腹主动脉取血,取心脏称质量;生化仪测定血清中心肌酶水平,制作心脏切片并进行苏木精-伊红（HE）染色。结果 与对照组比较,模型组大鼠精神状态差,体质量下降,心脏收缩功能异常,心电图显示T波、QT间期异常,血清中CK、LDH、AST含量均显著上升（P<0.05）,且光镜观察发现心肌细胞出现病理性改变。与模型组比较,各给药组体质量均呈明显上升趋势,差异显著（P<0.05）;YQFM中、高剂量,RGE、OJE高剂量和SCE中、高剂量均显著改善T波高耸（P<0.05）,YQFM高剂量组起效程度最大;YQFM和RGE高剂量组显著缓解QT间期延长（P<0.05）;YQFM中、高剂量组和各提取物高剂量对LVDd升高均有显著性改善（P<0.05）;YQFM各剂量和各提取物中、高剂量均显著提高FS（P<0.05）,各给药组均对E/A降低发挥缓解作用;YQFM各剂量均显著降低LDH水平（P<0.05）,中、高剂量组显著降低CK、AST水平（P<0.05）,各味药提取物高剂量显著降低CK、LDH和AST水平（P<0.05）,SCE中剂量显著降低LDH和AST水平（P<0.05）;YQFM中、高剂量明显改善心肌病理性变化。结论 红参、麦冬、五味子均为保护急性心肌损伤的药效组分,组合用药能够降低起效浓度,YQFM组方具有一定的科学性。     

基于实时细胞分析技术评价注射用益气复脉(冻干)类过敏反应

目的 建立中药注射剂体外类过敏反应评价方法,快速评价不同批次注射用益气复脉（冻干）类过敏反应表现。方法 体外培养嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞,选择Compound 48/80为阳性药,采用实时细胞分析（real-time cell analysis,RTCA）系统检测药物干预后引起的细胞指数（CI）值变化,并利用甲苯胺蓝、鬼笔环肽染色观察细胞形态、骨架变化,以及检测组胺和β-已糖苷酶释放量验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况。选择20个批次的注射用益气复脉（冻干,100 μg/mL）作用于RBL-2H3细胞,进行基于RTCA技术的类过敏反应评价。结果 阳性药Compound 48/80（20 μg/mL）能够使RBL-2H3细胞的CI值在加药后30 min内呈先快速上升后下降趋势;形态学研究发现,Compound 48/80使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变,发生明显的脱颗粒现象;组胺和β-己糖苷酶释放实验进一步证实Compound 48/80导致炎症介质的释放,引起了明显的脱颗粒现象;提示RTCA系统可以用于快速敏感的评价RBL-2H3细胞脱颗粒。不同批次的注射用益气复脉（冻干）对RBL-2H3细胞CI值无明显影响,提示所选批次为合格批次,无类过敏反应现象的发生。结论 建立了一套基于RTCA系统的类过敏反应体外快速评价技术,可用于注射用益气复脉（冻干）等中药注射剂类过敏反应的体外快速评价。     

注射用益气复脉（冻干）对不稳定型心绞痛（气阴两虚证）患者中医症候的疗效观察

目的 观察注射用益气复脉（冻干）对不稳定型心绞痛（气阴两虚证）患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响及中医症候的疗效。方法 回顾性选取2020年6月—2021年6月淮北市中医院心内科住院的不稳定型心绞痛患者102例为研究对象,根据治疗方法将患者分为对照组（n=51）和观察组（n=51）。对照组患者给予阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片、单硝酸异山梨酯缓释片等药物治疗,观察组患者在对照组基础上联合注射用益气复脉（冻干）5.2 g溶于0.9%氯化钠注射液200 mL中,静脉滴注,1次/d。两组治疗疗程均为2周。比较治疗前及治疗1周末、治疗2周末两组患者的心绞痛发作次数、中医症候积分、LDL-C等指标。结果 与治疗前比较,两组治疗1周末、治疗2周末患者心绞痛发作次数、中医症候积分均显著降低（P<0.05、0.01）,与治疗1周末比较,观察组治疗2周末心绞痛发作次数、中医症候积分、LDL-C降低更明显（P<0.05）。与对照组同时间比较,观察组治疗1周末、治疗2周末的心绞痛发作次数、中医症候积分显著降低（P<0.05）;中医症候疗效观察组总有效率（86.3%）高于对照组（68.6%,P<0.05）;观察组的心绞痛改善情况总有效率（88.2%）优于对照组（70.6%,P<0.05）。结论 注射用益气复脉（冻干）能进一步改善不稳定型心绞痛（气阴两虚证）患者的LDL-C水平及中医症候积分,减少心绞痛发作,且安全、有效。     

UHPLC同时测定进口西洋参4个化学成分的含量

目的 建立UHPLC同时测定进口西洋参中4个活性成分（人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Rd）含量的方法。方法 采用Zorbax SB C₁₈（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）色谱柱,以乙腈为流动相A,水为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,柱温30℃,检测波长为203 nm。结果 4种成分的分离度良好,且在各自浓度范围内呈现良好的线性关系（r≥0.999 9）,平均回收率为95.7%~100.3%（RSD1.4%~1.8%）。结论 该方法操作简单,缩短了分析时间,重复性好,为评价进口西洋参的质量提供了可靠的方法。