注射用益气复脉(冻干)化学成分及质量控制研究进展

注射用益气复脉（冻干）处方源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,主要化学成分为三萜皂苷类、甾体皂苷类、木脂素类、糖类及其他成分。临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。本文就近10年注射用益气复脉（冻干）的化学成分、药材质量评价、产品质量控制方法以及配伍稳定性研究进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

注射用益气复脉(冻干)HPLC指纹图谱研究

目的 建立注射用益气复脉(冻干)的HPLC指纹图谱,并建立评价其质量的指纹图谱分析方法。方法 采用HPLC法,色谱柱为Waters Symmetry^® C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.01%磷酸水溶液梯度洗脱;检测波长203 nm;柱温32 ℃。结果 建立了注射用益气复脉(冻干)中人参皂苷类、五味子木质素类的指纹图谱,并建立了3种指纹图谱分析评价方法。结论 建立的注射用益气复脉(冻干)指纹图谱的重复性、稳定性好,采用夹角余弦法与相关系数法从两个不同的角度评价指纹图谱,可以有效地反映益气复脉的质量,两者差异不大,而采用欧氏距离法却无法获得两张图谱的真实相似程度,无法给出直观的综合质量评价结果。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。方法 随机抽取某医院2016年11月—2017年10月临床使用注射用益气复脉（冻干）住院病历,设计《注射用益气复脉（冻干）使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。结果 在使用注射用益气复脉（冻干）治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好。     

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性,且患者耐受性良好。     

电位滴定法测定注射用益气复脉(冻干)中总有机酸

目的 建立用于测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中总有机酸含量的电位滴定方法。方法 注射用益气复脉（冻干）用水溶解后,经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸,以琥珀酸为对照品,用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量。结果 以琥珀酸计,YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42%,稳定性RSD 0.84%,重复性RSD 1.88%,平均加样回收率（n=9）为100.15%,RSD 1.68%。结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行,可操作性强,适用于YQFM中总有机酸的含量测定。     

注射用益气复脉(冻干)安全性医院集中监测研究

目的： 分析注射用益气复脉（冻干）临床应用中不良反应（ADR）发生特征和发生率。方法： 采用回顾性医院集中监测方法,利用合理用药监测系统对2017年1月-2017年11月使用注射用益气复脉（冻干）的住院患者进行监测。监测内容为患者的一般信息、诊断信息、用药信息、不良反应/事件信息等。结果： 2 476例患者中发生ADR 31例,发生率为1.25%,以全身性损害和皮肤及其附件损害最为常见,主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、寒战、高热等;严重ADR 5例,新的ADR 16例;31例患者中男性14例,女性17例;患者用药1~7 d内发生ADR最多。结论： 注射用益气复脉（冻干）ADR发生率属常见,以老年人为主,临床应密切监测其不良反应发生。     

注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。现代药理研究表明注射用益气复脉（冻干）具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用。就近10年注射用益气复脉（冻干）的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

基于网络药理学的注射用益气复脉(冻干)作用机制研究

目的 基于网络药理学平台研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）治疗心血管疾病的作用机制。方法 在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释,结合文献对所得通路进行分析;利用Cytoscape 3.6.0软件,构建上述靶点的“化合物-靶点-通路-网络”整合模型;阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制。结果 本研究共筛选了7个化合物母核：20（S）-原人参三醇、齐墩果酸、2''-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素;主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点,以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子（TNF）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）炎症相关等信号通路。结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用。网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制,为中医药治疗心血管疾病提供研究方向。     

HPLC-ELSD测定注射用益气复脉(冻干)中葡甲胺

目的 建立HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉（冻干）中葡甲胺的量。方法 色谱柱为Waters Sepherisorb SCX（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为0.05 mol/L醋酸铵（醋酸调节pH=3.0）-乙腈（57：43）,体积流量1.0 mL/min,柱温40℃,ELSD漂移管温度60℃,载气气体压力137.90 kPa,增益30。结果 葡甲胺进样量在4.351～29.005 μg呈良好的线性关系,r＝0.999 8,平均回收率（n＝9）为100.3%,RSD为2.27%。结论 本实验建立的方法简便、准确、可靠,可用于测定注射用益气复脉（冻干）的质量控制。     

注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察

目的 考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法 模拟临床应用,以0.9%的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12 h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分（人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd和五味子醇甲）的含量变化。结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10 μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后pH值变化明显（RSD＝2.12%）,相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.00%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.64%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定。结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化,需进一步考察其在体内相互作用情况。     

小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法用于注射益气复脉(冻干)的质控研究

目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉（冻干,YQFM）质控方法。方法 小鼠1次性尾iv含0.4%依文思蓝（EB）的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound 48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM（1 800 mg/kg）进行了耳廓蓝染类过敏试验。结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应。结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制。     

注射用益气复脉(冻干)化学成分的UPLC-Q-TOF/MS分析

目的 研究注射用益气复脉（冻干）的化学成分。方法 采用超高效液相色谱仪-质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方法对注射用益气复脉（冻干）成分进行分析,通过各色谱峰的质谱数据与Waters UNIFI数据库匹配,并结合二级碎片的裂解规律和文献报道进行解析。结果 从注射用益气复脉（冻干）中共鉴定出145个化合物,其中有26个药效成分为首次检出,包括17个黄酮类化合物,4个麦冬皂苷类化合物以及5个木脂素类化合物。结论 UPLC-Q-TOF/MS法可以快速、有效的鉴别注射用益气复脉（冻干）的相关成分,为中药质量控制提供依据。     

基于质量标志物的注射用益气复脉（冻干）质量评价与监测技术研究进展

介绍了以质量标志物（Q-marker）为目标开展的注射用益气复脉（冻干）（YQFM）质量评价与监测技术研究进展,为开展全面的YQFM质量评价与控制创造了必要条件,也为中药Q-marker理论成果向制药工业质量控制实践转化提供参考。包括在药品全生命周期内构建基于Q-marker的质量评价及监测体系技术路线,针对不同组方药材、生产工艺中间体以及成品中Q-marker的分析技术研究结果;基于近红外光谱技术的生产过程分析技术体系,在生产过程中对Q-marker实施监控,为药品生产全过程的质量评价提供技术支撑。     

注射用益气复脉（冻干）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的 观察并探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法 接种4T1肿瘤细胞悬液0.1 mL （细胞总数约1×10⁷）于SPF级BALB/C小鼠第4对乳头下方的皮下脂肪垫制备乳腺癌模型。造模小鼠随机分为模型组、顺铂（1 mg/kg）组、YQFM（914 mg/kg,临床等效剂量）组、1/2顺铂（0.5 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组、顺铂（1 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组,各组小鼠均于接瘤后第7天开始给药,顺铂均ip给药,隔天给药1次,共7次;YQFM均尾iv给药,每天1次,共14 d。模型组同法给予9%氯化钠注射液。观察小鼠生活状态、体质量变化;检测实体瘤质量并计算抑瘤率;测量瘤体积变化;ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素-2 （IL-2）、白细胞介素-4 （IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、乳酸脱氢酶（LDH）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。结果 与模型组比较,顺铂组、顺铂＋YQFM、1/2顺铂＋YQFM组小鼠从顺铂第3次给药左右开始出现毛发稀疏、掉毛严重、发呆、行动迟缓、喜抱团等现象,1/2顺铂＋YQFM组比单纯顺铂组稍好。与模型组比较,YQFM组体质量显著增加（P<0.05、0.001）;顺铂组体质量增长显著减缓（P<0.05、0.001）; 1/2顺铂＋YQFM组和顺铂＋YQFM组2组小鼠体质量无显著性差异。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及顺铂＋YQFM组瘤质量均显著减轻（P<0.05）,YQFM＋顺铂组的抑瘤率最佳,1/2顺铂+YQFM组与顺铂组抑瘤效果相当。与模型组比较,顺铂＋YQFM组、顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组分别是在给药后第7、9、11天时瘤体积出现显著降低（P<0.05）。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及YQFM＋顺铂均能够显著提高IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α水平和降低ATP的含量（P<0.01、0.001）;顺铂组和1/2顺铂＋YQFM组的LDH含量显著提高（P<0.05）; YQFM也能显著性提高IL-2、IFN-γ、TNF-α含量和降低ATP的含量水平（P<0.01、0.001）。与顺铂组比较,1/2顺铂＋YQFM组的TNF-α含量显著降低（P<0.01）。结论 YQFM与顺铂联合使用对乳腺癌荷瘤小鼠具有一定的增效协同作用。