酒石酸锑钾和葡萄糖酸锑钠合并应用的毒性研究

本文用Loewe图解分析法分析了五价葡萄糖酸锑钠与三价酒石酸锑钾合并应用时对小白鼠的毒性。结果发现用五价葡萄糖酸锑钠LD₅₀的1/4,1/2及3/4的剂量分别与三价酒石酸锑钾合并应用时,二种锑剂的毒性间有明显的对抗作用。     

硫辛酸对酒石酸锑钾解毒作用的研究

本文研究了国产硫辛酸对酒石酸锑钾的解毒作用.结果证明硫辛酸对酒石酸锑钾的急性及亚急性毒性均有非常显著的解毒作用.小白鼠腹腔注射酒石酸锑钾后,立即以130毫克/公斤的硫辛酸灌胃或皮下注射,可分别使酒石酸锑钾的急性LD₅₀提高1.6和1.9倍.在急性试验中,酒石酸锑钾为LD₉₅时,2-3分子硫辛酸可对抗1分子酒石酸锑钾;在亚急性试验中,酒石酸锑钾为LD₅₀时,1分子硫辛酸即可对抗1分子酒石酸锑钾.腹腔注射酒石酸锑钾LD₅₀后3小时皮下注射硫辛酸,可完全保护小白鼠免于死亡.硫辛酸性质稳定,口服吸收良好,在锑剂中毒出现症状后仍然有效,值得在临床试用.     

二磺酸纳儿茶酚等七种药物对三价锑剂的解毒机制及锑在血液中存在形式的初步分析

酒石酸锑钾与二磺酸钠儿茶酚、二巯基丁二酸钠及其它一些能与锑螯合的药物混合后,能或多或少地生成(?)波芬、二巯基丁二酸锑钠及其它一些相应的锑剂.而这些能与锑螯合的药物,亦能降低锑剂杀血吸虫的作用,并与浓度有关.二磺酸钠儿茶酚或二巯基丁二酸钠分别与酒石酸锑钾在血液中混合后,亦可形成(?)波芬或二巯基丁二酸锑钠.二磺酸钠儿茶酚与酒石酸锑钾先后注射于同一小白鼠的腹腔中,其半数致死量与(?)波芬相同.这些结果说明锑剂进入血液后,可能与某些能和锑螯合或“结合”的物质在一定条件下形成一种动态的平衡,而解毒药物对锑剂的解毒机制在于与机体中某些重要的物质相互竞争锑的缘故.     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪。血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后，以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.3，v/v/v)为流动相，流速为0.50 mL·min^-1。Zorbax Extend C₁₈柱分离，采用大气压化学电离源；以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍)，m/z 446→m/z 321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标，苯海拉明)。测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1， 定量下限为2.00 ng·mL^-1； 格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000 ng·mL^-1， 定量下限为1.00 ng·mL^-1。该方法专属性好，灵敏度高，准确快捷，适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究。     

阿米洛利对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用

目的研究阿米洛利（amiloride）对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾通道及钙通道电流。结果阿米洛利在10~100 μmol·L^-1抑制L型及T型钙电流,不改变钙电流I-V曲线的形状，仅抑制这两型电流的幅度。当累积浓度达100 μmol·L^-1时，阿米洛利轻微抑制快激活延迟整流钾电流(I_Kr)，对慢激活延迟整流钾电流(I_Ks)无影响。阿米洛利在1~100 μmol·L^-1浓度依赖性地抑制内向整流钾电流(I_K1)。结论阿米洛利抑制电压依赖性的钾、钙电流，为其抗心律失常作用提供了离子基础。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦及其主要代谢物

建立快速、 灵敏、 易操作的LC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦及其代谢物OR-1855和OR-1896的浓度。根据待测物的不同性质， 采用两套液相色谱系统和电离方式分别测定人血浆中的左西孟旦和代谢物OR-1855、 OR-1896。测定左西孟旦时， 用瑞舒伐他汀为内标， 血浆样品经甲醇沉淀蛋白， 以甲醇-15 mmol·L^-1醋酸铵-甲酸(55∶45∶0.02， v/v/v)为流动相， Capcell MG III C₁₈柱(35 mm×2.0 mm ID， 3 μm)进行分离， 采用电喷雾电离源，以选择反应监测(SRM)方式进行负离子检测。测定代谢物OR-1855和OR-1896时， 用多索茶碱为内标， 血浆样品经乙酸乙酯萃取， 以甲醇-15 mmol·L^-1醋酸铵-甲酸(65∶35∶0.1， v/v/v)为流动相， Zorbax Extend C₁₈柱(150 mm×4.6 mm ID， 5 μm)进行分离， 采用电喷雾电离源， SRM方式进行正离子检测。测定血浆中左西孟旦方法的线性范围为0.10～50.0 ng·mL^-1， 定量下限可达0.10 ng·mL^-1； 测定血浆中代谢物OR-1855和OR-1896方法的线性范围均为0.20～100 ng·mL^-1， 定量下限均可达0.20 ng·mL^-1。本方法专属性好， 准确、 快速， 适用于左西孟旦注射液的临床药代动力学研究。     

药物定量结构——活性的分子连接性研究——Ⅱ.柱晶白霉素类、林可霉素类和林大霉素类的定量构效关系(QSAR)

用分子连接性的方法建立了柱晶白霉素类、林可霉素类和林大霉素类的QSAR方程式。柱晶白霉素衍生物的体外抗菌活性随一阶价分子连接值的增加与大环内酯3-羟基酯基的除去而增加。在25个NCH₃和NC₂H₅林可霉素衍生物中,计算体外抗藤黄八迭球菌的最适一阶价分子连接值(¹X^vO)分别为11.7583与12.2394,林大霉素类最适¹(X^vO)为11.3604。本文与Martin对该三类衍生物所建立的Hansch法进行了比较,两法结果几乎一致,而且基于计算的分子连接性法的统计学指标优于赖经验参数而得的Hansch法。     

吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内组织分布和排泄

采用高效液相色谱法对吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯(indomethacin 5-fluorouracil-1-ylmethyl ester，IFM)的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内的分布和排泄进行研究。生物样品经液-液萃取后，以甲醇-水-36%乙酸(3∶96.9∶0.1，v/v)或甲醇-水-36%乙酸(10∶89.9∶0.1，v/v)为流动相，使用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱进行分离，检测波长为260 nm。大鼠灌胃IFM 100 mg·kg^-1后， 5-氟尿嘧啶在胃、 小肠、 肝组织中浓度较高，其他组织和血浆中较低。5-氟尿嘧啶从尿液(0～24 h)、粪便(0～48 h)中排泄量分别占给药总量的0.006 5%和0.063%。该方法准确、专属性强，适用于IFM代谢物5-氟尿嘧啶的临床前药代动力学研究。     

钾通道阻断剂部分抑制三氧化二砷诱导的HeLa细胞死亡

目的研究钾通道阻滞剂对三氧化二砷诱导的HeLa细胞死亡的作用。方法采用MTT法评价HeLa细胞的存活情况，采用膜片钳技术记录HeLa细胞的电压依赖性钾电流。结果As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育24 h引起显著的HeLa细胞死亡，As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育24 h后存活的细胞表现明显的电压依赖性钾电流密度增加。+80 mV电压下，As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育组电流密度(61±18) pA/10 pF(n=8)明显高于对照组(38±10) pA/10 pF(n=8,P<005)。As₂O₃诱导的HeLa细胞死亡可被共同孵育钾通道阻滞剂四氨基吡啶(3 mmol·L^-1)或四乙基铵(5 mmol·L^-1)所部分抑制。3 mmol·L^-1四氨基吡啶或5 mmol·L^-1四乙基铵对HeLa细胞无明显细胞毒作用。结论As₂O₃长期处理增加HeLa细胞的电压依赖性钾电流。As₂O₃诱导的HeLa细胞死亡可被钾通道阻滞剂四氨基吡啶或四乙基铵部分抑制。     

麦冬多糖MDG-1的分离纯化和结构分析

目的分离纯化麦冬多糖抗心肌缺血的活性部位，得到相对分子质量均一的组分MDG-1，并进行结构分析。方法水提醇沉得麦冬粗多糖，超滤后经DEAE Sepharose FF柱和Sephadex G25柱色谱纯化后得MDG-1。经完全酸水解、高碘酸氧化、Smith降解、甲基化分析、¹H NMR及¹³C NMR等研究分析MDG-1的化学结构。结果和结论 MDG-1为β-D-果聚糖，易溶于水，数均分子量(M_n)为3 400，重均分子量(M_w)为4 800，峰尖分子量(M_p)为5 000，以2→1连接的呋喃型果糖为主，平均每2.8个主链残基上有一个Fruf(2→6)Fruf(2→分支)。该多糖还含有微量葡萄糖(果糖∶葡萄糖=35∶1)，可能连接在多糖的还原端。     

二磺酸儿茶酚及其钠盐对酒石酸锑钾毒性及疗效的影响

酒石酸銻鉀是治疗血吸虫病的主要药物,因其安全度小,在应用方面受到了一定的限制,进行減低其毒性的研究有着实际的意义。几年来,国內曾研究了几百种銻剂解毒药物,其中作用較好的有阿託品、抗甲状腺药物,及二巯基丁二酸鈉,然而在实际应用中有其局限性,尚不能作为酒石酸銻鉀毒性的理想对抗药。因此血吸虫病研究委員会在总結我国十年来銻剂毒性和解毒时曾指出需要继续寻找理想的銻剂解毒剂。文献記載,二磺酸鈉儿茶酚用于鉛、鉍中毒时有一定的解毒效果,亦可用来減低     

口服8-羟喹啉锑实验治疗小白鼠血吸虫病的研究(血吸虫病实验治疗研究之十二)

近年来,许多单位进行了口服药物治疗血吸虫病的研究,以期能够代替投药繁杂,耗费人力物力的静脉注射方法.1958年,湖北省寄生虫病防治研究所与我所先后合成8-羟喹啉锑,动物试验证明,这种口服锑剂的毒性较吐酒石的低,而疗效则高于吐酒石.今将实验治疗结果与病理学的观察一并报告于下.     

酒石酸锑钾及葡萄糖酸锑铵对大鼠甲状腺吸收Ⅰ131的影响

大鼠每天腹腔注射吐酒石15毫克/公斤或锑铵60毫克/公斤,连续两周后,再腹腔注射I¹³¹ 0.24微居里。于24小时后处死时,吐酒石组动物甲状腺吸收的I¹³¹为注射量的17.2%,锑铵组为16.4%,正常动物组(对照祖)为19.8%,三组并无明显差异。三组动物于24小时内自尿排出的放射性碘,亦无明显不同。可见连续两周注射锑剂于大鼠,并不影响其甲状腺的功能。     

血吸虫病实验治疗研究 ⅩⅢ.用锑剂治疗动物血吸虫病时甘油增效作用的进一步研究

自Luttermoser报告甘油能增加口服吐酒石或腹腔注射锑酚对曼氏血吸虫病的疗效后,作者等经动物试验证明甘油亦能增进肌肉或腹腔注射锑酚及吐酒石对小白鼠的日本血吸虫病的疗效。鉴于近年来在血吸虫病的临床治疗中已广泛地推行了短程疗法,进一步研究甘油对锑剂短程疗法的增效作用,将有助于临床应用的参考,乃先后用小白鼠及家兔作了如下实验。     

防治血吸虫病药物的研究Ⅳ.几个口服锑剂的合成

Wiley在1951年合成了一类毒性较低和口服有效的锑剂硫代水杨酸氯化锑化合物(Ⅰ),我们曾重复制备I_a及I_b,提供动物试验.文献曾报导氨基化合物的锑络合物对动物感染日本血吸虫病有口服疗效.综合文献的结果,我们考虑含有巯基的杂环化合物可能与锑形成较稳定的化合物,这样也许会减轻毒性及副作用,同时口服后可能易于掌握其肠胃道吸收规律,因此,我们用三氯化锑与2-甲基-1,3-二氮茚及2-巯基-1,3-硫氮茚分别在苯中加热,生成相应的含锑化合物Ⅱ及Ⅲ.其结构尚未能肯定.     

Antimony toxicity from the use of tartar emetic for the treatment of alcohol abuse

Antimony is a poisonous element with toxic properties that mimic those of arsenic. Numerous reports describe gastrointestinal complications of vomiting, diarrhea and stomatitis associated with antimony exposure. However, antimony toxicity from the use of tartar emetic as a treatment for alcohol abuse has never been described previously. A 19-y-o man with a history of alcohol abuse ingested a 10 mL bottle of "Soluto Vital" (tartar emetic, 50 mg/mL), produced in Guatemala for treatment of alcohol abuse. He presented 60 min after ingestion with severe vomiting, abdominal cramps, diarrhea, weakness and orthostasis. Initial laboratory evaluations were remarkable for creatinine of 2.5 mg/dL, potassium 6.1 mEq/L, and 60% hematocrit. He was given activated charcoal, iv saline and antiemetics. Over the next 48 h his creatinine normalized to 1.1 mg/dL and the hematocrit returned to 53%; urine had an antimony concentration of 1200 mcg/L (normal = < 10 mcg/L). It is important to recognize that foreign alcohol therapies aversive therapy other than disulfiram may be used, the contents of such a foreign product should be identified.     

影响三价葡萄糖酸锑铵毒性的因素

动物实验已经证明三价葡萄糖酸锑铵(以后简称锑铵)的毒性约为酒石酸锑钾(以后简称吐酒石)的三分之一。用等毒性的剂量治疗动物感染血吸虫病时,锑铵的疗效优于吐酒石。临床实验的报告指出,锑铵的毒性反应较吐酒石轻,而疗效则最少和吐酒石相等。可见锑铵是治疗血吸虫病很有前途的药物。一般认为很多因素能影响含锑化合物的毒性。本文报告一些可能影响锑铵毒性的因素研究。     

乙二胺四乙酸的金属螯合物

乙二胺四乙酸在醋酸及醋酸钠缓冲溶液中与三氯化锑作用,获得锑螯合物;与碱式碳酸铋作用,获得铋螯合物;它的二钠盐与氯化亚锡作用,获得亚锡螯合物;作用过程中以过氧化氢氧化时形成锡螯合盐.这些金属螯合物并经与各种碱或胺作用,制成多种水溶性盐。对血吸虫病实验治疗的初步结果指示锑螯合物钠盐的疗效与酒石酸锑钾相仿。