固体脂质纳米粒的制备与应用研究进展

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）是20世纪90年代发展起来的一种性能优异的新型纳米粒给药系统。其以固态类脂化合物（天然或合成）为载体，将药物包裹于类脂核中制成固态胶粒，既具有传统载体系统的优点，同时也改善了不足之处。SLN有多种制备方法，可经多种途径给药，有其特殊的优越性，在新药开发中极具发展前景。本文就国内外关于SLN的制备方法及应用方面的最新研究作一综述。     

新型纳米粒给药系统——纳米结构的脂质载体

固体脂质纳米粒（SLN）已被公认是一种新型的纳米粒给药系统，但SLN有不同程度的潜在问题。作为新一代的纳米粒给药系统——纳米结构的脂质载体（Nanostructured lipid carriers，NLC）可减小或者避免SLN有限载药能力及储藏过程包封药物泄漏的问题，而且能调整SLN的释放曲线。NLC以固体脂质与物态上相异的液体脂质混合制备得到，形成3种类型特殊结构的脂质骨架：结晶不完全态、无定形态、复合态。现介绍一种特殊的制备方法，不仅适合于制备NLC，而且也可作为制备高粒子浓度（30％～95％）SLN分散液的方法。描述了NLC作为给药系统潜在的应用前景。     

固体脂质纳米粒给药系统的研究进展

任何药物在投入临床使用前，均必须制成适合于医疗和预防应用的形式，这种形式称为药物的剂型。传统的剂型有片剂、丸剂、胶囊、注射剂、冲剂等。随着医学的不断发展，这些传统的剂型已难以满足医疗的需求，于是从20世纪80年代初药剂学领域就开始偏重于给药系统的研究。在20世纪90年代初，引入了一种新的纳米粒给药系统——固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparides，SLN），其粒径在50～10013nm。     

固体脂质纳米粒经皮给药系统研究进展

近年来,固体脂质纳米粒(solid 1ipid nanopanicles,SLN)成为经皮给药系统的研究热潮。固体脂质纳米粒通过影响皮肤角质层,作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之透过皮肤,从而提高药物皮内滞留量。固体脂质纳米粒可以有效靶向于表皮,为皮肤局部给药提供可能。本文就固体脂质纳米粒特征、透皮特性、透皮机制等进行综述。     

固体脂质纳米粒技术及其应用

固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)是20世纪90年代初发展起来的继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,新一代的性能优越的亚微粒给药系统,是指粒径在10～1000nm的胶体给药系统,以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天     

口服聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒的组织分布及抗肿瘤药效学研究

目的 研究口服固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)和经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰后的SLN(pSLN)在小鼠体内的组织分布及药效。方法 采用水性溶剂扩散法制备SLN,用聚乙二醇单硬脂酸酯(PEG2000-SA)修饰以提供亲水基团;测定其粒径、Zeta电位、表面元素、接触角和稳定性;以DiR为荧光标记物,测定SLN及pSLN制剂经口服给药后的体内组织分布;以阿霉素为模型药物,考察口服脂质纳米给药系统的体内抗肿瘤活性及安全性。结果 SLN经PEG修饰后,得到的pSLN制剂粒径降低,Zeta电位约为-20 mV,表面亲水性及体内稳定性增加;经口服给药后,pSLN在肿瘤组织有聚集,且经PEG修饰后的纳米粒在组织中的滞留时间可显著延长;在荷瘤裸鼠模型动物上的药效学结果显示,PEG修饰口服脂质纳米给药系统在改善药效的同时,降低药物的不良反应,提高给药系统的安全性。结论 PEG修饰改善了口服纳米给药系统的生物分布及药效,提高了给药系统的安全性。     

雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒微观结构研究

选择固体脂质山榆酸甘油酯(Compritol ATO 888)和液态油三辛酸甘油酯制备雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒(SLN)载体系统，运用常温、低温差示量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)、小角X射线衍射(SAXS)和核磁共振(NMR)等多种分析测试手段对新型SLN性能和微观结构进行研究。结果显示，新型SLN纳米体系熔点从70.8 ℃降低到61.4 ℃，纳米化后熔融焓大大降低，于-17.7 ℃发生油相熔融吸热行为；无论是否载药，制备的纳米分散体系(新型SLN和传统SLN)都是由α相和少量β′相组成，所载药物雷公藤内酯醇对载体结晶性能基本无影响；新型SLN中分子运动自由度介于Compritol ATO 888基材和其制备的传统SLN二者之间，其长程结构相对于传统SLN和基材的结构只偏移0.1 nm，表明中链甘油酯液态油分子不可能插入片间和2个或3个链长结构间。两种物理状态不同的甘油酯在新型SLN中仍以两种状态存在：液态油和固态脂质，因其有各自的熔融性状(低温和常温DSC研究)和分子运动状态(NMR检测)，推测本实验室制备新型SLN的微观结构应是液态油分子，没有插入到固体脂质层状结构之间，而是形成了更加微细的纳米油室，周围包被着固体脂质，整个球形颗粒还处于纳米尺度。     

纳米粒给药系统(续)

2 .1.5　固体脂质纳米粒的制备固体脂质纳米粒 (solidlipidnanoparticles ,SLN)系指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成药物分散在骨架材料中的纳米粒。由于骨架材料在室温是固体 ,故称SLN。它既具有聚合物纳米粒的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点 ,又兼有脂质体毒性低、易于大规模生产的优点 ,因此是极有发展前途的新型给药系统的载体。常用的高熔点脂质有饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合脂质等。下面介绍目前常用的制备方法。2 .1.5 .1　熔融匀化法　熔融匀化法 (melthomoge nization)是制备SLN的经典方法 ,即将熔融的高…     

咪喹莫特固体脂质纳米粒的制备及体外透皮作用

考察了以Precirol ATO5为脂质材料制备的咪喹莫特固体脂质纳米粒（SLN）的理化性质。载药SLN粒径88．3～112．8nm，多分散指数0．061～0．288，ζ电位-0．72～3．13mV，包封率50．2％～52．5％。分别考察了自制咪喹莫特乳膏及其SLN的体外透皮情况。结果表明，两者8h累积透皮量无显著性差异，持续透皮24h，SLN在局部皮肤中的药物滞留量为乳膏的1．55倍。     

囊泡及微粒经皮给药系统的研究进展

近年来,各种方法被用于促进药物的经皮渗透,其中囊泡及微粒系统是一种简单便捷的方法.本文综述了促进药物经皮渗透的各种囊泡(变形脂质体、醇质体、类脂囊泡)及微粒系统(微乳、固体脂质纳米粒及纳米脂质载体)用于经皮给药系统的作用机制以及相关研究工作的进展.     

氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究

采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G₂)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G₂SLN)。透射电镜研究其形态及粒径分布；凝胶色谱法测定载药量、包封率。结果表明，FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的粒径分别为(137.5±11.1)nm和(95.0±10.7)nm，载药量分别为9.64%和8.56%，包封率分别为99.81%和96.23%。为比较其肝靶向作用，小鼠尾静脉给药后，HPLC法测定氟尿苷(FUDR)在血清及肝、 肾、 肺匀浆中的浓度，计算出FUDR-sol、 FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的肝靶向效率分别为2.56、 5.90和8.28。FUDRB-G₂SLN组480 min时在肝脏中仍可检测到FUDR。这些结果说明FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN在小鼠体内具有良好的肝靶向性，G₂修饰的SLN是一种良好的药物载体，可使药物选择性地导向肝细胞，且具有缓释作用。     

透皮给药新进展

经皮治疗系统 (ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｙｓｔｅｍ ,ＴＴＳ)或称经皮给药系统 (ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ ,ＴＤＤＳ) ,是药物通过皮肤吸收的一种方法 ,它可避免肝脏首过效应 ,较长时间维持恒定速率给药及有效血药浓度。药物透皮吸收的主要屏障是角质层 (由约 4 0 %的蛋白质、4 0 %的水、15 %～ 2 0 %的类脂组成 ) ,其中类脂与蛋白质水凝胶组成网状结构。药物的透皮吸收过程就是药物在类脂相与水相间的分配、扩散、吸附和解吸附过程[1] 。但很多药物透皮吸收很难达到临床治疗所…     

脂质体在给药系统的应用与研究

脂质体是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。是一种具有多功能的定向药物载体，能够降低药物毒副作用，提高生物利用度，并具有长效缓释作用。由于其组成和结构的特点，脂质体用作药物的载体使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地，同时也更新了给药途径。本文就脂质体在给药系统的研究进展进行综述。     

固体脂质纳米粒的研究进展

以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticels,SLN)是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向－控释给药系统的载体,本文综述了迄今SLN研究历程中一些主要发现,包括制备及影响因素,结构,稳定性,降解与释药,已研究的剂型等,指出了它的发展前景和尚待解决的问题。     

新型纳米脂质载体给药系统的研究进展

<正>纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)是20世纪90年代末出现的一种新型给药系统[1]。纳米脂质载体是以具有生理相容性和生物可降解性的、高熔点的天然或合成固体脂质和液体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统,其特点在于在固体的脂质载体中引入了液体脂质,以期解决固态脂质纳米粒(SLN)载药量较低,有突释现象及纳米粒混悬体系的水分含量高的缺点[2]。     

共无定形给药系统研究进展

共无定形药物是将活性药物成分和其他药物或辅料等小分子固体组分混合形成的一种二元单相无定形固体分散体给药系统。作为一种新颖的药物传递系统，共无定形药物可能改善水难溶性药物的溶解度和口服生物利用度问题，为仿制药物和复方药物的开发提供了新的策略和思路。近年来，共无定形药物在学术和制药工业领域受到广泛关注。本文综述了共无定形药物的载体材料的筛选、制备方法、物理稳定机制，以及体外溶出性能和体内吸收情况，并对共无定形药物的未来发展前景进行了展望。     

克拉霉素固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末剂的制备与质量评价

目的以硬脂酸为载体制备克拉霉素固体脂质纳米粒(CLM SLN)冻干灭菌粉末剂，并对其质量进行初步评价。方法采用乳化蒸发 低温固化的方法制备硬脂酸固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末；用透射电镜考察CLM SLN的形态；建立高效液相色谱（HPLC）法测定药物含量；在强光和高温下进行加速实验。结果CLM SLN基本成球形，大小比较均匀，平均粒径208.8 nm，平均Zeta电位－28.14 mV，平均含药量为每瓶9.8 mg，平均包封率为87.2％，制剂在强光照射和高温下均较稳定。结论该法可用于克拉霉素固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末的制备。     

醋酸曲安奈德固体脂质纳米粒卡波姆凝胶的性能及经皮给药研究

目的　以醋酸曲安奈德 (TAA)为模型药物 ,以三棕榈酸甘油酯为脂质材料制备醋酸曲安奈德固体脂质纳米粒(SLN)卡波姆凝胶 ,考察其特性以及药物经皮渗透性能。方法　采用高压乳匀技术制得TAA SLN分散液 ,并制成卡波姆凝胶 ,考察了卡波姆凝胶中SLN的微观形态、粒径、Zeta电位、包封率等理化特性和稳定性、体外药物释放行为。采用改进的Franz扩散池研究了SLN卡波姆凝胶的药物经皮渗透性能。结果　制得的TAA SLN为均匀的球形粒子 ,不同载药量SLN粒径为 95 . 5～ 186 . 2nm ,Zeta电位为 - 2 6 .3～ - 15 . 7mV ,包封率为 6 7. 4 3%～ 90 . 3% ;SLN卡波姆凝胶 37℃储存三个月后SLN粒径略有增大 ,Zeta电位无明显变化 ;SLN卡波姆凝胶体外药物释放符合Higuchi方程 (DR % =6 . 3979t1/2 3. 15 2 9,r2 =0 . 95 18) ;经皮渗透实验结果表明 ,与相同药物浓度的普通卡波姆凝胶比较 ,SLN卡波姆凝胶药物经皮渗透速率和药物 2 4h累积渗透量显著提高。结论　TAA SLN卡波姆凝胶稳定性好 ,对药物释放具有缓控释作用 ,能显著促进药物经皮渗透 ,有望成为新型经皮给药制剂。     

固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的研究进展

目的介绍固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的应用与优势,为其开发利用提供参考。方法查阅国内外相关文献共30余篇,从固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体用于经皮给药系统的优势、药物在固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体中的分布形式及固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药领域中的应用等方面进行综述。结果固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体可以增强药物稳定性,能在皮肤表面产生包封效应,增加皮肤水合作用,具有药物靶向性。结论固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是极有发展前景的新型经皮给药系统。     

自微乳药物传递系统及其在中药制剂研究中的应用

自微乳药物传递系统（Self—microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）是由脂溶性或水难溶性药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成，外观均一透明，由于乳化剂的存在，在环境温度及温和搅拌的条件下，遇水自微乳化成水包油（O／W）型、粒径小于100nm的乳剂。它可将某些疏水性、吸收较差的药物制成口服液体或固体（软胶囊）制剂，除了可以提高药物的生物利用度和稳定性外，还可拓宽药物的使用人群（如儿童、难以吞咽的患者等），易于工业化生产，是一种理想的给药剂型，因此引起了药学工作者的广泛关注。